Антибиотики (курсовая). Курсовая работа антибиотики

• Название: Курсовая работа антибиотики
• Дата: 28.04.2021
• Размер: 145 Kb.
• Имя файла: Антибиотики (курсовая).doc
• Тип: Курсовая; #199632
• страница: 4 из 4

Всасывание, распределение в организме и выделение

Сила, начало и продолжительность действия антибиотиков зависят от концентрации их в организме, следовательно, от путей введения и выделения антибиотиков, от закономерностей распределения и изменения их в организме.

Действие антибиотика должно быть длительным. Для этого надо поддерживать соответствующую концентрацию их в организме на протяжении всего курса лечения.

Резорбция антибиотиков подчинена физиологическим закономерностям этого процесса. Антибиотик должен попасть в кровь и лимфу. С током крови или лимфы он поступает в организм и ткани и там адсорбируется.

Наиболее часто антибиотики применяют через рот. Всасывание в разных отделах органов пищеварения происходит неодинаково из-за различного строения слизистой оболочки этих отделов и неодинакового состава секрета в них. Уже в ротовой полости происходит частичное всасывание антибиотика, назначаемого с кормом. У жвачных животных в ротовой полости всасывается несколько большее количество антибиотиков, чем у животных других видов, т. к. во время жвачки антибиотики попадают туда вторично. Из желудка всасывается лишь небольшое количество препарата, т. к. процесс всасывания там происходит медленно, а лекарство быстро переходит в кишечник

Лучше всего всасываются антибиотики, легко растворимые в воде, а также в содержимом того или иного отдела пищеварительного тракта.

Быстрее всасываются антибиотики, заданные в растворе, и медленнее – антибиотики, примененные с концентрированным кормом. Препараты в форме таблеток и порошков всасываются медленнее, чем заданные в растворах. Быстрее резорбируются антибиотики, введенные за 15-30 минут до кормления, несколько медленнее – заданные с кормом и еще медленнее – введенные в течение часа после кормления. Некоторые антибиотики (стрептомицины) совсем не всасываются в органах пищеварения.

Многие антибиотики инъецируют внутримышечно или подкожно (с лечебной и профилактической целью). В этом случае они резорбируются быстрее и закономернее. Большинство антибиотиков на месте инъекций вызывает воспаление, которое усиливается при повторном введении в то же место. Воспалительная реакция при внутримышечных инъекциях выражена слабее, чем при подкожных.

Для получения быстрого лечебного эффекта отдельные антибиотики, которые активизируют защитные силы организма (пенициллины), вводят внутривенно.

При заболеваниях органов дыхания целесообразна ингаляция антибиотиков в форме аэрозолей – в органах дыхания адсорбируется в 3-6 раз больше препарата, чем при внутримышечном введении, и действие его продолжается дольше, чем при внутримышечном введении.

Резорбция антибиотиков протекает довольно быстро при любом пути введения. Большинство из них обнаруживается в крови в терапевтических концентрациях уже через 40-90 минут после дачи внутрь и через 20-30 минут при инъекции подкожно или внутримышечно. С током крови они разносятся по организму и многими тканями адсорбируются легче, чем кровью.

При воспалительных процессах в отдельных органах концентрация антибиотиков в них обычно бывает выше и удерживается дольше.

Распределение антибиотиков в организме зависит, прежде всего, от степени кровоснабжения различных органов и тканей.

Основное количество антибиотиков, введенных парентерально, концентрируется в почках, печени, сердце и легких. Несколько меньше их в стенках желудка и кишечника, селезенке, лимфатических узлах и в поперечнополосатой мускулатуре; еще меньше в матке и в плоде, а меньше всего в клетках ЦНС. При оральном введении эти соотношения в основном сохраняются, но в стенке желудка и кишечника антибиотиков бывает в 2-8 раз больше, чем при парентеральном.

Основная масса антибиотиков выделяется из организма. Большинство из них выделяется экскретирующими органами (печень, почки), поэтому концентрация препаратов в этих органах бывает очень высокой. Значительно меньше выделяется антибиотиков с молоком и секретом кишечника.

Антибиотикорезистентность (устойчивость)

Антибиотикорезистентность – это устойчивость микробов к антимикробным химиопрепаратам. Бактерии следует считать резистентными, если они не обезвреживаются такими концентрациями препарата, которые создаются в организме.

В последние годы при проведении антибиотикотерапии возникли две большие проблемы: возрастание частоты выделения антибиотикорезистентных штаммов и постоянное внедрение в медицинскую практику новых антибиотиков и их новых лекарственных форм, активных в отношении таких возбудителей. Антибиотикорезистентность коснулась всех видов микроорганизмов и является основной причиной снижения эффективности антибиотикотерапии. Особенно распространенными являются устойчивые штаммы стафилококка, кишечной палочки, протея, синегнойной палочки.

По данным клинических исследований частота выделения устойчивых штаммов составляет 50-90%. К разным антибиотикам резистентность микроорганизмов развивается неодинаково. Так, к пенициллинам, хлорамфениколу, полимиксинам, циклосерину, тетрациклинам, цефалоспоринам, аминогликозидам устойчивость развивается медленно и параллельно снижается терапевтический эффект этих препаратов. К стрептомицину, эритромицину, олеандомицину, рифампицину, линкомицину, фузидину устойчивость развивается очень быстро, иногда даже во время проведения одного курса лечения.

Различают природную и приобретенную устойчивость микроорганизмов.

Природная устойчивость. Некоторые виды микробов природно устойчивы к определенным семействам антибиотиков или в результате отсутствия соответствующей мишени (например, микоплазмы не имеют клеточной стенки, поэтому не чувствительны ко всем препаратам, действующим на этом уровне), или в результате бактериальной непроницаемости для данного препарата (например, грамотрицательные микробы менее проницаемы для крупномолекулярных соединений, чем грамположительные бактерии, т. к. их наружная мембрана имеет «маленькие» поры).

Приобретенная устойчивость. Начиная с 1940-х годов, когда началась эра антибиотиков, бактерии стали чрезвычайно быстро приспосабливаться, постепенно формируя устойчивость ко всем новым препаратам. Приобретение резистентности – это биологическая закономерность, связанная с адаптацией микроорганизмов к условиям внешней среды. Проблема формирования и распространения лекарственной резистентности микробов особенно значима для внутрибольничных инфекций, вызываемых т. н. «госпитальными штаммами», у которых, как правило, наблюдается множественная устойчивость к антибиотикам (т. н. полирезистентность).

Генетические основы приобретенной резистентности. Устойчивость к антибиотикам определяется и поддерживается генами резистентности (r-генами) и условиями, способствующими их распространению в микробных популяциях.
Приобретенная лекарственная устойчивость может возникать и распространяться в популяции бактерий в результате:

• 
  мутаций в хромосоме бактериальной клетки с последующей селекцией мутантов. Особенно легко селекция происходит в присутствии антибиотиков, т. к. в этих условиях мутанты получают преимущество перед остальными клетками популяции, которые чувствительны к препарату. Мутации возникают независимо от применения антибиотика, т. е. сам препарат не влияет на частоту мутаций и не является их причиной, но служит фактором отбора. Мутации могут быть: 1) единичные – т.н. стрептомициновый тип (если мутация произошла в одной клетке, в результате чего в ней синтезируются измененные белки); 2) множественные – т. н. пенициллиновый тип (серия мутаций, в результате чего изменяется не один, а целый набор белков;
  
• 
  переноса трансмиссивных плазмид резистентности (R-плазмид). Плазмиды резистентности (трансмиссивные) обычно кодируют перекрестную устойчивость к нескольким семействам антибиотиков (например, множественная резистентность в отношении кишечных бактерий). Некоторые плазмиды могут передаваться между бактериями разных видов, поэтому один и тот же ген резистентности можно встретить у бактерий, таксономически далеких друг от друга;
  
• 
  переноса транспозонов, несущих r-гены (или мигрирующих генетических последовательностей). Транспозоны (последовательности ДНК, несущие один или несколько генов, ограниченные с обеих сторон идентичными, но различными последовательностями нуклеотид) могут мигрировать с хромосомы на плазмиду и обратно, а также на другую плазмиду. Таким образом, гены резистентности могут передаваться далее дочерним клеткам или при рекомбинации другим бактериям-реципиентам.
  

Изменения в геноме бактерий приводят к тому, что меняются и некоторые свойства бактериальной клетки, в результате чего она становится устойчивой к антибактериальным препаратам. Обычно антимикробный эффект препарата осуществляется так: агент должен связаться с бактерией и пройти сквозь ее оболочку, затем он должен быть доставлен к месту действия, после чего препарат взаимодействует с внутриклеточными мишенями. Реализация приобретенной лекарственной устойчивости возможна на каждом из следующих этапов:

• 
  модификация мишени. Фермент-мишень может быть так изменен, что его функции не нарушаются, но способность связываться с химиопрепаратом (аффинность) резко снижается или может быть включен «обходной путь» метаболизма, т. е. в клетке активируется другой фермент, который не подвержен действию данного препарата.
  
• 
  «недоступность» мишени за счет снижения проницаемости клеточной стенки и клеточных мембран или «эффлюкс»-механизма, когда клетка как бы «выталкивает» из себя антибиотик.
  
• 
  инактивация препарата бактериальными ферментами. Некоторые бактерии способны вырабатывать особые ферменты, которые делают препараты неактивными. Гены, кодирующие эти ферменты, широко распространены среди бактерий и могут быть как в составе хромосомы, так и в составе плазмиды.
  

Комбинированное применение антибиотиков в большинстве случаев тормозит развитие устойчивых форм микробов. Например, использование пенициллина с экмолином тормозит образование пенициллиноустойчивых форм пневмококков и стафилококков, что наблюдается при применении одного пенициллина.

При сочетании олеандомицина с тетрациклином получен весьма эффективный препарат олететрин, действующий противомикробно на грамположительные, резистентные к другим антибиотикам, бактерии. Весьма эффективно сочетание пенициллина с фтивазидом, циклосерином или ПАСК в борьбе с туберкулезом; стрептомицина с левомицетином при лечении кишечных инфекций и т. д. Это объясняется тем, что антибиотики и в этих случаях действуют на различные системы микробной клетки.

Однако при комбинированном применении антибиотиков необходимо учитывать, что два препарата могут действовать и как антагонисты. В некоторых случаях при последовательном применении сначала хлортетрациклина и левомицетина, а затем пенициллина отмечено антагонистическое действие. Пенициллин и левомицетин, левомицетин и хлортетрациклин взаимно снижают активность друг друга по отношению к ряду микробов.

Предупредить развитие антибиотикорезистентности у бактерий практически невозможно, но необходимо использовать антимикробные препараты таким образом, чтобы не способствовать развитию и распространению устойчивости (в частности, применять антибиотики строго по показаниям, избегать их использования с профилактической целью, через 10-15 дней менять препарат, по возможности использовать препараты узкого спектра действия, не использовать их как фактор роста).

Осложнения при антимикробной химиотерапии
Необходимо отметить, что антибиотики могут влиять на макроорганизм и неблагоприятно – возможны аллергические реакции, анафилактический шок, дерматиты и др. В результате прямого раздражающего действия возможны рвота, диспепсия, болезненность на месте внутримышечного введения препарата, а при внутривенном введении – флебиты и тромбофлебиты. Могут наблюдаться неблагоприятные явления со стороны печени, почек, ЖКТ, вестибулярного аппарата.
По Д. А. Харкевич (1999), возможны следующие неблагоприятные влияния ряда антибиотиков:

Антибиотики	Аллер-гичес-кие реак-ции	Неблагоприятные влияния неаллергической природы					Супер-инфек-ция (дис-бакте-риоз)
		Местно раздражающее действие	Угнетение функции печени	Угнетение функции почек	Угнетение кроветво-рения	Угнетение функции 8-й пары черепно-мозговых нервов
Пенициллины	+	+					+
Цефалоспорины	+	+		+*			+
Макролиды	+	+					+
Аминогликозиды	+	+		+		+	+
Тетрациклины	+	+	+				+
Левомицетин	+	+			+		+
Полимиксин	+	+		+			+

*Отмечается в основном при применении цефалоридина

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Абрамова Л.А. Фармакотерапевтический справочник ветеринарного врача. – Ростов-на-Дону: Феникс, 2003.

Ветеринарная рецептура с основами терапии и профилактики. Справочник. /Под ред. акад.ВАСХНИЛ И.Е. Мозгова. – М.: Агропромиздат, 1988.

Игнатов П.Е. Иммунитет и инфекция. Возможности управления. – М.: Время, 2002.

Красильников А.П., Романовская Т.Р. Микробиологический словарь-справочник. Справочник. Издание второе, дополненное и переработанное. – Минск: Асар, 1999.

Кухта В.К., Морозкина Т.С., Таганович А.Д., Олецкий Э.И. Основы биохимии. – М.: Медицина, 1999.

Малая медицинская энциклопедия. В 6-ти т. АМН СССР. Гл. ред. В.И. Покровский. Т.1А – Грудной ребенок. М.: Советская энциклопедия, 1991.

Медицинская микробиология, вирусология и иммунология. /Под ред. акад. РАМН А.А. Воробьева. – М.: МИА, 2004.

Мозгов И.Е. Антибиотики в ветеринарии. – М.: Колос, 1971.

Павлов И.Ю., Вахненко Д.В., Москвичев Д.В. Биология. Словарь-справочник. - Ростов-на-Дону: Феникс, М.: Зевс, 1997.

Рабинович М.И. Химио-терапевтические средства. Справочник. – М.: Колос, 2004.

Фармакология. Учебное пособие. /Под ред. проф. И.Г. Арестова. – Минск: Ураджай, 1998; Ростов-на-Дону: Феникс, 2001.

Хоменко А.И., Шадурская С.К. Антибиотики: химиотерапия инфекционных заболеваний. Учебное пособие для студентов по курсу «Фармакология». - Ростов-на-Дону: Феникс, 2002.

Яковлев Я.И., Колпаков Э.М. Фармакология с рецептурой. Издание третье, переработанное и дополненное. – М.: Колос, 1972.