Жизненный цикл лекарственных средств. Жизненный цикл лекарственных средств
 Скачать 1.45 Mb.
|
|
z Жизненный цикл лекарственных средств z План лекции Этапы жизненного цикла лекарственных средств Отличия жизненных циклов референтного и воспроизведенного лекарственных препаратов Особенности жизненного цикла биоаналогового ( биоподобного) лекарственного препарата z Терминология Федеральный закон № 61 – ФЗ от 12.04.2010 г. «Об обращении лекарственных средств» Референтный лекарственный препарат - лекарственный препарат, который впервые зарегистрирован в Российской Федерации , качество, эффективность и безопасность которого доказаны на основании результатов доклинических исследований лекарственных средств и клинических исследований лекарственных препаратов и который используется для оценки биоэквивалентности или терапевтической эквивалентности, качества, эффективности и безопасности воспроизведенного или биоаналогового (биоподобного) лекарственного препарата Воспроизведенный лекарственный препарат - лекарственный препарат, который имеет такой же качественный состав и количественный состав действующих веществ в такой же лекарственной форме, что и референтный лекарственный препарат, и биоэквивалентность или терапевтическая эквивалентность которого референтному лекарственному препарату подтверждена соответствующими исследованиями Биоаналоговый ( биоподобный) лекарственный препарат ( биоаналог) - биологический лекарственный препарат, схожий по параметрам качества, эффективности и безопасности с референтным биологическим лекарственным препаратом в такой же лекарственной форме и имеющий идентичный способ введения z Референтный лекарственный препарат ≠ инновационный лекарственный препарат Инновационный лекарственный препарат – новая активная субстанция или уже известный фармакологический продукт при новом показании к его применению (EMEA, Евросоюз) Инновационный лекарственный препарат - новое активное вещество (химическая субстанция), ранее не используемое, или известное активное вещество, которое применяется в другой дозе либо иным способом поступает в организм (FDA, США) z Жизненный цикл лекарственных средств все стадии существования лекарственного средства от его разработки, нахождения в обращении на рынке и до прекращения его пребывания на рынке z Фармацевтическая разработка Доклинические (лабораторные) исследования Клинические исследования Регистрация Производство Хранение Оптовая реализация Розничная реализация Потребитель Жизненный цикл лекарственных средств z Система обеспечения качества лекарственных средств Привязана к жизненному циклу лекарственных средств - Надлежащая лабораторная практика (GLP) - Надлежащая клиническая практика (GCP) - Надлежащая производственная практика (GMP) - Надлежащая практика хранения (GSP) - Надлежащая практика дистрибьюции (GDP) - Надлежащая аптечная практика (GPP) - Надлежащая практика фармаконадзора (GVP) z Этапы жизненного цикла инновационного лекарственного препарата Фармацевтическая разработка Доклинические (лабораторные) исследования Клинические исследования Регистрация Производство Хранение Оптовая реализация Розничная реализация Потребитель Жизненный цикл инновационного лекарственного препарата z Хаджидис А.К. Денежные затраты на выход одного инновационного лекарственного препарата в достигают от 1 до 10 млрд. долларов (в среднем 1,5 млрд. долларов) 25 % - разработка, доклинические исследование 58 % - клинические исследования (I фаза – 8,1%, II фаза – 12,8 %, III фаза – 36,7 %) 6,1 % - регистрация 9,1 % - постмаркетинговые исследования 1,9 % - прочие затраты Т.А. Хонл, Затраты на разработку инновационного лекарственного препарата, Проблема учета и финансов, 2013 г. – № 2 (10) – С. 52 – 54. Стоимость разработки лекарственного препарата зависит от его терапевтического класса Терапевтический класс Стоимость разработки (млрд. долларов) Заболевания крови 1,164 Сердечно-сосудистые заболевания 1,140 Заболевания кожи 0,870 Мочеполовые заболевания 0,816 ВИЧ/СПИД 0,694 Онкология 1,339 Костно-мышечные заболевания 1,216 Неврологические заболевания 1,306 Паразитарные заболевания 0,583 Респираторные заболевания 1,457 Т.А. Хонл, Затраты на разработку инновационного лекарственного препарата, Проблема учета и финансов, 2013 г. – № 2 (10) – С. 52 – 54. Разработка инновационных лекарственных средств на Российском фармацевтическом рынке поддерживается государственной программой «Развитие фармацевтической и медицинской промышленности на период до 2020 года и дальнейшую перспективу» («Фарма – 2020») Цели программы: … Формирование инновационного потенциала фармацевтической и медицинской промышленности Развитие производства инновационных лекарственных средств и медицинских изделий z Этапы жизненного цикла референтного лекарственного препарата Клинические исследования (II – III фаза) Регистрация Производство Хранение Оптовая реализация Розничная реализация Потребитель Жизненный цикл референтного лекарственного препарата z Особенности жизненного цикла референтного лекарственного препарата Референтный лекарственный препарат зарегистрирован в других странах Для референтного лекарственного препарата повторно не проводятся доклинические исследования и клинические исследования I фазы Референтный лекарственный препарат не допускается к регистрации без предоставления результатов отчета о клинических исследованиях, проведенных на территории Российской Федерации z Воспроизведенные лекарственные препараты От синтеза новой молекулы и окончания срока действия патентной защиты проходит в среднем 35 – 40 лет Воспроизведенные лекарственные препараты зачастую являются морально, а иногда и с точки зрения современных знаний о развитии болезни, устаревшими z Этапы жизненного цикла воспроизведенного лекарственного препарата Клинические исследования (I фаза) Регистрация Производство Хранение Оптовая реализация Розничная реализация Потребитель Жизненный цикл воспроизведенного лекарственного препарата z Особенности жизненного цикла воспроизведенного лекарственного препарата Проводятся только исследования биоэквивалентности исследование биоэквивалентности лекарственного препарата - вид клинического исследования лекарственного препарата, проведение которого осуществляется для определения скорости всасывания и выведения одного или нескольких обладающих фармакологической активностью действующих веществ, количества лекарственного препарата, достигающего системного кровотока, и результаты которого позволяют сделать вывод о биоэквивалентности воспроизведенного лекарственного препарата в определенных лекарственной форме и дозировке, соответствующих форме и дозировке референтного лекарственного препарата (Федеральный закон № 61 – ФЗ от 12.04.2010 г.) z Биологические лекарственные препараты Биологические лекарственные препараты – лекарственные препараты, действующее вещество которых произведено или выделено из биологического источника и для определения свойств и качества которых необходима комбинация биологических и физико- химических методов К биологическим лекарственным препаратам относятся: - иммунобиологические лекарственные препараты - лекарственные препараты, полученные из крови, плазмы крови человека и животных (за исключением цельной крови) - биотехнологические лекарственные препараты - генотерапевтические лекарственные препараты Федеральный закон № 61 – ФЗ от 12.04.2010 г. z Биологические лекарственные препараты Терапевтическая область Препараты Гематология Эритропоэтины Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (ГКСФ) Низкомолекулярные гепарины Онкология, трансплантология Моноклональные антитела Эндокринология Соматотропин Инсулины Инфекционные болезни Вакцины и др. z Биоаналоговые (биоподобные) лекарственные препараты ≠ воспроизведенные лекарственные препараты Характеристика Воспроизведенные лекарственные препараты Биоаналоговые (биоподобные) лекарственные препараты Производство Химический синтез Биотехнологические методы Молекулярная масса В 100 – 1000 раз меньше, чем у биологических лекарственных препаратов 10 – 200 тысяч дальтон Структура Имеют четко установленную химическую формулу. Структурно- функциональные взаимоотношения определены Сложная пространственная структура. Структурно - функциональные взаимоотношения неизвестны Стабильность Стабильны Не стабильны Профиль необходимых исследований Клинические исследования (I фаза: биоэквивалентность) Доклинические и клинические исследования (за исключением II фазы) Регистрация Упрощенная процедура Полная процедура Взаимозаменяемость Взаимозаменяемы Автоматическая «взаимозаменяемость» невозможна и опасна Иммуногенность Низкая Высокая z Этапы жизненного цикла биоаналогового (биоподобного) лекарственного препарата Доклинические (лабораторные) исследования Клинические исследования (за исключением II фазы) Регистрация Производство Хранение Оптовая реализация Розничная реализация Потребитель Жизненный цикл биоаналогового ( биоподобного) лекарственного препарата z Особенности жизненного цикла биоаналогового ( биоподобного) лекарственного препарата Для получения регистрации фармакокинетических исследований недостаточно Необходимо оказать схожесть с референтным лекарственным препаратом по критериям: качество, безопасность, эффективность z Воспроизведенный, биоаналоговый ( биоподобный) лекарственный препарат сравнивается с референтным лекарственным препаратом, а не инновационным Возможная ситуация: воспроизведенный лекарственный препарат сравнивается с уже воспроизведенным (копия с копией) z Принудительное лицензирование Принудительное лицензирование – выдача принудительной лицензии на производство воспроизведенных, биоаналоговых ( биоподобных) лекарственных препаратов с выплатой компенсации правообладателю (роялти) Данная мера используется в исключительных случаях В настоящее время в России не применяется. В 2017 г. законопроект о принудительном лицензировании принят Государственной Думой и одобрен Советом Федерации z Примеры применения механизма принудительного лицензирования Малайзия, софосбувир (противовирусный препарат при гепатите С) Индия, сорафениб (противоопухолевый препарат) Индонезия, абакавир, эфавиренз и лопинавир+ритонавир (противовирусные препараты при ВИЧ-инфекции) Тайланд, клопидогрел ( антиагрегант), эфавиренз и лопинавир+ритонавир (противовирусные препараты при ВИЧ- инфекции) Египет, силденафил (эректильная дисфункция) и др. z СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ ! |