|
|
базофилы. Клеточные факторы врождённого иммунитета. Базофилы Выполнили студентки 324 группы
Клеточные факторы врождённого иммунитета. Базофилы Выполнили: студентки 324 группы Галимова Е.Г., Бурлева А.Р., Кандакова А.М. Проверила: Грахова М.А. Общие сведения - Базофилы, несмотря на внешнее сходство с тучными клетками, являются циркулирующими гранулоцитами. Их созревание завершается в костном мозге, после они могут поступать в очаг воспаления, где реализуют свои функции
- Общими свойствами, объединяющими базофилы и тучные клетки, являются экспрессия высокоаффинных рецепторов для IgE (FceRI) исходный (но не идентичный) спектр секретируемых продуктов. Мастоциты и базофилы рассматриваются как ключевые эффекторы IgE-ассоциированных аллергиченских реакций и в качестве клеток, выполняющих ведущую роль в реализации антипаразитарного иммунитета.
- Высокая скорость высвобождения медиаторов из базофилов и мастоцитов после их контакта с аллергенами (минуты, иногда секунды), обусловила название развивающихся при этом патофизиологических реакций: реакции немедленного типа.
Существуют три варианта предположений о предшественнике базофильного ростка: 1) он является единым для эозинофилов и базофилов, 2) общим для мегакариоцитов и базофилов, 3) единым для мастоцитов и базофилов. Исходя из имеющихся данных (одновременный рост численности эозинофилов и базофилов при развитии гельминтозов, аллергических реакций, введении in vivo IL-3 и GM-CSF, наличие в крови базофильно-эозинофильной ассоциации при хроническом миелоидном лейкозе, получение смешанных базофильно-эозинофильных колоний в культурах костномозговых клеток). Морфология и строение базофилов Морфология: - Базофильные гранулоциты (базофильные лейкоциты, или базофилы).
- Количество базофилов в крови составляет 0-0,06 на 10*9/л, или 0-1 % от об-щего числа лейкоцитов.
- Диаметр в мазке крови равен 11-12 мкм, в капле свежей крови - около 9 мкм.
- Ядра базофилов сегментированы, содержат 2-3 дольки; в цитоплазме выявляются все виды органелл - эндоплазматическая сеть, рибосомы, аппарат Гольджи, митохондрии, актиновые филаменты. Характерно наличие специфических крупных мета- хроматических гранул, часто закрывающих ядро, размеры которых варьируются от 0,5 до 1,2 мкм'.
- Базофилы опосредуют воспаление и секретируют эозинофильный хемотаксический фактор. Гранулы содержат протеогликаны, ГАГ (в том числе гепарин), вазоактивный гистамин, нейтральные протеазы, другие энзимы. Базофилы образуют биологически активные метаболиты арахидоновой кислоты — лейкотриены,простагландины. Часть гранул представляет собой модифицированные лизосомы. Дегрануляция базофилов происходит в реакциях гиперчувствительности немедленного типа (например, при астме, анафилаксии, сыпи, которая может ассоциироваться с покраснением кожи). Пусковым механизмом анафилактической дегрануляции является IgE-рецептор для иммуноглобулина Е. Метахромазия обусловлена наличием гепарина — кислого гликозаминогликана.
- Базофилы образуются в костном мозге. Они так же, как и нейтрофилы, находятся в крови около 1-2 сут.
Морфология - При электронно-микроскопическом исследовании видны окружающая гранулы мембрана и кристаллическая область. Гранулы неоднородны по электронной плотности. Помимо специфических гранул, в базофилах содержатся и азурофильные гранулы (лизосомы). Базофилы так же, как и тучные клетки соединительной ткани, выделяя гепарин и гистамин, участвуют в регуляции процессов свертывания крови и проницаемости сосудов. Базофилы участвуют в иммунологических реакциях организма, в частности в реакциях аллергического характера.
Гистамин - Он проявляет различные вазоактивные эффекты: эндотелиальные клетки претерпевают констрикцию, и сыворотка выходит из сосуда в ткани; гистамин стимулирует синтез в клетках эндотелия простациклина и радикала оксида азота, вызывающих расслабление гладких мыщц сосудистой стенки и, следовательно, вазодилатацию.
- Если процесс происходит в коже - клинически проявляется в виде волдырей и покраснения (крапивница).
- Если гистамина выделяется достаточно много, то он вызывает значимые сокращения гладких мыщц кишки (перистальтику) и бронхов (бронхоспазм)
Спектр биологических эффектов гистамина достаточно широк, что обусловлено наличием не менее четырех типов рецепторов: Н1,, Н2,, Н3., и Н4,. Они принадлежат самому распространенному в организме классу сенсоров, в который входят зрительные, обонятельные, хемотаксические, гормональные, нейротрансмиссионые и ряд других рецепторов. Разнообразие структур внутри класса у позвоночных Гепарин - Гепарин обладает выраженной антикоагулянтной активностью, что определяется его влиянием на анти-тромбин-III. После взаимодействия с гепарином антит-тромбин-III подвергается конформационным изменениям и трансформируется в ингибитор сериновых протеаз, в том числе участвующих в свертывании крови
- Кроме того, протеогликан ингибирует начальные этапы классического пути активации комплемента, подавляет цитотоксические эффекты эозинофилов, ингибирует влияние многих хемокинов, ослабляет адгезивные контакты между лейкоцитами и эндотелиальными клетками
Простаноиды - Биологически активные метаболитыты арахидоновой кислоты синтезируются в базофилах и тучных клетках после их активации. простаноиды
- Способны вызывать бронхоспазм, стимулировать пенисгальтику кишечника, менять тонус и повышать проницаемость сосудов .
- Цитокины. Базофилы производят такие интерлейкины, как IL-4 и IL-13.
- Ил-4 продуцируется гл. обр. Th2. Он стимулирует дифференцировку Th0 в Th2, стимулирует синтез иммуноглобулинов В-лимфоцитами, подавляет генерацию цитотоксических лимфоцитов, NK, а также продукцию ИФН-g и противоопухолевую активность макрофагов
- ИЛ-13 синтезируется Th2. Стимулирует рост и дифференцировку В-лимфоцитов, подавляет функцию моноцитов/макрофагов, в частности секрецию провоспалительных цитокинов.
Поверхностные маркеры •FcεRI (высокоаффинные рецепторы IgE) - •СD23 = FcεRII (низкоаффинные рецепторы IgE)
- •рецепторы для хемотаксических факторов
- •Н2-рецепторы для гистамина
- •патогенраспознающие рецепторы (спектр уже, чем
- у тучных клеток)
- •СD11
- •MHC I и II
Состав специфических гранул: • хондроитин сульфат А (сульфатированный протеогликан) • гистамин • серотонин • небольшие количества нейтральных протеиназ – химазы, триптазы Состав неспецифических (или азурофильных) гранул такой же как и у нейтрофилов. Свойства - Выход из крови в ткани, миграция в тканях.
- Способность высвобождать содержимое гранул в окружающее межклеточное пространство (дегрануляция).
- Слабый фагоцитоз.
Гранулы Функции базофилов: - Функции базофилов: непосредственное участие в аллергических реакциях; фиксация на своей поверхности антител-реагинов;
- Базофилы – это клетки депо биологически активных веществ (БАВ), содержат фактор, активирующий тромбоциты и способствующий их агрегации.
- Базофилия наблюдается при аллергических заболеваниях и состояниях, гемобластозах (острый лейкоз, хронический миелолейкоз, миелофиброз, эритремия, лимфома Ходжкина);
- Хронические воспалительные состояния желудочно-кишечного тракта (язвенное воспаление кишечника; гипотиреоз; лечение эстрогенами); снижение базофилов - при острых инфекциях; стрессе;
- Гиперфункции щитовидной железы.
|
|
|
Скачать 0.91 Mb.