Классификация спреев и конструктивные особенности спрейупаковки
 Скачать 313.71 Kb.
|
|
10 Глава 2 Классификация спреев и конструктивные особенности спрей-упаковки Спреи классифицируют по механизму распыления и по месту нанесения лекарственного препарата. По месту нанесения лекарственного препарата спреи разделяют на на- зальные, предназначенные для распыления в носовой полости; оромуко- зальные, предназначенные для нанесения лекарственных препаратов на слизистые оболочки ротовой полости, в том числе под язык и в горло; ушные, предназначенные для распыления в ухо. По механизму распыления выделяют спреи, подача препарата в ко- торых производится за счет его механического выдавливания поршнем микронасоса (рис. 1а), и спреи, распыление содержимого которых проис- ходит по принципу «спринцовки» за счет сжимания стенок полимерного флакона (рис. 1б). а б Рис. 1. Спрей-упаковки: а – спрей-упаковка с микронасосом; б – полимерная сжимаемая спрей-упаковка При использовании спреев в сжимаемых баллонах извлечение лекар- ственных средств из флакона происходит через сопло с малым отверсти- ем при сжатии полимерного флакона. Сжимаемые флаконы изготавлива- ют из эластичных полимеров (полиолефинов, акрилонитрила, полини- трила, полиуретановых и других смол). Характер распыления зависит 11 от силы, длительности нажатия на флакон, положения флакона. При от- клонении флакона от вертикального положения лекарственное средство даже частично не распыляется, подается струей. Основными недостатка- ми данных спреев являются: отсутствие герметичности, невозможность дозирования, вероятность контаминации во время применения. Основное преимущество – более низкая стоимость упаковки. Спрей-упаковка с механическим распылителем во многом схожа с аэ- розольной. Конструктивные особенности спрей-упаковки представлены на рисунке 2. Рис. 2. Флакон с микродозатором Упаковка спрея состоит из баллона (флакона) 1, герметично закрытого микроспреером 2, сифонной трубки 3. Принцип работы микроспреера за- ключается в следующем: при надавливании на насадку 4 шток 5 движется вниз и выдавливает часть препарата из полости 6 через отверстие 7 в ка- нал 8, соединенный каналом с насадкой. Возвращение штока 5 в исходное положение производится пружиной 10. При возвращении штока в исход- 12 ное положение в полости 6 создается разряжение, давление на шарик 11 (являющийся клапаном) ослабевает, и жидкость из флакона через сифон- ную трубку 3 заполняет полость 6. Затем цикл повторяется. Из-за схожести подачи препарата многие, даже специалисты, путают аэрозоли и спреи. Основным принципиальным отличием является то, что в аэрозоле подача препарата производится за счет избыточного давления, а извлечение происходит посредством клапана. При этом создается мел- кодисперсная взвесь с размером частиц 1–5 мкм с высокой кинетической энергией. При использовании спрея подача препарата производится за счет его механического выдавливания поршнем микронасоса, при этом давление во флаконе близко к атмосферному. Размеры частиц у спрея больше, чем у аэрозоля (10–50 мкм), скорость их невысока. В отличие от аэрозоля давление внутри баллона равно внешнему дав- лению. При этом значительно упрощаются требования к материалу бал- лона и его механическим свойствам. Наиболее часто используются стек- ло и полимерные материалы. Значительно реже – металлические (алюми- ниевые) флаконы из-за их относительно высокой стоимости. Основным и наиболее сложным элементом является микронасос, который состоит из дозатора и распылительной насадки. Для различных препаратов (в зависимости от способа применения) могут быть применены насадки, отличающиеся по конфигурации (рис. 3). На рисунке 3а изображена самая распространенная распылительная насадка, используемая для наружного или сублингвального применения. На рисунке 3б представлен микронасос, состоящий из дозатора и распылительной насадки, снабженной трубкой. Трубка может быть раз- личной длины в зависимости от предполагаемого места нанесения ле- карственного препарата. Такая конструкция обычно используется для нанесения препаратов, предназначенных для местного применения, на определенную часть слизистой полости рта, глотки и гортани – в частно- сти при лечении стоматитов, гингивитов, тонзиллитов, фарингитов. На рисунке 3в – микронасос с распылительной насадкой для лекар- ственных препаратов, предназначенных для интраназального введения. Конструкции микродозаторов имеют определенные недостатки. В основном это связано с возможностью контаминации лекарственных средств, которая может происходить двумя путями: 1-й путь – используе- мые насадки, в особенности для интраназального применения, при введе- нии непосредственно контактируют с кожей и слизистой оболочкой, что 13 является источником проникновения микробов в устройство; 2-й путь – проникновение воздуха в микродозатор, что также является источником микрозагрязнений. Рис. 3. Механические микродозаторы: а) с насадкой для наружного применения; б) с насадкой для местного применения в полости рта; в) с насадкой для интраназального введения. Для обеспечения стерильности при хранении и использовании пре- паратов в форме спреев и исключения возможности контаминации при применении разработана новая конструкция спреевой формы с микродо- затором. Конструкция микронасоса для назальных спреев с препарата- ми без консервантов разработана фирмой «Aptarpharma» (Швейцария) и представлена на рисунке 4. Обеспечение стерильности в приведенной конструкции достигается двумя способами: – оригинальная конструкция перемычки в наконечнике, которая по- крыта серебром и предотвращает проникновение микроорганизмов; – применение стерилизующей фильтрации входящего воздуха (фильтр с размером пор не более 0,2 мкм) – такая конструкция обеспечивает сте- рильность лекарственного препарата во время хранения и при использо- вании. 14 Зажимаемая перемычка в наконечнике – предотвращает проникновение микроорганизмов; – улучшает качество распыления; – предотвращает закупоривание из-за испарения. Фильтр входящего воздуха (0,2 мкм) – стерильная фильтрация входящего воздуха; – система сбалансированного давления. Средство, которое необходимо защитить Рис. 4. Спрей-упаковка фирмы «Aptarpharma» Разработанный фирмой «Aptarpharma» микродозатор достаточно ак- тивно используется западными компаниями, в особенности для препара- тов, не требующих применения консервантов. Также необходимо отметить, что при выборе или разработке совре- менной упаковки наряду с традиционными требованиями к материалам, конструкции, дизайну и т. п. необходимо учитывать возможность автома- тизированной обработки всех элементов упаковки. На практике в каждом конкретном случае уже на этапе разработки или выбора упаковки необхо- димо консультироваться с разработчиками упаковочного оборудования. Это особенно актуально сейчас – на этапе перехода фармацевтических предприятий России на технологии и производства, соответствующие требованиям GMP, где основными и принципиальными требованиями яв- ляются воспроизводимость и повторяемость технологии, что может быть обеспечено только при использовании автоматических машин. Основные преимущества лекарственной формы спрей следующие: – лекарственные препараты в лекарственной форме спрей приводят к быстрому терапевтическому эффекту. Иногда действие наступает так же быстро, как и при внутривенном введении; – при диспергировании повышается химическая и, следовательно, фармакологическая активность лекарственного средства, вследствие это- го терапевтический эффект можно получить при меньшей дозе препарата; 15 – небольшой размер частиц обусловливает высокую степень их про- никновения в складки, карманы, полости и другие труднодоступные ме- ста на коже, слизистых оболочках и в дыхательных путях; – использование лекарственной формы спрей дает возможность при- менять лекарственные вещества в случаях, когда введение их через желу- дочно-кишечный тракт не обеспечивает желаемого эффекта вследствие разрушительного действия желудочного сока; – нанесение веществ в форме спрей на кожу, слизистые оболочки или ингаляции позволяет уменьшить побочное действие лекарственных средств, которое возникает при их парентеральном введении; – не существует опасности загрязнения лекарственного препарата из- вне, так как баллон герметически закрыт. Это также предотвращает вы- сыхание препарата и защищает гигроскопические вещества от влаги; – обеспечивается точная дозировка при использовании дозирующих клапанов; – способ применения является удобным и быстрым. Таким образом, основным преимуществом спрей-препаратов являет- ся компактность и удобство применения, более приятные вкусовые ощу- щения во время приема (вследствие отсутствия газа-носителя). За счет особенности конструкции микродозатора обеспечивается герметичность упаковки, а также возможность более точного дозирования. Прозрач- ность флаконов позволяет производить визуальный контроль количества и качества субстанции во флаконе. При этом исключена возможность не- санкционированного вскрытия флакона. |