эстрадиол. Гормон эстрадиол

• Название: Гормон эстрадиол
• Анкор: эстрадиол
• Дата: 27.05.2020
• Размер: 321.8 Kb.
• Имя файла: estradiol.docx
• Тип: Реферат; #125940

Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии имени К.И. Скрябина

Факультет ветеринарной медицины

Кафедра физиологии, фармакологии и токсикологии им. А.Н. Голикова и И.Е. Мозгова

РЕФЕРАТ

по предмету «Ветеринарная клиническая физиология»

на тему «Гормон эстрадиол»

Выполнила Михайлова Елена

студентка 2 курса 4 группы

преподаватель Хуснетдинова Неиля Федоровна

Москва

2020

Содержание

Введение

Основным местом синтеза женских половых гормонов – эстрогенов (от греч. oistros – страстное влечение) – являются яичники и желтое тело; доказано также образование этих гормонов в надпочечниках, семенниках и плаценте. Впервые эстрогены обнаружены в 1927 г. в моче беременных, а в 1929 г. А. Бутенандт и одновременно Э. Дойзи выделили из мочи эстрон, который оказался первым стероидным гормоном, полученным в кристаллическом виде.

В настоящее время открыты 2 группы женских половых гормонов, различающихся своей химической структурой и биологической функцией: эстрогены (главный представитель – эстрадиол) и прогестины (главный представитель – прогестерон). Приводим химическое строение основных женских половых гормонов:

1.1. Структура. биосинтез и проведение сигнала эстрадиола

Структурной основой всех стероидных гормонов является С17-стерановый (циклопентанпергидрофенантрен) скелет, имеющий трехмерную структуру. Стерановое ядро состоит из 4-х взаимосвязанных колец, три из которых имеют 6 сторон и одна – 5 сторон. На каждом углу структурной формулы расположены атомы углерода. В соответствии с международными правилами химической номенклатуры кольца деноминированы буквами А, В, С и D. 17 атомов углерода, расположенные по углам колец, пронумерованы, начиная с номера 1 в кольце А (рис. 1). По химической структуре и характеру физиологического действия стероидные гормоны подразделяют на 4 основные ряда:

1. производные прегнана (С21), они включают в себя семейства прогестинов и кортикостероидов (последние в свою очередь подразделяются на глюко-и минералокортикоиды);

2. производные андростана (С19), представленные андрогенами;

3. производные эстрана (С18), представленные эстрогенами;

4. производные холестана (С27), включающие в себя гормональные формы витамина Д3 и экдизоны



На рис. 2 представлен процесс прямой и поэтапной конверсии холестерола, являющегося предшественником эндогенных половых гормонов, а также основные этапы биосинтеза, метаболизма и экскреции половых стероидов.

Помимо своей основной активности в качестве полового гормона, прогестерон является также промежуточным или прогормоном в биосинтезе других половых стероидов у обоих полов. Прогестерон метаболизируется в андрогены, в основе которых лежит стерановый скелет, имеющий 19 атомов углерода (С19-стероиды). Отличительной особенностью андрогена андростендиона от прогестерона является наличие кетогруппы вместо цепочки, а тестостерона – гидроксильной группы на 17 атоме углерода. Помимо своей андрогенной стероидной активности, андрогены участвуют в качестве промежуточного гормона в синтезе эстрогенов (С18-стероиды). Эстрогены являются биогенетическими производными D4 -3-кетоандрогенов. Принципиальное отличие эстрогенов наряду с отсутствием 19С обусловлено ароматизацией кольца А и присоединением к нему кислого фенольного гидроксила (рис. 4). Среди природных эстрогенов наиболее активен 17b-эстрадиол. Эстрон обладает прямой эстрогенной активностью в 5-15 раз уступающей эстрадиолу17b. Присоединение к кольцу D эстрадиола дополнительного 16a-гидроксила с образованием структуры эстриола снижает гормональную активность стероида. Четыре естественных эстрогена часто имеют сокращение как заглавная буква Е с соответствующим номером:

• эстрон (E1) с кетогруппой на С17;

• 17b-эстрадиол (Е2) с приставкой, указывающей на переднюю проекцию гидроксильной группы на С17;

• эстриол (Е3) с другой гидроксильной группой на С16;

• эстетрол (Е4) 15α-гидрокси-эстриол.



В течение репродуктивного периода (от полового созревания до менопаузы) большая часть эстрадиола вырабатывается клетками гранулезы в яичниках путем ароматизации андростендиона. Андростендион продуцируется клетками фолликулов. Затем он превращается в эстрон, который превращается в эстрадиол с помощью фермента 17β-гидроксистероиддегидрогеназы. У мужчин небольшое количество эстрадиола вырабатывается яичками. Помимо того, что они вырабатываются гонадой, у обоих полов жировые клетки продуцируют активные предшественники эстрадиола, даже у женщин, переживших менопаузу. Небольшие количества эстрадиола также образуются в мозге и стенках артерий.

Часто используемое различие между мужскими и женскими половыми гормонами на самом деле не совсем точное, так как оба типа гормонов продуцируются у обоих полов. Это стало ясно после того, как было доказано, что женский половой гормон прогестерон является метаболическим предшественником мужских гормонов. Последние, в свою очередь, являются прогормонами других женских половых гормонов, в частности эстрогенов, которые также продуцируются в организме мужчин. Хотя классификация половых гормонов не вполне верна, она также и не вполне неверна, поскольку в крови женщины содержится больше женских половых гормонов, чем у мужчин, в то время как содержание мужских половых гормонов в крови у мужчин преобладает над женскими. Следовательно, половое различие не качественное, а количественное.

Эстрогены оказывают особое действие на множество клеток-мишеней, которые содержат к ним специфические внутриядерные рецепторы. В достижении фармакологического эффекта половыми стероидами печень занимает особое место: с одной стороны, она оказывает влияние на фармакокинетику эстрогенов посредством синтеза циркулирующих эстроген-связывающих протеинов и играет доминирующую роль в биотрансформации эстрогенов; с другой стороны, она является органоммишенью с очень важными эстроген-зависимыми метаболическими превращениями с возможными побочными эффектами. Действие эстрогенов на клетки-мишени и на гепатоциты зависит от природы (неотъемлемая изначальная активность) эстрогенов, воздействующих на эти клетки, и от достигаемой концентрации внутри клетки. Недавние исследования выявили гораздо более сложное действие эстрогенов на уровне рецепторов, чем это считалось. В действительности рецепторы к эстрогенам в сочетании с различными эстрогенными соединениями регулируют несколько элементов ДНК-ответа, что дает возможность эстрогенным соединениям вызывать различные эффекты в разных эстрогензависимых тканях благодаря активации специфических процессов.