Хроническая гранулематозная болезнь Выполнила работу Садыгова Улкер
 Скачать 1.6 Mb.
|
|
Хроническая гранулематозная болезнь Выполнила работу: Садыгова Улкер Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Тюменский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО Тюменский ГМУ Минздрава России) Кафедра инфекционных болезней, аллергологии и иммунологии Заболеваемость хронической гранулематозной болезнью - от 1:1 000 000 до 1:250 000 населения (1 на 200 000-250 000 живых новорождённых). Болеют в основном мальчики, значительно реже девочки. Все вышеуказанные молекулярные дефекты приводят к блокированию реакции NADFH+ 2O2 → NADF+2O2+ H, нарушению продукции перекисных радикалов в нейтрофилах и внутриклеточного киллинга. Мутации гена CYBB, кодирующего субъединицу gp91phox флавоцитохрома b558 При замене одного или двух оснований развиваются нонсенсили миссенс-мутации. При нонсенс-мутации формируется стоп-кодон, считывание прекращается и все больные (23%) имеют Х910-фенотип. При миссенс-мутациях (23%) происходит считывание информации, но вставляются «неправильные» аминокислоты, функция белка нарушена, но количество белка может быть нормальным (тип Х91+). Сплайсинговые мутации (17%) происходят вблизи участков соединения экзонов. Эти мутации ведут к типу Х910. ПАТОГЕНЕЗ Клинические проявление ХГБ обычно проявляется рецидивирующими абсцессами в течение раннего детства, но у некоторых пациентов может возникать позже, в раннем подростковом возрасте. Типичными патогенами являются микроорганизмы, продуцирующие каталазу (например, Staphylococcus aureus; Escherichia coli; представители родов Serratia, Klebsiella и Pseudomonas sp.; грибки). Грибы Aspergillus могут стать причиной смерти. Множественные гранулематозные поражения отмечаются в легких, печени, лимфоузлах, желудочно-кишечном и мочеполовом трактах (вызывая обструкцию). Часто встречаются гнойные лимфадениты, гепатоспленомегалия, пневмония, имеются гематологические признаки хронических инфекций. Имеют место также абсцессы кожи, лимфоузлов, легких, печени, перианальные абсцессы; стоматиты, остеомиелиты. Воспалительная гранулема человека, страдающего хронической гранулематозной болезнью Критерии диагноза Значительное снижение продукции перекисных радикалов, при оценке с помощью методов люминол-зависимой хемилюминисценции и НСТ-теста (реакции восстанавления растворимого желтого нитросинего тетразолия в нерастворимый синий формазан при активации форболмиристат-ацетатом). Диагностика В основе иммунодиагностики ХГБ лежит идентификация продуктов кислородного взрыва, который должен произойти во всех фагоцитарных клетках при их активации и заключается в образовании АФК. Caмым простым, но и вполне надежным является морфологический NBT-тест. Cущность его заключается в следующем. При поглощении фагоцитами красителя нитросинего тетразолия (NBT) этот краситель АФК, в основном супероксид-аниона (О2-), восстанавливается с образованием красных зерен формазана, легко подсчитываемых при световой микроскопии. Более надежным является определение АФК с помощью хемилюминесценции, способной выявлять сверхслабое свечение. При окислении люминола перекисью водорода или люцегинина супероксид-анионом выделяются кванты света, и по интенсивности излучения можно судить о функциональной активности лейкоцитов. Высоконадежным методом является определение внутриклеточной перекиси водорода с помощью проточной цитометрии. К лейкоцитам больного добавляют изначально нефлюоресцирующий краситель дихлорфлюоресцеиндиацетат, который проникает в клетки. Под влиянием клеточных эстераз отщепляется ацетатная группа, и краситель теряет способность диффундировать из клетки. При взаимодействии с перекисью водорода, образующейся во время кислородного взрыва, дихлорфлюоресцеин становится флюоресцирующим соединением, что позволяет анализировать клетки по интенсивности свечения с помощью проточной цитометрии. а. Образование перекиси водорода лейкоцитами здорового донора под влиянием форболмиристатацетата (ФМА), мощного индуктора кислородного взрыва. б. Образование перекиси водорода лейкоцитами больного под влиянием ФМА (практически отсутствует). в. Образование перекиси водорода лейкоцитами матери ребенка под влиянием ФМА: часть лейкоцитов несет здоровый ген, часть - мутантный. Следствием этого является наличие двух пиков светящихся клеток (с высоким и низким уровнем перекиси соответственно). Терапия хронической гранулематозной болезни представляет собой неперывный профилактический прием антибиотиков, в частности, триметоприма/сульфаметоксазола 160/800 мг перорально 2 раза в день. Пероральные противогрибковые средства назначены в качестве первичной профилактики или добавлены, если грибковые инфекции встречаются даже единожды; наиболее полезными являются:
|