|
|
Холинергические средства. Кафедра фармакологии Холинергические средства
Министерство Здравоохранения Российской Федерации
Московский государственный медико-стоматологический университет
Кафедра фармакологии
Холинергические средства
Логико-дидактическая разработка для студентов
Холинорецепторы.
-
Тип рец.
|
Подтип Рец.
|
Локализация
|
Функция
|
Механизм
|
М (мускариновые)
|
М1
|
Периферическая нервная система
|
Повышение выработки соляной кислоты
|
Активация фосфолипазы С посредством G-белка, образование ИТФ и ДАГ, повышение содержания внутриклеточного кальция.
|
ЦНС
|
Контроль психических и моторных функций, реакция пробуждения и обучения
|
М2
|
Сердце: синусный узел
|
Замедление спонтанной деполяризации, гиперполяризация
|
Ингибирование адени-латциклазы через Gi-белок и снижение концентрации внутриклеточного цАМФ
|
Предсердия
|
Укорочение потенциала действия, уменьшение сократимости
|
Атриовентрикулярный узел
|
Замедление проводимости
|
М3
|
Гладкие мышцы
|
Сокращение
|
См. М1-холинорецепторы
|
Железы
|
Повышение секреторной функции
|
Н (никотиновые)
|
НM
|
Скелетные мышцы
|
Деполяризация концевой пластинки, сокращение
|
Открытие каналов для Na+, K+
|
НN
|
Вегетативные ганглии
|
Деполяризация и возбуждение постганглионарных нейронов
|
Мозговое вещество надпочечников
|
Секреция адреналина
|
Каротидный клубочек
|
Рефлекторное возбуждение дыхательного центра
|
ЦНС
|
Регуляция психических и моторных функций, реакции пробуждения и обучения
|
Примечание: ИТФ – инозитолтрифосфат; ДАГ – диацилглицерол; НM –мышечный подтип Н-холинорецепторов; НN – нейрональный подтип
Н-холинорецепторов.
 
Список
препаратов, которым студент должен уметь дать характеристику по следующему плану:
Фармакологическая группа.
Механизм действия.
Эффекты.
Показания к применению.
Противопоказания к применению.
Осложнения.
Анатруксоний
Армин
Арфонад
Атровент (Ипратропия бромид*)
Атропин
Ацеклидин*
Ацетилхолина хлорид*
Бензогексоний
Галантамин*
Гигроний (Трепирия йодид*)
Гиосциамин
Гоматропина гидробромид*
Дитилин (Суксаметония йодид*)
Имехин
Карбохолин
Лобелин*
Меликтин
Метацин (Метациния йодид*)
Оксазил (Амбенония хлорид*)
Панкурония бромид*
Пахикарпин
Пентамин
Пилокарпин
Пипекурония бромид*
Пирензепин*
Пирилен (Пемпидин*)
Платифиллин
Прозерин (Неостигмина бромид*)
Скополамин
Тровентол
Тропацин
d-Тубокурарин
Физостигмин
Фосфакол
Циклодол (Тригексифенидил*)
Цититон
Экотиофат
Список
фармакологических групп, которым студент должен уметь дать характеристику по следующему плану:
Препараты, относящиеся к этой группе.
Механизм действия.
Эффекты.
Показания к применению.
Противопоказания к применению.
Осложнения.
М-холиномиметики,
М,Н-холиномиметики прямого типа действия.
М,Н-холиномиметики непрямого типа действия (антихолинэстеразные средства).
Н-холиномиметики (аналептики рефлекторного типа действия).
М-холиноблокаторы.
Н-холиноблокаторы (миорелаксанты недеполяризующего типа действия).
Н-холиноблокаторы (миорелаксанты деполяризующего типа действия).
Н-холиноблокаторы (ганглиоблокаторы).
Центральные холиноблокаторы..
Список
препаратов, которые студент должен уметь выписать в виде рецепта с указанием показаний к применению.
Раствор пилокарпина гидрохлорида 1% концентрации в виде глазных капель.
Раствор прозерина 0,05% концентрации в ампулах по 1 мл.
Таблетки прозерина, доза 0,015.
Раствор атропина сульфата 0,1% концентрации в ампулах по 1 мл.
Раствор метацина 0,1% концентрации в ампулах по 1 мл.
Раствор пентамина 5% концентрации в ампулах по 1 мл.
Таблетки пирилена, доза 0,005.
Таблетки меликтина, доза 0,02.
|
Холиномиметики
|
Классификация
| М-холиномиметики
Пилокарпин
Ацеклидин
| М,Н-холиномиметики
Прямого типа действия
АХ и его эфиры (карбохолин)
Непрямого типа действия (антихолинестеразные средства)
1 группа (обратимого типа действия)
Прозерин
Физостигмин
Галантамин
Оксазил
2 группа (необратимого типа действия)
Армин
Фосфакол
Экотиафат
| Н-холиномиметики
(аналептики рефлекторного типа действия)
Лобелин
Цититон
|
Механизм действия
|
Неизбирательно активируют все подтипы М-х/р; при возбуждении М1 и М3 х/р активируется фермент фос-фолипаза С посредством G-белка, и как следствие в клетке накапливаются ДАГ и ИTФ, что приводит к повышению концентрации внутриклеточного Ca2+
При возбуждении М2 х/р снижается активность аденилатциклазы через Gi-белок и как следствие падает содержание ц-АМФ, а следо-вательно, и концентрация внутриклеточного Ca2+
|
Обратимо или необратимо блокируют фермент холинэстеразу, что ведет к накоплению в синап-тической щели АХ и возбуждению им М-х/р и мышечного подтипа Н-х/р
|
Активируют нейрональный подтип Н-х/р, расположенный в симпатических и парасимпатических ганглиях, в сино-каротидной зоне и мозговом слое надпочечников, что приводит к открытию в ЦПМ клетки каналов для токов ионов Na+ и К+, и последующей деполяризации мембраны
| Эффекты |
Глаз: сужение зрачка, спазм аккомодации, снижение внутриглазного давления.
ССС: брадикардия, вазодилатация, гипотония (возбуждение внеси-наптических М3 х/р приводит к выделению NO – эндогенного релаксирующего фактора).
ДС: бронхоспазм, бронхоррея.
ЖКТ: гиперсаливация, повышение кислотности желудочного сока, усиление перистальтики, расслабление сфинктеров.
МПС: повышение тонуса мочевого пузыря и матки.
Кожа: увеличение потоотделения.
|
См. М-холиномиметики.
+ Улучшение нервно-мышечной проводимости (возбуждение мышечного подтипа Н х/р)
|
Аналептический (оживляющий) за счет возбуждения дыхательного центра продолговатого мозга посредством активации Н х/р в синокаротидной зоне.
ССС: воздействие на Н х/р в симпатических ганглиях и мозговом веществе надпочечников (повышение выброса адреналина в кровь), что приводит к сужению сосудов и повышению АД. Следует учитывать, что сразу после введения эти препараты снижают АД за счет рефлекторного возбуждения n. vagus (не используются при шоковых и коллаптоидных состояниях).
|
Применение
|
Глаукома.
Атония кишечника и мочевого пузыря.
Ксеростомия.
|
См. М-холиномиметики +
Лечение передозировки М-холиноблокаторов.
Лечение передозировки миорелаксантов неде-поляризующего типа действия.
Слабость родовой деятельности.
Параличи, парезы.
Миастения.
Остаточные явления нейроинфекции.
|
Рефлекторная остановка дыхания (утопление, удушение, электротравма, спортивные травмы).
Для облегчения отвыкания от курения (лобелин в составе таблеток «Лобесил», а цититон – «Табекс»).
|
Осложнения
|
Спазм аккомодации, слезотечение.
Бронхоспазм, бронхоррея.
Брадикардия, гипотония.
Гиперсаливация.
Повышение кислотности желудочного сока.
Позывы на мочеиспускание.
Повышенная потливость.
|
См. М-холиномиметики +
Судороги.
|
Обусловлены возбуждением n. vagus (см. М-холиномиметики) +
Судороги.
|
Противопоказания
|
Гиперчувствительность.
Брадикардия.
Бронхиальная астма.
Механическая кишечная непроходимость.
Беременность.
|
Гиперчувствительность.
Брадикардия, стенокардия.
Артериальная гипотензия.
Бронхиальная астма.
Механическая кишечная непроходимость.
Беременность.
Эпилепсия
Болезнь Паркинсона.
Тиреотоксикоз.
|
Гиперчувствительность.
Артериальная гипертензия.
Атеросклероз.
Кровотечения из крупных сосудов.
Отек легкого.
Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки.
|
Лечение передози-ровки
|
Использование М-холиноблокаторов (атропин), но они не купируют судороги.
Использование реактиваторов холинэстеразы (изонитрозин, ПАЛЬДОМ).
|
Примечание:
х/р – холинорецепторы.
ССС – сердечно-сосудистая система.
ДС – дыхательная система.
МПС – мочеполовая система.
ЖКТ – желудочно-кишечный тракт.
Холиноблокаторы
|
| Классификация
| М-холиноблокаторы
Третичные (природные)
Атропин
Скополамин
Гоматропин
Платифиллин
Гиосциамин
Четвертичные (синтетические)
Метацин
Атровент
Тровентал
Пирензепин
| Н-холиноблокаторы |
| Миорелаксанты | Ганглиоблокаторы
Третичные
Пахикарпин
Пирилен
Четвертичные
Пентамин
Гигроний
Бензогексоний
Имехин
Серосодержащие
Арфонад
|
|
Недеполяризующего типа действия
d-тубокурарин
Панкуроний
Пипекуроний
Анатруксоний
Меликтин
|
Деполяризующего типа действия
Дитилин
|
|
Механизм действия
|
Блокируют М1 и М3 х/р, при этом снижается активность фосфолипазы С, уменьшается концентрация ИТФ и ДАГ, и следовательно падает уровень внутриклеточного Са2+
При блокаде М2 х/р повышается активность аденилатциклазы, что ведет к накоплению в клетке ц-АМФ и повышению уровня внутриклеточного Са2+
|
Являются конкурентными антагонистами АХ за мышечный подтип Н х/р и своей большой молекулой «экранируют» рецептор, делая его недоступным для медиатора.
|
Взаимодействуя с рецеп-тором, дитилин (состоит из 2-х молекул АХ) вызывает деполяризацию, которая, в отличие от обычной, более длительна и распро-страняется за пределы кон-цевой пластинки. Визуально это проявляется фасцикуляц-иями, что может приводить к микротравмам мышц. В дальнейшем, препарат отсоединяется от рецепторов, но АХ не может их активировать, т.к. развивается феномен десенситизации (снижение чувствительности рецепторов).
|
Блокируют нейрональный подтип Н х/р в сим-патических и парасим-патических ганглиях и в мозговом веществе над-почечников, что ведет к инактивации в ЦПМ клеток Na-каналов и гиперпо-ляризации мембран.
|
|
Эффекты
|
Глаз: мидриаз, паралич аккомодации, повышение внутриглазного давления.
ССС: тахикардия, усиление проведения импульсов по AV- соединению.
ДС: бронходилатация, снижение выработки слизи бокаловидными клетками.
ЖКТ: гипосаливация, снижение продукции HCl, снижение перистальтики, спазм сфинктеров.
МПС: снижение тонуса мочевого пузыря и матки.
Третичные дополнительно: влияют на ЦНС – возбуждение, вплоть, до появлений бреда и галлюцинаций (атропин, гомотропин, скополамин) либо угнетают, вызывая седативный эффект (платифиллин и гиосциамин).
|
Миорелаксация (расслабление скелетных мышц). Действуют 60 – 90 минут
|
Миорелаксация (расслабление скелетных мышц). Действует 6 – 8 минут.
|
Вследствие блокады парасимпатических ганглиев вызывают эффекты аналогичные М-холино-блокаторам, но в отличие от них повышают сократимость миометрия.
Вследствие блокады симпатических ганглиев:
Снижение АД - результат блокады Н х/р симпатических ганглиев, расширения сосудов и уменьшения ОПСС, а также блокады Н х/р мозгового вещества надпочечников и снижения выброса в кровь адреналина. Кроме того, расширение сосудов почек ведет к повышению клу-бочковой фильтрации и усилению диуреза, что приводит к снижению ОЦК и снижению АД.
Улучшение микроцир-куляции за счет расширения артериол и прекапилляров.
Третичные дополнительно влияют на ЦНС: седативный эффект, тремор, хореоидные движения, психические отклонения.
|
Применение
|
Исследование глазного дна.
Профилактика приступов брон-хиальной астмы (атровент и травентол).
Брадиаритмия, AV-блокада.
Остановка сердца (внутривенно).
Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, гиперацидный гастрит (пирензепин).
Почечные и печеночные колики
Гиперсаливация.
Для премедикации в анестезиологии.
R-исследование ЖКТ.
Передозировка антихо-линэстеразных средств.
Иммобилизация глаза при травмах.
Кинетозы.
Купирование спазма мочевого пузыря после урологических операций.
|
Оперативные вмешательства (полостные операции, операции на конечностях).
Спастические параличи и парезы.
Опистотонус при столбняке.
|
Вправление вывихов
Репозиция костных отломков при переломах.
Кодирование от алкогольной зависимости.
|
Гипертоническая болезнь (при кризах под язык или внутривенно).
Отек легких, мозга.
Облитерирующие заболевания сосудов нижних конечностей.
Создание «сухого» опе-рационного поля.
Бронхиальная астма.
Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки.
Почечные и печеночные колики.
|
Осложнения
|
Паралич аккомодации, повышение внутриглазного давления, светобоязнь.
Тахикардия и аритмии.
Атония кишечника и ксеростомия.
Атония мочевого пузыря.
Снижение потоотделения (гипер-термия).
|
Гипотония, тахикардия (результат слабой ганглиоблокирующей активности).
Бронхоспазм (d-тубокурарин способствует выделению гистамина из тканевых депо).
Кумуляция при повторном введении.
|
Боли в послеоперационном периоде из-за микронадрывов мышц.
Мышечная слабость и сердечные аритмии вследствие гиперкалиемии.
Кумуляция при повторном введении.
|
См. М-холиноблокаторы. +
Ортостатическая гипотония.
|
Противопо-казания
|
Гиперчувствительность.
Глаукома.
Тахиаритмия.
Запор.
Кишечная непроходимость.
Аденома предстательной железы.
|
Гиперчувствительность.
Миастения.
|
Гиперчувствительность.
Миастения.
|
Гиперчувствительность.
Инфаркт миокарда
Артериальная гипотензия, шок.
Тромбозы.
Глаукома.
Феохромацетома.
|
Передозировка
|
Симптомы: ксеростомия, мидриаз, горячая и гиперемированная кожа, ажитация и делирий длительностью до 7 дней. (Пословица: сухой, как кость, слепой, как летучая мышь, красный, как свекла).
Лечение: введение антихолинэстеразных средств, симптоматическая терапия.
|
Лечение: введение антихолинэстеразных средств, симптоматическая терапия.
|
Лечение: вводят свежеприготовленную плазму, в которой содержится ложная холинэстераза, ускоряющая разрушение дитилина.
|
Лечение: симптоматическая терапия.
|
Центральные холиноблокаторы: Тропацин,Ццклодол – рассматриваются в разделе «Противопаркинсонические средства». |
|
|
Скачать 104 Kb.