Средства, регулирующие иммунитет. Характеристика иммуносупрессивных препаратов

• Название: Характеристика иммуносупрессивных препаратов
• Дата: 02.12.2020
• Размер: 172.62 Kb.
• Имя файла: Средства, регулирующие иммунитет.docx
• Тип: Документы; #156266
• страница: 3 из 12

1.1 Классификация иммуносупрессивных препаратов

1. 
   Цитостатики - азатиоприн, микофенолата мофетил, циклофосфамид;
   
2. 
   Глюкокортикоиды - преднизолон, дексаметазон;
   
3. 
   Селективные ингибиторы синтеза и действия цитокинов - циклоспорин, такролимус, сиролимус;
   
4. 
   Препараты моноклональных антител:
   

1. 
   
   
2. 
   
   
3. 
   
   
4. 
   
   
   1. 
      Антитела к ФНО-α (фактор некроза опухоли альфа) - этанерцепт, инфликсимаб;
      
   2. 
      Антитела к рецептору ИЛ-2 (интерлейкин-2) – даклизумаб, базиликсимаб;
      
   3. 
      Другие моноклональные антитела – иммуноглобулин антитимоцитарный, алемтузумаб.
      

1.2. Цитостатики

Цитостатики – группа лекарственных средств, которые нарушают процессы роста, развития и деления клеток организма. Механизм действия данной группы препаратов связан с нарушением митоза и подавлением пролиферации клеток в костном мозге. Угнетая лейкопоэз, цитостатики снижают количество Т- и В-лимфоцитов. Применяют цитостатики в основном при аутоиммунных и опухолевых заболеваниях [2].

Цитостатики, применяемые в качестве иммуносупрессоров, представлены: алкилирующими средствами и антиметаболитами.

Алкилирующие средства образуют ковалентную алкильную связь (сшивку) между нитями ДНК и таким образом нарушают деление клеток.

Из препаратов этой группы в качестве иммуносупрессора применяют циклофосфамид (циклофосфан). Препарат назначают внутривенно. Активный метаболит циклофосфамида угнетает лимфоидное и миелоидное кроветворение. Подавляет пролиферацию В- и Т-лимфоцитов и их предшественников. Применяют циклофосфамид при аутоиммунных заболеваниях (ревматоидный артрит, системная красная волчанка и др.). За счет угнетения клеточного иммунитета циклофосфамид эффективно предупреждает реакцию отторжения трансплантата при пересадке органов и тканей. Однако, подавляя миелоидное кроветворение и гуморальный иммунитет, циклофосфамид может вызывать лейкопению, анемию, тромбоцитопению. Значительно снижает сопротивляемость организма к инфекциям. В качестве противоопухолевого средства циклофосфамид применяют при раке легких, молочной железы, лимфогранулематозе, лимфоцитарных лейкозах [16].

  К антиметаболитам относятся азатиоприн и метотрексат.

Азатиоприн в организме превращается в 6-меркаптопурин, который нарушает обмен пуринов и таким образом препятствует синтезу ДНК. Так как это превращение происходит в значительной степени в лимфоидной системе, препарат больше угнетает лимфоидное кроветворение и меньше миелоидное. При действии азатиоприна клеточный иммунитет угнетается в большей степени, чем гуморальный. Помимо иммуносупрессорных свойств, азатиоприн обладает противовоспалительными свойствами. Для профилактики реакции отторжения трансплантата препарат вводят внутривенно, а затем продолжают назначать внутрь. Азатиоприн применяют также при аутоиммунных заболеваниях (ревматоидный артрит, системная красная волчанка, дерматомиозит, миастения). При ревматоидном артрите терапевтический эффект азатиоприна проявляется через 2-3 месяца систематического назначения [16].

Метотрексат вмешивается в обмен фолиевой кислоты (ингибирует дигидрофолатредуктазу) и нарушает образование пуриновых и пиримидиновых оснований и соответственно синтез ДНК. Обладает иммуносупрессорными, противовоспалительными и противобластомными свойствами. Применяется при ревматоидном артрите и опухолевых заболеваниях. Снижает пролиферацию и активность Т-лимфоцитов, активность макрофагов, высвобождение ИЛ-1 и TNF-α (фактор некроза опухолей – альфа). В малых дозах метотрексат оказывает противовоспалительное действие, которое объясняют высвобождением в очаге воспаления аденозина, уменьшающего уровни ИЛ-1 и TNF-α, снижением продукции коллагеназы, стромелизина и кислородных токсических радикалов. Действие метотрексата развивается через несколько недель после начала лечения и достигает максимума через 4 месяца [2].

1.3 Глюкокортикоиды

Глюкокортикоиды (ГКС) – стероидные гормоны, продуцируемые корой надпочечников.

Классификация ГКС:

• 
  короткого действия – гидрокортизон, кортизон и др.
  
• 
  средней продолжительности – преднизолон, метилпреднизолон и др.
  
• 
  длительного действия – дексаметазон, триамцинолон и др.
  

Механизм действия ГКС преимущественно обусловлен регуляцией транскрипции генов. ГКС благодаря высокой липофильности проникают через цитоплазматическую мембрану внутрь клетки. Затем ГКС связываются со специфическими внутриклеточными рецепторами. Далее комплексы «глюкокортикоид + рецептор» транспортируются в ядро, где взаимодействуют со специфическими участками ДНК и регулируют процесс транскрипции генов, что в итоге приводит к стимуляции или супрессии образования м-РНК и изменению синтеза различных регуляторных белков и ферментов, опосредующих изменения в деятельности органов и систем, характерные для данной группы [15].

Глюкокортикоиды обладают следующими фармакологическими эффектами на организм: противовоспалительным, иммуносупрессивным, противоаллергическим, противошоковым. Кроме того, эта группа веществ оказывает влияние на все виды обмена веществ (белковый, углеводный, жировой, минеральный), что клинически может проявляться атрофическими изменениями кожи и слизистых, повышением уровня сахара в крови, развитием стероидного сахарного диабета, перераспределением жировой ткани (избыточное накопление в верхней части тела и уменьшением отложения жировой ткани в конечностях) [16].

Глюкокортикоиды широко применяются в клинической практике и являются препаратами выбора для лечения большого числа заболеваний, в том числе тяжелых и жизнеугрожающих, таких как шоковые состояния, аутоиммунные заболевания, онкологические заболевания, трансплантация органов, тяжелые воспалительные заболевания, такие как бронхиальная астма, ревматоидный артрит и др.