Средства, регулирующие иммунитет. Характеристика иммуносупрессивных препаратов

• Название: Характеристика иммуносупрессивных препаратов
• Дата: 02.12.2020
• Размер: 172.62 Kb.
• Имя файла: Средства, регулирующие иммунитет.docx
• Тип: Документы; #156266
• страница: 2 из 12

Глава 1. Характеристика иммуносупрессивных препаратов

В определенных условиях иммунные механизмы, играющие важную роль в защите организма от различных вредных воздействий, могут быть причиной нежелательных реакций. Так, отторжение пересаженных тканей и органов связано с иммунологической несовместимостью. При тканевой несовместимости организм вырабатывает к антигенам чужеродной ткани антитела, которые совместно с лимфоидными клетками вызывают ее повреждение и гибель. По современным данным некоторые заболевания (системная красная волчанка, тромбоцитопеническая пурпура, узелковый периартериит, аутоиммунный гломерулонефрит, неспецифический язвенный колит, ревматоидный артрит и др.) могут рассматриваться как аутоиммунные процессы, возникающие в результате высвобождения содержащихся в организме специфических антигенов. В нормальных условиях эти антигены находятся в связанном состоянии и иммунопатологических реакций не вызывают. В связи с указанными причинами получили развитие иммуносупрессоры – препараты, тормозящие иммуногенез и подавляющие продукцию антител [7].

Среди современных методов подавления иммунитета (назначение специфических антигенов и антител, антилимфоцитарной и антимоноцитарной сывороток, рентгеновское облучение, удаление лимфоидной ткани) предпочтение отдается назначению иммуносупрессоров, как в виде мототерапии, так и в сочетании с другими лекарственными средствами [16].

Иммуносупрессоры угнетают функциональную активность иммунокомпетентных клеток и уменьшают продукцию аутоантител. Проявления аутоиммунных реакций, в частности, деструкция тканей ослабевает, т.к. снижение концентрации иммунных комплексов в плазме нарушает их взаимодействие с системой комплемента и ферментами гранулоцитов и макрофагов. Иммуносупрессоры активно угнетают реакции отторжения пересаженных органов и тканей. Реакция отторжения связана с цитотоксической активностью малых лимфоцитов и выработкой антител к чужеродных клеткам. Ведущее значение имеет нарушение кровоснабжения пересаженных органов и тканей, которое заканчивается их гибелью. Реакция отторжения начинается с распознавания Т-лимфоцитами, измененных ГКГС класса 2 клеток пересаженных тканей. После этого В-лимфоциты, Т-киллеры и макрофаги запускают иммунные процессы отторжения. Иммуносупрессоры угнетают пролиферацию и дифференцировку малых лимфоцитов, а также образование малых иммунных комплексов после пересадки органов [2].

Широкий класс веществ был исследован с целью выявления и оценки иммуносупрессивной активности. Главным стимулом в этой работе явилась необходимость подбора оптимальной схемы подавления отторжения трансплантата, а также приживления пересаженного костного мозга. Кроме того, основным побочным эффектом противоопухолевой терапии является снижение сопротивляемости организма инфекциям. Таким образом, большое число препаратов, первоначально использовавшихся как противоопухолевые, были исследованы как потенциальные иммунодепрессанты и в качестве таковых применены в клинике. Препарат, клинически используемый для подавления иммунных реакций, в идеале должен отвечать следующим требованиям [7]:

• 
  Препарат должен обладать избирательным действием на лимфоциты и не вызывать повреждения других клеток организма;
  
• 
  Действие препарата должно быть направлено только на клетки, принимающие специфическое участие в конкретном иммунном процессе;
  
• 
  Препарат должен вводиться в течение ограниченного периода времени до тех пор, пока иммунные процессы не воспримут чужеродный антиген как часть «своего». После этого возможно уменьшение дозы, а затем и отмена препарата, если организм способен поддерживать собственную иммунную защиту от инфекций;
  
• 
  Он должен быть эффективным и против уже развившихся иммунных процессов.
  

Конкретными показаниями для иммуносупрессивной терапии названных заболеваний служат их тяжелое, угрожающее жизни или инвалидизирующее течение, особенно при поражении почек и центральной нервной системы. Дозы иммуносупрессантов должны быть небольшими или умеренными, а лечение — непрерывным и длительным. При достижении ремиссии заболевания больной продолжает прием препарата в минимальной поддерживающей дозе в течение длительного времени (до 2 лет) [14].

Противопоказаниями к назначению иммуносупрессантов служат сопутствующая инфекция, в том числе скрыто протекающая и хроническая очаговая, беременность, лактация, нарушения кроветворения (гемоцитопении).

К числу неблагоприятных побочных эффектов, общих для всех иммуносупрессантов, относятся угнетение функции костного мозга, развитие инфекций, тератогенность, канцерогенность.

Иммунодепрессанты – лекарственные препараты, применение которых практикуется только при наличии определенных показаний на протяжении указанного периода времени и под наблюдением квалифицированного врача.

Серьезными противопоказаниями являются беременность, период грудного вскармливания, почечная недостаточность, аллергии на составляющие препарата [16].

Реакции на лекарства могут проявляться в виде угнетения костномозгового кроветворения. Также иммунодепрессанты могут вызывать [16]:

• 
  гемолитическую анемию;
  
• 
  тошноту;
  
• 
  отсутствие аппетита;
  
• 
  рвота;
  
• 
  расстройство стула;
  
• 
  неприятное ощущение в области живота;
  
• 
  холестаз;
  
• 
  сбои в работе печени.
  

После использования иммунодепрессантов для проведения трансплантации органов может возникать панкреатит, язва желудка, кишечные кровотечения, перфорация и некроз кишечника, а при продолжительном употреблении – гепатит токсической формы. Могут быть и другие последствия такие, как высыпания на коже, миалгия, а также лекарственная лихорадка. При правильном приеме иммунодепрессантов, соблюдении всех рекомендаций врача, удастся избежать побочных реакций [7].

Аутоиммунные процессы — это такие состояния, при которых происходит выработка аутоантител или накопление клона сенсибилизированных лимфоцитов к антигенам собственных тканей организма. Когда аутоиммунные механизмы вызывают нарушения структуры и функций органов и тканей, говорят об аутоиммунной агрессии и аутоиммунных заболеваниях. Возникновение аутоиммунных процессов связано, как правило, с утратой естественной иммунологической толерантности. Отсутствие естественной иммунологической толерантности может быть следствием нарушения функций или соотношений недостаточности Тс или избыточной активности Тх. Целесообразно применение препаратов с иммуносупрессивным действием, которое обусловлено угнетением пролиферации и дифференцировки аутоагрессивного клона лимфоцитов или возникает в результате ингибиции функций зрелых иммунокомпетентных клеток. При выявлении нарушений функций или соотношений иммунорегуляторных Т-лимфоцитов возникает необходимость избирательной супрессии Т-хелперов или избирательной активации Т-супрессоров. Кроме того, необходимо использовать весь арсенал препаратов, обладающих противовоспалительным действием, ингибиторов ферментов и других средств, направленных на снижение интенсивности эффекторных реакций иммунного воспаления [2].

Выбор средств иммуносупрессивной терапии и их сочетаний проводится на основе данных клинико-иммунологического обследования больных, с обязательным учетом периода, стадии процесса, степени тяжести и преобладающих иммунопатологических механизмов.

Длительность иммуносупрессивной терапии зависит от многих факторов: характера заболевания, переносимости применяемых препаратов и их побочного действия, успешности лечения и др. Поддерживающая доза должна быть минимальной, хотя и такая тактика нередко ведет к рецидивам заболевания, усилению симптомов или ухудшению общего состояния.

Учитывая характер действия иммуносупрессивных средств, особую осторожность необходимо соблюдать в следующих ситуациях [15]:

• 
  наличие инфекции, так как при проведении иммуносупрессивной терапии течение инфекций утяжеляется;
  
• 
  предстоящие оперативные вмешательства (включая трансплантацию почек), риск которых при проведении иммуносупрессивной терапии возрастает;
  
• 
  недостаточная функция костного мозга (опасен цитостатический эффект иммуносупрессоров);
  
• 
  иммунодефициты.
  

Следует принимать во внимание и возраст больных. У детей и подростков к показаниям подходят более строго из-за возможного мутагенного, тератогенного и канцерогенного действия [16].

Нужно помнить, что при иммуносупрессивной терапии возрастает опасность развития инфекционных осложнений. Опасность представляют вирусные и грибковые инфекции, а также септические процессы. Они развиваются при наличии дефектов в системах клеточного и гуморального ответа при нарушениях лейкопоэза [7] .