8 Хромосомные заболевания. Мультифакториальные и приобретенные б. хромосомные заболевания мультифакториальные и приобретенные болезни
 Скачать 78.5 Kb.
|
|
тема: «хромосомные заболевания. мультифакториальные и приобретенные болезни» План: Общая характеристика хромосомных заболеваний. Аномалии числа половых хромосом: а) синдром Шерешевского-Тернера б) синдром Клайнфельтера в) синдром трисомии X г) мозаицизм 3. Аномалии числа аутосом: а) синдром Дауна б) синдром Патау в) синдром Эдвардса 4. Аномалии строения хромосом: а) синдром «кошачьего крика» Основные принципы ухода за больными с наследственными заболеваниями. Мультифакториальные болезни. Приобретенные заболевания. 1. Общая характеристика хромосомных заболеваний Хромосомные болезни - большая группа наследственных заболеваний, основана на мутациях количества и структуры хромосом. В основе хромосомных мутаций, т.е. хромосомных заболеваний, обусловленных изменением структуры отдельных хромосом, лежат следующие механизмы: транслокация (отрыв и перенос части хромосомы на не гомологичную); делеция (выпадение части хромосомы); дупликация (удвоение части хромосомы); инверсия (разрыв хромосомы, поворот этого участка на 180° и прикрепление его к месту отрыва). Патологическая роль хромосомных аномалий начинает проявляться уже со стадии зиготы. Их летальный эффект является одним из главных факторов внутриутробной гибели. Клинически почти все хромосомные болезни проявляются нарушением интеллектуального развития, множественными врожденными пороками. Эти нарушения обычно являются тяжелыми и касаются физического, психического, полового развития. Например, пороки развития скелета, деформация черепа, микроцефалия, эпикант, характерные черты лица (например, при болезни Дауна лицо однотипное у различных человеческих рас), косолапость, крипторхизм, аномалии грудной клетки, наличие пороков сердца и т.д. В настоящее время внутриутробная диагностика хромосомных заболеваний возможна при исследовании клеток из околоплодных вод. Окончательный диагноз хромосомной патологии возможен только при проведении цитогенетического анализа (кариотипирование). Установление диагноза и прерывание беременности позволяет предупредить рождение детей с тяжелыми хромосомными заболеваниями. Причины хромосомных мутаций каждый раз установить практически невозможно. Это могут быть физические, химические и биологические факторы. Однако риск развития хромосомных болезней больше среди пожилых женщин и очень молодых. Частота хромосомных болезней среди новорожденных составляет 5:1000 - 7:1000; среди мертворожденных и детей, умерших в возрасте до года, -22:1000. Хромосомные болезни подразделяются на: аномалии числа половых хромосом; аномалии количества аутосом; аномалии строения хромосом. 2. Аномалии числа половых хромосом Они происходят в мейозе и митозе во время первых делений зиготы. а) Синдром Шерешевского-Тернера. Основой его развития служит нарушение расхождения половых хромосом в мейозе у мужчин: Нормальный гаметогенез Патология гаметогенеза  46,ХУ 46, ХУG 23,Х 23, У 24,ХУ 22,О При оплодотворении 23Х х 22,О получается зигота 45,ХО, у которой не хватает одной половой хромосомы, но женский организм развивается. Частота рождения таких детей 1 из 3000. Такие дети отстают в росте, особенно это заметно в 9-10 лет. Взрослые женщины могут иметь рост от 114 до 145 см. Характерна крыловидная складка на боковых поверхностях шеи. Аномалии развития скелета - короткая шея, широкая грудная клетка, грудина деформирована, укорочение 4 и 5 пальцев на руках, избыточное разгибание пальцев на руках и ногах. На коже множество пигментных пятен. Выявляется своеобразная структура лица: микрогнатия, птоз, эпикант и др. Возможно нарушение зрения. В период полового созревания не появляются вторичные половые признаки, наружные половые органы недоразвиты, менструаций нет, больные бесплодны. На месте яичников обнаруживаются соединительнотканные тяжи.  Рис. 15. Внешний вид больной с синдромом Шерешевского-Тернера. При цитологическом исследовании эпителия слизистой оболочки рта нет полового хроматина; при биохимическом исследовании крови обнаруживают снижение половых гормонов в 10 раз. Психическое развитие страдает в меньшей степени. Средняя продолжительность жизни близка к норме. Лечебные мероприятия с целью стимулирования роста до полового созревания и уменьшения полового инфантилизма дают положительное психологическое действие, но такие женщины остаются бесплодными. б) Синдром Клайнфелътера обусловлен кариотипом 47, XXV. В клетках слизистой оболочки рта у мужчин обнаруживается половой хроматин. Частота встречаемости признака - около 2 из 1000 новорожденных мальчиков. Однако клинически аномалия проявляется после полового созревания. Обязательный признак болезни - гипоплазия гонад (недоразвитие семенников). Характерен высокий рост, евнухоидные пропорции тела. Скелет развит по женскому типу (широкий таз, узкие плечи), ожирение, слабый рост волос на лице, нарушен сперматогенез, мужчины бесплодны. Умственное развитие отстает от легких до тяжелых стадий, но могут быть лица с нормальным интеллектом. Помимо генотипа 47, XXV с синдромом Клайнфельтера могут быть лица с кариотипом 48 XXXV, 49 XXXXV и др. Но чем больше число Х-хромосом, тем больше выражена умственная отсталость, вплоть до идиотии. в) Синдром 47,XVV. У этих мужчин отмечается массивность скелета и мышц, снижение интеллекта, в поведении наблюдаются агрессивность, жестокость, немотивированные поступки. г) Синдром трисомии Х, кариотип 47, XXX. Впервые описан в 1959 г., когда в ядрах эпителия слизистой оболочки больной было обнаружено два тельца полового хроматина. Его частота 1:1000 - 1:2000 новорожденных девочек. Как правило, физическое и психическое развитие у женщин с таким синдромом не имеет отклонений от нормы. Изменения в кариотипе обычно обнаруживаются случайно при обследовании. Лишь у некоторых женщин отмечаются нарушения со стороны репродуктивной функции. У женщин с тетрасомией X значительно снижен интеллект. Повышена вероятность психозов: наиболее часта шизофрения с неблагоприятным течением. Со стороны соматических аномалий - выражен высокий рост, телосложение по мужскому типу, кифосколиоз, черепно-лицевые диспропорции, укорочение и искривление мизинцев на руках. У таких женщин описаны нарушения менструального цикла, бесплодие. Предварительный диагноз основан на исследовании полового хроматина, а окончательный - после изучения кариотипа. д) Мозаицизм по половым хромосомам типа 48ХХ/ХУ может возникать в следующих случаях: при оплодотворении ооцита двумя различными спермиями, при слиянии двух оплодотворенных яйцеклеток, при митотической ошибке во время первого дробления или как следствие внутриутробного обмена стволовыми кроветворными клетками между разнополыми дизиготными близнецами. Такой мозаицизм фенотипически проявляется в виде гермафродитизма - интерсекса. При истинном гермафродитизме присутствуют половые органы и половые клетки обоих полов. 3. Аномалии числа аутосом а) Синдром Дауна. Данная патология является самой частой формой хромосомной патологии и проявляется трисомией по 21-й хромосоме с кариотипом 47, XV, 21+. Заболевание встречается с частотой 1 из 700^800 новорожденных, девочки и мальчики рождаются с одинаковой частотой. Голова меньших размеров со скошенным затылком. Лицо плоское с косым разрезом глаз, широкой переносицей, маленьким носом, большим языком, не вмещающимся во рту. Рот полуоткрыт, так как верхняя губа недоразвита. Наблюдается полиэндокринные нарушения различной тяжести, множество пороков внутренних органов (сердца, пищеварительной, половой систем), понижена сопротивляемость к инфекции. Больные страдают различной степенью нарушений высшей нервной деятельности - от небольшого отставания до полной идиотии. Рост обычно низкий, у мужчин бесплодие, у женщин сохранена детородная функция, но 50% детей будут болеть этим же заболеванием. При транслокационном варианте в кариотипе содержится 46 хромосом, а лишняя 21-я хромосома, оказывется транслоцированной чаще на хромосому группы D или G. Иногда подобная транслокация в сбалансированном состоянии обнаруживается у одного из родителей. Для такой семьи имеется повышенный риск повторного рождения ребенка с болезнью Дауна. Клиническая картина транслокационного и трисомного варианта болезни Дауна не различима. Существует прямая связь между возрастом матери и риском рождения ребенка с синдромом Дауна. Примерно в 8-10 раз чаще рождаются дети с синдромом Дауна у женщин в возрасте 40 и более лет. б) Синдром Патау - гетероплоидия по 13-15 хромосомам, кариотип 47,ХХ,13+. Проявляется множественными пороками развития головного мозга (недоразвитые лобные доли, мозжечка, желудочков), сердечно-сосудистой системы, почек, что приводит к ранней смерти (в 3-4 месяца). Частота заболевания - 1 на 6000 родившихся, одинакова среди мальчиков и девочек. Фенотипические признаки синдрома настолько характерны, что позволяют практически сразу заподозрить это заболевание. Особенно обращают на себя внимание аномалии черепа и лица - микроцефалия. В ряде случаев отмечается выраженная: тригоноцефалия, скошенный лоб, узкие глазные щели, гипотелоризм, запавшее переносье, низко расположенные и деформированные ушные раковины. На коже головы имеются дефекты скальпа овальной и округлой формы до 1 см в диаметре, дно таких дефектов представлено апоневротическим шлемом. Наиболее характерными пороками развития являются расщелина губы и неба и полидактилия. Продолжительность жизни у детей с синдромом Патау резко снижена. На первом году жизни умирает 95% больных, причем 60-65% в пренатальном периоде. В возрасте старше трех лет остаются в живых единицы. Все дети с синдромом Патау имеют тяжелую умственную отсталость (глубокая идиотия). в) Синдром Эдвардса - трисомия 18-й хромосомы, кариотип 47,ХХ,18+, сопровождается множественными дефектами жизненно важных органов (головного мозга, сердца, легких, почек). До 1 месяца доживают - 70% больных, до 1 года - 7%, до 10 лет - 1 %. С трисомией 18 хромосомы чаще рождаются девочки. Трисомия крупных хромосом групп А,В,С - всегда летальна. 4. Аномалии строения хромосом Причиной такого заболевания является делеция от 1/3 до 1/2 длины короткого плеча одной из 5-й пары хромосом (5р-). Наиболее характерным симптомом этого синдрома является специфический плач, похожий на кошачий крик. Возникновение специфического плача связано с изменениями гортани - сужением, мягкостью хрящей, отечностью или необычной складчатостью слизистой, уменьшением надгортанника. Также у этих детей часто диагностируются микроцефалия, низко расположенные и деформированные ушные раковины, микрогения, лунообразное лицо, гипертелоризм, эпикант, косоглазие, страбизм и мышечная гипотония. Дети резко отстают в физическом и умственном развитии. Такие диагностические признаки, как «кошачий крик», лунообразное лицо и гипотония мышц с возрастом исчезают полностью, а микроцефалия, наоборот, становится ярко выраженной, прогрессирует и умственная отсталость. Врожденные пороки развития внутренних органов встречаются редко, наиболее часто поражается сердце. Все больные имеют тяжелую степень умственной недостаточности. 5. Основные принципы ухода за больными с наследственными заболеваниями Дети с наследственными заболеваниями требуют ухода больше, чем здоровые. Чем раньше начата реабилитация, тем большая вероятность положительного результата. Наследственные болезни сопровождаются различными симптомами. При отставании в умственном развитии необходимо более частое общение с детьми. Это будет способствовать развитию всех органов чувств ребенка. Нельзя оставлять ребенка одного на длительное время, так как в этих случаях легко развивается привыкание к постели, нежелание двигаться. Смена обстановки, игрушек, беседа и обучение простейшим навыкам развивает детей интеллектуально. Важным элементом ухода является правильное питание и кормление больных детей. Пища должна быть полноценной и соответствовать возрасту ребенка. Если дети получают только мучнистую и жидкую пищу, у них резко нарушается обмен веществ, отставание в массе, развитии. Тогда быстро присоединяются различные инфекции пищеварительной и дыхательной системы, которые могут привести к летальному исходу. Дети, которые не могут глотать, питаются через зонд, но состав пищи обязательно должен быть разнообразным: протертое мясо, мясные бульоны, протертые овощи и фрукты. При некоторых, наследственных заболеваниях (фенилкетонурия, галактоземия) детям необходимы специальные диеты. Терморегуляция у таких детей может быть нарушена. Они склонны к перегреванию или переохлаждению. Поэтому необходимо дома создать нормальный микроклимат, следить за температурой воздуха, влажностью и движением. Если температура тела равна 38 - 38,5°С, то срочное назначение жаропонижающих средств не обязательно. Но при склонности ребенка к судорожным реакциям надо внимательно наблюдать за его состоянием, снижая температуру тела. Необходимо следить за естественными отправлениями. Иногда у детей нет стула, нужно обратить внимание на состав пищи, увеличив количество клетчатки, овощей, фруктов, соков. И даже при задержке стула можно сделать клизму до консультации врача. Задержка мочеиспускания может быть связана с малым количеством жидкости в пище, нарушением работы сердца, почек, мочевого пузыря. Врачебное обследование поможет выяснить причину задержки мочи. У детей, постоянно лежащих, могут развиться пролежни. Частая смена белья, отсутствие на ней складок, уход за кожей - способствует предотвращению пролежней. После дефекации и мочеиспускания необходимо ребенка подмыть, кожу высушить (не протирая), обработать пудрой или масляным составом. Возможны грибковые поражения, тут нужны противогрибковые препараты. Нередко может быть судорожный синдром. При этом существует опасность западания языка, остановки дыхания. Ребенка необходимо положить на бок, руками вывести челюсть вперед, ввести противосудорожный препарат. В кроватке должно быть боковое ограждение (сетка, доска), так как во время судорог ребенок может падать. При наличии врожденного порока сердца необходимо возвышенное положение верхней части туловища, приток свежего воздуха, кислородотерапия. 6. Мультифакториальное наследование Мультифакториальные болезни с наследственной предрасположенностью, составляют в настоящее время 92% от общей патологии человека. Они вызываются изменением чаще нескольких генов и для своего проявления требуют влияния факторов внешней среды. Наиболее часто встречаются мультифакториальные заболевания: ревматизм, ишемическая болезнь сердца, гипертоническая болезнь, эпилепсия, мигрень, язвенная болезнь, цирроз печени, неспецифический язвенный колит, сахарный диабет, бронхиальная астма, псориаз, шизофрения и др. Мультифакториальные заболевания имеют общие черты: высокая частота в популяции (например, гипертонией страдают 30%, аллергическими заболеваниями - более 10%, сахарным диабетом - около 5%); несоответствие законам Менделя; существование различных форм проявления болезни от скрытых до выраженных; более раннее возрастное начало заболевания и усиление клинических проявлений в последующих поколениях; генетический прогноз ухудшается со степенью родства, так как каждый родитель передает своему ребенку половину своего хромосомного набора. Чем ближе родственные связи, тем больше общих генов у родителей, тем больше возможность однотипного влияния двух и более патологических генов. Таблица № 3 Общность генов у родственников разных степеней родства.
При анализе родословных риск проявления заболевания велик при болезни родственников I и II степени родства. Если болезнь выявляется у родственников III степени родства, то это умеренная степень риска. Единичные, спорадические случаи болезни у родственников IV степени указывают на малую степень риска. Большинство мультифакториальных заболеваний выясняется при анализе родословных карт. . 7. Приобретенные заболевания Ведущий экологический фактор этих заболеваний - повреждающие условия среды. К таким заболеваниям относятся: ушибы, раны, ожоги, обморожения, инфекционные болезни (вирусные, бактериальные, грибковые, паразитарные), нарушение пищеварительного тракта в результате неправильного питания, отравления химическими веществами, психические болезни вследствие стрессов. Но на развитие этих болезней оказывает влияние генотип, так как от генотипа зависит конституция организма, резистентность (устойчивость) тканей, реактивность организма на действие внешней среды и состояние иммунной системы. Именно эти свойства организма обуславливают наследственную предрасположенность к инфекционным заболеваниям, частоту заболеваний, течение приобретенной болезни и ее исход. Например, в развитии туберкулеза участвуют: 1) инфекционный агент - микобактерии туберкулеза; 2) социальный фактор (условия жизни, работы, питание); 3) свойства организма (конституция, резистентность, реактивность и иммунитет). Задание для самоподготовки студентов 1. Ответить на вопросы: а) Какова классификация наследственных заболеваний? б) Какие вы знаете аутосомно-доминантные заболевания? в) Перечислите аутосомно-рецессивные заболевания. г) Назовите генные заболевания, сцепленные с полом. д) Перечислите хромосомные заболевания человека, как их можно квалифицировать? е) Что является причиной возникновения трисомий? ж) Что вы знаете о врожденной патологии? з) Что вы знаете о мультифакториальных заболеваниях? и) Какой уход нужен больным наследственными болезнями? Сделайте графлогическую структуру темы. Тесты для самоконтроля: 1) Какой кариотип характерен для больного с синдромом Патау? а) 47 XX 21+ в) 47 ХУ 13+ б) 47 ХХУ г) 45 ХО 2) Какой кариотип характерен для больного с синдромом «кошачьего крика»? а) 45 ХО в) 46 ХХ,5р- б) 46 XX t(15+21) г) 47 XXX 3) Братьев и сестер пробанда обозначают термином: а) сибсы в) аллели б) близнецы г) свойственники 4) Какой кариотип характерен для больного с синдромом Эдвардса? а) 47 XV 18+ в) 47 XX 21+ б) 47 XV 13+ г) 46 ХО 5) Основной причиной болезни Дауна (трисомия по 21 паре хромосом) является нарушение процесса: а) митоза в) цитокинеза б) мейоза г) транскрипции 6) К какому типу болезней относится синдром Клайнфельтера? а) ненаследственные б) моногенные в) хромосомные г) мультифакториальные 5. Решить задачи. Детская форма амавротической идиотии наследуется аутосомно-рецессивно и заканчивается обычно смертельно к 4-5 годам. В семье здоровых родителей первый ребенок умер от этой болезни. Каков прогноз в отношении здоровья следующего ребенка? Поздняя дегенерация роговицы (развивается после 50 лет) наследуется как доминантный аутосомный признак. Определите вероятность возникновения заболевания в семье, о которой известно, что бабушка и дедушка по линии матери и все их родственники, дожившие до 70 лет, страдали указанной аномалией, а по линии отца все предки были здоровы. Дайте характеристику мутации, записанной в виде 47,XV,21+,t(21+15+). Какому синдрому соответствует данный кариотип? Стойкий рахит наследуется по сцепленному с полом доминантному типу. Какова вероятность рождения детей больных рахитом, если их мать несет один аллель из данной пары, а отец здоров? А если наоборот, какого пола будут больные дети? |