Технология изготовления лекарственных форм. Глазные капли. Характеристика лекарственной формы. Глазные мази
 Скачать 30.88 Kb.
|
|
Лекция Тема: Глазные капли. Характеристика лекарственной формы. Глазные мази. План лекции 1. Глазные капли. Характеристика лекарственной формы. 2. Требования, предъявляемые к глазным каплям. Общая статья фармакопеи XI издания. 3. Частная технология глазных капель растворением лекарственного вещества. 4. Изготовление глазных капель с использованием концентрированных растворов 5. Глазные растворы. Примочки. Промывание. Орошения. Способы стерилизации глазных лекарственных форм. Хранение и отпуск. 6. Технологический контроль качества. 7. Глазные мази. Характеристика. Требования, предъявляемые к глазным мазям. Частная технология глазных мазей. Хранение и отпуск. Глазные лекарственные формы (formae medicamentorum pro oculus seu Forma medicamentorum ophtalmicae) занимают особое место среди других лекарственных форм в связи со спецификой их применения и особенностями строения и функций органа зрения (специфические механизмы всасывания, распределения и взаимодействия лекарственных веществ с тканями и жидкостями глаза, легкая ранимость глаза и т.д.). Зоной резорбции глаза является наружная оболочка глазного яблока – роговица, которая по своему строению является сложным физиологическим барьером: она состоит из чередующихся слоев липидов и воды. Поэтому процесс всасывания лекарственных через роговицу зависит от их физико – химического состояния, их гидрофильности или липофильности, т. е. эффективность действия глазных лекарственных форм зависит от способности преодоления лекарственным веществом липидного и водного барьеров. Слезная жидкость является защитным барьером для микроорганизмов. У здорового глаза она бактерицидна, что объясняется наличием лизоцима (фермент муромидаза). При заболеваниях глаза содержание лизоцима в слезной жидкости резко снижается, и глаз оказывается недостаточно защищенным от воздействия микроорганизмов. Поэтому все глазные лекарственные формы без исключения готовятся в асептических условиях, максимально ограничивающих попадание микроорганизмов в лекарственную форму и должны быть стерильными. Наряду с общими требованиями, к глазным лекарственным формам предъявляются повышенные требования: стерильность, стабильность, изотоничность, отсутствие механических включений и раздражающего действия. Из глазных лекарственных форм применяются капли, растворы, мази, и глазные пленки. Самой распространенной глазной лекарственной формой являются капли. Глазные капли (Guttae ophtalmicae) – официнальная лекарственная форма, предназначенная для инстилляции в глаз (инстилляция – введение растворов лекарственных веществ каплями в конъюктивальный мешок). Глазные капли готовятся в асептических условиях, массо – объемным способом. Для их изготовления применяют растворители и вспомогательные вещества. разрешенные к медицинскому применению. В качестве растворителей используют: воду очищенную , стерильные жирные масла – персиковое или миндальное; реже по указанию врача – могут быть использованы стерильные изотонические растворы, обладающие консервирующими и буфернымсвойствами. Вспомогательные вещества, используемые в производстве глазных капель, в зависимости от назначения подразделяются на 4 группы: стабилизаторы, консерванты, пролонгаторы, изотонирующие. При изготовлении глазных капель строго соблюдают условия, обеспечивающие их качество. В соответствии с требованиями фармакопеи и других НД основными показателями качества глазных капель являются: Стерильность; Стабильность (противомикробная и химическая); Комфортность (изотоничность, оптимальное значение pH среды); Пролонгированность действия; Отсутствие механических включений. Кроме того, лекарственные вещества в глазных капелях должны иметь точную концентрацию, а сами глазные капели отпускаться в удобной для использования упаковке. СТЕРИЛЬНОСТЬ. Обеспечивается приготовлением глазных капель в асептических условиях и последующей стерилизацией. Способ стерилизации глазных капель зависит от устойчивости лекарственных веществ в растворах к температурному воздействию. Растворы термостабильных веществ (атропина сульфата, пилокарпина гидрохлорида, эфедрина гидрохлорида, кислоты борной и др.) подвергают термической стерилизации. Растворы термолабильных веществ (резорцин, физостигмина салицилат, некоторые многокомпонентные прописи) готовят в асептических условиях без термической стерилизации. Для стерилизации таких глазных капель используют фильтрование через микропористые фильтры. Способы и режимы стерилизации глазных капель аптечного производства утверждены приказом МЗ РФ № 214. Проверка стерильности глазных капель, изготовляемых в аптеках, возлагается на санитарно – эпидемиологические станции (СЭС). Для сохранения стерильности глазных капель в период их использования и увеличения срока хранения (после вскрытия упаковки) в их состав по указанию врача включают антисептики - консерванты, препятствующие росту и размножению микроорганизмов, попавших в глазные капли. В качестве консервантов глазных капель используют вещества: хлорбутанола гидрат (0,5%), спирт бензиловый (0,9%), сложные эфиры параоксибензойной кислоты (нипагин и нипазол; 0,25%), бензалкония хлорид (0,15%), кислота сорбиновая (0,05-0,2%). В качестве консервантов применяют антибиотик левомицетин в концентрации 0,1%, обычно в сочетании с борной кислотой 1,9-2%. Установлено, что изотонический раствор борной кислоты (1,9%) также проявляет антимикробный эффект, поэтому часто глазные капли по указанию готовят с использованием этого растворителя. Стабильность (химическая).В процессе приготовления глазных капель, при их тепловой стерилизации и хранении возможно разрушение многих лекарственных веществ вследствие гидролиза, окисления и других процессов. Как и в растворах, для инъекций стабильность глазных капель обеспечивается добавлением лекарственных веществ, регулирующих pH среды или антиоксидантов. Лекарственные вещества, применяемые в форме глазных капель, можно разделить на три группы в зависимости от значений pH растворов, соответствующих наибольшей стабильности. В первую группу входят соли алкалоидов и синтетических азотистых оснований, и другие вещества, устойчивые к гидролизу и окислению в кислой среде. Эти вещества рекомендуют стабилизировать борной кислотой в изотонической концентрации (часто совместно с левомецитином в качестве консерванта), а также буферными растворами разных составов, обеспечивающих устойчивость реакции среды. Ко второй группе относятся вещества, устойчивые в щелочной среде: сульфацил - натрий, норсульфазол - натрий и др. Их стабилизируют гидроксидом натрия, натрия гидрокарбонатом, натрия тетраборатом и буферными растворами со щелочным значением pH. В третью группу входят легко окисляющиеся вещества. Для стабилизации таких капель применяют антиоксиданты. Таким образом, проблема стабилизации глазных капель решается по аналогии со стабилизацией инъекционных растворов, но с особенностями, обусловленными способом применения (обеспечение комфортности). Поэтому в настоящее время все шире внедряются методы приготовления глазных капель на буферных растворителях, которые повышают химическую стабильность глазных капель и их терапевтическую активность, уменьшают чувство дискомфорта при их инстилляции в глаз. Для этих целей в аптечной практике используют в качестве растворителя: Изотонический раствор борной кислоты (1,9%) с левомицетином (0,25%); Фосфатный буферный раствор, состоящий из двух растворов: А - 0,8% раствор натрия фосфата однозамещенного, Б - 0,95% раствор натрия фосфата двузамещенного; Боратный буферный раствор, состав: борная кислота – 1,84%, натрия тетраборат -0,14%, левомицетин – 0,2%. Комфортность. Некоторые глазные капли вызывают при инстилляции неприятные ощущения («дискомфорт» - неудобство). Комфортность глазных капель зависит от их изотоничности и изогидричности. Глазные капли должны быть изотоничны по отношению к слезной жидкости (за исключением случаев, когда лекарственные вещества прописаны в высоких концентрациях и кроме растворов колларгола и протаргола). При введении в глаз недостаточно изотонированных растворов появляются болевые ощущения, чувство дискомфорта. В норме слезная жидкость имеет осмотическое, такое же, как плазма крови и как изотонический (0,9%) раствор натрия хлорида. Изотоничными считают глазные капли, имеющие такое же осмотическое давление, что и растворы натрия хлорида в концентрации 0,9 -+ 0,2% (т.е. от 0,7 до 1,1%). Капли ниже 0,7% эквивалентной концентрации натрия хлорида подлежат изотонированию до 0.9% эквивалентной концентрации натрия хлорида. Для изотонирования применяют хлорид, сульфат или нитрат натрия с учетом совместимости лекарственного вещества. Количество изотонирующего вещества определяется расчетным путем, с помощью изотонических эквивалентов по натрия хлориду. Лекарственные вещества, прописанные в малых количествах (порядка сотых долей грамма на 10 мл раствора), практически не влияют на осмотическое давление глазных капель и при расчете необходимого количества натрия хлорида для изотонирования они не учитываются. Коллоидные растворы протаргола и колларгола не изотонируют, так как применяемые для изотонирования вещества являются сильными электролитами и могут оказать коагулирующее действие. Глазные капли, компоненты которых в совокупности повышают осмотическое давление капель выше 1,1% эквивалентной концентрации натрия хлорида, необходимо рассматривать как специальные прописи. Фармацевт должен самостоятельно «доводить» глазные капли до изотоничности, если врачом они прописаны в гипотонической концетрации. На комфортность глазных капель большое влияние оказывает значение pH . Среднее значение pH слезной жидкости – 7,4. Относительно комфортны глазные капли, имеющие pH от 4,5 до 9,0. Капли со значением pH более 9,0 и менее 4,5 вызывают при инстилляции сильное слезотечение, чувство жжения, рези, Для регулирования значения pH глазных капель применяют буферные растворители, обеспечивающие терапевтический эффект, стабильность лекарственных веществ и переносимость (комфортность) глазных капель. Пролонгированность действия. Терапевтический эффект глазных капель зависит от времени нахождения лекарства в конъюктивальной полости. Водные глазные капли быстро вымываются слезной жидкостью, поэтому для поддержания лечебной концентрации веществ необходимо частое их введение, что нередко приводит к неблагоприятным воздействиям на глаз. Для сокращения числа инстилляций и пролонгирования действия лекарственных веществ в состав глазных растворов включают вещества, повышающие вязкость раствора, - метилцеллюлозу, натриевую соль карбоксиметилцеллюлозы, поливинол, полиакриламид (в индивидуальных прописях по указанию врача или по стандартным прописям). Эти вспомогательные вещества не оказывают влияние на зрение и обеспечивают необходимый контакт препаратов с глазом, не раздражая его слизистую оболочку, ускоряют эпителизацию эрозированной роговицы, совместимы со многими лекарственными веществами и консервантами. Применяемые разбавленные растворы ПВС (1 – 2,5%), полиакриламида (1 – 2%), натрий – КМЦ (до 2%) и МЦ (0,5% - 1%) легко стерилизуются, при хранении в холодильнике остаются прозрачными. Отсутствие механических включений. Этот показатель качества обеспечивается тщательным фильтрованием через лучшие сорта фильтровальной бумаги и длинноволокнистую вату, или через стеклянный фильтр №3 – в случае использования аппарата для фильтрования растворов с помощью вакуума ( при серийном изготовлении глазных капель). Учитывания небольшой объем капель, рекомендуется лекарственные и вспомогательные вещества растворять в части воды для инъекций, полученный раствор профильтровать через предварительно промытый бумажный фильтр и вату, а затем профильтровать через фильтр оставшееся количество воды для инъекций (метод двух цилиндров). Упаковка. Должна обеспечить стабильность и стерильность глазных капель при хранении и иметь устройство для инстилляции. Глазные капли отпускают во флаконах нейтрального стекла вместимостью 5 – 10 мл, укупоренных резиновыми пробками, закрытыми сверху металлическами колпачками. Инстилляция глазных капель осуществляется с помощью глазных пипеток или специальных насадок из эластичного пластика, которые надеваются на флакон. Для глазных капель имеются также специальные флаконы со стандартными пипетками из полиэтилена, вмонтированными в навинчивающуюся пробку. Хранение глазных капель осуществляют в прохладном, защищенном от света месте. Оформление – основная этикетка розового цвета «Глазные капли», на которой указывается способ применения, и предупредительные надписи : «Хранить в недоступном для детей месте», «Хранить в прохладном, защищенном от света месте». Изготовление капель растворением лекарственных и вспомогательных веществ Фармацевтическая экспертиза прописи рецепта. Рассмотрим пропись: Rp.: Solutionis Pilocarpini hydrochloridi 1% 10 ml Da.Signa. По 2 капли в правый глаз « раза в день В приложении к приказу МЗ РФ № 751, приведены: состав 1% раствора пилокарпина гидрохлорида, требования к качеству, режим стерилизации, условия и сроки хранения. Состав препарата: Пилокарпина гидрохлорида 0,1 Натрия хлорид 0,068 Вода очищенная до 10 мл Компоненты прописи совместимы. В прописи выписано вещество списка А. Дозы не проверяют, так как глазные капли – лекарственная форма наружного применения. Норма отпуска вещества не регламентирована. Пилокарпина гидрохлорид и натрия хлорид – вещества хорошо растворимые в воде. Растворитель – вода очищенная или для инъекций, при ежедневном контроле должна быть проверена на отсутствие восстанавливающих веществ, солей аммония и углерода диоксида. Расчеты.ППК(оборотная сторона) Изотонический эквивалент пилокарпина гидрохлорида по натрия хлориду равен 0,22. Для изотонирования раствора необходимо добавить: 0,09 – 0,1 * 0,22 = 0.068 = 0,07 Технология изготовления. Растворение. В асептических условиях в стерильной подставке в 5 мл воды очищенной растворяют 0,1 г пилокарпина гидрохлорида, полученного по оформленному рецепту, и 0,07 г натрия хлорида. Фильтрование. Раствор фильтруют в стерильный отпускной флакон нейтрального стекла через стерильный складчатый бумажный фильтр с подложенным тампоном стерильной ваты, тщательно промытый стерильной водой очищенной. Через тот же фильтр фильтруют оставшийся объем растворителя (во избежании значительных потерь лекарственного вещества на фильтре). Для фильтрования могут быть использованы фильтры стеклянные с размером пор 10 – 16 мкм. При необходимости раствор фильтруют повторно. Укупорка, упаковка. Флакон укупоривают стерильной резиновой пробкой и обкатывают алюминиевым колпачком. Оформляют для стерилизации, укрепляя специальную бирку или обвязывая влажным пергаментом с указанием названия, концентрации раствора, росписи технолога и даты изготовления. Стерилизация. Раствор стерилизуют насыщенным паром при температуре (120+2)ºС. После стерилизации раствор проверяют на отсутствие механических включений. Оформление. Флакон с раствором опечатывают, оформляют основной этикеткой розового цвета «Глазные капли». На этикетке указывают номер аптеки, дату изготовления, ФИО больного, способ применения, номер анализа, срок годности. Наклеивают предупредительные этикетки «Хранить в прохладном и защищенном от света месте», «Обращаться с осторожностью». Пациенту выписывают сигнатуру. ППК(лицевая сторона) Выдал: Pilocarpini hydrochloridi 0,1 Дата ___ Подпись___ Получил: Pilocarpini hydrochloridi 0,1 Дата ___ Подпись ___ «Я» Дата ____ № рецепта ___ Аптека № _____ Дата ___ Подпись ___ Aquae pro injectionibus ad 10 ml Pilocarpini hydrochloridi 0,1 Natrii chloridi 0,07 Объем 10 мл Приготовил (подпись) Проверил (подпись) Отпустил (подпись) Изготовление глазных капель с использованием концентрированных растворов Некоторые лекарственные вещества выписывают в глазных каплях в малых концентрациях (0,01; 0,02; 0,1% т.п.). В сочетании с малым объемом раствора, выписанным в рецепте, это вызывает затруднения при взвешивании и растворении (особенно умеренно-, мало-, и очень малорастворимых) лекарственных веществ. В таких случаях используют стерильные или асептически изготовленные концентрированные растворы лекарственных веществ (однокомпонентные и комбинированные) (Приказ МЗ РФ № 751). Фильтрование глазных капель, приготовленных путем смешивания концентрированных растворов, проводится при необходимости. Глазные капли на основе концентрированных растворов можно не стерилизовать, т.к. приготовление проводится в асептических условиях. Применение концентрированных растворов значительно ускоряет изготовление глазных капель и повышает их качество. Рассмотрим пропись: Rp.: Solutionis Riboflavini 0,01% - 10 ml Acidi ascorbinici 0,05 Misce. Da. Signa. По 2 капли 3 раза в день в оба глаза Концентрация лекарственных веществ в прописи практически не влияет на величину осмотического давления, раствор готовят на изотоническом (0,9%) растворе натрия хлорида. Используют концентрированные растворы: Раствор рибофлавина 0,02% 5 мл (0,001 * 5000) Раствор кислоты аскорбиновой 5% 1 мл (0,05 * 20) Раствор натрия хлорида 10% 0,9 мл (0,09 * 10) Объем воды очищенной 3,1 мл (10 – 5 – 1 - 0,9) В асептических условиях в стерильный флакон для отпуска отмеривают 3,1 мл воды очищенной, 1 мл 5% раствора кислоты аскорбиновой, 0,9 мл 10% раствора натрия хлорида и 5 мл 0,02% раствора рибофлавина. Раствор контролируют на отсутствие механических примесей. Флакон укупоривают стерильной резиновой пробкой «под обкатку» и оформляют к отпуску. Дата ППК № Aquae pro injectionibus 3,1 ml Solutionis Acidi ascorbinici 5% 1 ml Solutionis Natrii chloridi 0,9% 0,9 ml Solutionis Riboflavini 0,02% 5 ml-10 ml Приготовил (подпись) Проверил (подпись) Отпустил (подпись) Изготовление глазных капель с использованием комбинированных концентрированных растворов Рассмотрим пропись: Rp.: Solutionis Riboflavini 0,02% - 10 ml Acidi ascorbinici 0,03 Acidi borici 0,2 Misce. Da. Signa. По 2 капли 4 раза в день в оба глаза В инструкции по контролю качества лекарственных средств, изготовленных в аптеках, прописи нет. Изотонический эквивалент кислоты борной по натрия хлориду – 0,53 г. Таким образом, 0,53 * 0,2 = 0,106 г (1,06%), т.е. раствор можно рассматривать как приблизительно изотонический – он соответствует 1,11% концентрации натрия хлорида (0,9 ± 0,2)%. Натрия хлорид не добавляют. При использовании концентрированных растворов, изготовленных на воде очищенной, будут получены объем капель глазных и концентрация лекарственных веществ, не соответствующая прописи рецепта, что недопустимо: Раствор рибофлавина 0,02% 10 мл (0,002 * 5000) Раствор кислоты аскорбиновой 5% 0,6 мл (0,03 * 20) Раствора кислоты борной 4% 5 мл (0,2 * 25) Объем общий 15,6 мл В этом случае используют концентрированные растворы, изготовленные на 0,02% растворе рибофлавина. Дата ППК № Solutionis Riboflavini 0,02% - 3,5 ml Solutionis Acidi ascorbinici 5% cum Riboflavino 0,02% - 1,5ml Solutionis Acidi borici 4% cum Riboflavino 0,02% - 5ml V – 10 ml Приготовил (подпись) Проверил (подпись) Отпустил (подпись) Концентрированные растворы отмеривают во флакон для отпуска, укупоривают, проверяют отсутствие механических включений, оформляют. Глазные примочки (Fomenta), растворы для орошения слизистой оболочки глаз, растворы для промывания (Sotiones) и хранения контактных линз и другие офтальмонологические растворы изготавливают массообъемным методом. Это водные растворы лекарственных веществ с давних пор в офтальмонологии применяются с целью оказания дезинфицирующего, вяжущего или противовоспалительного действия (растворы борной кислоты, натрия гидрокарбоната, фурацилина, этакридина лактата). Примочки рассчитаны на длительное соприкосновение раствора лекарственного вещества с глазным яблоком, поэтому их обычно подогревают. На глаз наносятся в виде марлевых или ватных тампонов, пропитанных раствором лекарственного вещества. Растворы для промывания применяются для орошения слизистой оболочки век (этот прием называется туширование, веки в вывернутом состоянии), а также для промывания конъюктивального мешка и слизистых путей с помощью полимерных или резиновых баллончиков, специальных канюль и шприцов. Технологический контроль качества. На штангласах с лекарственными веществами должна быть предупредительная надпись «Для стерильных лекарственных форм». На стадии растворения лекарственных веществ проверяют полноту растворения, прозрачность. Показатели органолептического контроля: цвет, запах, отсутствие механических включений на приборе УК-2 (до и после стерилизации). Физический контроль заключается в проверке общего объема. При качественном и количественном контроле особое внимание обращают на лекарственные препараты (в том числе для детей), содержащие наркотические вещества и вещества списка А (например, пилокарпина гидрохлорида), все концентрированные растворы. Содержание изотонирующих и стабилизирующих веществ и pH определяют до стерилизации: содержание действующих веществ и значение pH растворов проверяют до и после стерилизации. Контроль при отпуске из аптеки состоит в проверке соответствия: упаковки – физико-химическим свойствам ингредиентов; номера на рецепте – квитанции, этикетке, сигнатуре, квитанции; сигнатуры – рецепту; оформления препарата – действующим требованиям. Вопросы для самоподготовки 1.Какова характеристика глазных лекарственных форм? Какие требования предъявляются к глазным каплям, примочкам? 2. Какова сравнительная характеристика глазных растворов и растворов для инъекций? Как обосновать сходство и различия в предъявляемых требованиях и их реализации? 3. Как обосновать требование стерильности глазных капель и примочек? Как обеспечивается стерильность глазных капель до вскрытия упаковки? 4. Как обеспечивают стерильность глазных растворов после вскрытия упаковки? Какова характеристика консервантов? Как их классифицируют? Примеры использования. 5. Каковы причины неустойчивости глазных растворов? Какими способами стерилизуют? Каков механизм действия стабилизаторов? Примеры растворов, приведенных в нормативной документации. 6. Каковы причины дискомфортности глазных растворов? Как обеспечивают комфортность? Примеры. 7. Как обеспечивают пролонгирование действия глазных капель? Каковы применяемые пролонгаторы, механизм их действия? Примеры растворов, приведенных в нормативной документации. 8. Какие концентрированные растворы используют при изготовлении глазных капель. Примеры. 9. Каково значение рациональной упаковки глазных капель. 10. Как оценивают качество глазных лекарственных форм? (капель) ГЛАЗНЫЕ МАЗИ (UNGUENTA OPHTHALMICA) Глазные мази следует выделить в особую группу. Их наносят на конъюнктиву глаз путем закладывания за веко при помощи специальных шпателей или стеклянных глазных лопаточек. Конъюнктива глаза — чувствительная оболочка, в связи с чем к качеству глазных мазей предъявляются высокие требования. Они не должны содержать твердых частиц с острыми гранями (которые могут ранить роговицу глаза) и раздражающих веществ. Глазные мази должны легко и лучше всего самопроизвольно и равномерно распределяться по влажной поверхности конъюнктивы, быть стерильными. Изготовление их должно производиться в асептических условиях. Особое внимание должно быть уделено выбору основ для глазных мазей, если они не оговорены в рецепте или НТД. Жиры, легко прогоркающие и приобретающие раздражающие свойства, являются малопригодными основами для глазных мазей. Вазелин, хотя и является нейтральным и устойчивым при хранении продуктом, в чистом виде вследствие гидрофобности будет плохо распределяться по влажной поверхности конъюнктивы, поэтому также мало пригоден как основа для глазных мазей. Мыльные основы, понижающие поверхностное натяжение, оказывают раздражающее действие на роговицу глаза. Нецелесообразно применение и желатиновых основ из-за их легкой поражаемости микрофлорой. В групповой статье 709 «Мази» ГФ X указывает, что если врачом не указана основа и на данную глазную мазь отсутствует утвержденная НТД, то в качестве основы применяют смесь из 10 г безводного ланолина и 90 г вазелина сорта «для глазных мазей». Вазелин сорта «для глазных мазей» — это очищенный от восстанавливающих веществ продукт, подвергнутый горячему фильтрованию и стерилизации. Смесь из 1 г вазелина, 5 мл дистиллированной воды, 2 мл разведенной серной кислоты и 0,1 мл 0,1 н. раствора калия перманганата нагревают при взбалтывании в течение 5 мин на кипящей водяной бане. В водном слое должна сохраниться розовая окраска (восстанавливающие вещества). Смесь сплавляют, фильтруют в расплавленном состоянии и стерилизуют, как указано в статье «Стерилизация» (ГФ X, стр. 991). Приготовленную основу необходимо хранить в стерильных плотно закрывающихся банках. Основа благодаря наличию ланолина обладает достаточной гидрофильностью и легко распределяется по слизистой оболочке. Вазелин сорта «для глазных мазей» может быть получен в условиях аптеки по следующей методике: вазелин нагревают в течение 1—2 ч при температуре 150 °С с активированным углем (1 —2 % от массы вазелина). При этом удаляются летучие примеси, адсорбируются красящие вещества. Затем вазелин фильтруют сквозь фильтровальную бумагу при помощи воронки для горячего фильтрования. В качестве основы для глазных мазей применяется свежеприготовленная глицериновая мазь (7 % крахмальный клейстер на глицерине), характеризующаяся достаточной устойчивостью к действию микрофлоры, резкой гидрофильностью и нейтральностью. Глицериновая мазь обладает недостатком, заключающимся в довольно сильном водоотнимающем эффекте и связанным с ним раздражающим действием. Однако этот недостаток несколько смягчается обволакивающим действием крахмала. Лекарственные вещества вводят в основу по правилам, предусмотренным для приготовления мазей. Все водорастворимые препараты (соли алкалоидов и азотистых оснований, протаргол, колларгол, танин, а также сульфат цинка, резорцин и пирогаллол) вводят в основу в виде растворов в воде для инъекций. Исключением из этого правила является лишь натрия тетраборат и гидрокарбонат в составе глазной щелочной мази при заготовке ее в запас. Нерастворимые или труднорастворимые препараты (висмута нитрат основной, ртути окись желтая, ксероформ, цинка окись и др.) вводят в состав глазных мазей в виде мельчайших порошков после дополнительного тщательного растирания с небольшим количеством вазелинового масла, глицерина или воды в зависимости от состава основы. Твердая фаза в глазных мазях должна быть максимально диспергирована. Учитывая необходимость асептических условий, целесообразно иметь отдельный набор лекарственных препаратов в небольших простерилизованных штангласах с пометкой «для глазных мазей». Приготовление глазных мазей должно производиться в специально выделенных для этой цели фарфоровых ступках. Ступки, шпатели и другая необходимая аппаратура должны быть простерилизованы. Приготовление глазных мазей должно производиться в помещениях, предназначенных для асептически приготовляемых лекарств, или в настольных боксах. Примеры приготовления глазных мазей Если пропись мази является стандартной, ее готовят на той основе, которая указана в прописи. Пример 1. Возьми: Цинка сульфата 0,05 Основы 20,0 Смешай, чтобы образовалась мазь. Дай. Обозначь. Закладывать за веко ППК № Дата Цинка сульфата 0,05 г Ланолина безводного 2 г Вазелина 18 г ______________________ Общая масса 20,05 г В асептических условиях в стерильной ступке растворяют 0,05 г цинка сульфата в 2—3 каплях стерильной воды для инъекций (его растворимость в воде 1:0,75). К раствору при перемешивании частями добавляют 20 г основы для глазных мазей, которая заранее приготовлена и простерилизована. Перемешивают до однородности. Упаковывают и оформляют так же, как указано в примере 1. Пример 2. Rp. Atropini sulfatis 0,03 Novocaini 0,1 Xeroformii 0,3 Lanolini Olei Vaselini aa 3.0 M. f. ung. DS. Глазная мазь Мазь является комбинированной системой, содержащей эмульгированную (водный раствор атропина сульфата и новокаина) и суспендированную (ксероформ) фазы. Мазь приготовляют в асептических условиях. В ступке растирают ксероформ с 3-4 каплями вазелинового масла, и полученную массу разбавляют небольшим количеством сплава ланолина безводного (2,1 г) с вазелиновым маслом. Затем концентрированную мазь выбирают и в освобожденную ступку помещают атропина сульфат и новокаин, растворяют их в 0,9 мл воды для инъекций (30 % от массы прописанного водного ланолина), после чего раствор смешивают с ранее приготовленной частью мази и остатком сплава (ланолина безводного с вазелиновым маслом). Отпускают в опечатанном виде с этикеткой «Обращаться с осторожностью». Пример 3. Rp. Unguenti Sulfacyli-natrii 30 % 20,0 DS. Глазная мазь На мазь сульфациловую 30 % утверждена ВФС 42-92-72. Состав: сульфацил-натрия 30 г воды для инъекций 20 г ланолина безводного 20 г вазелинового масла 15 г вазелина (для глазных мазей) 15 г Следовательно, для приготовления 20 г 30 % сульфациловой мази берут 6 г сульфацил-натрия и растворяют в 4 мл горячей воды для инъекций. Затем полученный раствор эмульгируют стерильным сплавом ланолина безводного (4 г), вазелина «для глазных мазей» (3 г) и масла вазелинового (3 г). Пример 4. Rp.: Unguenti Xeroformii 3% 10,0 DS. Глазная мазь В стерильной ступке растирают 0,3 г ксероформа с несколькими каплями стерильного вазелинового масла (принцип Дерягина), затем в несколько приемов при тщательном растирании добавляют 9,7 г основы, состоящей из 1 ч безводного ланолина и 9 г вазелина («для глазных мазей») до равномерного распределения в основе. Глазные мази обязательно проверяют на однородность по методике ГФ. Мази отпускаются в стеклянных банках соответствующей вместимости. Закрываются банки пластмассовыми крышками с подложенным кружком пергаментной или парафинированной бумаги. Все мази следует хранить в прохладном, защищённом от света места. Мази, содержащие ртуть, йод, кислоты, дубильные вещества, не должны соприкасаться с металлическими предметами. Контрольные вопросы 1.Какова характеристика глазных лекарственных форм? Какие требования предъявляются к глазным каплям, примочкам? 2. Какова сравнительная характеристика глазных растворов и растворов для инъекций? Как обосновать сходство и различия в предъявляемых требованиях и их реализации? 3. Как обосновать требование стерильности глазных капель и примочек? Как обеспечивается стерильность глазных капель до вскрытия упаковки? 4. Как обеспечивают стерильность глазных растворов после вскрытия упаковки? Какова характеристика консервантов? Как их классифицируют? Примеры использования. 5. Каковы причины неустойчивости глазных растворов? Какими способами стерилизуют? Каков механизм действия стабилизаторов? Примеры растворов, приведенных в нормативной документации. 6. Каковы причины дискомфортности глазных растворов? Как обеспечивают комфортность? Примеры. 7. Как обеспечивают пролонгирование действия глазных капель? Каковы применяемые пролонгаторы, механизм их действия? Примеры растворов, приведенных в нормативной документации. 8. Какие концентрированные растворы используют при изготовлении глазных капель. Примеры. 9. Каково значение рациональной упаковки глазных капель. 10. Как оценивают качество глазных лекарственных форм? (капель) |