генная терапия. Генная терапия. Виды генной терапии. Лечение заболевания цнс с помошью методами генной терапии
 Скачать 23.6 Kb.
|
|
Генная терапия. Виды генной терапии. Лечение заболевания ЦНС с помошью методами генной терапии Генная терапия – это способ лечение разных заболевании внедрением изменение в генетический аппарат соматических клеток человека. Значимость этой деятельности определена стремительным ростом молекулярной генетики также сформированных ею генетических технологий. С каждым годом появляется всё больше статей о медицинских клинических исследованиях, в которых, так или иначе, применялось это лечение, основанное на введении различных генов .когда обычные методы не помогли именно генная терапия может помочь выжить больным или вовсе выздороветь. Виды генной терапии Существует три основных видов данной терапии различаемых по способу доставки вектора в пораженные клетки Генная терапия ex vivo. В этой терапии отбирают конкретные клетки у пациента инкубируют с вектором, после чего генно-инженерные (генетически изменённые) клетки вносят в организм обратно (во основном это метод проводиться со кровью ) Это связано с простотой их выделения и последующего обратного введения. Подходы ex vivo с применением лентивирусных векторов могут гарантировать продолжительную стабильную экспрессию трансгена в центральной нервной системе (ЦНС). Первое проверка лентивирусной векторной трансдукции ГСК при нейродегенеративном расстройстве, Х-сцепленной адренолейкодистрофии (X-linked adrenoleukodystrophy, ALD) провели Cartier с соавт. Х-сцепленная ALD считается летальным демиелинизирующим поражением ЦНС, вызванным мутациями в гене ABCD1, кодирующем аденозинтрифосфат-связывающий кассетный транспортер. Уже после внедрение лентивируса в аутологичные ГСК случилось поразительная стабилизация состояния пациента, указавшая, то что перемешение генетического материала в стволовые клетки может функционировать ровна как при нейродегенеративных, также и при иммунных нарушениях. Данный корректирующий результат базируется на экспрессии донорского гена в микроглии, происходящей из циркулирующих моноцитов, которые перемещаются в мозг. Опираясь на данном наблюдении, ученные продвинулись на шаг вперед также создали лечение метахроматической лейкодистрофии, другого нейродегенеративного расстройства, что прежде слабо поддавалось лечении трансплантацией костного мозга. Метахроматическая лейкодистрофия является лизосомальной болезнью накопления, вызванной мутациями в генеарилсульфатазе A (ARSA). Поздняя инфантильная модель болезни характеризуется прогрессирующими двигательными и когнитивными нарушениями из-за накапливания сульфатида — субстрата ARSA — в олигодендроцитах, микроглии и некоторых нейронах. Гибель наступает во протяжении нескольких лет ,начиная с этапа основы болезни. Генная терапия с внедрением аутологичных ГСК до начала симптомов детям, родившимся со данной болезнью , поспособствовала сохранению и дальнейшему получению ключевых двигательных и когнитивных способностей . Результат терапии наблюдался во протяжении как минимум 32 месяцев после того, как пораженные сибсы больных стали терять приобретенные навыки. Генная терапия in vivo. Предполагает внедрение генетического материала непосредственно путем инфузии; при этом в организм человека вводят раствор,включаюшего конкретное количество генов, как правило, векторы. Уже после введенные генетические системы достигают клеток-мишеней и, проникая в них, экспрессируются там в соответствующие белковые продукты. Невзирая на то, что доклинические сведение выявили вероятность генной терапии на основе AAV с целью излечение патологии ЦНС, количество медицинских изучение с обнадеживающими итогами сравнительно не слишком велико. Частично это связано с анатомической сложности и многофункциональности нашего мозга, также с наличием гематоэнцефалического барьера, который ограничивает биораспределение вектора в ЦНС. Даже при хороших обстоятельствах для эффективной доставки вектора трудно достичь того, чтобы трансген внедрился в нужное число клеток либо в конкретном области либо в ЦНС в целом, что необходимо с целью совершение соотвественного уровня Первоначальные медицинских изученни со применением AAV-векторов для доставки генов в ЦНС человека велись с целью лечения болезни Паркинсона , позднего детского нейронального цероидного липофусциноза и болезни Канавана . Абсалютно во всех этих исследованиях применялись векторы на основе AAV2, а их транспорт исполнялись локально в конкретные сферы мозга; экспрессия была ограничена областями, родными к участку инъекции, что предпочтительно при заболевания Паркинсона, однако никак случае иных заболеваний. Новейшие серотипы и разнообразне методы инфузии с целью усовершенствования распределения вектора рассматривались в изучениях поражений ЦНС, при присутствии которых необходимо обширное распределение вектора. С целью более эффективного свершение такого глобального распределения предлагается доставка AAV-векторов в спинномозговую жидкость путем интрацеребровентрикулярного или интратекального введения . In situ генная терапия данная методика подразумевает доставку генетических конструкций (большем степени в составе вирусных векторов)местно , напрямую в ткани организма. Для данного метода нужны два условия: 1.клетки-мишени должны быть легкодоступны . 2 генетическая конструкция специфично проникала напрямую в клетки-мишени и экспрессировала лечебный ген долгое время и на значительным степени. Заключение Проникнув в область, ранее не доступную человечеству, генная терапия раскрыла нереальные возможности. Она дала возможность людям вносить изменения на уровне генов, дав вероятность одалеть ранее неизлечимые заболевания .Методы данной терапии универсальны ими можно лечить многое заболевания и только несколько болезни не подаются лечению. Терапевтические возможности геномных переустройств действительно колоссален, но, никак не необходимо выпускать из виду об поджидающих угрозах. Наравне со исследованием методологической опытной основы с целью генотерапии, необходимо сосредоточить интерес в разрешение строя задач общественного также морального нрава. Невзирая в практически полувековую формирования генной терапии, эта область все без исключения еще располагается в первоначальном стадии собственного развития. 21 веке ученым удолась расшивровать геном человека. Международный проект который длился долго и обещал революцию в плане диагностики и лечения, ожидалось что генная терапия начнет исправлять ошибки эволюции достаточно было бы определить подвержденный ген и заменить его здоровым. Но и до сих пор вопросы генетикам больше чем ответов…. Ссылки: https://medach.pro/post/2387 https://www.mediasphera.ru/issues/onkologiya-zhurnal-im-p-a-gertsena/2016/2/112305-218X20150212/ https://cyberleninka.ru/article/n/gennaya-terapiya-v-regenerativnoy-meditsine-poslednie-dostizheniya-i-aktualnye-napravleniya-razvitiya https://www.rmj.ru/articles/genetika/Primenenie_metodov_redaktirovaniya_genoma_igennoy_terapii_vlechenii_zabolevaniy_cheloveka/ |