адреномиметики. Классификация средств, действующих в адренергических синапсах Средства, повышающие активность адренергических синапсов
 Скачать 31.5 Kb.
|
|
Классификация средств, действующих в адренергических синапсах Средства, повышающие активность адренергических синапсов 1. Адреномиметики (препараты, воспроизводящие действие норадреналина в синапсе). 1.1. Прямые адреномиметики (препараты прямо возбуждающие синаптические или внесинаптические адренорецепторы). α-Адреномиметики Норадреналин (α1-, α2-), мезатон (α1-), нафтизин (α2-). α- и β-Адреномиметики Адреналин (α1-, α2-, β1-, β2-, β3-) β-Адреномиметики Неселективные β-адреномиметики Изадрин (β1-, β2-, β3-) Селективные β-адреномиметики Добутамин (β1-), салбутамол (β2-), фенотерол (β2-) 1.2. Непрямые адреномиметики (симпатомиметики). Препараты, действующие через накопление норадреналина в синапсе. Эфедрин (дополнительно прямо стимулирует β1- и β2-адренорецепторы) Средства, угнетающие активность адренергических синапсов 1. Адреноблокаторы (препараты блокируют адренорецепторы постсинаптической мембраны и устраняют возбуждающее действие на них норадреналина). 1.1. α-Адреноблокаторы Неселективные α-адреноблокаторы Фентоламин (α1- и α2-) Селективные α1-адреноблокаторы Празозин, доксазозин 1.2. β-Адреноблокаторы Неселективные β-адреноблокаторы (1поколение) Анаприлин (пропранолол) (β1- и β2-) Селективные β1-адреноблокаторы (2 поколение) Атенолол, бисопролол, метопролол, β1-Адреноблокаторы с сосудорасширяющим действием (3 поколение) Карведилол (β1-, α1-), 2. Симпатолитики (препараты, угнетающие высвобождение норадреналина из нервных окончаний адренергических синапсов). Резерпин Прямые адреномиметики α-Адреномиметики Фармакологические эффекты, возникающие под влиянием норадреналина и других препараты из этой группы, являются следствием преимущественного возбуждения α1-адренорецепторов постсинаптических мембран адренергических синапсов, расположенных во внутренних органов. Норадреналин Фармакологические свойства: При использовании в качестве лекарственного препарата оказывает преимущественное стимулирующее влияние на α1-адренорецепторы. Норадреналин быстро метаболизируется катехол-орто-метилтрансферазой печени и из-за кратковременности действия (до 5 минут) вводится внутривенно капельно. При подкожном или внутримышечном введении вызывает локальный спазм сосудов и практически не всасывается с места инъекции, а при пероральном назначении разрушается в желудочно-кишечном тракте. Норадреналин не проникает через гематоэнцефалический барьер в ЦНС и поэтому его фармакологические эффекты ограничиваются возбуждением периферических α1-адренорецепторов внутренних органов. Фармакологические эффекты: Стимуляция α1-адренорецепторов гладкой мускулатуры сосудистой стенки после внутривенного введения норадреналина вызывает характерный сдвиг в сердечно-сосудистой системе, который проявляется в сужении артериальных сосудов, увеличении общего периферического сопротивления и резком повышении артериального давления. Не оказывает прямого влияния на сердце и не увеличивает сердечный выброс. Выраженная гипертензивная реакция является основным фармакологическим эффектом норадреналина. Одновременно резкий прирост артериального давления при действии норадреналина возбуждает барорецепторы дуги аорты и каротидного синуса и вызывает брадикардию, связанную с рефлекторной стимуляцией центра блуждающего нерва. В связи с этим клинически выраженная брадикардия, возникающая при внутривенном введении норадреналина, легко устраняется препаратами из группы М-холиноблокаторов. Норадреналин вызывает также сокращение радиальной мышцы радужки и повышение тонуса гладкой мускулатуры сфинктера мочевого пузыря и уретры, что приводит к расширению зрачков и задержке мочеиспускания. Побочные эффекты: расширение зрачков задержка мочеиспускания. выраженная брадикардия Показания: состояния, сопровождающиеся острым падением артериального давления (сосудистым коллапсом): травматический шок, обширные хирургические вмешательства, передозировка вазодилататоров, отравление ядами и передозировка препаратов, угнетающих активность сосудодвигательного центра. Мезатон Фармакологический эффект: Сосудосуживающий эффект Гепертензивная реакция(повышение давления и общего переферического сопротивления) При нанесении на слизистую оболочку носа оказывает быстрое, выраженное и непродолжительное сосудосуживающее действие. Снижает гиперемию, отечность, экссудацию жидкости из слизистой оболочки. Показания: Внутривенно: состояния, сопровождающиеся острым падением артериального давления (сосудистым коллапсом): травматический шок, обширные хирургические вмешательства, передозировка вазодилататоров, отравление ядами и передозировка препаратов, угнетающих активность сосудодвигательного центра. Капли в нос: Симптоматическое лечение насморка при ринитах инфекционного и аллергического происхождения Нафтизин Фармакологические эффекты: При нанесении на слизистую оболочку носовой полости вызывает более выраженное и длительное (до 10-12 часов) сужение сосудов, чем мезатон. Показания: Применяется местно и используется для снижения отечности, облегчения носового дыхания и лечения насморка при воспалении слизистой оболочки носа При длительном применении (более 5 дней) выраженность сосудосуживающего действия и клиническая эффективность нафтизина снижаются вследствие быстрого развития привыкания. α- и β-Адреномиметики Классическим представителем этой группы биологически активных веществ является адреналин, который продуцируется энтерохромаффинными клетками мозгового слоя надпочечников и постоянно циркулирует в крови. Адреналин Фармакологические свойства: Разрушается в желудочно-кишечном тракте, не проникает через гематоэнцефалический барьер в ЦНС и вызывает кратковременные фармакологические эффекты, так как быстро метаболизируется катехол-орто-метилтрансферазой печени. При подкожном и внутримышечном введении длительность его действия составляет до 30 минут, при однократном внутривенном введении не превышает 3-5 минут. Фармакологический эффект: Подкожное или внутримышечное введение: Вызывает эффекты, связанные с преимущественной стимуляцией периферических β1-, β2- и β3-адренорецепторов. В результате возбуждения β1-адренорецепторов сердца возрастает сила сердечных сокращений, ударный и минутный объем крови, увеличивается частота сердечных сокращений, повышается возбудимость (автоматизм) и проводимость миокарда. Увеличение сократительной способности кардиомиоцитов сопровождается стимуляцией активности фосфорилазы А и липазы, контролирующих процессы гликогенолиза и липолиза, и улучшением энергетического обеспечения мышечного сокращения с резким повышением потребления кислорода миокардом. Артериальное давление при этом, как правило, существенно не изменяется или незначительно повышается, так как гипертензивный эффект, вызванный увеличением сердечного выброса, ослабляется периферической вазодилатацией, связанной с возбуждением β2-адренорецепторов гладкой мускулатуры сосудов. Наиболее важные из них бронхолитический эффект, обусловленный стимуляцией β2-адренорецепторов гладкой мускулатуры бронхов, и метаболический эффект, который проявляется в увеличении уровня глюкозы (гипергликемия) и свободных жирных кислот (триглицеридов) в крови Внутривенное: Вызывает значительный прирост его содержания в крови, который сопровождается стимуляцией α1-адренорецепторов гладкой мускулатуры сосудов. Сужение периферических сосудов и резкое увеличение артериального давления, которое может сопровождаться кратковременной рефлекторной брадикардией. При внутривенном введении адреналина повышен риск нарушения ритма сердечных сокращений (сердечных аритмий), так как клетки синусного узла и проводящей системы длительное время могут подвергаться прямо противоположным функциональным воздействиям, связанным со стимуляцией β1-адренорецепторов и рефлекторным возбуждением центра блуждающего нерва. В связи с этим при состояниях, сопровождающихся острым падением артериального давления, предпочтительнее использовать α1-адреномиметик норадреналин или его заменители Адреналин расширяет зрачки вследствие возбуждения α1-адренорецепторов и сокращения радиальной мышцы радужной оболочки глаза, но снижает внутриглазное давление благодаря уменьшению продукции внутриглазной жидкости цилиарными железами. Повышается также тонус сфинктера мочевого пузыря, гладких мышц уретры и предстательной железы. Показания: Основные показания к применению адреналина. 1. Внезапная остановка сердца (электротравма, утопление). Вводится внутрисердечно, эффективность процедуры не превышает 25%. Предпочтительнее в этой ситуации использовать дефибриллятор. 2. Купирование бронхоспазма у больных бронхиальной астмой. В этом случае адреналин вводится подкожно. Сейчас вместо адреналина с этой целью используются препараты ингаляционных β2-адреномиметиков. 3. Тяжелые формы атриовентрикулярной блокады сердца. 4. Тяжелые аллергические реакции немедленного типа (ангионевротический отек, анафилактический шок). Адреналин обладает выраженным противоаллергическим действием, обусловленным стимуляцией β2-адренорецепторов тучных клеток и базофильных лейкоцитов и быстрым подавлением выделения из них лейкотриенов и других медиаторов аллергической реакции в окружающую ткань. Адреналин (внутривенное капельное введение) является препаратом выбора для лечения анафилактического шока. Неселективные (тотальные) β-адреномиметики Изадрин Изадрин, в отличие от адреналина, не влияет на α-адренорецепторы, но сохраняет способность стимулировать различные подтипы β-адренорецепторов Фармакологические свойства: Не проникает через гематоэнцефалический барьер и поэтому его фармакологические эффекты определяются одновременным возбуждением β1- и β2-адренорецепторов внутренних органов. Быстро подвергается биотрансформации в печени с участием катехол-орто-метилтрансферазы. При сублингвальном назначении длительность действия составляет 0,5-1,5 часа. Фармакологический эффект: увеличение силы сердечных сокращений с повышением потребления миокардом кислорода, тахикардия, повышение возбудимости и скорости проведения импульсов по клеткам проводящей системы сердца. Артериальное давление в этих условиях обычно не повышается, так как кардиотонический эффект изадрина компенсируется расширением периферических сосудов, возникающим в ответ на стимуляцию β2-адренорецепторов гладкой мускулатуры сосудистой стенки. стимулирует также β2-адренорецепторы гладкой мускулатуры бронхов и вызывает бронходилатацию, благодаря чему длительное время использовался для профилактики и купирования приступов бронхиальной астмы. В настоящее время применение изадрина в качестве бронхолитического средства ограничено, так как он вызывает многочисленные побочные эффекты, связанные, прежде всего, с длительным возбуждением β1-адренорецепторов сердца. Побочные эффекты: тахикардия, ускорение прогрессирования ишемической болезни сердца, обусловленное повышением потребления кислорода миокардом, и провоцирование тяжелых сердечных аритмий вплоть до фибрилляции (хаотичное сокращение сердечной мышцы) желудочков. Показания: лечение брадикардии и тяжелых форм атриовентрикулярной блокады. Селективные β1-адреномиметики Добутамин Добутамин быстро разрушается в печени катехол-орто-метил-трансферазой и обладает длительностью действия, которая при внутривенном введении не превышает 5 минут. Фармакологический эффект: повышает силу сердечных сокращений с увеличением ударного и минутного объемов крови (оказывает положительный инотропный эффект), вызывает умеренную тахикардию и снижает сопротивление сосудов большого и малого кругов кровообращения. Системное артериальное давление при этом существенно не изменяется. Увеличение сердечного выброса под влиянием добутамина может сопровождаться приростом почечного кровотока и кратковременным увеличением диуреза и выделения натрия с мочой. Показания: лечение острой сердечной недостаточности различного происхождения (инфаркт миокарда, кардиогенный, токсический, травматический шок) и острой декомпенсации сердца у больных хронической сердечной недостаточностью. Селективные β2-адреномиметики К препаратам, стимулирующим преимущественно β2-адренорецепторы, относятся лекарственные средства, полученные путем модификации химической структуры изадрина (изопропилнорадреналина). Из них наиболее широко применяют салбутамол, фенотерол и препараты пролонгированного действия салметерол и формотерол. Эти препараты не разрушаются в желудочно-кишечном тракте и могут использоваться не только ингаляционно или внутривенно, но и перорально. Фармакологический эффект: Все препараты этой группы обладают высоким сродством (аффинностью) к постсинаптическим и внесинаптическим β2-адренорецепторам и вызывают в организме два основных практически значимых фармакологических эффекта. Прямым стимулирующим влиянием на β2-адренорецепторы бронхов и проявляется в снижении тонуса и расслаблении их гладкой мускулатуры. Снижают также тонус и сократительную способность миометрия матки (токолитическое действие). Применение: Профилактики и купирования приступов бронхоспазма (удушья) у больных бронхиальной астмой и другими бронхоспастическим заболеваниями. 1. Препараты короткого действия (4-6 часов). Салбутамол, фенотерол. 2. Препараты длительного действия (до 12 часов). Салметерол, формотерол. При ингаляционном введении салбутамола, фенотерола и формотерола эффект наступает быстро – в течение ближайших 3-5 минут. При ингаляционном введении салметерола бронхолитическое действие наступает через 10-20 минут, в связи с чем этот препарат не рекомендуют применять для купирования приступов удушья. Для профилактики приступов удушья предпочтительнее использовать препараты длительного действия. В акушерской практике при угрозе прерывания беременности и торможения родовых схваток во время родов С этой целью салбутамол, фенотерол и другие препараты назначают внутрь в таблетках или при необходимости вводят внутривенно капельно. Препаратом выбора в акушерской практике является β2-адреномиметик гексопреналин. Побочные эффекты: При длительном приёме: тахикардия, сердцебиение, желудочковая экстрасистолия и другие виды тахиаритмий, появляются боли в сердце и ускоряется прогрессирование ишемической болезни сердца. Характерный побочный эффект этих препаратов – гипергликемия, осложняющая клиническое течение сахарного диабета. Непрямые адреномиметики (симпатомиметики) Эфедрин: Не метаболизируется моноаминоксидазой и катехол-орто-метилтрансферазой. В отличие от адреналина и других катехоламинов легко проникает через гематоэнцефалический барьер и оказывает возбуждающее влияние на ЦНС. Отличия эфедрина от адреналина. 1. Эфедрин уступает по силе действия адреналину в 100 раз. 2. Эфедрин устойчив к действию моноаминоксидазы и катехол-орто-метилтрансферазы и медленно метаболизируется в печени. В связи с этим длительность его действия достигает 3-5 часов. 3. В отличие от адреналина эфедрин не разрушается в желудочно-кишечном тракте и поэтому назначается не только парентерально, но и перорально. 4. Эфедрин легко проникает через гематоэнцефалический барьер и вызывает возбуждение ЦНС, которое проявляется в улучшении настроения, снижении чувства усталости, потребности во сне, повышении работоспособности. Стимулирует активность дыхательного и сосудодвигательного центров. Фармакологический эффект: В адренергических синапсах эфедрин вызывает непрямой адреномиметический эффект, стимулируя высвобождение норадреналина из везикул нервного окончания и последующее возбуждение α1-адренорецепторов постсинаптической мембраны. Одновременно он прямо возбуждает постсинаптические β1- и β2-адренорецепторы. Расширяет бронхи, Суживает периферические сосуды и Повышает артериальное давление, Вызывает гипергликемию и гиперлипидемию (повышенное содержание триглицеридов в крови). При повторном введении с небольшими интервалами (10-30 минут) гипертензивное действие эфедрина резко ослабляется (тахифилаксия, связанная с быстрым снижением запаса норадреналина в мобильной фракции, участвующей в передаче импульсов в адренергических синапсах). Применение: Используют для повышения артериального давления, включая пациентов с гипотонической болезнью, При атриовентрикулярной блокаде и Местно при насморке. В России применение этого препарата запрещено, так как он включен в список прекурсоров психотропного вещества амфетамин и некоторых других наркотических веществ. |