МИКРОБНАЯ КОНТАМИНАЦИЯ И СПОСОБЫ ЕЕ СНИЖЕНИЯ. курсач2. Микробная контаминация и способы ее снижения
 Скачать 0.59 Mb.
|
|
1 ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ «САНКТ-ПЕТЕРБУРГСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ ХИМИКО-ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ» Фармацевтический факультет Кафедра технологии лекарственных форм КУРСОВАЯ РАБОТА На тему: МИКРОБНАЯ КОНТАМИНАЦИЯ И СПОСОБЫ ЕЕ СНИЖЕНИЯ Исполнитель: Антонова Арина Вячеславовна, 4 курс, 365 группа Руководитель: Доцент кафедры ТЛФ Русак Александр Владимирович Оценка за курсовую работу Работа защищена « » 2019 год Санкт-Петербург 2019 2 Введение…………………………………………………………………………3 1 . Влияние микроорганизмов на качество лекарственных средств. Источники микробной контаминации…………………………………..3 2 . Понятие о микробной чистоте лекарственных препаратов и стерильности………………………………………………………………5 3 . Лекарственные формы, требующие асептических условий изготовления………………………………………………………………7 3. 1. Глазные капли…………………………………………………………7 3 .2. Изготовление глазных капель с использованием концентрированных растворов……………………………….9 3. 3. Лекарственные формы для инъекций………………………………..10 3.4. Лекарственные формы для новорожденных и детей до 1 года........12 4 . Основные методы обеспечения необходимой микробной чистоты лекарственных средств……………………………………………………………………..14 4.1 . Создание асептических условий для приготовления лекарственных средств…………………………………………….14 4. 2.Применение стерилизующей фильтрации в технология лекарственных средств………………………………………….17 4.3 . Применение консервантов…………………………………………18 4.4. Использование рациональной упаковки лекарственных средств………………………………………………………………18 4.5 Строгое соблюдение условий хранения лекарственных средств……19 Заключение………………………………………………………………………..21 Список литературы………………………………………………………………22 3 Введение. На сегодняшний день контроль качества и безопасность лекарственных средств, изготовленных в аптеке, становится одной из основных забот. В фармацевтической отрасли внедряется система обеспечения качества лекарственных средств, от их создания до применения их потребителем. Одним из наиболее важных параметров, характеризующих качество лекарственных форм, является его микробиологическая чистота. Это связано с тем, что микробная загрязненность несет опасность инфицирования больных и опасность изменения самих лекарственных средств, вплоть до появления их токсических средств. Контаминация микроорганизмами - первичное загрязнение, внесенное воздушным потоком; вторичное - в результате несоблюдения требований асептики. Опасность контаминации лекарственных средств связана с возможностью возникновения неблагоприятных последствий для больных, со снижением стабильности самих лекарственных средств. Микроорганизмы, которые адаптируются к внешней среде, могут использовать в качестве питательных субстратов как вспомогательные вещества, так действующее вещества, что в конечном итоге приводит к снижению фармакологической активности лекарственного средства, вплоть до ее потери, уменьшение сроков годности, повышению токсичности за счет накопления токсичных продуктов метаболизма микроорганизмов. Внедрение правил GMP позволяет повышать качество лекарственных форм, так как эти правила включают в себя определенные требования к помещениям, персоналу, оборудованию, контролю качества полупродуктов и готовой продукции, санитарии. 1 .Влияние микроорганизмов на качество лекарственных средств. Источники микробной контаминации. 1.1. Зaгрязненные микроорганизмами лекaрственные препaрaты предстaвляют опасность для больного. 4 Микроорганизмы, которые содержатся в лекарственной форме, могут вызвать разрушение действующих и вспомогательных веществ. Это приводит к потере фармакологической активности препарата, изменению внешнего вида лекарственной формы, к образованию токсичных или ядовитых продуктов, что может привести к серьезным инфекционным заболеваниям или к отравлению организма . Интенсивность разрушения лекарственных форм и веществ зависит от их концентрации, влажности, температуры окружающего воздуха, а так же природы и степени начальной контаминации. Немаловажное значение имеет и срок хранения лекарственных препаратов. 1.2. В процессе производства лекарственного средства в аптеке в его состав могут попадать микроорганизмы объектов производства : — технологическое оборудование; — исходное сырье и вспомогательные вещества; — тара и упаковочные материалы; — дисперсионные среды, в том числе вода очищенная, микробная контаминация которой происходит при транспортировке, хранении; — технологический и вентиляционный воздух; причинамимогут быть первичная высокая контаминация атмосферного воздуха, особенно если он попадает без предварительной очистки, и неэффективная работа системы воздухоподготовки. — персонал, занятый в производстве. Даже в специальной одежде в чистых помещениях в окружающую среду сотрудники выделяют до 2 млн. частиц размером от 0,5 мкм до 5 мкм, 300 тыс. частиц размером 5 мкм и более 160 частиц, на которых находятся микроорганизмы. -- вспомогательные материалы (фильтрующие – вата, бумага, марля; упаковочные – бумага, флаконы, банки, коробки, пробки); 5 2. Понятие о микробной чистоте лекарственных препаратов и стерильности. Нормативная документация, регламентирующая микробную чистоту и стерильность ЛС. 2.1. Микробная чистота - состояние изделия, при котором начальная контаминация изделия и/или упаковки микроорганизмами не превышает установленный уровень. Уровень микробной чистоты – один из основных показателей качества фармацевтической продукции. По этому показателю все лекарственные препараты делят на стерильные (не допускается содержание жизнеспособных микроорганизмов) и нестерильные (допускается содержание живых микроорганизмов). Микробиологический контроль ограничивается только несколькими видами микроорганизмов. Это те, которые могут вызывать интоксикацию у больного, такие как: кишечные бактерии, синегнойная палочка, золотистый стафилококк. Все лекарственные средства по нормам предельного допустимого числа и видов микроорганизмов разделены на 4 категории: I. Инъекционные, инфузионные, глазные лекарственные формы, препараты, вводимые в стерильные полости тела, на открытые раны, ожоги, препараты для новорожденных детей, которые должны быть стерильными.. II. Применяемые местно, трансдермально, интервагинально, для ингаляций и вводимые в полости уха, носа. В 1 мл (1,0 г) этих препаратов может быть не более 100 (суммарно) 6 жизнеспособных бактерий и грибов при отсутствии патогенных микроорганизмов. III. ЛФ, предназначенные для приема внутрь, которые не должны содержать в 1 мл (1,0 г) более 1000 жизнеспособных бактерий и 100 клеток грибов (плесневых, дрожжевых). IV. Препараты для ректального введения, в 1 мл (1,0 г) которых не д.б. более 1000 жизнеспособных бактерий, не более 100 клеток грибов и недопустимы другие кишечные бактерии. Требования к количеству и качественному составу микроорганизмов в составе нестерильных лекарственных средств зависят от лекарственной формы и способа введения препарата и нормируются соответствующей документацией . В них допускается наличие лимитированного количества микроорганизмов, при отсутствии определенных видов бактерий, представляющих опасность для здоровья человека. Не допускается наличие бактерий семейства Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa и Staphylococcus aureus. Стерильность - отсутствие живых организмов, их продуктов жизнедеятельности и распада в лекарственных средствах. К ним относятся: инъекционные, инфузионные, глазные лекарственные формы, препараты, вводимые в стерильные полости теле, на открытые раны, ожоги, стерильные препараты для новорожденных; 2.2. Нормативная документация. Приказ МЗ РФ №53 от 25.03.94 года «Об усилении контроля качества лекарственных средств»; – Приказ №309 МЗ РФ от 21 октября 1997 г. «Об утверждении инструкции по санитарному режиму аптечных организаций ». – Государственная фармакопея 7 - Приказ №118 от 14.06.94 года "Об аккредитации региональных (территориальных) контрольно-аналитических лабораторий (центров контроля качества лекарственных средств) и сертификации лекарственных средств в Российской Федерации"; 3 . ЛФ, требующие асептических условий изготовления. Краткая характеристика, обоснование условий изготовления. Лекарственные формы, которые требуют асептических условий приготовления. 1. Инъекционные ЛФ, т.к. способ их введения связан с нарушением защитных барьеров организма; 2. Глазные ЛФ, т.к. слизистая оболочка глаза имеет повышенную чувствительность к микроорганизмам; 3. ЛФ для лечения ожогов и открытых ран - из-за чувствительности раневой поверхности к микроорганизмам; 4. ЛФ для новорожденных - из-за низкой сопротивляемости детского организма к инфицированию; 3.1 . Глазные капли. Капли глазные – жидкие лекарственные формы, представляющие собой истинные растворы, растворы высокомолекулярных соединений, тончайшие суспензии или эмульсии, содержащие одно или более действующих веществ, предназначенные для инстилляции в глаз. Слезная жидкость здорового глаза стерильна. Она содержит природное антибиотическое вещество – лизоцим. При воспалительных заболеваниях глаз количество лизоцима уменьшается и введение нестерильной жидкости может привести к инфицированию глаз, вплоть до потери зрения. Требования к глазным каплям: стерильность: полное отсутствие жизнеспособных микроорганизмов и их спор независимо от способа изготовления и стерилизации 8 изотоничность со слезной жидкостью(для избегания при закапывании дискомфортных проявлений (зуд, жжение, боль, слезотечение, покраснение слизистой). Изотонирующие агенты: натрия хлорид, натрия нитрат, натрия сульфат. отсутствие видимых механических включений: до и после стерилизации стабильность: в процессе изготовления, стерилизации и хранения фиксированность и герметичность укупорки массо-объемный способ изготовления: метод доведения до объема Особенности технологии Водные глазные лекарственные формы должны быть стерильными и изотоничными, если нет других указаний в фармакопейных статьях, иметь оптимальное значение рН, соответствующее рН слезной жидкости - 7,4 (допускаются пределы рН от 3,5 до 8,5), стабильными при хранении и соответствовать требованиям фармакопейной статьи. При изготовлении глазных капель ЛС растворяют в стерильной емкости в рассчитанном объеме воды очищенной, при необходимости добавляются вспомогательные вещества, фильтруются с использованием разрешенных к применению фильтровальных материалов и установок; собирают фильтрат в одном флаконе; укупоривают и стерилизуют. Для стерилизации применяют 2 режима: насыщенным паром под давлением при 120 0 - 8 минут или текучим паром при 100 0 - 30 минут. Выбор метода стерилизации зависит от свойств препарата при нагревании и указан в приказе № 214. Глазные капли готовят в асептических условиях на стерильном растворителе (вода очищенная, 0,9%-ный раствор натрия хлорида или раствор термостабильного вещества). Применяют метод стерилизации фильтрованием: шприц-насадки: одноразовые или многоразовые фильтродержатели – для небольших объемов глазных капель для присоединения к шприцу, заполненному глазными каплями. 9 Приготовление малых объемов растворов – не более 20 мл. При изготовлении малых объемов глазных капель лекарственные средства и вспомогательные вещества растворяются в части воды очищенной, полученный раствор фильтруется через предварительно промытый водой очищенной фильтровальный материал, затем через тот же фильтр профильтровывается оставшееся количество воды очищенной. Используют метод вытеснения: объем растворителя (вода очищенная или концентрированные растворы для глазных капель) делят на 2 части: в 1 часть растворяют сухие вещества фильтруют через фильтр во флакон для отпуска. Вторую часть фильтруют через этот же фильтр во флакон для отпуска, вытесняют ЛВ. Фильтрация: стеклянная воронка, фильтр из обеззоленной бумаги, комочек длинноволокнистой ваты. 3 .2. Изготовление глазных капель с использованием концентрированных растворов Концентрированные растворы - заранее изготовленные растворы лекарственных веществ более высокой концентрации, чем концентрация, в которой эти вещества выписываются в рецептах. Общие положения. Стерильные концентрированные растворы используют для изготовления офтальмологических растворов, не подлежащих стерилизации. Концентраты предназначены для быстрого и качественного изготовления жидких лекарственных форм. 10 Рекомендуется изготавливать концентраты из веществ гигроскопичных, выветривающихся, содержащих значительное количество кристаллизационной воды. Концентраты изготавливают по мере необходимости, с учетом срока их годности. Изготовленные растворы фильтруют, подвергают полному химическому контролю и проверяют на отсутствие механических включений. При изготовлении концентрированных растворов следует избегать концентраций, близких к насыщенным, т.к. при понижении температуры возможна кристаллизация растворенного вещества. Технология. Концентрированные растворы фильтруют через бумажный складчатый, стеклянный, или иной, разрешенный НД, фильтр, предварительно промытый стерильной водой очищенной ( в случае изготовления водных концентратов) или 0,02% раствором рибофлавина ( в случае изготовления растворов на рибофлавине). Проверяют на отсутствие механических включений. Концентрированные растворы подвергают качественному и количественному контролю. Результаты контроля вносят в журнал регистрации результатов органолептического, физического и химического контроля. Примеры: 1) Р-р рибофлавина 0.02% 120С - 8 минут 2) Р-р к-ты аскорбиновой 2,5,10,% 100С - 30 мин 3) Р-р рибофлавина 0.02%, Р-р к-ты аскорбиновой 2,,10,% 100С - 30 мин 3 .3. ЛФ для инъекций. Различают две формы введения жидкостей в организм - инъекция и инфузия. Различие между ними заключается в том, что первые - сравнительно небольшие объемы жидкости, вводимые с помощью 11 шприца, а вторые - большие объемы, вводимые капельно или струйно. Инъекционные лекарственные формы - это группа лекарственных форм, вводимых в организм с нарушением целостности кожных покровов и слизистых оболочек с помощью полой иглы и шприца . Плюсы инъекционного введения: 1) быстрота действия; 2) точность дозирования, т.к. лекарственные вещества не разрушаются в ЖКТ; 3) возможность введения больному в бессознательном состоянии; 4) возможность локализации действия лекарственных веществ, что важно при внутримышечных инъекциях; 5) возможность устранения ощущений, связанных с неприятным вкусом и запахом лекарственных веществ. Основные требования к инъекционным растворам: стерильность агирогенность; должны быть прозрачными по сравнению с водой или другими растворителями; стабильность при изготовлении и хранении. Для повышения устойчивости некоторые растворы готовятся со стабилизаторами. готовят массо-объемным способом: лекарственное вещество берут по массе (весу), растворитель - до требуемого объема Растворители: Вода для инъекций, изотонический раствор натрия хлорида, раствор Рингера, раствор глюкозы 5 % и др., неводных – жирные растительные масла или другие органические растворители. Приготовление физиологических растворов в аптечных условиях Физиологическими называются растворы, которые по составу растворённых веществ способны поддерживать жизнедеятельность клеток, переживающих органов и тканей, не вызывая существенных сдвигов физиологического равновесия в биологических системах. Наиболее распространенными физиологическими растворами являются жидкость Петрова, раствор Тироде, раствор Рингера – Локка: 12 Rp.: Natrii chloride 8,0 Kalii chloride 0,2 Calcii chloride 0,2 Natrii hydrpcarbonatis 0,2 Clucosi 1,0 Aquae pro injectionibus 1000ml M. Clucosi 1,0 Aquae pro injectionibus 1000ml M. D.S. ППК Дата № рецепта Aquae pro injectionibus 1000ml Natrii chloride 8,0 Kalii chloride 0,2 Сalcii chloride 0,2 Clucosi 1,0 Объем 1000мл Sterilisetur! 120C 8 min Проиготовил Проверил Отпустил Выписана жидкая лекарственна форма для внутривенного применения. Лекарственная форма является истинным раствором. Технология: В прописи представлены вещества, которые хорошо растворяются прописанном количестве воды. Раствор Рингера-Локка готовят путем последовательного растворения солей и глюкозы в 1л воды. Избегать сильного встряхивания. После растворения веществ раствор фильтруют, разливают во флаконы для отпуска. Стерилизуют 120°С 8 мин. 3.3. ЛФ для новорожденных и детей до 1 года. Требования: Лекарственные средства для новорожденных изготавливаются в асептических условиях по правилам изготовления лекарственных форм, установленных настоящими Правилами. изготовляются массо - объемным методом 13 без добавления стабилизаторов и консервантов на воде очищенной (кроме 0,5% раствора новокаина, готовят с добавлением хлороводородной кислоты). В соответствии с требованиями к режимам стерилизации, стерилизуются следующие лекарственные формы: растворы для внутреннего и наружного применения, изготовленные на воде очищенной;масла для наружного применения;термостойкие порошки (ксероформ).( Приказ Минздрава России от 26.10.2015 N 751н ) Растворы стерилизуют при температуре 120°С. 8 минут. Стерилизация текучим паром при температуре 100 °С 30 минут допускается только при указании в действующей НД, что этот метод является единственно возможным. КАПЛИ ГЛАЗНЫЕ. В детской практике применяют 2% и 3% растворы колларгола, которые изготавливают в асептических условиях, предварительно измельчая в стерильной ступке, с небольшим количеством воды. Капли не изотонируют. РАСТВОРЫ ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ. Растворы для инъекций, используемые для введения детям, изготавливают по общим правилам, но применяют в меньшей дозе ЛС. В инъекционных препаратах для детей важны размеры частиц механических включений. МАЗИ. Защитная функция кожи у детей до 1 года несовершенна. Через тонкий роговой слой легко проникают токсические вещества, микроорганизмы. Активно всасываются ЛС, особенно жирорастворимые. 14 Приказом № 214 утверждены прописи 1% и 5% мазей танина для новорожденных. 1% мазь готовится на липофильной основе – вазелине, 5% мазь – на дифильной основе (эмульсионной). 5. Основные методы обеспечения необходимой микробной чистоты ЛС 4.1. Создание асептических условий для приготовления лекарственных средств. Приказ Минздрава РФ от 21.10.1997 N 309 (ред. от 24.04.2003) "Об утверждении Инструкции по санитарному режиму аптечных организаций (аптек)" 4 .1.1.Санитарные требования к помещениям и оборудованию аптек: 1) Поверхности стен и потолков производственных помещений должны быть гладкими, без нарушения целостности покрытия, допускающими влажную уборку с применением дез.средств. Места примыкания стен к потолку и полу не должны иметь углублений, выступов и карнизов. Материалы покрытия помещений должны быть антистатическими и иметь гигиенические сертификаты. Полы покрываются неглазурованными керамическими плитками, линолеумом или релином с обязательной сваркой швов. 2) Установка оборудования должна производиться на достаточном расстоянии от стен, чтобы иметь доступ для очистки, дезинфекции и ремонта. 3) В моечной комнате должны быть выделены и промаркированы раковины для мытья посуды, предназначенной для приготовления: инъекционных растворов и глазных капель, внутренних лекарственных форм, наружных лекарственных форм. 4) Для мытья рук персонала в шлюзах асептического блока и заготовочной, ассистентской, моечной, туалете должны быть установлены раковины, которые целесообразно оборудовать педальными кранами или кранами с локтевыми приводами. 15 4.1.2. Санитарные требования к помещениям и оборудованию асептического блока. 1) Помещения асептического блока должны размещаться в изолированном отсеке и исключать перекрещивание "чистых" и "грязных" потоков. Асептический блок должен иметь отдельный вход или отделяться от других помещений производства шлюзами. 2) Перед входом в асептический блок должны лежать резиновые коврики или коврики из пористого материала, смоченные дезинфицирующими средствами. 3) Для исключения поступления воздуха из коридоров и производственных помещений в асептический блок в последнем необходимо предусмотреть приточно-вытяжную вентиляцию, при которой движение воздушных потоков должно быть направлено из асептического блока в прилегающие к нему помещения. 4) Для дезинфекции воздуха и различных поверхностей в асептических помещениях устанавливают бактерицидные лампы (стационарные и передвижные облучатели) с открытыми или экранированными лампами. Количество и мощность бактерицидных ламп должны подбираться из расчета не менее 2 - 2,5 Вт мощности неэкранированного излучателя на 1 куб. м объема помещения. При экранированных бактерицидных лампах 1 Вт на 1 куб. м. 4.1.3. Санитарное содержание помещений, оборудования, инвентаря. Перед началом работы необходимо провести влажную уборку помещений с применением дезсредств. 1) Уборку помещений асептического блока (полов и оборудования) проводят не реже одного раза в смену в конце работы с использованием дезинфицирующих средств. Один раз в неделю проводят генеральную уборку. 2) 5.1.4. Санитарно-гигиенические требования к персоналу аптек 1) Работники аптеки, занимающиеся изготовлением, контролем, расфасовкой лекарственных средств и обработкой аптечной посуды, а также соприкасающиеся с готовой продукцией, при поступлении на работу проходят медицинское обследование, а в дальнейшем - профилактический осмотр в соответствии с действующими приказами МЗ РФ. Результаты осмотров заносятся в санитарную книжку. 16 2) Персонал асептического блока должен обладать, кроме специальных знаний и опыта практической работы, знаниями по основам гигиены и микробиологии, чтобы осознанно выполнять санитарные требования и правила, должен быть готов к возможным неудобствам в работе, связанным с систематической обработкой рук и строго определенной последовательностью переодевания, использованием воздухопроницаемой повязки на лице, резиновых перчаток на руках и др. 4.1.5. Санитарные требования при изготовлении лекарственных средств в асептических условиях. 1) ЛВ, необходимые для приготовления ЛС в асептических условиях, хранят в плотно закрывающихся шкафах в штангласах в условиях, исключающих их загрязнение. Штангласы перед каждым заполнением моют и стерилизуют. 2) Вспомогательный материал подготавливают, стерилизуют и хранят в закрытом виде не более 3 сут. Вскрытые материалы используют в течение 24 часов. 3) Аптечную посуду после соответствующей используют по назначению или укупоривают и хранят в плотно закрывающихся шкафах. Срок хранения стерильной посуды, используемой для приготовления и фасовки лекарственных средств в асептических условиях, не более 24 часов. 4) Крупноемкие баллоны допускается обеззараживать после мытья пропариванием острым паром в течение 30 мин. После обработки емкости закрывают стерильными пробками или обвязывают стерильным пергаментом и хранят в условиях, исключающих их загрязнение, не более 24 часов. 5) Укупорочный материал (пробки, колпачки и др.) обрабатывают и хранят в условиях, предотвращающих их загрязнен ие. 6) Съемные части технологического оборудования, непосредственно соприкасающиеся с раствором лекарственных веществ обрабатывают, стерилизуют и хранят в режимах, описанных в документации по использованию соответствующего оборудования. 7) 8Концентрированные растворы, полуфабрикаты, внутриаптечную заготовку изготавливают в асептических условиях и хранят в соответствии с их физико-химическими свойствами и установленными сроками годности в условиях, исключающих их загрязнение. 17 4.2. Применение стерилизующей фильтрации в технология лекарственных средств. Стерилизация фильтрованием через мембранные фильтры, задерживающие микроорганизмы и их споры, используется для растворов веществ, нестабильных при термической или других видах стерилизации. Для многих растворов термолабильных веществ (апоморфина гидрохлорид, барбитал натрия и др.) его признают единственно доступным методом стерилизации. Производственный процесс должен обеспечивать минимальный риск микробного загрязнения и требует контроля. Оборудование, упаковка, укупорочные средства и, по возможности, ингредиенты следует подвергать соответствующей стерилизации. Рекомендуется проводить фильтрацию непосредственно перед наполнением упаковки. Операции, следующие за фильтрацией, проводят в асептических условиях. Требования, предъявляемые к характеристикам и свойствам стерилизующих фильтров: • способность удерживать микроорганизмы • отсутствие способности к сорбции компонентов ЛС • широкая химическая совместимость с различными средами (растворами ЛС) • способность выдерживать множественные циклы регенерирующих и стерилизационных воздействий Предварительную фильтрацию осуществляют через мембранные фильтры с размером пор не более 0,45 мкм. Затем растворы пропускают через мембранные фильтры с размером пор не более 0,22 мкм, способные задерживать не менее10 7 микроорганизмов Pseudomonas diminuta на квадратный сантиметр поверхности. Следует учитывать уровень микробной контаминации до начала фильтрации, пропускную способность фильтра, продолжительность фильтрации, а также избегать загрязнений продукта микроорганизмами с фильтра. Не следует повторно использовать мембранные фильтры. 18 Т.к. при проведении стерилизации фильтрованием существует больший риск по сравнению с другими методами стерилизации, рекомендуется проводить предварительную фильтрацию через мембранные фильтры в тех случаях, когда низкий уровень микробной контаминации не может быть обеспечен другими средствами. 4 .3. Применение консервантов. Антимикробные консерванты – это вещества органической или неорганической природы, обладающие антимикробным действием, которые добавляют в ЛП для предотвращения роста и развития микроорганизмов, которые могут попасть в них в процессе производства или при многократном применении. Категории ЛП, содержащие консерванты: I. Стерильные ЛП (парентеральные; препараты для местного применения, офтальмологические ЛП) II. Нестерильные ЛП, применяемые местно, для введения в полость носа, в том числе и на слизистые оболочки. III. ЛП для приема внутрь, включая антацидные, водорастворимые или приготовленные на водной основе. Требования к качеству. соответствие эмпирическому фактору безопасности антимикробная активность в течение периода хранения и применения лекарства 4.4. Использование рациональной упаковки лекарственных средств. Все лекарственные препараты упаковывают в зависимости от их агрегатного состояния и назначения, применяя только материалы, разрешенные для медицинского использования. Твердые лекарственные формы упаковывают в пакеты, коробки, банки; жидкие – во флаконы; мази – в банки, иногда в тубы. Упаковку, которая должны предохранять лекарственные препараты от воздействия внешних факторов, подбирают с учетом способа их применения и свойств ингредиентов. Препараты со светочувствительными лекарственными 19 веществами упаковывают во флаконы или банки оранжевого стекла. Упаковочные материалы с гладкой непроницаемой поверхностью обычно имеют низкий уровень микробного загрязнения, но в условиях неправильного хранения в них могут появиться микроорганизмы. Одной из основных причин, по которым упаковочный материал может стать источником микробной контаминации, является адаптивная способность микроорганизмов использовать их как субстраты в метаболических процессах. 4 .5. Соблюдения правил хранения лекарственных средств. • Глазные капли-в стерильной упаковке, обеспечивающей стабильность в течение указанного срока годности лекарственного препарата, в защищенном от света месте ,при температуре от 8 до 15°С,если нет других указаний в фармакопейной статье или нормативной документации. • • Инъекционные растворы- в стерильной упаковке, обеспечивающей стабильность лекарственной формы для парентерального применения в течение указанного срока годности, в защищенном от света месте при температуре от 8 до 15 °С, если нет других указаний в фармакопейной статье. • Для новорожденных- условия хранения должны обеспечивать стабильность лекарственного препарата в течение всего установленного срока его годности в заявленном виде упаковки. Сроки годности, условия хранения и режим стерилизации ЛС, которые готовят в аптеках, приведены в приложении к приказу №214 от 16 июля 1997 г. «О контроле качества лекарственных средств, изготавливаемых в аптеках». • Стерильные растворы, герметично укупоренные резиновыми пробками под обкатку, имеют срок годности (при 25"С) 30 дней. Исключение составляют, например, раствор кальция глюконата 10% и раствор натрия пара-аминосалицилата 3%, раствор фурагина растворимого 0,1 %, срок годности которых 7 дней, 20 раствор норсульфазола-натрия 10% — 5 дней. Растворы для инъекций, укупоренные «под обвязку», имеют срок годности не более 2 сут. • Растворы для внутреннего употребления новорожденным детям, подвергнутые стерилизации, герметически укупоренные во флаконах пробками «под обкатку», также имеют, как правило, срок годности 30 дней. Исключение составляют раствор глюкозы 5% и раствор кислоты аскорбиновой 1%, которые можно хранить только 5 дней, раствор кальция глюконата 1,3 и 5% — 7 дней, раствор аминофиллина 0,05 или 0,5% — 15 дней. • Сроки годности глазных капель и офтальмологических растворов, герметично укупоренных во флаконах резиновыми пробками «под обкатку», составляют от 7 до 30 дней, причем они зависят от температурного режима при хранении. Растворы, содержащие лекарственные вещества, чувствительные к воздействию света, хранят в защищенном от света месте. Растворы цитраля 0,01%, фетанола 3%, рибофлавина 0,01-0,02%, кислоты аскорбиновой 0,2%, а также глазные капли, укупоренные «под обвязку», имеют срок годности не более 2 сут. Сроки годности лекарственных форм, изготавливаемых в аптеках, но не вошедших в указанное приложение к приказу №214: · для водных растворов, содержащих бензилпенициллин и глюкозу — 1 сутки · для глазных капель — 2 суток · для инъекционных растворов и инфузий — 2 суток · для настоев, отваров, слизей — 2 суток · для эмульсий, суспензий — 3 суток · для остальных лекарственных форм — 10 сутоt 21 Заключение. Таким образом, в настоящее время существует достаточное количество средств контроля стерилизации для объективного суждения о ее надежности, но отсутствует система их оптимального использования. Под системой контроля стерилизации подразумевается комплекс методов с указанием объема и периодичности их проведения и описанием порядка действий персонала в различных ситуациях. Системы контроля должны быть адекватны методу стерилизации, типу стерилизатора и его оснащенности штатными контрольно- измерительными устройствами, степени физического и морального износа. Контролю должны подвергаться все критические параметры метода стерилизации. Персонал, выполняя предусмотренные системой контроля мероприятия, должен получить возможность сделать заключение о соответствии стерильной продукции требуемым нормам. 22 Список литературы: 1) Приказ МЗ РФ № 214 от 16.07.97 г. «О контроле качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках». 2)Приказ Минздрава РФ от 21.10.1997 N 309 (ред. от 24.04.2003) "Об утверждении Инструкции по санитарному режиму аптечных организаций (аптек)". 3) Технология лекарственных форм. Краснюк И. И. 2004. – 27-42, 75, 187 – 194, 382, 396 с. 4) Технология лекарств Под редакцией академика а. И. Тихонова, Харьков Издательство НФАУ «Золотые страницы» 2002 5)Краснюк И.И. Фармацевтическая технология. Технология лекарственных форм 2004г 6) Государственная фармакопея РФ 14 изд. |