Глутатион. Глутатион Английское название Glutathione
 Скачать 20.23 Kb.
|
ГлутатионАнглийское название: GlutathioneЛатинское название: Glutathionum (род. Glutathioni)Химическое название: N-(N-L-гамма-Глутамил-L-цистеинил) глицинГлутатион представляет собой очень простую молекулу, комбинацию трех аминокислот — глутамина, глицина, цистеина. Важность этого элемента в борьбе со свободными радикалами и другими вредными веществами в нашем организме определяется наличием серосодержащих групп. Роль глутатиона, как антиоксиданта, сложно переоценить — это, без сомнения, наиболее мощный антиоксидант, ключевое звено 3-х антиоксидантных систем из четырех, которыми располагает наш организм. Можно сказать, что это — эликсир здоровья и молодости. Глутатион является одним из самых мощных антиоксидантов, основным "сборщиком" свободных радикалов в клетках. В антиоксидантную систему глутатиона входят три глутатионзависимых фермента: глутатионпероксидаза (ГПО), глутатионредуктаза (ГР) и глутатионтрансфераза (ГТ). Главная антиоксидантная роль глутатиона заключается в защите иммунных клеток, в первую очередь лимфоцитов. В борьбе с вредными микроорганизмами и токсинами главным оружием иммунных клеток являются те же свободные радикалы, поэтому они нуждаются в собственной защите. А если глутатиона недостаточно, лимфоциты могут сами погибнуть, вызвав "огонь на себя" и функционирование иммунной системы будет серьезно нарушено. Среди неферментных антиоксидантных систем выделяется глутатион, наиболее распространенный тиоловый (соединения, содержащие –SH-группы, способные к окис-лению и восс-нию) низкомолекулярный клеточный антиоксидант. Он содержится в цитозоле каждой клетки человеческого организма в высоких концентрациях (1–10 ммоль), сопоставимых с клеточным уровнем калия, глюкозы и холестерина. Глутатион синтезируется в организме человека (преимущественно в печени), а также восстанавливается из своей окисленной формы либо образуется в результате утилизации цистеина. Его содержание снижается на фоне соблюдения диеты, под воздействием радиации, загрязнения, токсинов, стресса, травмы, инфекции, при приеме лекарственных средств, а также старении (примерно на 1% ежегодно после 28 лет). Глутатион — один из наиболее изученных антиоксидантов в мировой практике: в базе данных Национальной медицинской библиотеки США MEDLINE, охватывающей более 75% мировых медицинских изданий, на данный момент насчитывается свыше 140 500 публикаций с информацией по данному веществу. Глутатион представляет собой восстановленный пептид, состоящий из трех остатков, который может пожертвовать электрон с образованием окисленной формы. Соотношение восстановленной и окисленной форм глутатиона отражает и регулирует окислительно-восстановительный баланс в клетке. Глутатион присутствует в клетке в основном в восстановленной форме (приблизительно 85–90% его находится в цитоплазме), тогда как содержание окисленного глутатиона не превышает 1% от его общего внутриклеточного содержания. Нарушение этого соотношения существенно влияет на окислительно-восстановительную регуляцию процессов передачи сигналов, контроль экспрессии генов, пролиферацию и дифференцировку клеток, состояние клеточного метаболизма, а также процессы апоптоза. Химическая структура глутатиона определяет его свойства, а повсеместное распространение глутатиона в клетках организма свидетельствует о его важной биологической роли. Значение глутатиона в организме метко охарактеризовал Марк Хайман (2011), назвавший глутатион «главой всех антиоксидантов, лучшим детоксификатором и маэстро иммунной системы». Глутатион проявляет многочисленные и универсальные функции — в первую очередь, по защите клеток от воздействия токсинов и оксидативного стресса, а также по поддержанию внутриклеточного окислительно-восстановительного баланса. Синтез глутатиона. Доказано, что глутамин играет ключевую роль в регуляции синтеза глутатиона – трипептида, состоящего из глутамата, цистеина и глицина. Глутатион защищает клетки от окислительного повреждения. Глутамин является внутриклеточным источником глутамата, а также регулирует через мембранный обмен глутамата, образованного внутриклеточно из глутамина, и внеклеточного цистеина. При стрессе, когда в некоторых тканях повышено содержание свободных радикалов, повреждающих клетки, потребность в глутамине увеличивается. 2 СЛАЙД. Сульфгидридная группа (SH) является основным инструментом глутатиона в реализации антиоксидантного и детоксикационного действия – используется как донор электрона в антиоксидантных реакциях нейтрализации более 3 тыс. токсичных окисленных субстратов в организме. γ-глутамилпептидная связь обеспечивает устойчивость глутатиона к пептидазам при его пероральном применении. 3 СЛАЙД. Глутатион существует в организме в двух формах: окисленной (GSSG, неактивной) и восстановленной (GSH, активной). Соотношение концентраций восстановленного и окисленного глутатиона в норме составляет 10/1, а уменьшение соотношения является маркером оксидативного стресса. При избыточной продукции свободных радикалов наблюдается резкое истощение запасов восстановленного глутатиона. Наличие достаточной концентрации восстановленного глутатиона является критическим фактором выживания клеток в условиях оксидативного стресса. 4 СЛАЙД. Химический синтез глутатиона осуществлен в Японии в начале 1970-х гг. Восстановленный глутатион (GSH) используется в медицинской практике более 30 лет. Китай и Япония одними из первых начали внедрять глутатион в протоколы лечения заболеваний печени, а сегодня в Китае глутатион является самым назначаемым гепатопротектором. С 2009 года глутатион вошел в список реимбурсации Национальной программы базового медицинского страхования в Китае как препарат адъювантной терапии заболеваний печени, в том числе вирусных гепатитов. 5 СЛАЙД. Глутатион – естественный компонент пищи, им богаты фрукты, овощи и мясо. Человек потребляет с пищей около 150 мг GSH в день. Хотя эндогенный GSH синтезируется во всех клетках организма, основным источником глутатиона, циркулирующего в плазме, является печень. В печеночной ткани наблюдается самая высокая концентрация этого антиоксиданта. Содержание глутатиона в крови в определенный момент зависит от состояния синтетической функции печени, соотношения окислительно-восстановительных реакций, интенсивности захвата глутатиона другими клетками организма, а также его деградации. Глутатион выводится из плазмы крови и утилизируется преимущественно почками и легкими. 6 СЛАЙД. Наиболее интенсивно захватывают и используют циркулирующий глутатион различные эпителиальные клетки – энтероциты, эндотелиоциты, альвеолярные клетки легких, эпителий прокси мальных почечных канальцев. Эти данные создают предпосылки для применения глутатиона при заболеваниях соответствующих органов, которые принимают активное участие в процессах детоксикации и выведения вредных веществ из организма: почек, печени, легких, а также при системных заболеваниях, сопровождающихся дисфункцией эндотелия и оксидативным стрессом, – сахарном диабете, атеро склерозе и др. 7 СЛАЙД. Синтез глутатиона. Доказано, что глутамин играет ключевую роль в регуляции синтеза глутатиона – трипептида, состоящего из глутамата, цистеина и глицина. Глутатион защищает клетки от окислительного повреждения. Глутамин является внутриклеточным источником глутамата, а также регулирует через мембранный обмен глутамата, образованного внутриклеточно из глутамина, и внеклеточного цистеина. При стрессе, когда в некоторых тканях повышено содержание свободных радикалов, повреждающих клетки, потребность в глутамине увеличивается. |