Темт. Исторический очерк о развития науки. Значение работ отечественных ученых в развитии фармакологии
 Скачать 33.22 Kb.
|
|
Тема. «Введение. Предмет и задачи фармакологии» 1. Понятие фармакологии. 2. Основные этапы развития фармакологии. Краткий исторический очерк о развития науки. Значение работ отечественных ученых в развитии фармакологии. 3. Источники получения лекарственных веществ и средств. 4. Фармакопея, ее значение, понятие о списках лекарственных средств А и Б. 1. Понятие фармакологии ФАРМАКОЛОГИЯ – это наука о взаимодействии химических соединений (веществ), используемых как лекарственные вещества, с живыми организмами, в частности, экспериментальных животных, человека. При этом фармакология изучает эти соединения со стороны их динамики, то есть со стороны производимых ими у животных и человека, различных в качественном и количественном отношении функциональных, биохимических, морфологических изменений, как во всем организме, так и в отдельных его органах и системах. Название данной науки происходит от греческих слов PHARMACON (лекарство, активное начало) и LOGOS (слово, учение). Термин «лекарство» является производным французского слова DROGUE (сухая трава) и под термином «лекарство» подразумевают любое вещество, которое может быть использовано с целью: 1) диагностики, 2) профилактики, 3) облегчения или лечения заболеваний человека или животных, 4) регуляции рождаемости. ФАРМАКОДИНАМИКА – описывает, как действуют конкретные лекарства на организм, и по каким механизмам, какие полезные и нежелательные сдвиги в работе органов, систем и в обмене веществ они вызывают. ФАРМАКОКИНЕТИКА – описывает, что происходит с конкретным препаратом после его введения тем или иным путем. ЗАДАЧИ ФАРМАКОЛОГИИ: 1. Совершенствование лекарственных средств в уже известных классах химических соединений с целью приближения к идеальному препарату в каждой из таких групп. Т.Е. химическим путем получают огромное количество вариантов из существующих препаратов с улучшенными качествами: удлинение действия препарата, превращение препарата в его нейтральные метаболиты, меньше побочных эффектов. 2. Создание лекарств с новыми точками приложения в организме, с новым механизмом действия на патологический организм. 3. Получение синтетических аналогов гормонов, химических посредников передачи нервных импульсов, т.е. получаются вещества естественным подобным действием. 4. Анализ и освоение опыта народной медицины в области фитотерапии. Многие из новых лекарств удерживаются в назначении врачей и на прилавках аптек лишь первые 5 лет. Если же препарат «пережил» 10-15 летний срок широкого применения продолжает интересовать больных и врачей, то он входит в "золотой фонд" фармакотерапии. Фармакология имеет разделы: Биохимическая фармакология – изучает биохимические процессы, лежащие в основе действия лекарственных средств. Клиническая фармакология – влияние лекарственных средств на организм больного человека. Токсикология – действие на организм ядов и токсичных доз лекарственных веществ. Педиатрическая фармакология – влияние лекарственных средств на организм ребенка. Хронофармакология – изменение фармакологической активности лекарственных средств в зависимости от физиологических ритмов организма. Фармакогененетика – генетические механизмы взаимодействия организма и лекарственного вещества. Общая фармакология – общие закономерности взаимодействия лекарственных средств с живыми организмами. Частная фармакология – конкретные фармакологические группы и лекарственные средства. Гериатрическая фармакология – изучает особенности действия лекарственных средств на организм пожилого человека, поиском лекарственных средств профилактики преждевременного старения, профилактики и лечения хронических заболеваний у пожилых людей. 2. Основные этапы развития фармакологии. Краткий исторический очерк о развития науки. Значение работ отечественных ученых в развитии фармакологии История применения лекарственных веществ в медицине восходит к древнейшим временам. Уже давно люди при заболеваниях инстинктивно стремились для облегчения своих страданий прибегать к той или иной терапии. Лечебные средства они черпали из мира растений, а по мере накопления опыта стали использовать вещества животного и минерального происхождения. Отыскание лечебных средств было эмпирическим, то есть на основании личного опыта, причем внимание обращалось прежде всего на такие средства, которые привлекали древнего человека формой, окраской, запахом, вкусом, сильным физиологическим действием. Самые древние письменные источники по фармакологии или лечению больных обнаружены на территориях Индии и Китая. Некоторым книгам, содержащим сведения о препаратах растительного происхождения, а также препаратах, приготовленных на основе металлов, средств животного происхождения (жабьи веки, кости слона, тигра, рога, плавники и т. д. ) уже около 3000 лет. Лекарственные препараты, описанные вначале в аюрведах (книгах жизни), в дальнейшем в некоторой степени были заменены химическими веществами или даже изменены алхимиками. Самые ранние источники Восточной медицины обнаружены в Египте и королевствах Ассирии и Вавилонии. В древних египетских папирусах, в частности папирусе Эберса, которые были написаны около 3000-4000 лет назад, упоминается почти о 700 лекарственных препаратах растительного происхождения, в том числе имеются сведения об опии и касторовом масле. Первая систематизация имеющегося опыта лечения больных лекарственными средствами была сделана в IY веке до нашей эры, когда древнегреческий врач и мыслитель Гиппократ собрал воедино медицинские наблюдения и сделал попытку дать им философское обоснование. Так как Гиппократ не был сторонником широкого применения лекарственных средств, он рекомендовал лишь логически оправданное применение простых и эффективных средств. Дальнейшее развитие фармакология получила в трудах Галена, крупнейшего представителя Римской медицины II века нашей эры. В отличие от Гиппократа, считавшего, что в природе даны лекарства в готовом виде, Гален ввел в практику извлечение из природных материалов, чаще всего из растений, полезных начал. Такие препараты до сих пор носят название галеновых. Дальнейшее развитие о лекарствах наука получила в трудах Авиценны (Х век нашей эры). Ученый оставил замечательный труд "Канон врачебного искусства" в 5 книгах, причем вторая книга "Канона" посвящена изучению простых лекарственных средств с точки зрения практического врача. В XYI веке, в эпоху Возрождения, против учения Гиппократа-Галена выступил крупнейший мыслитель Парацельс (Теофраст Гогенгейм). Этот врач явился основателем ятрохимии. Он дал начало химическому направлению фармакологии В России первое руководство по лекарствоведению было издано в 1783г. и называлось «Врачебное веществословие». Автором этого труда был профессор Казанского университета Н.М. Максимович-Амбодик. Возникновение научной фармакологии относится к XIX веку, когда из растений впервые были выделены отдельные вещества, получены первые синтетические соединения. Экспериментальная физиология, родившаяся в эту эпоху, открыла фармакологии пути изучения действия лекарств на организм. Большую роль в развитии экспериментальной фармакологии сыграл русский фармаколог А.П. Нелюбин. Он проводил исследования на животных. Им написано более 50 работ, из которых наиболее важная – «Фармакография». В 1864г. кафедру фармакологии Московского университета возглавил А.А. Соколовский – автор капитального руководства по фармакологии, основанного на химико-физиологических началах. В это время химики и фармакологи начали интенсивную работу по синтезу и изучению новых ЛС. Появились снотворные, жаропонижающие, дезинфицирующие средства, местные анестетики, были открыты структуры алкалоидов. Дальнейшему развитию лекарствоведения способствовали успехи микробиологии и физиологии. Работы Л. Пастера, И.И. Мечникова, Р.Коха стимулировали поиски противомикробных средств. Большое значение имели труды Н.И. Пирогова, впервые применившего эфир для обезболивания в хирургии, С.П. Боткина – основоположника экспериментально-клинического метода в изучении действия лекарственных веществ на организм. На новую ступень экспериментальная фармакология была поднята И.П. Павловым. Он возглавил кафедру фармакологии Военно-медицинской академии и с 1891 по 1895г.г. публиковал статьи и доклады по проблемам фармакологии, в дальнейшем по фармакологии условных рефлексов. После И.П. Павлова кафедру фармакологии Военнно-медицинской академии возглавил Н.П. Кравков, явившийся основоположником советской фармакологии. Н.П. Кравков выполнил со своими учениками большое число экспериментальных работ, изучал зависимость между структурой соединений и их физиологической активностью. Многие исследования были посвящены фармакологии ЛС для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы, эндокринных желез, обмена веществ. Им написан учебник по фармакологии, выдержавший 14 изданий. В XX веке фармакология достигла больших успехов. Появился новый раздел фармакологии – химиотерапия. Появились антибиотики, противотуберкулезные, сульфаниламидные ЛС. В арсенал ЛС вошли инсулины и другие гормональные ЛС. Позже были открыты высокоактивные противовоспалительные средства, психотропные, противобластомные и другие ЛС, что позволяет успешно лечить различные заболевания. Большую роль в развитии фармакологии сыграли также такие ученые, как М.Н. Николаев, В.Н. Скворцов, С.В. Аничков, Н.В. Вершинин, Н.А. Семашко, М.Д. Машковский и др. Современная же фармакология как отрасль науки сформировалась сравнительно недавно; она развилась благодаря экспериментам на животных, впервые проведенным Francois Magendi/Франсуа Мажанди (1783-1855) и Сlaude Bernard/Клод Бернар (1813-1878). Принципиальное значение имело то обстоятельство, что для анализа действия лекарственных средств стали использоваться экспериментальные методы. Прогресс в фармакологии стал возможен благодаря развитию физиологии, биохимии и органической химии. Качественно новым этапом фармакологии явилось получение синтетических препаратов, что стимулировало зарождение химико-фармацевтической промышленности. Все это, безусловно, стимулировало прогресс фармакологии и привело к открытию экспериментальных фармакологических лабораторий, а в университетах на медицинских факультетах кафедр фармакологии. Ученик Бухгейма - Освальд Шмидеберг, назначенный в 1872 году заведующим первой из когда-либо созданных кафедр фармакологии в Страсбургском университете (Германия), считается основателем современной экспериментальной фармакологии. Принципы классификации лекарственных средств Все современные лекарственные средства группируются по следующим принципам: 1. Терапевтическому применению. Например, препараты для лечения опухолей, снижения артериального давления, противомикробные. 2. Фармакологическому действию, т.е. вызываемому эффекту (вазодилататоры - расширяющие сосуды, спазмолитики - устраняющие спазм сосудов, анальгетики - снижающие болевое раздражение). 3. Химическому строению. Группы лекарственных препаратов, сходных по своему строению. Таковы все салицилаты, полученные на основе ацетилсалициловой кислоты - аспирин, салициламид, метилсалицилат и т.д. 4. Нозологическому принципу. Ряд различных лекарств, применяемых для лечения строго определенной болезни (например, средства для лечения инфаркта миокарда, бронхиальной астмы и т.д.). История фармакологии столь же продолжительна, как история человечества. Первые лекарственные средства, получали, как правило, из растений эмпирическим путем. В настоящее время, основной путь создания новых лекарственных средств – направленный химический синтез, однако наряду с ним существует также выделение индивидуальных веществ из лекарственного сырья; выделение лекарственных веществ их продуктов жизнедеятельности грибов, микроорганизмов, биотехнологическое производство. Поиск новых соединений I. Химический синтез 1. Направленный синтез — воспроизведение биогенных веществ (АХ, НА, витаминов); — создание антиметаболитов (СА, противоопухолевых препаратов, ганглиоблокаторов); — модификация молекул с известной биологической активностью (ГК-синтетические ГК); — синтез, основанный на изучении биотрансформации вещества в организме (пролекарственные вещества, средства, влияющие на биотрансформацию других веществ). 2. Эмпирический путь: случайные находки, скрининг различных химических соединений. II. Выделение индивидуальных лекарственных веществ из лекарственного сырья 1. Растительного; 2. Животного; 3. Минерального. III. Выделение лекарственных средств из продуктов жизнедеятельности микроорганизмов, биотехнология (антибиотики, гормоны, моноклональные антитела к опухолевым клеткам в соединении с лекарственным препаратом и т.д.) Создание нового лекарственного вещества проходит ряд этапов, которые могут быть схематически представлены следующим образом: Идея или гипотеза Создание вещества Исследования на животных 1. Фармакологические: оценка предполагаемого основного эффекта; классификация других эффектов по органам и системам; фармакокинетика. 2. Токсикологические: острая и хроническая токсичность. Причины гибели животных: биохимические, физиологические и морфологические методы оценки. 3. Специальные токсикологические: мутагенность, канцерогенность (два вида животных, гистологическое исследование 30 тканей при хроническом введении), влияние на репродуктивные процессы (способность к зачатию, эмбриотоксичность, тератогенность). Клинические испытания 1. Клиническая фармакология (на здоровых добровольцах): фармакодинамика, фармакокинетика; 2. Клинические исследования (на больных): фармакодинамика, фармакокинетика; 3. Официальные клинические испытания (на больных): слепой и двойной слепой контроль, сравнение с действием других лекарственных веществ – клиническое практика; 4. Пострегистрационные исследования. 3. Источники получения лекарственных веществ и средств Поиск новых лекарственных средств и веществ реализуется совместными усилиями различных отраслей науки, где ведущую роль играют специалисты в таких областях как: химия, фармакология, фармация. Новые лекарственные средства должны влиять на организм целенаправлено и точно с минимальными побочными эффектами. В конце 19 века Пауль Эрлих (1854–1915 гг.) был первым кто начал целенаправленный поиск. • Лекарственные средства неорганический природы получают из минералов, руд, воды минеральных источников, озер, морей и т.д. • Лекарственные средства органической природы получают из исходного сырья: нефти, газа, каменного угля, горючего сланца, древесины и продуктов ее переработки. • Растительное сырье служит для получения алкалоидов, витаминов, гликозидов. • Животное сырье служит для получения гормонов, ферментов, препаратов на основе животного сырья. В середине XIX в. появился химический синтез. В начале XX в. появляется иммунологический способ получения лекарственных средств в виде антимикробных и антитоксических сывороток и вакцин, а так же получены первые антибиотики (название же было введено в 1942 году Зельманом Ваксманом) Начиная с 1980-х годов получают комплексные и индивидуальные препараты с помощью генной инженерии и биотехнологии. 4. Фармакопея, ее значение, понятие о списках лекарственных средств А и Б Фармакопе́я (с др.-греч. φαρμακον — лекарство, яд и др.-греч. ποιη – делаю, изготовляю) – сборник официальных документов (свод стандартов и положений), устанавливающих нормы качества лекарственного сырья – медицинских субстанций, вспомогательных веществ, диагностических и лекарственных средств и изготовленных из них препаратов. Положения фармакопеи основаны на достижениях фармацевтической химии и её фармацевтического анализа, его критериев, способов и методов. Этот документ включает указания по изготовлению, проверке качества лекарств. Определяет высшие дозы препаратов и устанавливает требования к лекарственному сырью. Выполнение изложенных норм и требований Фармакопеи в сочетании с исполнением требований стандарта GMP обеспечивает надлежащее качество лекарственных субстанций и препаратов. Государственная фармакопея – фармакопея, находящаяся под государственным надзором. Государственная фармакопея является документом общегосударственной законодательной силы, его требования обязательны для всех организаций данного государства, занимающихся изготовлением, хранением и применением лекарственных средств, в том числе растительного происхождения. Она содержит: описания методов химических, физико-химических и биологических анализов лекарственных средств, сведения о необходимых для этого реактивах и индикаторах, описания статей на отдельные лекарственные субстанции и лекарственные препараты, списки ядовитых (список А) и сильнодействующих (список Б) лекарств, таблицы высших разовых и суточных доз для взрослых и детей. Список А – список лекарственных средств, отнесённых к наркотикам или ядам. Спи́сок Б – включённый в Государственную фармакопею РФ список лекарственных средств, назначение, дозирование и хранение которых должно производиться с осторожностью в связи с возможными осложнениями при их применении без медицинского контроля. ПОСЛЕ ИЗУЧЕНИЯ ФАРМАКОЛОГИИ ВАЖНО ЗНАТЬ: - классификацию лекарственных препаратов - характер и механизм действия препаратов - показания и применение - возможные осложнения - клинику отравлений и помощь при них - типичные противопоказания - правила выписывания лекарств - умение пользоваться рецептурным справочником |