Классификация жлф
 Скачать 24.32 Kb.
|
|
Глазные лекарственные формы. Глазные лекарственные формы представляют собой стерильные жидкие, мягкие или твердые лекарственные формы, предназначенные для местного применения (на глазном яблоке, конъюнктиве) инъекционного и имплантационного введения в ткани глаза. Классификация: ЖЛФ – капли глазные, примочки глазные МЛФ – мази глазные, гели глазные Твердые ГЛФ для местного применения – пленки глазные Твердые ГЛФ для приготовления капель глазных – таблетки, порошок, лиофилизат Жидкие инъекционные ГЛФ: - раствор для субконъюктивального введния - раствор для внутриглазного введения - раствор для парабульбарного введения Капли глазные, примочки глазные - жидкие лекарственные формы, представляющие собой истинные растворы, растворы ВМС, тончайшие суспензии и эмульсии. Содержат одно или более действующих веществ, предназначенных для инстилляции в глаз. К глазным каплям предъявляются требования стерильности, осмоляльности, изогидричности, стабильности, отсутствия видимых невооруженным глазом механических включений, по указанию врача – пролонгированность действия. Примочки глазные - это жидкие лекарственные формы, представляющие собой водные растворы, предназначенные для смачивания и промывания глаз, а также для пропитывания материалов, накладываемых на глаз. Требования к примочкам аналогичны глазным каплям. Технология глазных капель имеет особенности. Они связаны со способом применения, малым объемом прописываемых растворов, упаковкой для многократного применения (устройство для инстилляции). Концентрация и объем (или масса) изотонирующих и стабилизирующих веществ, добавляемых в капли, должна быть указана не только в ППК, но и на рецептах. Стерильность глазных капель и примочек обеспечивается их приготовлением в асептических условиях и стерилизацией термостабильных растворов паром под давлением или текучим паром. Стерилизацию глазных капель проводят в соответствии с требованием ОФС «Стерилизация». Пример: стерилизация текучим паром (1000С – 30мин.) 1. раствор левомицетина 0,2% 2. раствор кислоты борной 2% 3. раствор атропина сульфата 0,25%; 0,5%; 1% 4. раствор рибофлавина, кислоты аскорбиновой, глюкозы, натрия хлорида Стерилизация паром под давлением (1200С – 8мин.) 1. раствор димедрола 0,25%; 0,5% 2. раствор пилокарпина 1%; 2%; 4%; 6% 3. раствор рибофлавина 0,02% 4. раствор фурациллина 0,02% Растворы термолабильных веществ: колларгола 2%, 3% готовят в асептических условиях без термической стерилизации. Резорцин и адреналин вводят в асептических условиях после стерилизации и охлаждения основных растворов. Тщательно перемешивают. Используют 0,1% раствор адреналина промышленного изготовления. Цитраль вводится также в виде 1% раствора промышленного изготовления. Обеспечение осмоляльности глазных капель и примочек. Глазные капли и примочки должны быть осмоляльны слезной жидкости, т.е. должны иметь такое же осмотическое давление, как и растворы NaCl 0,6-2% раствора NaCl. Состав капель глазных ниже эквивалентной 0,6% концентрации раствора NaCl подлежит коррекции. Проводят добавлением ВВ (NaCl, NaNO3 и др.). Лекарственные вещества, прописанные в рецепте в малых количествах (некоторые антибиотики, рибофлавин, цитраль, салицилат физостигмина, кислота аскорбиновая, фурациллин и др.), порядка сотых долей грамма на 10мл раствора, практически не влияют на осмотическое давление глазных капель, поэтому при рассчете они не учитываются. Коллоидные растворы протаргола и колларгола не изотонируются, т. к. изотонирующие агенты - сильные электролиты и могут вызвать коагулирующее действие. Имеется ряд прописей (около 12),осмотическое давление которых выше эквивалентной концентрации натрия хлорида (раствор сульфацила-натрия 30%, раствор калия иодида 0,3%, раствор кислоты борной 2%). Обеспечение стабильности глазных капель и примочек. При тепловой стерилизации глазных капель и примочек увеличивается скорость реакций гидролиза, омыления, окисления лекарственных веществ. Поэтому многие глазные растворы стабилизируют. Также как и в инъекционных растворах выделяют 3 группы: 1 гр. - соли слабых оснований и сильных кислот 2 гр. – соли сильных оснований и слабых кислот 3 гр. – легкоокисляющиеся вещества Использование соляной кислоты для стабилизации глазных капель и примочек из лекарственных веществ 1 группы нежелательно из-за раздражения слизистой оболочки глаза. Вместо HCl по указанию врача используют более слабую борную кислоту в изотонической концентрации 1,9-2%. Растворы сильных кислот и слабых оснований могут стабилизироваться буферными растворами. Используют буферные растворы разных составов, обеспечивающие устойчивость рН среды. 1. Изотонический 1,9% раствор кислоты борной, левомицетина 0,2% ( рН-5,0) – капли с дикаином, кокаина гидрохлорид, новокаином, мезатоном и соли Zn. 2. Буферный раствор, содержащий кислоту борную -1,84%, натрия тетрабората -0,14%, левомицетина- 0,2% (рН- 6,8)- капли с атропина сульфатом, пилокарпина г/х, скополамина гидробромидом. 3. Фосфатный буфер с рН-6,5 для эфедрина г/х, гоматропина гидробромида. Растворы из 2 группы стабилизируют 1м раствором NaOH, для 20% раствора сульфацила натрия включают дополнительно натрия метабисульфит. Стабилизация глазных капель с легкоокисляющимися веществами. Здесь используется комплекс технологических приемов: 1. введение стабилизаторов а) восстановители ( антиоксиданты) б) отрицательные катализаторы 2. Регуляторы рН 3. Использование обескислороженной воды (свежеприготовленной) 4. Режим стерилизации более щадящий при 1000-30мин. 5. Условия хранения (в защищенном от света месте) Консервирование глазных капель и примочек. Глазные лекарственные формы для местного применения в многодозовых упаковках должны содержать подходящий антимикробный консервант в необходимой концентрации. Исключение- когда действующее вещество обладает достаточным антимикробным действием. Выбранные антимикробные консерванты должны быть совместимы с другими ингредиентами лекарственной формы. Они должны сохранять активность в течение всего периода использования. Инъекционные глазные лекарственные формы и имплантанты не должны содержать консервантов. Должны выпускаться в однодозовых упаковках. Пролонгирование глазных капель и примочек. Для сокращения числа инстилляций и пролонгирования действия лекарственных веществ в состав офтальмологических растворов вводят вспомогательные вещества - пролонгаторы. Имеются утвержденные прописи глазных капель с пролонгирующими веществами. Необходимость пролонгации ряда глазных капель связана с тем, частые инстилляции оказывают неблагоприятное воздействие на глаз. Часто возникает аллергия к лекарственному веществу, увеличивается возможность инфицирования. Приготовление глазных капель растворением лекарственных веществ в воде очищенной. Стадии 1. растворение 2.фильтрование 3.стерилизация 4. фасовка, упаковка, оформление к отпуску. 1 стадия. Лекарственное вещество растворяют в половинном количестве воды очищенной. 2 стадия. Раствор фильтруют через предварительно промытый стерильный бумажный фильтр с подложенным стерильным ватным тампоном в стерильный флакон нейтрального стекла, через тот же фильтр профильтровывают оставшееся количество растворителя. Флаконы с раствором укупоривают стерильной резиновой пробкой и просматривают на отсутствие механических включений. При наличии включений раствор повторно фильтруют через тот же фильтр. Затем флаконы укупоривают металлическим колпачком, обжимают. На колпачке наносят маркировку: наименование, концентрация раствора. 3 стадия. Капли стерилизуют текучим паром или паром под давлением. 4 стадия. После стерилизации капли проверяют на отсутствие механических включений, цветность, качество укупорки. Оформляют этикеткой розового цвета, указывают № аптеки, № рецепта, дату, ФИО больного, способ применения, срок годности. Предупредительные этикетки: «Стерильно» или «Приготовлено асептически», «Хранить в прохладном, защищенном от света месте», «Хранить в недоступном для детей месте». Для глазных капель, содержащих препараты списка «А», нужно обеспечить соответствующую маркировку и раздельное хранение. Использование концентрированных растворов. Некоторые лекарственные вещества прописываются в глазных каплях в малых концентрациях (раствор цинка сульфата 0,25%, раствор рибофлавина 0,02%, раствор аскорбиновой кислоты 0,2% и др.). В сочетании с малым объемом раствора по рецепту это вызывает трудности в отвешивании лекарственного вещества. Одним из способов преодоления этой трудности и одновременно ускорения приготовления глазных капель является использование заранее приготовленных концентрированных растворов лекарственных веществ. Применяются как однокомпонентные, так и комбинированные растворы-концентраты. Стерильные концентраты используют для изготовления растворов, не подлежащих стерилизации. В этом случае глазные капли изготавливают по нестандартным прописям. Хранят 2 суток. Асептически приготовленные концентрированные растворы (не стерильные) используют для изготовления глазных капель по стандартным прописям с установленным режимом стерилизации. В течение суток концентрированные растворы должны быть использованы. Концентрированные растворы подвергают качественному и количественному анализу. Оценка качества глазных лекарственных форм (испытания). Все глазные лекарственные формы должны выдерживать испытание на стерильность (ОФС). Для всех дозированных глазных лекарственных форм проводится определение однородности дозирования ( ОФС). В глазных лекарственных формах, содержащих антимикробные консерванты и АО, проводят оценку их подлинности, количественное определение. Капли глазные, представленные водными растворами, контролируются по показателям качества: « Прозрачность», «Цветность», «рН, Осмоляльность», « Механические включения (видимые)». (ОФС) Капли глазные, представленные масляными растворами, дополнительно контролируют по показателям : «Кислотное число», «Перекисное число». (ОФС) Капли глазные суспензионного типа контролируют по показателям «рН, осмоляльность», «Размер частиц», «Седиментационная устойчивость». Методики «Размер частиц», « Седиментационная устойчивость» представлены в статье ОФС «Суспензии». В каплях глазных, представленных растворами ВМС или содержащих ВВ, увеличивающие вязкость, дополнительно определяется вязкость (ОФС). Причем, если ВМС представлены растворами производных целлюлозы в концентрации до 10 мг/мл, вязкость определяют методом капилярной визкозиметрии при 200С. Требования к примочкам глазным аналогичны требованиям, предъявляемым к каплям глазным (водные растворы). Объем глазной примочки в многодозовой упаковке должен быть не более 200 мл (если нет других указаний в ФС). Оптимальное значение рН глазных лекарственных форм должно соответствовать рН слезной жидкости – 7,4. рН может отличаться от оптимального, но должно находиться в пределах от 3,5 до 8,5. |