фотима. Glp надлежащая лабораторная практика glp правила надлежащей лабораторной практики

• Название: Glp надлежащая лабораторная практика glp правила надлежащей лабораторной практики
• Дата: 13.12.2019
• Размер: 6.21 Mb.
• Имя файла: фотима.ppt
• Тип: Документы; #100116

GLP – надлежащая лабораторная практика

GLP - правила надлежащей лабораторной практики

формально определяются как система качества, касающаяся организационного процесса и условий, в которых неклинические исследования безопасности в сфере охраны здоровья планируются, выполняются, контpолиpуются и pегистpиpуются, включая составление отчетов и их аpхивиpование (OECD Principles on Good Laboratory Practice. C(97)186 Final.)
распространяются на работу фармакологических, токсикологических и других лабораторий биологического профиля направлены на обеспечение приемлемости результатов научных исследований на этапе экспериментального изучения новых лекарственных препаратов

под приемлемостью в данном случае понимается:

с одной стороны, доказательность и надежность данных, с другой - соблюдение принципов гуманного обращения с лабораторными животными

GLP – неотъемлемая составляющая концепции GXP

GMP


GSP


GDP


GPP


GLP


GCP

Хроника создания GLP

Правила надлежащей лабораторной практики впервые появились в США
Первый вариант Правил был опубликован Администрацией по пищевым и лекарственным продуктам (Food and Drug Administration, FDA) 19 ноября 1976 г. как проект нормативного документа
В 1979 г. этот документ вступил в силу в качестве официальных требований
В 1980 г. аналогичные требования были выпущены американским Агентством по охране окружающей среды применительно к изучению токсичности и опасности для окружающей среды химических продуктов сельскохозяйственного и промышленного назначения


При разработке Правил GLP были использованы принципы обеспечения качества, ранее воплощенные в требованиях GMP


Наряду с этим, в них было включено положение о необходимости гуманного обращения с лабораторными животными

История распространения GLP

1981 г. - Организация экономического сотрудничества и развития (Organization for Economic Cooperation and Development, OECD) сформулировала международные принципы GLP
1987 г. – Правила GLP были включены в нормативную базу Евросоюза, в связи с чем приобрели обязательный характер во всех государствах-членах ЕС
Национальные требования GLP, помимо США, существуют в Великобритании и Японии (с 1982 г.), во Франции и Германии (с 1983 г.), в Испании и Швеции (с 1985 г.), Италии (с 1986 г.), Швейцарии, Южной Корее и других странах

«Лекарственные средства. Надлежащая лабораторная практика»

устанавливает принципы и правила (требования) проведения доклинических исследований безопасности лекарственных средств, которые чаще всего являются синтетическими химическими веществами, но могут иметь естественное или биологическое происхождение, а в некоторых случаях, быть живыми организмами касается доклинических исследований безопасности лекарственных средств, которые производятся с целью их регистрации или лицензирования
Целью доклинических исследований ЛС является получения данных о безопасности их применения для здоровья человека

Преимущества от внедрения GLP

содействие повышению качества данных исследований формирование основы взаимного признания странами этих данных возможность отдельных стран с уверенностью полагаться на данные исследований, полученные в других странах позволяет избежать дублирования исследований, сохраняя, таким образом, время и ресурсы устранение технических барьеров в торговле улучшение здравоохранения и окружающей среды человека

«Неклинические» или «доклинические» исследования?

Доклиническое исследование безопасности для здоровья человека (non-clinical health safety study) -

эксперимент или набор экспериментов по испытанию в лабораторных условиях тест-образца с целью получения данных о его свойствах и/или безопасности для последующего представления на рассмотрение в соответствующие регуляторные органы

Доклинические исследования Виды ДИ

ДИ


1
Токсико- логические


3
Специфические фармако- логические


5
Хим., физ., биолог., микробилог., др.


2
Обще- фармако- логические


4
Фармако- кинетические


Острая токсичность
Токсичность при повторных введениях
(подострая, субхроническая, хроническая)
Кумулятивное действие
Местно-раздражающее действие
Аллергенность
Иммунотоксичность


Тератогенность
Мутагенность
Эмбриотоксичность
Гонадотоксичность
Канцерогенность
Пирогенность

Доклинические исследования Токсикологическое исследование

устанавливает характер и выраженность возможного негативного действия ЛС на экспериментальных животных


Доклиническое токсикологическое исследование


Этап 1
Изучение острой токсичности


Этап 2
Определение хронической токсичности


Этап 3
Специальные токсикологические исследования

Доклинические исследования Фармакологическое исследование

это поиск необходимого эффекта и установлению терапевтической дозы изучаемого ЛС
Цель – определение терапевтической эффективности ЛС, а также его влияния на основные анатомические и физиологические системы организма

В процессе изучения фармакодинамики вещества устанавливают не только его специфическую активность, но и возможные побочные реакции, связанные с фармакологической активностью
Действие исследуемого препарата на здоровый и больной организм может различаться, поэтому фармакологические испытания должны проводиться на моделях соответствующих заболеваний или патологических состояний

Основные принципы GLP


Компетентность и ответственность персонала


Сохранность данных эксперимента


Ведение надлежащей документации исследования


Внутренний контроль за проведением исследования


Соблюдение условий хранения изучаемых веществ


Оснащенность лаборатории


Наличие программы обеспечения качества


Обеспечения качества использования тест-систем

Требования к персоналу

Организация, проводящая ДИ ЛС, должна быть укомплектована персоналом, имеющим соответствующее образование, подготовку, квалификацию и опыт работы
Полномочия и ответственность персонала должны быть оформлены документально
Персонал обязан:

Знать правила GLP
Знать протокол исследования и СОПы, и выполнять процедуры в соответствии с ними
Обо всех отклонениях от GLP, протокола и
СОП сообщать руководителю исследования
Тщательно и аккуратно регистрировать данные
Соблюдать правила безопасной работы для охраны собственного здоровья и предотвращения контаминации тест-систем и препаратов

Субъекты доклинических исследований согласно правил GLP

Руководство исследовательского учреждения
(test facility management)


Руководитель исследования
(study director)


Персонал обеспечения качества
(quality assurance unit)


Главный исследователь
(principal investigator)

Руководство исследовательского учреждения (test facility management) -

Уполномоченное лицо/а, ответственное за организацию и функционирование исследовательского учреждения (ИУ) в соответствии с принципами надлежащей лабораторной практики (GLP)

Руководитель исследования (study director) -

лицо, которое полностью отвечает за проведение доклинического исследования, безопасность тестового образца для здоровья человека и окружающей среды

Главный исследователь (principal investigator) -

лицо(а), которое при проведении многоцентровых исследований действует от имени руководителя исследования и несет ответственность за делегированную ему фазу исследования

ответственность руководителя исследования за проведение исследования полностью не может быть делегировано главному исследователю(ям), это касается:

плана исследования и поправок к нему, утверждение конечного отчета, и гарантии того, что выполняются все соответствующие принципы GLP

Обязанности главного исследователя:

гарантия выполнения в соответствии с принятыми принципами надлежащей лабораторной практики (GLP) порученных ему фаз исследования

Примерная организационная структура лаборатории

Руководство лаборатории
(2 чел.)


Научный персонал
(16 чел.)


Провизорская группа
(2 чел.)


Технический персонал
(14 чел.)


Группа обеспечения качества
(3 чел.)


Инженерная группа
(3 чел.)


Ветеринарная группа
(2 чел.)


Архив
(2 чел.)


Руководство лаборатории
(2 чел.)


Научный персонал
(16 чел.)


Провизорская группа
(2 чел.)


Технический персонал
(14 чел.)


Группа обеспечения качества
(3 чел.)


Инженерная группа
(3 чел.)


Ветеринарная группа
(2 чел.)


Архив
(2 чел.)

Требования к помещениям

ИУ должно быть надлежащих размеров, конструкции и расположения, которые бы отвечали требованиям исследования и сводили к минимуму несоответствия, способные повлиять на достоверность исследования
План ИУ должен обеспечивать соответствующую степень распределения разных видов деятельности с целью создания условий для надлежащего проведения каждого исследования
Требования к помещениям включают:

Требования к помещениям для тест-систем
Требования к помещениям для тестовых образцов и референс-образцов
Требования к помещениям архива
Требования к удалению отходов

Помещения для животных

Подсобные помещения для животных

Требования к помещениям

Помещение для тестовых образцов и референс-образцов

для предупреждения загрязнений или путаницы тестовых образцов и референс-образцов в ИУ должны быть выделены отдельные помещения или площади для их получения и хранения, а также для смешивания с растворителем помещения для хранения тестовых образцов должны быть отделены от помещений, в которых содержатся тест-системы

они должны полностью отвечать условиям сохранения истинности, концентрации, чистоты и стабильности тестовых образцов, и обеспечивать надежное хранение опасных веществ

Помещения для работы с препаратами

Требования к помещениям

Помещение архива

должно обеспечивать надежное хранение, поиск и возврат планов исследований, выходных данных, заключительных отчетов, тестовых образцов и проб

план архива и условия архивирования должны защищать его содержание от преждевременной порчи


Удаление отходов

Сбор и утилизация отходов должны проводиться таким образом, чтобы не подвергать опасности целостность исследования

Это означает обеспечение ИУ надлежащими средствами накопления, сохранения и утилизации отходов, а также выполнение процедур дезинфекции и транспортировки

Документация ДИ

Что делать?


Как делать?


Что и как делалось во время исследования?


Что и как было сделано?
(Результаты исследования)


План (протокол) исследования


Стандартные операционные процедуры (СОП)


Первичные данные исследования


Итоговый отчёт

Стандартная операционная процедура (standard operating procedures (SOPs) -

документально оформленная процедура, которая описывает, как проводить исследование или осуществлять действия, не детализированные планом (протоколом) исследований или методическими пособиями по проведению исследований





Стандартные операционные процедуры

ИУ должно иметь написанные и утвержденные руководством учреждения СОПы, предназначенные для обеспечения качества и целостности данных, полученных ИУ
Пересмотренные и исправленные СОПы должны утверждаться руководством учреждения
Каждый отдельный подраздел или участок ИУ должен иметь доступные для использования текущие СОПы, которые непосредственно касаются их деятельности
Печатные издания, аналитические методы, статьи и пособия могут использоваться, как приложения к СОПам
Отклонения от действий, описанных в СОПах, которые имели место в ходе исследования, должны быть зарегистрированы и подтверждены руководителем исследования (главным исследователем)

Этапы исследования

Назначение руководителя исследования


Краткое описание исследования


План (протокол) исследования


Заявка на животных (IACUC)


Совещание с исполнителями исследования


Выполнение исследования


Итоговый отчёт


Передача материалов исследования в архив

План (протокол) исследования (study plan) -

документ, который определяет цель и схему проведения исследования и включает все поправки к нему


Поправки к плану (протоколу) исследования (study plan amendment ) -


предусмотренное изменение плана (протокола) исследования после даты начала исследования





Содержание плана исследования

План исследования должен содержать, но не ограничиваться, следующей информацией:

Названия исследования, тестового образца и референс-образца

описательное название определение цели и характера исследования идентификация тестового образца по коду или названию (IUPAC; CAS-номер; биологические параметры; др.)
данные об используемом референс-образце

Информация, которая касается спонсора и ИУ:

название и адрес спонсора название и адрес каждого ИУ и мест проведения исследования (привлеченных к испытаниям)
фамилия и адрес руководителя исследования фамилия и адрес главного исследователя (ей) и фаз(ы) исследования, делегированные руководителем исследования главному исследователю(ям)

Даты:

дата плана исследования утверждается подписью руководителя исследования, даты согласования плана исследования подписями руководителя ИУ спонсора, если это предусмотрено национальным законодательством или законодательством страны, в которой проводится исследование запланированные даты начала и окончания исследования

Даты исследования

Дата назначения руководителя исследования


Дата утверждения Заявки на животных (IACUC)


Дата начала исследования
(дата подписания руководителем исследования плана)


Дата начала экспериментов


Дата окончания экспериментов


Дата окончания исследования
(дата подписания руководителем исследования итогового отчета)


Дата окончания исследования
(дата подписания руководителем исследования итогового отчета)


Дата передачи материалов исследования в архив

Благодарю за внимание!