Диплом. диплом. Исследование наноструктур самоорганизующихся систем точечной доставки лекарств на основе неогликолипидов
 Скачать 2.14 Mb.
|
ИССЛЕДОВАНИЕ НАНОСТРУКТУР САМООРГАНИЗУЮЩИХСЯ СИСТЕМ ТОЧЕЧНОЙ ДОСТАВКИ ЛЕКАРСТВ НА ОСНОВЕ НЕОГЛИКОЛИПИДОВТАРАСОВА АННА РОМАНОВНАИНИБД-01-17НАУЧНЫЙ РУКОВОДИТЕЛЬ:АГАСИЕВА СВЕТЛАНА ВИКТОРОВНАНАУЧНЫЙ КОНСУЛЬТАНТ:ЗАЛЫГИН АНТОН ВЛАДЛЕНОВИЧТАРГЕТНАЯ ДОСТАВКА ПОЗВОЛЯЕТ НОВИЗНА И АКТУАЛЬНОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ
А) СДЕЛАТЬ УДАР ПО РАКОВЫМ КЛЕТКАМ ТОЧЕЧНЫМ: УМЕНЬШИТЬ ПОБОЧНЫХ ЭФФЕКТОВ Б) УМЕНЬШИТЬ ДОЗЫ ТОКСИЧНЫХ ДЛЯ ПАЦИЕНТА И ОКРУЖАЮЩЕЙ СРЕДЫ ЛЕКАРСТВ 2 НИЗКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ НЕСТАБИЛЬНОСТЬ 56% СРЕДИ НАНОПЛАТФОРМ: ЛИПОСОМЫ НЕДОСТАТКИ ЛИПОСОМ: РИС.1- РАЗЛИЧНЫЕ НАНОНОСИТЕЛИ ЛЕКАРСТВ ПРЕИМУЩЕСТВА НЕОГЛИКОЛИПИДОВНЕОГЛИКОЛИПИДЫ-СИНТЕТИЧЕСКИЕ АНАЛОГИ ГЛИКОЛИПИДОВ:
ДОКСОРУБИЦИНРИС. 2- МОДЕЛЬ МИЦЕЛЛЫ, ПОСТРОЕННАЯ С ПОМОЩЬЮ МОЛЕКУЛЯРНОЙ ДИНАМИКИ ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯЦЕЛЬ: ИССЛЕДОВАТЬ СТРУКТУРНЫЕ СВОЙСТВА ПОЛУЧЕННЫХ НАДМОЛЕКУЛЯРНЫХ СИСТЕМ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ИХ СОСТАВА И ОПРЕДЕЛИТЬ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЗАГРУЗКИ ДОКСОРУБИЦИНА В МИЦЕЛЛЫ, ЧТОБЫ ВЫЯВИТЬ ВЛИЯНИЕ ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ ЧАСТИ НА ЗАГРУЗКУ ЛЕКАРСТВ ЗАДАЧИ:ЗАДАЧИ:
ОБЪЕКТ И ПРЕДМЕТ ИССЛЕДОВАНИЯ
ФУНКЦИОНАЛЬНЫЙ СПЕЙСЕР ЛИПИД НЕОГЛИКОЛИПИДЫ:БИОТИНОВЫЙ КОНСТРУКТ:ПРЕДМЕТ:
Galili-ad-cmg2-ad-dope-NH2 NH2 -CMG2-DE (альтернатива без функциональной части) МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 1. ДИАЛИЗРИС.7- ДИАЛИЗНАЯ КАССЕТА В СОСУДЕ ПРОЦЕСС ДИАЛИЗА ЭКСПЕРИМЕНТ: ШЕЙКЕР С ЧАСТОТОЙ 110 ОБ/МИН 4 ЧАСА СМЕНА БУФЕРА (РАСТВОРИТЕЛЬ) КАЖДЫЕ ПОЛЧАСА ЦЕЛЬ: ОТДЕЛЯЕМ МИЦЕЛЛЫ ОТ НЕСВЯЗАННЫХ МОЛЕКУЛ, ЧТОБЫ ВЫЧИСЛИТЬ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЗАГРУЗКИ РИС. 6- ДИАЛИЗНАЯ КАССЕТА SLIDE-A-LYZER 10K 7 2. СПЕКТРОФОТОМЕТРИЯПРОБОПОДГОТОВКА:
РИС. 5- СПЕКТРОФОТОМЕТР UV/ VIS SPECTROMETER T90+ PG INSTRUMENTS LIMITED РИС.4- СХЕМА УСТРОЙСТВА СПЕКТРОФОТОМЕТРА 8 РАССЧИТЫВАЕМ КОНЦЕНТРАЦИИ ВЕЩЕСТВ ПО ЗАКОНУ БУРГЕРА-ЛАМБЕРТА-БЕРА: I = I0 e –Kd ФОРМУЛА РАСЧЕТА ЭФФЕКТИВНОСТИ ЗАГРУЗКИ ЛС: EE = МАССА ЗАГРУЖЕННОГО ВЕЩЕСТВА МАССА ДОБАВЛЕННОГО В-ВА * 100% РЕЗУЛЬТАТЫ СПЕКТРОФОТОМЕТРИИ И ЭФФЕКТИВНОСТИ ЗАГРУЗКИ
9 3. АТОМНО-СИЛОВАЯ МИКРОСКОПИЯРИС.9- АТОМНО-СИЛОВОЙ МИКРОСКОП SFC113LNTF (NT-MDT) ПРОБОПОДГОТОВКА:
РИС.8- ПРИНЦИП РАБОТЫ АСМ 10 РИС.8- ПРИНЦИП РАБОТЫ АСМ ВЫВОДЫ:БЫЛО ПОКАЗАНО, ЧТО ДИАЛИЗ ПОДХОДИТ ДЛЯ РАЗДЕЛЕНИЯ МИЦЕЛЛ И ПОЛУЧЕНИЯ МОНОДИСПЕРСНОГО РАСТВОРА, ТАК КАК КОНЦЕНТРАЦИЯ ДОКСОРУБИЦИНА УМЕНЬШИЛАСЬ, НА СНИМКАХ АСМ КОЛИЧЕСТВО МЕНЬШИХ ЧАСТИЦ И АГРЕГАТОВ УМЕНЬШИЛОСЬ БЫЛА ПРОВЕДЕНА СПЕКТРОФОТОМЕТРИЯ, ПО РЕЗУЛЬТАТАМ КОТОРОЙ БЫЛА РАССЧИТАНА ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЗАГРУЗКИ, РЕЗУЛЬТАТЫ ПОКАЗАЛИ, ЧТО САМЫМ ОПТИМАЛЬНЫМ ЯВЛЯЕТСЯ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ СВЯЗКИ A-TYPE2-CMG2-DE С ДОКСОРУБИЦИНОМ, КОТОРОЕ ПОКАЗАЛО ЭФФЕКТИВНОСТЬ 84% БЫЛО ОБНАРУЖЕНИЕ САМОЕ СИЛЬНОЕ СНИЖЕНИЕ ПОГЛОЩЕНИЯ У BIOTIN-CMG- DE С ДОКСОРУБИЦИНОМ (14%), ЧТО МОЖЕТ ОБЪЯСНЯТЬСЯ ТЕМ, ЧТО БИОТИН ВСТРАИВАЕТСЯ В ЯДРО МИЦЕЛЛ, ГДЕ ДОЛЖЕН НАХОДИТЬСЯ ДОКСОРУБИЦИН, ЧТО ПРЕПЯТСТВУЕТ ЗАХОЖДЕНИЮ ЛЕКАРСТВА ВНУТРЬ МИЦЕЛЛЫ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЗАГРУЗКИ В КОНСТРУКТЫ С ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ ЧАСТЬЮ ОКАЗАЛАСЬ В ПОЛТОРА РАЗА ВЫШЕ, ЧЕМ С NH2-CMG2-DE, КОТОРЫЙ ЯВЛЯЕТСЯ АЛЬТЕРНАТИВОЙ ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ ЧАСТИ. ЭТО ОЗНАЧАЕТ, ЧТО НАЛИЧИЕ ГИДРОФИЛЬНОЙ ЧАСТИ СПОСОБСТВУЕТ СОЕДИНЕНИЮ ДОКСОРБУЦИНА ВОДОРОДНЫМИ СВЯЗЯМИ ПОСЛЕ ЗАГРУЗКИ ДОКСОРУБИЦИНА И ПРОВЕДЕНИЯ ДИАЛИЗА РАЗМЕРЫ МИЦЕЛЛ УВЕЛИЧИЛИСЬ 9±1 НМ ДО 14±1 НМ, А ЕГО КОНЦЕНТРАЦИЯ УМЕНЬШИЛАСЬ, ЧТО ПОДТВЕРЖДАЕТСЯ ИЗМЕНЕНИЕМ ПОГЛОЩЕНИЯ СВЕТА И КОЛИЧЕСТВОМ АГРЕГАТОВ НА СНИМКЕ АСМ. ЭТО СВИДЕТЕЛЬСТВУЕТ ОБ ИНКАПСУЛЯЦИИ ЛЕКАРСТВА A РИС.10- А) АСМ-СНИМОК ОБРАЗЦА BIOT-CMG2-DE ДО ДИАЛИЗА Б) ПОПЕРЕЧНЫЕ СЕЧЕНИЯ А) МИЦЕЛЛ С РЗМЕРОМ 9±1 НМ РЕЗУЛЬТАТЫ АСМ А Б B РИС.11- А) АСМ-СНИМОК DOX+BIOT-CMG2-DE С ПОСЛЕ ДИАЛИЗА Б) ПОПЕРЕЧНЫЕ СЕЧЕНИЯ ОТМЕЧЕННЫХ НА А) ДВЕ МИЦЕЛЛЫ С РЗМЕРАМИ 14±1 НМ А Б СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ! |