Иммунодефициты долгиева- 2. Иммунная недостаточность подразумевает дефицит способности распознавать, элиминировать из внутренней среды и
 Скачать 2.47 Mb.
|
|
ИММУНОДЕФИЦИТЫ Курс иммунологии Подготовила Долгиева М.Н Иммунная недостаточность подразумевает дефицит способности распознавать, элиминировать из внутренней среды и запоминать агенты чужеродной генетической природы, прежде всего микробные. Иммунная недостаточность имеет важное значение в объяснении повышенной восприимчивости к инфекциям и некоторым другим иммунопатологическим проявлениям (аллергии, аутоиммунитету, неоплазиям). Условно можно выделить 4 типа патологии, связанной с иммунной системой: иммунодефициты, аллергические заболевания, аутоиммунные заболевания лимфопролиферативные заболевания. Иммунодефицитные состояния (ИДС) «Физиологические ИДС» Первичные ИДС Вторичные ИДС Различают первичные и вторичные иммунодефицитные состояния, а также примыкающие к последним состояния иммунокомпрометированности Первичные иммунодефициты Первичные иммунодефициты (ПИД) - врожденные нарушения иммунной системы, связанные с генетическими дефектами одного или нескольких компонентов иммунной системы, а именно: комплемента, фагоцитоза, гуморального и клеточного иммунитета. ПИД - стойкое нарушение эффекторной функции поврежденного звена, характеризующиеся стабильностью и воспроизводимыми лабораторными характеристиками. ПИД представляют собой тяжелые, инвалидизирующие заболевания, очень часто приводящие к смерти пациента, особенно при отсутствии специфического лечения. Эпидемиология первичных иммунодефицитов Распространённость ПИД обычно составляет 1:10000-100000 новорожденных. При этом распространённость различных форм неодинакова, например: Селективный дефицит IgA - 1:700 у европейской расы, Х-сцепленная агаммаглобулинемия - 1:25000-50000 новорожденных На текущий момент выявлено более 200 нозологических форм ПИД и идентифицировано более 100 генов ответственных за их формирование Согласно современной классификации, принятой в 2007 г., все генетически опосредованные иммунодефициты разделены на восемь групп, в каждой из которых, в свою очередь, выделяют подгруппы: группа 1 — комбинированные Т- и В-клеточные иммунодефициты; группа 2 — преимущественный дефицит антител; группа 3 — синдромы иммунодефицитов с хорошо охарактеризованными клиническими признаками; группа 4 — генетические нарушения иммунной регуляции; группа 5 - врожденные дефекты фагоцитов (числа, функций и/или того и другого); группа 6 — дефекты врожденного иммунитета; группа 7 — аутовоспалительные заболевания; группа 8 — дефициты комплемента. Частота встречаемости первичных иммунодефицитных заболеваний Частота врожденных форм иммунодефицитов колеблется в широких пределах и во многом зависит от трудностей диагностики и особенностей статистического учета этих заболеваний в разных странах: гуморальная недостаточность – 50-75%; комбинированные дефекты – 10-25%; дефекты фагоцитов – 10-12%; дефекты клеточного иммунитета – 5-10%; дефекты белков комплемента - 1%. Классификация ПИД Классификация ПИД Классификация ПИД Классификация ПИД Помимо указанной классификации существуют и другие, в основу которых положен генетический блок развития (Петров Р.В., Лопухин Ю.М., 1974): Блок 1 Отсутствуют стволовые клетки, поэтому организм практически беззащитен. Не образуются ни Т- ни В- лимфоциты. Ребенок обречен. Блок 2 блок перехода стволовой клетки в Т-лимфоцит. Полное выключение клеточного иммунитета. У таких пациентов часто возникают вирусные инфекции, приводящие их к гибели; у них в 1000 раз выше риск развития опухолей; организм пациентов не отторгает чужой трансплантат. Блок 3 блок перехода стволовой клетки в предшественник В-лимфоцитов "Молчит" гуморальный иммунитет. Антитела не вырабатываются. У больных детей выражена склонность к бактериальным инфекциям. Блок 4 Снижено число В-лимфоцитов, синтезирующих Ig G. Блок 5 Уменьшено число В-лимфоцитов, синтезирующих Ig A. Блок 6 нарушение дифференцировки тимических Т- клеток в периферические клетки. Затрагивает процессы созревания и выхода Т- лимфоцитов в периферические лимфоидные органы и кровяное русло. Схема последовательности этапов развития Т- и В-систем иммунитета Клиника ПИД Для ПИД в целом характерна неадекватная восприимчивость к инфекциям, в то время как другие проявления нарушений иммунной системы, т.е. аллергический, аутоиммунный и неопластический синдромы относительно невелики и неравномерны, хотя и могут иметь место. Так, например, аллергические проявления встречаются лишь у 17% больных (часто при синдроме Вискотта-Олдрича, гипер IgЕ-синдроме), а аутоиммунные поражения - 6% пациентов. (при ОВИН, хр. слизисто-кожном кандидозе, селективной недостаточности IgА) Клиника ПИД Все случаи злокачественных неоплазий приходится на атаксию-телеангиэктазию, синдром Вискотта-Олдрича, ОВИН Несмотря на большую разницу в патогенезе ПИД, их клиническая картина имеет ряд общих черт: I. Инфекционный синдром. Частое появление инфекционных заболеваний различной локализации с поражением, вызванным условно- патогенными микроорганизмами; Рецидивирующие инфекционные заболевания, вызываемые в основном Stiep. pneumoniae, Haem. influenzae, Staph, aureus, Ps. aeruginosa, а также некоторыми анаэробными бактериями. Хроническое и/или тяжёлое течение инфекционных заболеваний, осложнения; А. Хронический гнойный средний отит (6-8 раз в год); Б. Синуситы (4-6 раз в год), пневмония (2 и более в год); I. Инфекционный синдром. В. Менингит, сепсис, глубокие абсцессы кожи и внутренних органов, кандидоз; Затяжной характер обострений, неэффективность лечения; Потребность во внутривенном, длительном введении антибиотиков или других противовирусных, противогрибковых лекарственных препаратов для лечения инфекционных заболеваний. II. Задержка нервно-психического и физического развития При иммунодефицитах часто наблюдается задержка развития, однако ее отсутствие не исключает ПИД. Задержка развития наиболее характерна для детей с недостаточностью клеточного иммунитета, особенно сопровождающейся хронической диареей. Другие причины задержки развития — хронические инфекции. III. Поражения желудочно- кишечного тракта Хроническая диарея, частая рвота и синдром нарушенного всасывания возможны при большинстве ПИД и зачастую обусловлены Giardia Iambiia, Cryptosporidium spp., Helicobacter pylori, энтеро- патогенными штаммами Escherichia coli или вирусами (например, ротавирусами или цитомегаловирусом). Необходимо исключить другие причины желудочно-кишечных нарушений — дефицит дисахаридаз, целиакию и др. IV. Характерный семейный анамнез Случаи смерти в грудном возрасте, рецидивирующие и хронические инфекции, гемобластозы, аутоиммунные заболевания у близких и дальних родственников Многие (до 50% пациентов) могут не иметь анамнестических данных, поскольку являются первыми детьми в семье или имеют новую мутацию Наличие родственных браков V. Лимфатическая система При недостаточности гуморального и клеточного иммунитета небные и глоточные миндалины и периферические лимфоузлы уменьшены или отсутствуют. Однако при некоторых иммунодефицитах, например при синдроме гиперпродукции IgM, обшей вариабельной гипогаммаглобулинемии, наблюдаются увеличение лимфоузлов и гепатоспленомегалия. VI. Сочетание с пороками развития, гематологическими нарушениями, онкопатологией и др. Первичные ИДС часто сочетаются с пороками развития, прежде всего с гипоплазией клеточных элементов хряща и волос., гипопигментации Кардиоваскулярные пороки описаны, главным образом, при синдроме Ди- Джорджи. Опухоли и лимфопролиферативные заболевания при ИДС встречаются в 1000 раз чаще, чем без ИДС. Гематологические дефициты: лейкоцитопении, тромбоцитопении, анемии (гемолитические и мегалобластические). Преобладающий В- клеточный иммунодефицит Начало после исчезновения материнских иммуноглобулинов; Повторные респираторные инфекционные заболевания, вызван- ные микоплазмами, бактериальной флорой; Поражения органов пищеварения (хронические энтеровирусные гастроэнтериты); Костно-мышечные поражения: артриты и др. Поражения ЦНС: менингоэнцефалиты и др. Другие признаки: лимфаденопатия, нейтропення, лимфома, анемия, тимома и др. Рекуррентные бактериальные синопульмонарные инфекции (II.influenzae, S. pneumonia); Хронический лямблиоз; Сепсис. Преобладающий Т-клеточный иммунодефицит Раннее начало, отставание в развитии; Кандидоз полости рта; Кожные высыпания, редкие волосы; Затяжная диарея; Рекуррентные вирусные инфекции; Реакция «трансплантат против хозяина»; Костные аномалии; Гепатоспленомегалия (синдром Оменна); Злокачественные новообразования Преобладающий дефект фагоцитоза Раннее начало заболевания; Заболевания, вызванные грамположительными и грамотрицательными инфекциями; Абсцессы мягких тканей и лимфадениты; Позднее отпадение пуповины; Лимфаденопатии; Заболевания дыхательной системы; Поражения ротовой полости; Инфекционные процессы, вызванные каталазопозитивной флорой (S.aureus, Aspergillus septicaemia, Candida septicaemia и др.); Плохое заживление ран. Преобладающий дефект комплемента Начало заболевания в любом возрасте; Повышенная восприимчивость к инфекциям связанная с дефицитом С Iqrs, С4. СЗ (стрептококк, нейссерии), С5-9 (нейссерии); Аутоиммунные гломерулонефриты и полиартриты; Дефицит С 1-эстеразы: наследственный ангноневротнческнй отёк; Хроническая крапивница. Диагностика иммунодефицитных состояний включает анализ и оценку клинических и лабораторных признаков. Первыми лабораторными критериями, позволяющими заподозрить у больного иммунодефицитное состояние, являются данные общего анализа крови (содержание лейкоцитов, лимфоцитов, нейтрофилов) и биохимического анализа крови (концентрация общего белка и его фракций). Диагностика иммунодефицитных состояний К скрининговым лабораторным показателям, позволяющим диагностировать иммунодефицит, относятся следующие: абсолютное содержание лейкоцитов, нейтрофилов, лимфоцитов и тромбоцитов в периферической крови; концентрация общего белка и гамма-глобулина в сыворотке крови: содержание сывороточных иммуноглобулинов (IgG, IgA. IgM); гемолитическая активность комплемента; результаты скарификационных кожных проб с антигенами, выявляющими гиперчувствительность замедленного типа. Скрининговые тесты: • абсолютное число лимфоцитов, Т-лимфоцитов (CD3), субпопуляций Т-лимфоцитов (CD4, CD8); • ультразвуковое исследование или рентгенография тимуса у младенцев; • кожные тесты ГЗТ. Подтверждающие тесты: • лимфопролиферативный ответ на митогены, антигены и аллогенные клетки; • образование цитокинов: Thl-типа (ИФН-у, ФНО-а, ИЛ-2); ТЬ2-типа (ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ-10, ИЛ-13); • функциональный ответ клеток на цитокины; • выявление активационных молекул на мембране Т- лимфоцитов (CD25, HLA-DR); • молекулярный анализ специфических дефектов развития Т-клеток; • выявление молекул адгезии (ингегрина CD11a/CD18). Тесты оценки Т-клеточного звена Скрининговые тесты: • определение содержания В-лимфоцитов (CD19+ CD20) в периферической крови; • определение концентрации сывороточных иммуноглобулинов IgA, IgM, IgE, IgG; • определение субклассов IgG (IgGl, IgG2, IgG3, IgG4); • выявление специфических антител: - изогемагглютининов (IgM к антигенам групп крови А и В); -IgGl- антитела к анатоксинам столбняка и дифтерии; -IgG2- антитела к пневмококковым и менингококковым полисахаридным вакцинальным антигенам - IgG1, IgG2 к антигенам респираторных вирусных вакцин - К другим вакцинам против гепатита В, кори, паротита, краснухи Тесты оценки В-клеточного звена Подтверждающие тесты: • регуляция синтеза иммуноглобулинов; • тест на образование В-клетками иммуноглобулинов in vitro; • взаимодействие CD40L с CD40; • молекулярный анализ генетических нарушений. Тесты оценки В-клеточного звена Скрининговые тесты: • определение абсолютного числа нейтрофилов и моноцитов; • показатели фагоцитоза; • генерация активных форм кислорода (НСТ- тест). Подтверждающие тесты: • оценка хемотаксиса фагоцитов; • определение экспрессии молекул адгезии на поверхностной мембране нейтрофилов (CD11a, CD11b, CD11c, CD18); • определение завершенности фагоцитоза. Тесты оценки фагоцитарного звена • Заместительная терапия; • Лечение и профилактика бактериальных, грибковых, вирусных, мико- бактериальных инфекций; • Лечение аутоиммунных осложнений, злока- чественных новообразований; • Специальные методы терапии (например, спленэктомия при синдроме Вискотта-Олдрича); • Трансплантация костного мозга и стволовых клеток; • Генная терапия. Основные принципы лечения ПИД [Кондратенко И.В., Ковальчук Л.В. и др., 2008]: Для заместительной терапии при ПИД в насто- ящее время используют следующие препараты: • иммуноглобулины для внутривенного введения; • ростовые факторы (ленограстим и филграстим); • препараты на основе ИЛ-2*; • аденозиндезаминаза*. Один из наиболее распространенных методов лечения больных ПИД — заместительная терапия Иммуноглобулины для внутривенного введения, являются обязательным компонентом лечения при следующих формах иммунодефицитов: • Х-сцепленной и аутосомно-рецессивной форме агаммаглобулинемии с дефектом В-клеток; • ОВИН; • Х-сцепленном и аутосомно-рецессивном гипер- IgM- синдроме; • синдроме хромосомных поломок Неймеген; • синдроме Вискотта Олдрича; • атаксии-телеангиэктазии при наличии признаков нарушения антителопродукции; • тяжелых комбинированных иммунодефицитах Примеры типичных клинических проявлений ПИД Примеры типичных клинических проявлений ПИД Примеры типичных клинических проявлений ПИД Х-сцепленная агаммаглобулинемия (D. 80.0) Частота: 1-5:1000 000 новорожденных. Клинические критерии: • рецидивирующие гнойно-воспалительные инфекции преимущественно со 2 полугодия жизни у пациентов мужского пола; • рецидивирующие бактериальные инфекции бронхолегочной и верхних дыхательных путей; • инвазивные инфекции: сепсис, остеомиелит; • рецидивирующие гнойные инфекции кожи; • паразитарные (лямблиоз) инфекции; • гипоплазия лимфатических углов, миндалин; Отдельные нозологичсекие формы первичных иммунодефицитных состояний. • Количество В-клеток (CD 19+ и CD20+) <2%; • сывороточные IgG<0,2 г/л, IgA<0,02 г/л, IgM <0,02 г/л • отсутствие изогемагглютининов; • отсутствует ответ на иммунизацию белковыми и сахаридными антигенами; Подтверждающие критерии • отсутствие В-клеточной тирозинкиназы; • мутации гена В-клеточной тирозинкиназы. Иммунологические критерии 1. Переливание внутривенных иммуноглобулинов: 2 раза в неделю в дозе 0,1- 0,2 г/кг веса больного в месячной дозе до 1,2 г/кг веса больного. Затем 0,1-0,2 г/кг 1 раз в месяц пожизненно. Лечение 2. Поддерживающая антибактериальная терапия при наличии частых рецидивов хронических очагов инфекции – непрерывные, либо интермиттирующие (за 10 дней до очередного планового введения иммуноглобулина) курсы антибиотиков широкого спектра действия. Наиболее применимы следующие антибиотики: • выявление дефектных генов у женшин-носительниц, • пренатапьное обследование у плодов мужского пола - выявляют наличие В-лимфоцитов и дефектных генов. Профилактика: Частота: 1: 3000 - 6000 новорожденных. Клинические критерии: • врожденные пороки сердца и сосудов (тетрада Фалло, аномальная дуга аорты и др.); • судороги при гипокальциемии; • дизморфические аномалии лица, нёба; • задержка психо-моторного развития; - персистирующие вирусно-грибковые инфекции в первые годы жизни: - аутоиммунная патологи я в старшем возрасте Первичный Т-клеточный иммунодефицит Синдром Ди-Джорджи (D 82.1) Лабораторные критерии: • лимфопения в общем анализе крови ; • снижение количества CD3+ меньше 500 в мкл; • гипокальциемия на протяжении 3 недель и больше, которая требует проведения коррекции уровня кальция. • делеция хромосомы 22q11.2 Лечение • Коррекция гипокальциемии препаратами кальция и витамина Д. • Вторичная профилактика вирусных и грибковых инфекций. • Исключение из календаря вакцинации живых вакцин. • При отсутствии тяжелых сопутствующих пороков трансплантация фетального тимуса. Профилактика: Не разработана. Частота: 1:200 000-500 000 населения. Клинические критерии: • бактериальные лимфадениты, абсцессы и пневмонии бактериально- грибковой этиологии: • остеомиелиты: • обструктивные поражения ЖКТ, мочевыделительной системы вследствие формирования гранулем; • гепатоспленомегалия, лимфаденопатия: • задержка физического развития; • манифестация Х-сцепленной формы (60-70%) в раннем детском возрасте. Иммунодефициты с поражением фагоцитарного звена Хроническая гранулематозная болезнь (D 71). Иммунологические критерии: • аномальный тест с НСТ (меньше 5%) в активированных нейтрофилах (стимулированный НСТ-тест); • нарушение "кислородного взрыва'' при хемилюминесцентном исследовании активированных нейтрофилов. Подтверждающие критерии: • мутации в генах gp91, gp 22, р47, р67 phox; • выявление у родственников мужского пола по линии матери аномального НСТ-теста или нарушение "кислородного взрыва" Лечение: • Постоянная поддерживающая антибактериальная терапия при рецидивирующих тяжелых бактериальных инфекциях. • Вторичная профилактика рецидивов аспергиллезной инфекции. • Терапия инфекционных осложнений антибиотиками и противогрибковыми препаратами. • Вакцинация против пневмококка, Н. Influenzae b, менингококка, гриппа. • Использование ИНФ-у. • Генная терапия. Частота: 1:10 000-100000 Клинические критерии: Повторные бледные, не зудящие, холодные отёки подслизистого слоя дыхательных путей, ЖКТ и подкожного слоя кожи. Отек плотный, отграниченный, нарастает 1-2 суток и 3- 4 дня разрешается. Провоцирующие факторы - травма, стресс. Лабораторные критерии: Снижение содержания С1-ингибитора, С2 и С4, при этом С1 и СЗ - не изменены. Дефицит компонентов системы комплемента. Наследственный ангноневротическнй отек - дефицит CI- ингибитора (D 84.1) Лечение: • Приём андрогенов (даназол) - повышение транскрипции CI- ингибитора; • Антифибринолитики (аминокапроновая, транэкзамовая кислоты) - снижение плазмина; • Концентрат С1-ингибитора (лечение острых атак). Вторичный иммунодефицит (ВИД) - нарушения системы иммунитета обычно развивающиеся в позднем постнатальном периоде и не являющиеся результатом генетического дефекта. Эти изменения могут возникнуть антенатально (в ходе внутриутробного развития), перинатально (в родах) и постнатально (после рождения), т.е. на любом этапе онтогенеза Вторичные иммунодефициты • Характеризуется устойчивым выраженным снижением количественных и функциональных показателей специфических и/или не- специфических факторов иммунорезистентности; • Является фактором риска развития острых и хронических инфекционных заболеваний, аутоиммунных, аллергических и онкологических заболеваний. • Чаше всего можно выявить фактор, приведший к развитию ВИД. • Фактор, вызвавший развитие ВИД отличается выраженным патогенным эффектом, в том числе и на другие органы и системы Вторичный иммунодефицит • Вирусные инфекции, протозойные инвазии и гельминтозы (малярия, аскаридоз и др.) • Хронические воспалительные заболевания (аутоиммунные заболевания и др.). • Нарушения питания: белково-энергетическая недостаточность, дефицит микроэлементов, витаминов (А, С, Е); • Злокачественные новообразования: • Состояния, приводящие к потере иммунокомпетентных клеток и иммуноноглобулинов (кровотечения, ожоги): • Экзогенные и эндогенные интоксикации; • Нарушения нейрогуморальной регуляции: стрессовые воздействия (психические травмы и др.); • Физиологические особенности - детский возраст и др. • Облучения, ятрогенные воздействия. • Хромосомные аномалии: синдром Дауна и др.; • Последствия операций: травмы, аспления и т.п Этиология вторичных иммунодефицитов Контингенты населения, наиболее часто подвергающиеся воздействию иммунодепрессивных факторов - лица определенных возрастных групп (в частности, ранний детский возраст, пожилой и старческий возраст) - лица, проживающие или работающие в экологически неблагоприятных условиях и подвергающихся постоянному воздействию радиационного, химического фактора и др., - лица определенных профессий (например, подвергающееся постоянному стрессу (летчики, подводники и др.), сверх высоким физическим нагрузкам, высоким и низким температурам и др.), - больные, перенесшие тяжелые истощающие инфекции или травмы и др. Особенности формирования ИН в различных возрастных группах Возрастная группа Основные причины развития ВИН Новорожденные, особенно недоношенные дети, с дефектами физического и психического развития Незавершенное формирование гуморального и клеточного иммунитета к моменту рождения, ограничения способности к дифференцированной выработке антител разного изотипа Пожилой и старческий возраст с наиболее высокими показателями заболеваемости и смертности Необратимые изменения в системе гуморального и клеточного иммунитета, в основном за счет инволюции тимуса и снижения секреции его гормонов ( тимулина и др.) Иммунодефициты, возникающие у генетически нормального ребенка во время беременности и в родах недоношенность внутриутробная гипотрофия (голодание плода из-за недостаточного поступления питательных веществ от матери) внутриутробная гипоксия (кислородное голодание плода, например из-за анемии или токсикоза у матери) внутриутробное инфицирование плода (грипп, цитомегаловирус, герпес, гепатиты, сифилис, хламидиоз, токсоплазмоз, микоплазмоз, мононуклеоз и пр.) родовая травма (повреждение головного и спинного мозга постнатальная энцефалопатия или детский церебральный паралич (ДЦП) резус-конфликт и гемолитическая болезнь новорожденного Вторичная иммунная недостаточность (ВИН) или вторичные иммунодефициты ВИН с обратимыми дисфункциями иммунной системы - Несбалансированное питание (голодание, дефицит отдельных пищевых ингредиентов) - Острый и хронический стресс - Эндокринная патология (сахарный диабет, заболевания щитовидной железы и др.) - Ятрогенные (длительная терапия антибиотиками, цитостатиками, ГКС, иммунодепресантами итп) - После трансплантации органов и тканей - Экологические (Воздействие неблагоприятных факторов внешней среды, в том числе антропогенного характера: радиационное воздействие, химические факторы, воздействие ксенобиотиков и др.) ВИН с необратимыми дисфункциями иммунной системы - ВИЧ-инфекция - Воздействие запредельных доз ионизирующей радиации - Токсическое воздействие на систему кроветворения (лекарственные агранулоцитозы, препараты с лимфотоксическим эффектом итп) - Лимфопролиферативные и другие злокачественные заболевания - Необратимые поражения в иммунной системе при тяжелых бактериальных вирусных, грибковых и др. заболеваниях (стафилококковых, туберкулез, системные микозы итп) Вторичная иммунная недостаточность (ВИН) или вторичные иммунодефициты Основные формы вторичной иммунной недостаточности: Приобретенная - развивается при поражении иммунной системы, например, вирусом иммунодефицита человека (СПИД). Индуцированная - обусловлена влиянием на иммунную систему конкретных воздействий: радиационных, химических, включая химиотерапию при злокачественных заболеваниях, наличие тяжелых нейро-эндокринных, обменных и других заболеваний, требующих длительного применения медикаментов, обладающих иммунодепрессивными и иммуносупрессивными свойствами и другие Спонтанная - развивается без видимых причин и характеризуется наличием клинических признаков иммунной недостаточности в виде часто рецидивирующих гнойно- воспалительных заболеваний разной локализации и разного спектра причиннозначимых инфекционных возбудителей: бактерии, вирусы, грибы, относящихся, как правило, к условнопатогенным микроорганизмам. Эта форма ВИН встречается в клинической практике наиболее часто. Клинические проявления ВИД, в обшем, напоминают проявления при ПИД, хотя чаще всего не отличаются такой степенью выраженности и обычно протекают в более легкой форме, хотя и не всегда (например, ВИЧ-инфекция). Клинические проявления ВИД Инфекционный синдром проявляется рецидивирующим характером течения острых и хронических инфекционно-воспалительных заболеваний различной этиологии и локализации, гнойно-воспалительными инфекциями, вызываемыми условно-патогенными микробами. Аллергический синдром - аллергическими реакциями и заболеваниями. Аутоиммунный синдром - самостоятельными аутоиммунными нозологическими формами, либо аутоиммунным компонентом на фоне длительного течения патологического процесса (поражение внутренних органов и систем организма). Иммунопролиферативный синдром - развитием опухолевого процесса, то есть злокачественных опухолей в различных органах и системах . Важнейший признак ВИН - повышенная инфекционная заболеваемость ЛОР – органов и бронхо-легочной системы урогенитального тракта желудочно-кишечного тракта кожи и мягких тканей глаз и др. Хронические вялотекущие, рецидивирующие, инфекционно- воспалительные процессы любой этиологии (вирусы, грибы, бактерии), трудно поддающиеся адекватному этиотропному лечению: Клинические признаки ВИН: Наиболее частые заболевания, которые могут сопровождать как врожденную, так и приобретённую форму иммунодефицита и которые требуют обязательного иммунологического обследования: • генерализованные инфекции: сепсис, гнойные менингиты и др; • хронический бронхит с частыми рецидивами и пневмониями в анамнезе и сочетании с заболеваниями ЛОР-органов (гнойные синуситы, отиты, лимфа дениты), торпидные к стандартной терапии; • часто рецидивирующие пневмонии и бронхоплевропневмонии; • бронхоэктатическая болезнь; • хронические бактериальные инфекции кожи и подкожной клетчатки (пиодермия. фурункулёз, абсцессы, флегмоны, септические гранулёмы, рецидивирующий парапроктиту взрослых); • хронические грибковые поражения кожи и слизистых оболочек, кандидоз, паразитарные заболевания; • рецидивирующие афтозные стоматиты в сочетании с повышенной заболеваемостью ОРВИ; • рецидивирующая герпес-вирусная инфекция различной локализации; • гастроэнтеропатия с хронической диареей неясной этиологии, дисбактериоз кишечника; • лимфаденопатия, повторные лимфадениты; • длительный субфебрилитет. ЛНГ. Эти заболевания могут протекать на фоне уже имеющихся соматических патологий , течение и лечение которых предрасполагает к формированию иммунодефицита со снижением толерантности к инфекциям (сахарный диабет; аутоиммунные, онкологические заболевания и др.). Установить точный диагноз иммунодефицита помогают различные анализы и тесты: 1. Обязательное лабораторное обследование - согласно стандартам диагностики и лечения основного заболевания: Исследование иммунного статуса (определение общего количества лейкоцитов, лимфоцитов, субпопуляций Т-лимфоцитов, В- лимфоцитов, уровня иммуноглобулинов А, М, G, фагоцитоза); Контроль выявленных нарушений после курса проведенной терапии. 2. Дополнительные методы исследования - определяются основным заболеванием и сопутствующей патологией; Специальные иммунологические исследования в зависимости от клинических проявлений и выявляемых дефектов при первичной оценке иммунного статуса основными наиболее распространенными методами (исследование функциональной активности разных классов и субклассов лимфоцитов, гемолитической активности системы комплемента, неспецифические острофазные показатели, интерфероновый статус, иммунный контроль условнопатогенных инфекций и др.). 3. Инструментальная диагностика: Согласно стандартам диагностики и лечения основного заболевания и сопутствующей патологии. 4. Консультации специалистов: Согласно стандартам диагностики и лечения основного заболевания и сопутствующей патологии. В основе лечения ВИД лежат следующие принципы: борьба с инфекцией; вакцинирование (при наличие показаний); заместительная терапия, например, иммуноглобулинами; использование иммуномодуляторов. • Активная иммунизация Например: своевременное использование пневмококковой вакцины значительно снижает заболеваемость ОРЗ в организованных детских коллективах. • Заместительная терапия (введение иммуноглобулинов, пересадка костного мозга и т.д.). При помощи заместительной терапии проводится реконструкция поврежденного звена системы иммунитета. При ВИД резкой степени выраженности. • Препараты иммунотронного действия (иммуностимулирующие, иммуномодулирующие средства). • Своевременная элиминация или уменьшение воздействия фактора приведшего к развитию иммунодефицита. Основные принципы лечения ВИД: Основные принципы иммунотерапии Обязательное определение иммунного статуса до начала проведения иммунотерапии; Определение уровня и степени поражение иммунной системы; Определение уровня и степени поражения иммунной системы является одним из важнейших этапов в подборе препарата для иммуномодулирующей терапии. Точка приложения действия препарата должна соответствовать уровню нарушения деятельности определенного звена иммунной системы с целью обеспечения максимальной эффективности проводимой терапии. Контроль динамики иммунного статуса в процессе иммунотерапии; Применение иммуномодуляторов только при наличии характерных клинических признаков и изменений показателей иммунного статуса; Назначение иммуномодуляторов в профилактических целях для поддержания иммунного статуса (онкология, оперативные вмешательства, стресс, экологические, профессиональные и др. воздействия). |