иДПП 4. Молдир иДПП 4. Ингибиторы дипептидилпептидазы4 Новое направление разработки пссп

• Название: Ингибиторы дипептидилпептидазы4 Новое направление разработки пссп
• Анкор: иДПП 4
• Дата: 16.12.2020
• Размер: 456.35 Kb.
• Имя файла: Молдир иДПП 4.pptx
• Тип: Документы; #161325

Ингибиторы дипептидилпептидазы-4

Новое направление разработки ПССП

• Вытяжка из слизистой оболочки кишечника обладает способностью стимулировать секрецию инсулина
• Оральное введение глюкозы стимулирует секрецию инсулина в большей степени, чем внутривенное введение, в связи с действием особых веществ –

инкретинов (ГПП-1 и ГИП),

ГПП-1 – глюкагоноподобный пептид 1 типа (Т ½ < 2 мин)

ГИП – глюкозозависимый инсулинотропный полипептид (Т ½ = 18 мин)

Инкретины – гормоны, продуцирующиеся после приёма пищи и стимулирующие секрецию инсулина

Эффекты инкретинов

• Потенцируют глюкозостимулированную секрецию инсулина; эффект ГПП-1 и ГИП проявляется только при гипергликемии
• ГПП-1 тормозит секрецию глюкагона
• ГПП-1 повышает чувствительность к глюкозе глюкозорезистентных β-клеток
• ГИП стимулирует транскрипцию и транслокацию гена проинсулина
• ГИП стимулирует рост, дифференцировку, пролиферацию и выживание β-клеток

Ингибиторы ДПП-4

• ДПП-4 превращает активные инкретины в неактивные метаболиты
• ингибитор ДПП-4 препятствует инактивации инкретинов

Механизм действия

ЖКТ

ЖКТ

Снижение выброса

инкретинов

Длительное действие

инкретинов

СД 2

Ингибитор ДПП-4

островковые клетки

островковые клетки

Гипергликемия

Контроль гликемии

инсулин

инсулин

глюкагон

глюкагон

Клетки

лучше

работают

Нарушение

f бета-клеток

прогрессирует

Ингибиторы ДПП-4

• Период существования ГПП-1 и ГИП равен нескольким минутам
• ГПП-1 и ГИП инактивируются дипептидилпептидазой-4
• ДПП-4 – фермент, отщепляющий у инкретинов 2 последних аминокислотных остатка (Ала или Про)

Название препарата	ЛФ	Суточная доза	Период полувыведения, ч
Ингибиторы дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4)
Cитаглиптин (Янувия, MSD)	табл. 25-100 мг	25-100 мг	12,4
Вилдаглиптин (Галвус, Novartis Pharma)	табл. 50 мг	50-100 мг	3,0
Линаглиптин (Тражента, Boehringer Ingelheim)	табл. 5,0 мг	5,0 мг	12,0
Саксаглиптин (Онглиза, Astra Zeneca)	табл. 2,5-5,0 мг	5,0 мг	2,5-3,1

Ингибиторы ДПП-4

ФАРМАКОДИНАМИКА

• ингибирование ДПП-4 (> 24 ч после разовой дозы)
• ↑ уровней ГПП-1 и ГИП
• влияние на функции островков поджелудочной железы (↑ инсулинового ответа β-клеток и

↓ глюкагонового ответа α-клеток на глюкозу)

• ↓ резистентности к инсулину
• влияние на гликемический профиль

(↓ уровня глюкозы натощак и после приема пищи) и эндогенную продукцию глюкозы

• ↓ постпрандиального уровня липидов
• влияние на опорожнение желудка

Ингибиторы ДПП-4

Показания к применению

СД 2 типа для улучшения контроля гликемии:

- как монотерапия:

• при неэффективности диеты, коррекции ОЖ и невозможности использования

метформина

- как двойная пероральная терапия в комбинации с:

• метформином, при неэффективности диеты, коррекции ОЖ и метформина
• сульфонамидами, при неэффективности диеты, коррекции ОЖ, максимальных переносимых доз сульфонамидов и невозможности использования метформина
• тиазолидиндионами, при целесообразности их использования, но

неэффективности в сочетании с диетой и коррекцией ОЖ

- как тройная пероральная терапия в комбинации с:

• метформином и сульфонамидами, при неэффективности диеты, коррекции

ОЖ в сочетании с двойной терапией данными ЛП

• метформином и тиазолидиндионами при неэффективности диеты, коррекции ОЖ в сочетании с двойной терапией данными ЛП

Ингибиторы ДПП-4

Побочные эффекты

РЕДКО:

• гипогликемия
• тошнота, рвота
• гастроэнтерит
• головная боль, головокружение
• инфекции, инвазии
• периферические отеки
• …

Противопоказания

• СД 1-го типа
• диабетический кетоацидоз
• инсулинотерапия
• гиперчувствительность
• панкреатит
• беременность, период лактации
• детский возраст до 18 лет

Преимущества и недостатки иДПП-4

Низкий риск гипогликемий

Не влияют на массу тела

Можно использовать на любой стадии ХБП

Доступны в фиксированных комбинациях с метформином

Потенциальный протективный эффект в отношении бета-клеток

Потенциальный риск панкреатитов у ситаглиптина (не подтвержен)

Нет информации по долгосрочной эффективности и безопасности

Высокая цена

Ситаглиптин (янувия)

Начало действия через 30 мин после приема

Действует 24 часа

Период полувыведения 12,4 часа

Форма выпуска: таблетки в дозе по 25, 50 и 100 мг.

Рекомендуемая доза 100 мг 1р/сут. При СКФ 30-50 мл/мин доза составляет 50 мг 1 р/сут. При СКФ<30 мл/мин доза составляет 25 мг 1 р/сут.

Комбинации:

Рациональные:

С метформином (янумет)

С препаратами сульфанилмочевины

С пиоглитазоном

Нерациональные:

С агонистами ГПП-1

Алоглиптин(випидия) строение и механизм действия

Высокоселективный ингибитор ДПП-4,

показавший высокую кардиологическую безопасность у пациентов с СД 2 типа, недавно перенесших острый коронарный синдром (по данным исследования Examine)

Алоглиптин (випидия)

Блокирует до 90% рецепторов ДПП-4

Не влияет на CYP450, что обеспечивает низкое взаимодействие с другими лекарственными средствами

Начало действия через 1-2 часа

Период полувыведения 21 час

Применяют 1 раз в сутки по 25 мг при монотерапии.

Комбинации: с метформином, тиазолидиндионом, препаратами сульфанилмочевины или инсулином.

Также возможно использование в трехкомпонентной схеме лечения с метформином, тиазолидиндионом или инсулином.

Алоглиптин (випидия) противопоказания

- СКФ < 30 мл/мин (тяжелая степень почечной недостаточности)

- Тяжелая печеночная недостаточность (>9 баллов по Чайлд-Пью)

- Беременность и лактация (нет данных)

- Дети до 18 лет (нет клинических данных по применению)

Алоглиптин (випидия) побочные эффекты

• Головная боль у 25%
• Назофарингит
• Инфекции верхних дыхательных путей

Саксаглиптин (онглиза) механизм действия

Обладает высокой селективностью и сродством к ДПП-4, препарат образует с ферментом

комплекс медленной диссоциации. В результате этого ДПП-4 находится в состоянии

равновесия между активной и неактивной формами, что позволяет саксаглиптину не только сохранять ингибирующее действие в отношении фермента в течение 24 часов, но и

продолжать подавлять его активность in vivo даже при резком возрастании концентрации ГПП-1.

Линаглиптин (тражента)

Форма выпуска: таблетки по 5 мг 1 раз в сутки

Сmax в крови достигается через 1,5 часа

Период полувыведения 12 часов

В случае приема линаглиптина в дозе 5 мг 1 раз в день устойчивые концентрации линаглиптина в плазме достигаются после третьей дозы.

Преимущественно выводится через кишечник. Только 10% выводятся почками.

Применяется как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими сахароснижающими препаратами.

Будьте здоровы!