Краткий обзор основных механизмов действия препарата Милдронат на сердечнососудистую систему. Влияние на показатели обмена веществ
 Скачать 90 Kb.
|
|
Мельдоний (милдронат; 3-(2,2,2-trimethylhydrazinium) пропионат; ТНР; мет-88) - это клинически используемый кардиопротекторный препарат и механизм его действия включает снижение содержание L-карнитина в тканях организма. С 2012 года в Российской Федерации мельдоний включён в Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов[2]. Не одобрен Управлением по контролю над продуктами и лекарствами (FDA) для использования в США. С 1 января 2016 года находится в действующем списке запрещённых в спорте веществ Всемирного антидопингового агентства Краткий обзор основных механизмов действия препарата Милдронат на сердечно-сосудистую систему. Влияние на показатели обмена веществ. Основной проблемой ишемической болезни сердца (ИБС) является нарушение равновесия между необходимым для нормального функционирования миокарда и реально доступным для метаболизма количеством кислорода в тканях сердца. Особо острой клинической проблемой данное несоответствие становится в условиях физической нагрузки, требующей увеличения коронарного кровотока в 10 и более раз по сравнению с состоянием покоя. Следовательно, для уменьшения несоответствия между потребностью и доставкой кислорода необходимо применять средства, которые или уменьшают работу сердца, при этом снижая потребление кислорода, или увеличивают коронарный кровоток и, следовательно, увеличивают доставку кислорода. В нормальных условиях, когда нет недостатка кислорода, энергия в миокарде в виде аденозинтрифосфата (АТФ) образуется в основном из жирных кислот (ЖК) и глюкозы. По сигналу нервной системы в соответствии с потребностями происходит мобилизация ЖК, с помощью карнитина активируется их транспорт через митохондриальные мембраны, и сюда же поступает в достаточном количестве кислород. В основе механизма действия Милдроната лежит уменьшение количества карнитина в организме, что в условиях кислородной недостаточности приводит к торможению окисления жирных кислот. В условиях ишемии под влиянием Милдроната ткани для получения энергии усиленно используют окисление глюкозы. Милдронат может функционировать как средство фармакологического прекондиционирования. Милдронат индуцирует биосинтез оксида азота, что способствует расслаблению гладкомышечных клеток сосудов, улучшает микро-циркуляцию и эндотелиальную функцию.Милдронат воздействует на молекулярные механизмы развития атеросклероза. митохондриях в результате β-окисления ЖК образуется ацетилкоэнзим А,который поступает в цикл Кребса, где и синтезируется АТФ. Другим источником образования энергии является путь аэробного или анаэробного окисления глюкозы. Однако, в условиях ишемии метаболизм миокарда меняется. Короткоцепочечные и длинноцепочечные ЖК поступают в митохондрии, но для их окисления кислорода в клетке не хватает. Вследствие этого в митохондриях клеток ишемизированных тканей накапливаются неокисленные метаболиты ЖК - ацилкарнитин и ацил-коэнзим А (ацил- КоА), которые блокируют транспорт уже синтезированного АТФ из митохондрий в цитозоль, а также оказывают разрушающее действие на клеточные мембраны, что может привести к гибели ишемизированных клеток. Кроме того, накопление ЖК блокирует окисление глюкозы (исследовано при реперфузии ишемизированного миокарда), а длинноцепочечный ацилкарнитин способствует сокращениям ишемизированного миокарда, что приводит к возникновению порочного круга. Следствием токсического действия неокисленных метаболитов ЖК является блокада Са2+ -АТФ-азы саркоплазматического ретикулума - кальциевого насоса, необходимого для нормальной сократимости миокарда.Следовательно, для коррекции нарушенного метаболизма в ишемизированных клетках необходимо ограничить поток длинноцепочечных ЖК через митохондриальные мембраны, одновременно активируя альтернативный механизм производства энергии в клетках путем окисления глюкозы. В условиях нехватки кислорода клетке более выгодно использовать путь окисление глюкозы, чем ЖК, так как для этого процесса необходимо меньшее количество кислорода. Образование АТФ путем аэробного гликолиза требует на 12% кислорода меньше, чем продукция АТФ при окислении ЖК. Итак, в условиях ишемии миокарда из-за недостатка кислорода, с одной стороны, накапливаются недоокисленные продукты ЖК (ацилкарнитин и ацил-КоА), блокируется транспорт АТФ из митохондрий, разрушаются клеточные мембраны, изменяется ионный состав, развивается контрактура ишемизированного миокарда. С другой стороны, в условиях гипоксии окисление глюкозы происходит лишь до лактата, развивается ацидоз, электрическая нестабильность миокарда, возникают нарушения ритма. Следовательно, в условиях ишемии, исключительно важно переключить процесс производства АТФ с окисления ЖК на гликолиз, тем самым, уменьшая потребность клетки в кислороде для производства АТФ и предотвращая накопление в митохондриях клеток активированных форм ЖК. Таким образом терапию ИБС важно дополнить кислород-сберегающими цитопротекторами, какими являются парциальные (частичные) ингибиторы окисления ЖК и активаторы транспорта и окисления глюкозы. По современным представлениям «идеальный» корректор метаболизма должен препятствовать накоплению в клетках большого количества недоокисленных ЖК (предотвращение повреждения клеточных мембран), активировать захват и окисление клетками глюкозы, подавлять образование лактата и стимулировать окисление пирувата, а также быть способным препятствовать образованию активированных форм кислорода (предотвращение оксидативного стресса). В наибольшей степени к «идеальному» корректору метаболизма можно отнести хорошо известный Милдронат, поскольку в той или иной степени он влияет на все три составляющие вышеназванных метаболических процессов. Механизм цитопротекции при ишемии миокарда Милдронат принадлежит к группе цитопротекторов - антигипоксантов, обеспечивающих защиту и энергоснабжение различных клеток организма в условиях ишемии и повышенной нагрузки. Милдронат является структурным аналогом γ–бутиробетаина (ГББ), и поэтому является конкурентным ингибитором ГББ-гидроксилазы - последнего фермента в цепи биосинтеза карнитина в организме человека и животных. Вследствие этого препарат обратимо снижает концентрацию карнитина как в плазме крови, так и в цитозоле и митохондриальном матриксе. Японскими исследователями был предложен еще один возможный путь влияния Милдроната на содержание карнитина в организме. Было доказано, что Милдронат является также ингибитором реабсорбции карнитина в почках, ибо он снижает его ренальный транспорт. Этот механизм обеспечивает быстрое снижение концентрации карнитина в крови, что впоследствии влияет на постепенное снижение его концентрации в тканях. В результате карнитин не реабсорбируется в почках и повторно не метаболизируется, а сразу выводится из организма.Снижение уровня карнитина оказывает двоякое влияние на организм человека. Oграниченная доступность карнитина в цитозоле снижает скорость активации и транспорта длинноцепочечных ЖК к месту их окисления в митохондриях. Иначе говоря, в условиях ишемии Милдронат замедляет скорость проникновения и накопления длинноцепочечных ЖК в митохондриях, предотвращая таким образом блокаду транспорта АТФ из митохондрий в цитозоль, а также препятствуя нарушению целостности митохондриальных мембран из-за разрушающих свойств активированных ЖК (ацилкарнитина и ацил-КоА).Вследствии ограниченного транспорта и окисления ЖК в митохондриях, их концентрация в цитозоле увеличивается, что является сигналом включения альтернативного пути производства энергии путем аэробного гликолиза. Установлено, что Милдронат повышает чувствительность инсулинового рецептора к инсулину и стимулирует контролируемый инсулином захват глюкозы, что способствует доступности глюкозы для включения в процессы производства энергии. Одновременно Милдронат активирует два наиболее важных фермента аэробного гликолиза - гексокиназу и пируватдегидрогеназу, которые вовлекают образовавшийся из сахаров пируват в цикл Кребса, предотвращая образование лактата. Причем под влиянием Милдроната не только повышается активность этих ферментов, а также индуцируется их биосинтез. Таким образом, Милдронат, образно выражаясь, «тренирует» клетки к использованию глюкозы в ситуациях ишемии, демонстрируя эффект прекондиционирования - способности уменьшать ишемические повреждения клеток при повторной ишемизации, например, при стенокардии напряжения. Феномен прекондиционирования определяется как «улучшение способности сердца переносить продолжительные ишемические периоды в результате применения кратковременных эпизодов ограничения кровоснабжения». Такие эпизоды ограничения кровотока позволяют клеткам регулировать работу своих ферментных и рецепторных систем с целью выживания во время длительных периодов ишемии и восстановления функции во время реперфузии. Действие Милдроната имеет определенное сходство с явлением прекондиционирования, так как препарат снижает количество карнитина для транспорта ЖК (что происходит и при нарушениях кровообращения), заставляя клетку учиться выживать как бы в условиях ишемии. Такое фармакологическое прекондиционирование обеспечивает более стабильный энергообмен в условиях внезапной ишемии. Американскими учеными было также установлено, что развитие атеросклероза и сопряженные с ним инциденты инфаркта миокарда, инсульты и смертность прямо коррелируют с концентрацией карнитина в плазме больных и повышением уровня триметиламиноксида, который является метаболитом карнитина вследствии деградации его микроорганизмами кишечника. Это объясняется тем, что образующийся из карнитина триметиламиноксид блокирует захват макрофагами избыточных количеств холестерина при пиковых его концентрациях в крови и обратный транспорт холестерина из плазмы в печень и желчь. В результате этого образование холестериновых отложений может иметь место даже при низких уровнях средних значений концентрации холестерина в плазме крови. Это проливает свет на механизм, согласно которому Милдронат существенно снижает образование бляшек в аорте у животных, предрасположенных к атеросклерозу. Отметим также, что и у больных с сахарным диабетом (CД) 2-ого типа тяжесть заболевания прямо коррелирует с концентрацией карнитина в плазме крови. Это указывает на необходимость пересмотра употребления карнитина или карнитинсодержащих продуктов (например - красного мяса), так как в условиях деградации карнитина до триметиламиноксида существенно повышается риск развития атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний .Единственным лекарством в мире, который снижает уровень карнитина у людей, является Милдронат. Пилотное исследование на здоровых добровольцах, которые с пищей принимали триметиламин или его предшественники, показало, что Милдронат не только снижает уровень карнитина, но снижает и уровень образования проатерогенного фактора - триметиламиноксида. Таким образом, применение Милдроната в целях снижения до безопасных уровней карнитина и триметиламиноксида является патогенетически оправданным и целенаправленным способом предотвращения развития атеросклероза и, возможно, CД 2-ого типа. Следовательно, Милдронат не только имеет уникальные цитопротекторные свойства при ишемических поражениях самой разной этиологии и локализации, но и воздействует на молекулярные механизмы развития атеросклероза. Механизм сосудорасширяющего действия. Под влиянием Милдроната в плазме крови увеличивается концентрация предшественника карнитина - γ-бутиробетаина, который и прежде всего - его эфиры - способствует биосинтезу NO - окиси азота, основного фактора, регулирующего тонус сосудов и влияющего также на агрегацию тромбоцитов и эластичность эритроцитов. Было показано, что эфиры γ-бутиробетаина обладают мощным ацетилхолин-подобным эффектом на тонус кровеносных сосудов. Таким же эффектом обладают и эфиры Милдроната. Следовательно, существуют карнитин-независимые эффекты Милдроната, которые обусловливают положительное действие Милдроната на микроциркуляцию. Необходимо подчеркнуть, что характерной особенностью NO является способность быстро (менее чем за 5 секунд) диффундировать через мембрану синтезировавшей его клетки в межклеточное пространство и легко (без участия рецепторов) проникать в клетки-мишени. Внутри клетки он активирует одни и ингибирует другие ферменты, участвуя в регуляции клеточных функций и фактически действуя как локальная сигнальная молекула. NO является очень мощным вазодилататором, который синтезируется в эндотелии сосудистой стенки, быстро проникает в субэндотелиальное пространство и влияет на гладкомышечные клетки сосудов. Молекула NO по гуанилатциклазному механизму снижает содержание внутриклеточного кальция. Это приводит к расслаблению гладкомышечных клеток сосудов, улучшению микроциркуляции и эндотелиальной функции.Таким образом, механизм терапевтического и защитного действия Милдроната заключается в его влиянии на уровень карнитина, триметиламиноксида и метаболические звенья энергетической цепи, что обеспечивает более экономное и эффективное функционирование клетки в условиях нехватки кислорода. Антиишемические ффекты Милдроната достигаются путем снижения интенсивности окисления жирных кислот в условиях ишемии (экономия кислорода), активации механизмов захвата и окисления глюкозы для производства энергии, фармакологической тренировки(прекондиционирование, включение компенсаторных механизмов - тренировка через подавление синтеза карнитина), индукции биосинтеза NO и вазоактивных эффектов посредством снижения сопротивления периферических сосудов. Приведенные клинические исследования продемонстрировали улучшение систолической и диастолической функций миокарда, функционального состояния скелетной мускулатуры, повышение толерантности к физической нагрузке, улучшение периферического кровообращения и дилатационных свойств кровеносных сосудов, восстановление равновесия активности симпатической и парасимпатической нервной системы, что полностью согласуется с представлением о Милдронате как цитопротекторе. Следует отметить, что в литературе не найдены результаты клинических исследований с явно отрицательными результатами эффективности Милдроната при лечении сердечно-сосудистых заболеваний.Следовательно, полученные авторами многочисленных исследований результаты являются основанием для применения Милдроната в комплексной терапии сердечно-сосудистых заболеваний. Общий обзор механизмов влияния милдроната на нервную систему Можно выделить два основных пути влияния милдроната на нервную систему, которые реализуются несколькими параллельными механизмами : 1. системное метаболическое и антиишемическое действие милдроната, в результате которого улучшается кровоснабжение мозга и предотвращается влияние факторов риска заболеваний нервной системы: a. положительное влияние милдроната на функциональную способность миокарда; б. коррекция милдронатом процессов биосинтеза оксид азота, оказывая положительное влияние на гладкомышечныe клетки кровеносных сосудов - холиномиметические эффекты и системные сосудистые реакции путем стимуляции образования эфиров γ-бутиробетаина и активации эндотелиальной синтазы оксида азота; в. участие в регуляции обмена глюкозы, оказывая влияние на диабет как фактор риска нарушений мозгового кровообращения и других заболеваний нервной системы; г. участие в липидном обмене и торможение процессов атеросклероза; д. действие на агрегацию форменных элементов и реологические своиства крови. 2. Непосредственное действие милдроната на нервную систему: а. влияние на нейронный метаболизм на уровне митохондрий, утилизацию АТФ, окисление липидов и захват глюкозы; б. нейропротективное действие путем подавления образования свободных радикалов, как продуктов перекисного окисления липидов, при ишемии, эндогенных нейротоксинов и ксенобиотиков; в. нормализация экспрессии белков, задействованных в процессах нейродегенерации, воспаления и апоптоза; г. потенцирование действия инсулина как гормонального нейропротектора; д. реализаия укрепления гематоэнцефалического барьера, противоотечных и противовоспалительныx механизмов, особенно в случае реперфузии мозга; е. гипотическое возможное нейротрансмиссивное холинергическое влияние в мозгу через формирование эфиров γ-бутиробетаина, активирующих ацетилхолиновые рецепторы. Выше изложенные механизмы лежат в основе нейропротективных или защитных, а также нейромодулирующих или восстановительных эффектов милдроната при разных патологических состояниях как в центральной, так и периферической нервной системе. Выше изложенные механизмы обосновывают и обусловливают эффективность применения милдроната в неврологической клинике при лечении острых и хронических нарушениях мозгового кровообращения, травмы головного мозга, улучшение памяти и когнитивныx и двигательныx функций у больных, перенесших инсульт, травмы головного мозга и страдающих хронической дисциркуляторной энцефалоатией, a также ряда других патологических состояний периферической и центральной нервной системы. Таким образом, милдронат является уникальным коррегирующим метаболизм средством, оказывающим как профилактическое, так и нейропротективное и нейромодулирующее или нейротрофическое влияние на нервную систему, что открывают ранее не осознанные перспективы применения препарата. Так как одним из метаболических эффектов Милдроната является стимуляция гликолиза, то было предположено, что он может обладать антидиабетическими свойствами. Антидабетические эффекты Милдроната были исследованы в моделях экспериментального диабета у крыс, а также в клинических условиях. Результаты проведенных исследований показали, что у крыс и мышей с сахарным диабетом при длительном применении (4-6 недель) Милдронат снижает уровень глюкозы в крови, влияет на эксрессию генов, участвующих в метаболизме глюкозы и липидов, и предотвращает развитие некоторых осложнений сахарного диабета. В клинике Милдронат применялся у больных со 2 типом диабета. Показано, что применение Милдроната позитивно влияет на уровень глюкозы в крови, а также проявления микро- и макроангиопатий (дисциркулаторная энцефалопатия, диабетическая ретинопатия, автономная невропатия и т.д.). Полученные данные подтверждают применимость препарата для лечения сахарного диабета и его осложнений. Сахарный диабет и его осложнения остаются острой медицинской и социальной проблемой в развитых странах. Особенно стремительно растет количество больных с инсулинонезависимым сахарным диабетом (ИНЗД) или сахарным диабетом 2 типа. Эффективность используемых в клинике пероральных антидиабетических средств ограничивается их побочными явлениями, противопоказаниями и недостаточным клиническим эффектом. Кроме того, необходимы новые препараты для лечения осложнений сахарного диабета – диабетической невропатии, ретинопатии, нефропатии, диабетической стопы и макроангиопатий. Ингибиторы бета-окисления жирных кислот считаются перспективными противодиабетическими средствами, поскольку они способствуют потреблению глюкозы. Представитель данной группы препаратов Милдронат широко применяется как противоишемическое средство. Этот фармакологический эффект Милдроната достигается путем ингибирования γ-бутиробетаингидроксилазы и снижения бета-окисления жирных кислот. Милдронат понижает уровень L-карнитина в крови, ингибируя его синтез в печени и почках, транспорт в ткани и реабсорбцию в почках. Вследствие этого, возникают изменения в тканевых биохимических процессах, которые в условиях сахарного диабета являются благотворными. Влияние Милдроната на показатели углеводного и липидного обмена у больных сахарным диабетом 2 типа. Позитивное воздействие Милдроната на метаболизм глюкозы и липидов подтвердилось во многих клинических исследованиях. Воздействие Милдроната на метаболизм у людей изучалось у больных сахарным диабетом 2 типа. Например, Милдронат применяли как дополнительную терапию для больных с субкомпенсированным и компенсированным диабетом, уже получающих метформин или глибенкламид. После проведенного лечения в течение 12 недель показатель глюкозы достоверно уменьшился на 11,85%, а гликированного гемоглобина — на 9,14%. Милдронат в комбинации с метформином или глибенкламидом у больных с субкомпенсированным и компенсированным диабетом достоверно снижал уровень диеновых коньюгатов и малонового диальдегида, проявляя таким образом, антиоксидативное действие.в группе больных, получающих Милдронат в дополнение к основной терапии, достоверно снижался уровень гликированного гемоглобина и триглицеридов после 12 недель применения. Таким образом, выявлено благоприятное влияние Милдроната на показатели углеводного и липидного обмена у больных СД типа 2. Поэтому, Милдронат можно рекомендовать как дополнительный препарат в комплексной терапии больных диабетом 2 типа. Влияние Милдроната на клинические проявления диабетической сенсомоторной невропатии и другие патологии нервной системы у больных сахарным диабетом 2 типа. Диабетическая невропатия является одним из самых тяжелых осложнений сахарного диабета. В настоящее время для лечения невропатической боли при диабете наиболее часто применяются трициклические антидепрессанты (имипрамин, амитриптилин), противоэпилептические средства из класса блокаторов натриевых каналов (карбамазепин, окскарбазепин) и лиганды α2δ-субъединицы вольтаж-зависимых каналов ЦНС (габапентин, прегабалин). Применение всех вышеназванных препаратов ограничивается их слабой эффективностью и побочными эффектами. Это побуждает к поиску новых средств для лечения осложнений диабета. Несколько клинических исследований были посвящены изучению влияния Милдроната на проявления диабетической сенсомоторной невропатии. Так, при добавлении Милдроната в дозе 1 г в сутки к базисной терапии диабета и α-липолиевой кислоте в течение трех месяцев, констатировали благоприятное влияние Милдроната на течение диабетической невропатии. Оценивая симптомы диабетической невропатии по шкале НСС (нейропатический симптомный счет) и НДС (нейропатический дисфункциональный счет), а также при помощи электронейромиографического исследования было показано, что дополнительное назначение Милдроната сопровождается большей редукцией симптомов по сравнению с монотерапией α-липоевой кислотой. Кроме того, в группе больных, получавших Милдронат, достоверно снижался уровень диеновых коньюгатов и малонового диальдегида, а уровень супероксиддисмутазы повышался, свидетельствуя об антиоксидативном действии Милдроната Влияние Милдроната на течение сосудистых заболеваний мозга у больных сахарным диабетом 2 типа. При сахарном диабете ухудшается прогноз сосудистых заболеваний головного мозга, так как гипергликемия ухудшает последствия церебральной гипоксии/ишемии. Милдронат как дополнительный препарат к базисной терапии применяли у больных с дисциркуляторной энцефалопатией или лакунарным инсультом в острой стадии заболевания и сахарным диабетом 2 типа. Результаты лечения оценивали при помощи исследования неврологического статуса (используя стандартизированные методики) и шкалы субъективной оценки симптомов болезни. В результате лечения было зафиксировано статистически значимое снижение уровня глюкозы в крови, уменьшение максимальной интенсивности перекисного окисления .По мнению авторов, обнаруженное антиоксидантное и гипогликемическое действие Милдроната позволяет рекомендовать его применение больным дисциркуляторными заболеваниями головного мозга на фоне сахарного диабета.Милдронат, благодаря своим антидиабетическим и цитопротективным свойствам, улучшает состояние больных с диабетической невропатией и сосудистыми повреждениями головного мозга. Влияние Милдроната на функцию сердца и автономную кардиальную невропатию у больных сахарным диабетом 2 типа. Благодаря большим международным исследованиям последних десятилетий установлено, что основная причина повышенной смертности среди больных диабетом – сердечно- сосудистые заболевания. Агрессивное развитие кардиальной патологии у пациентов с СД опосредовано не только и не столько гипергликемией, сколько ею вызванными метаболическими нарушениями, ухудшающими состояние коронарных сосудов, метаболизм миокарда и усугубляющими автономную кардиальную невропатию. Выделяют следующие формы поражения сердца при сахарном диабете: диабетическую кардиомиопатию и ишемическую болезнь сердца, хотя чаще всего обе эти формы сочетаются Действие Милдроната на различные кардиальные патологии изучалось у больных с сахарным диабетом 2 типа. При использовании Милдроната в течение 16 недель в комплексной терапии хронической сердечной недостаточности в постинфарктном периоде у больных с сахарным диабетом 2 типа уменьшалось количество ангинозных приступов, сокращалась необходимость в приеме нитроглицерина, уменьшался функциональный класс хронической сердечной недостаточности, повышалась толерантность к физической нагрузке, улучшалась функцию левого желудочка Сокращение количества ангинозных приступов, уменьшение потребности в нитратах и снижение функционального класса сердечной недостаточности на фоне приема Милдроната в течение 4 недель у больных сахарным диабетом 2 типа наблюдалось и в других исследованиях Диабетическая автономная кардиальная невропатия может проявляться как тахикардия покоя, синдром денервации сердца, аритмии, ортостатическая гипотензия, безболевая ишемия, инфаркт миокарда и т.д. При этом даже доклиническая стадия автономной кардиальной невропатии ухудшает прогноз жизни и увеличивает риск внезапной смерти. Также следует отметить, что в настоящее время препараты, используемые при лечении периферической сенсомоторной невропатии (ингибиторы альдоредуктазы, трициклические антидепрессанты, противосудорожные средства, анальгетики, витамины группы В, альфа липоевая кислота) для лечения автономной невропатии не используются вообще. Влияние Милдроната на диабетическую ретинопатию у больных сахарным диабетом 2 типа. Милдронат применяли у больных 2 типом диабета и диабетической ретинопатией, на фоне стандартной пероральной или инсулиновой терапии. Курс лечения Милдронатом составлял 10 дней, препарат вводили парабульбарно и интравенозно. В результате лечения отмечали позитивное действие препарата на остроту зрения, состояние гемоциркуляции глаз, уменьшение ишемических зон в сетчатке, макулярного отека и повышение зрительных функций По мнению авторов, препарат может быть использован в комплексном лечении диабетической ретинопатии, особенно в непролиферативной стадии Влияние Милдроната на диабетическую нефропатию у больных сахарным диабетом 2 типа. Влияние Милдроната на течение диабетической нефропатии изучалось мало. В работе Стаценко с соавторами было обнаружено, что применение Милдроната в течение 16 недель повышает скорость клубочковой фильтрации, снижает уровень креатинина в крови, снижает уровень микроальбуминурии у больных с 2 типом диабета в постинфарктном периоде. Авторы считают, что установленное нефропротективное действие Милдроната может быть связано как с уменьшением выраженности сердечной недостаточности при применении Милдроната, так и прямым благоприятным влиянием на метаболизм нефроцитов.возможно предположить, что при длительном применении Милдронат способен уменьшить риск летальности от острых сердечно-сосудистых заболеваний у больных сахарным диабетом 2 типа. Влияние Милдроната на эндотелиальную дисфункцию. Сахарный диабет способствует усилению эндотелиальной дисфункции, ускорению развития атеросклероза коронарных и магистральных артерий. Поэтому больные сахарным диабетом чаще страдают от таких проявлений макроангиопатии, как, например, перемежающаяся хромота. Милдронат обладает цитопротективным, антиоксидативным действием, кроме того, препарат благоприятно влияет на липидный и углеводный обмен веществ. Поэтому целесообразным кажется его применение у больных с макроангиопатиями. Благотворное влияние Милдроната на проявления перемежающейся хромоты было показано во время рандомизированного двойного слепого плацебо контролируемого клинического исследования «Милдронат® –эффективность и безопасность при лечении пациентов c перемежающейся хромотой (claudicatio intermittens) (MI&CI)» (Dzerve et al, 2011). Так, применение Милдроната в течение 24 недель в дозе 1 г/сутки привело к статистически достоверному уменьшению проявлений перемежающейся хромоты. Таким образом, было подтверждено благоприятное воздействие Милдроната на состояние и функции эндотелия и проявления макроангиопатии. Поэтому, он может назначаться больным с диабетической ангиопатией нижних конечностей.Обобщая данные исследований по антидиабетическому действию Милдроната на моделях сахарного диабета у крыс, а также в клинических исследованиях, можно сделать вывод о том, что Милдронат обладает способностью регулировать обмен веществ, понижая уровень глюкозы в крови, гликированного гемоглобина, а также благотворно влияет на жировой обмен. Милдронат, сочетающий кардиопротективные свойства и сахоропонижающий эффект, является особенно удачным выбором для комплексной терапии пациентов с нарушениями метаболизма глюкозы и сердечной недостаточностью, стенокардией, автономной полиневропатией. Милдронат позитивно влияет на качество жизни пациентов с кардиальными патологиями и сахарным диабетом 2 типа, уменьшая симптомы диабетической невропатии, микро- и макроангиопатии,сосудистых повреждений головного мозга.Таким образом, препарат можно рекомендовать как дополнительный медикамент для улучшения обмена веществ, в том числе больным с кардиальными патологиями и сахарным диабетом 2 типа. |