Антибиотики. Антибиотики широкого спектра действия
 Скачать 244.99 Kb.
|
|
АНТИБИОТИКИ ШИРОКОГО СПЕКТРА ДЕЙСТВИЯ МАКРОЛИДЫ К этой группе относятся антибиотики, содержащие в молекуле макроциклическое лактонное кольцо, связанное с одним или несколькими углеводными остатками. Микроорганизмы проявляют перекрестную устойчивость ко всем препаратам из этой группы. Макролиды находят широкое применение в качестве резервных препаратов при заболеваниях, вызванных устойчивыми к другим антибиотикам микроорганизмами. Макролиды Для антибиотиков-макролидов характерны свойства: 1.Способность нарушать синтез белка на уровне рибосом. Нарушают процесс образования пептидных связей (связываются с 50S-субъединицей, ингибируют процесс транслокации). 2.Преимущественно бактериостатический тип действия. (в высоких концентрациях - бактерицидное на пневмококки, возбудители коклюша и дифтерии). 3.Высокая активность в отношении «грам+» кокков (стрептококков, стафилококков) и внутриклеточных возбудителей (хламидий и микоплазм). 4.Способность проникать внутрь клеток и создавать высокие внутриклеточные концентрации. 5.Низкая токсичность для макроорганизма. 6.Отсутствие перекрестных аллергических реакций с бета-лактамными антибиотиками. Макролиды ЭРИТРОМИЦИН активен в отношении грам+ и грам- кокков, ряда грамположительных бактерий, бруцелл, рикетсии, крупных вирусов. Действует бактериостатически. Устойчивость к эритромицину развивается быстро (по стрептомициновому типу) и наблюдается перекрестная устойчивость с другими антибиотиками группы макролидов. При сочетанном применении эритромицина со стрептомицином, тетрациклином и сульфаниламидными наблюдается усиление действия эритромицина, хорошо всасывается при приеме внутрь, однако обладает малой стойкостью в кислой среде. Для создания постоянного терапевтического уровня в крови препарат следует назначать 4 раза в сутки. Эритромицин проникает в ткани и полости организма, в ликвор поступает в незначительном количестве увеличиваясь при менингитах. Макролиды Эритромицин используется при патологии печени, т.к. выделяется в основном желчью (30%), против 8%- почками. Применяют его при пневмонии, бронхоэктатической болезни, скарлатине, тонзиллитах, сепсисе, гнойных отитах, раневой инфекции, дифтерии и её носительстве. Назначают внутрь за 1,5-2 часа до еды по 0,1-0,25 г. каждые 4-6 часов, в тяжёлых случаях до 0,5 на прием. Детям в те же сроки по 20-40 мг/кг веса. Применяют также местно при гнойных заболеваниях и нагноении кожи. В/венно вводится в тяжелых случаях фосфат или аскорбинат эритромицина. Эритромицин малотоксичный антибиотик. Побочные явления связаны с раздражением ЖКТ. Может давать лекарственную желтуху. Для предупреждения побочных реакций со стороны печени лечение эритромицином рекомендуется проводить не дольше 7-10 дней. Тетрациклины Группа тетрациклинов объединяет несколько близких по химическому строению и биологическим свойствам антибиотиков (тетрациклин, хлортетрациклин, окситетрациклин, кроме них для приема внутрь используются полусинтетические производные: метациклин (рондомицин) доксациклин (вибрамицин) миноциклин; для в/в введения выпускаются гликоциклин, морфоциклин. Они характеризуются общим спектром действия и механизмом антибактериального действия, полной перекрестной устойчивостью, близкими фармакологическими характеристиками. Тетрациклины Общие свойства тетрациклинов: 1) способность ингибировать синтез микробных белков (связываются с 30S –субъединицей рибосом, приостанавливается процесс удлинения полипептидной цепи); 2) бактериостатический тип действия (наиболее активны в отношении размножающихся микроорганизмов); 3)высокая активность в отношении внутриклеточно расположенных микроорганизмов; 4) широкий спектр противомикробного действия высокоактивны в отношении большого числа «грам+» и «грам-» микробов, спирохет, лентоспир, риккетсий, крупных вирусов. В высоких концентрациях действует на некоторые простейшие; 5) большая липофильность, обеспечивающая препаратам высокую степень всасывания из ЖКТ, способность преодолевать биологические барьеры и накапливаться в тканях; 6) способность связывать в хелатные комплексы двухвалентные ионы – железа, кальция, магния, цинка. Тетрациклины В первую очередь, тетрациклины показаны при бруцеллезе, риккетсиозах (сыпной тиф, лихорадка Ку и др.), чуме, холере, туляремии. Назначают при заболеваниях, вызываемых кишечной палочкой (перитониты, холециститы и др.), дизентерийной палочкой (бациллярная дизентерия), спирохетами (сифилис), хламидиями (трахома, орнитоз, мочеполовой хламидиоз и др.), микоплазмами (возбудителями атипичной пневмонии). Тетрациклины также используют для эрадикации Helicobacter pylory при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Устойчивость к тетрациклинам развивается медленно. Чаще всего устойчивые к тетрациклинам штаммы обнаруживаются среди стафилококков и возбудителей инфекций ЖКТ. В настоящее время около 70% штаммов стафилококков, выделенных от госпитальных больных, являются тетрациклиновоустойчивыми. В последние годы наблюдается нарастание числа устойчивых к тетрациклинам штаммов гемолитических стрептококков. Тетрациклины Тетрациклины плохо проникают через ГЭБ, повышается при воспалении мозговых оболочек (до 50% уровня в сыворотке крови). Они проникают через плацентарный барьер и в терапевтических концентрациях обнаруживаются в крови плода. Высокого уровня достигает содержание тетрациклинов в молоке (50-100% концентрации в материнской крови. В значительных концентрациях обнаруживаются тетрациклины в печени, почках, селезенке, легких. Они накапливаются в воспаленной и опухолевой тканях. Тетраниклины депонируются в костной ткани, в том числе в тканях зубов, и образуют труднорастворимые комплексы с кальцием, в связи с чем нарушается образование скелета, происходит окрашивание и повреждение зубов. По этой причине тетрациклины не следует назначать детям до 12 лет и беременным. ЛЕВОМИЦЕТИН Выделен в 1947 году. Антибактериальный спектр левомицетина очень широк и охватывает «грам+» и «грам-» бактерий, кокки, включая и споровые актиномицеты, спирохеты, в том числе лептоспиры, рикетсии и группу « больших вирусов». Действует в основном бактериостатически. На некоторые штаммы шигелл действует бактериоцидно. Активен в отношении штаммов, находящихся как в состоянии покоя, так и деления. Действует на внутриклеточно расположенные микробы. Антибактериальный эффект левомицетина удается повысить при сочетании с тетрациклинами и эритромицином в большинстве случаев наблюдается суммация, а с пенициллином – антогониситический эффект. Левомицетин быстро всасывается после приема внутрь. Регулярность введения 6-8 часов. Наибольшая концентрация препарата достигается в печени и почках. Проникает через ГЭБ (30-50% от концентрации в крови) в полости. Выводится почками до 80 % в неактивной форме путем канальцевой секреции. Клубочковой фильтрацией выводятся до 10 % сохраняющей активность, что можно использовать при поражении клубочкового аппарата почки. Для парентерального введения используют сукцинат левомицетина. Левомицетин ПРОТИВОПОКАЗАН: при угнетении кроветворения, псориазе, экземе, грибковых заболеваниях, в период беременности, а также при повышенной чувствитель-ности больного к препарату. Осторожно назначают, вследствии возможной кумуляции, при заболеваниях печени и почек. Недопустимо его назначение одновременно с препаратами, угнетающими кроветворение (сульфаниламиды, цитостатики и др.) При приеме внутрь л. в ряде случаев наблюдается осложнение со стороны ЖКТ (тошнота, рвота, понос) за счет раздражающего влияния на слизистую ЖКТ. Проявление местнораздражающего действия левомицетина служит аноректальный синдром, развивающиеся на 6-7 день лечения. Сыпь и раздражение вокруг ануса сочетается с колитом, практитом. Аминогликозиды Открытие стрептомицина позволило начать активное лечение туберкулёза, борьбу с «грам-» инфекцией. Сочетание пенициллина со стрептомицином было классическим на многие годы при лечении бактериальной инфекции. В практике используют стрептомицина сульфат. Группа аминогликозидов представлена природными и полусинтетическими препаратами которые принято классифицировать по поколениям: Аминогликозиды I поколения: стрептомицин, неомицин, канамицин. Аминогликозиды II поколения: гентамицин, тобрамицин, сизомицин. Аминогликозиды III поколения: амикацин. Аминогликозиды IV поколения: Изепамицин Аминогликозиды К общим свойствам аминогликозидов относятся следующие: 1.способность нарушать синтез белка в микробной клетке. Связываются с 30S-субъединицей рибосом бактериальной клетки, что нарушает движение рибосомы по нити матричной РНК. Аминогликозиды также нарушают процессы считывания кода мРНК, что приводит к синтезу функционально неактивных белков; 2.способность нарушать проницаемость цитоплазматической мембраны микроорганизмов; 3.бактерицидный тип действия; 4.потенцирование антибактериального действия пенициллинов и цефалоспоринов; 5.широкий спектр антибактериального действия с преимущественным влиянием на грамотрицательную флору; Аминогликозиды 6.высокая токсичность для человека, повреждения почек (нефротоксический эффект), слухового и вестибулярного аппарата (ототоксический эффект), угнетении нервно-мышечной передачи, проявляющимся ослаблением дыхания, снижением мышечного тонуса и двигательной функции; 7. аминогликозиды практически не всасываются из ЖКТ (высокогидрофильны), плохо проходят через гистагематические барьеры, практически не метаболизируются и выводятся почками в неизмененном виде, создавая в моче высокие концентрации. Аминогликозиды'>Стрептомицин- антибиотик с бактерицидным типом антимикробного действия, не подавляет размножение лишь внутриклеточно расположенных возбудителей. Аминогликозиды Спектр действия аминогликозидов включает многие «грам+» и «грам-» микроорганизмы: стафилококки, стрептококки, пневмококки, кишечную палочку, сальмонеллы, шигеллы, клебсиеллы, протей, энтеробактерии, синегнойную палочку. Аминогликозиды I поколения оказывают угнетающее влияние на микобактерии туберкулеза, возбудителей туляремии и чумы. К аминогликозидам не чувствительны анаэробы, спирохеты и простейшие. Применяют аминогликозиды при инфекциях различной локализации, вызванных грамотрицательными микроорганизмами, при синегнойной инфекции, а также при туберкулезе, чуме, туляремии, бруцеллезе. Стрептомицин применяется для лечения туберкулеза и терапии ряда особо опасных инфекций (чума, туляремия) в комбинации с тетрациклином. Вводят препарат чаще всего внутримышечно. Оказывает выраженное ототоксическое действие. Аминогликозиды Серьезной проблемой стрептомицинотерапии яв-ся быстрое появление устойчивости к нему штаммов. Иногда наблюдается образование стрептомицино-зависимых форм микробов. У больных леченных, только стрептомицином в течение 100-120 дней, устойчивость микобактерий развивается у 70-80% штаммов. Замедлить или преодолеть развитие устойчивости микобактерий удается при сочетании применении стрептомицина с другими туберкулостатиками. Стрептомицин в обычных условиях практически не проникает через ГЭБ (2-3%), но при менингите проникает в больших количествах (10-50%) В значительном количестве ( до 50%) обнаруживается в плевральной полости, но при хрон. нагноительных процессах условия диффузии затрудняются и приходится вводить внутриплеврально после предварительного отсасывания содержимого плевральной полости. Стрептомицин легко проникает через плаценту. В наибольшем количестве стрептомицин содержится в почках, несколько меньше – в легких, сердечной мышце. Практически не обнаруживается в мозге, селезенке, лимфатических узлах, костной ткани. Аминогликозиды ГЕНТАМИЦИН. Появление гентамицина создало возможность воздействия на гнойную инфекцию, устойчивую к другим препаратам, в первую очередь на инфекцию, вызванную палочкой сине-зеленого гноя. Обладает широким спектром действия, подавляет рост большинства «грам+» и «грам-» микроорганизмов. В этом плане сходен с другими аминогликозидами, но на стафилококки, ешерихиа, бруцеллы и др. действует активнее. Активность гентамицина снижается в присутствии солей натрия, кальция, а также сульфатов, нитратов и др. Препарат применяется, главным образом, при тяжелых инфекциях (сепсисе, пневмонии, эндокардите, инфекциях мочевыводящих путей и др.), вызванных грамотрицательными бактериями, устойчивыми к другим антибиотикам. Вводят препарат внутримышечно и внутривенно. Гентамицин используют также местно при лечении инфицированных ран и ожогов. При применении гентамицина возникают побочные эффекты, типичные для аминогликозидов. Аминогликозиды Устойчивость к гентамицину некоторых грам- микроорганизмов связывают с образованием специфических инактивирующих антибиотикоферментов. Устойчивые к гентамицину штаммы приобретают перекрестную устойчивость к другим аминогликозидам, но не наоборот. Основной путь введения - в/м, при этом максимальная концентрация развивается в течение 1 часа. Тенденция к накоплению увеличивается у больных с нарушением выделительной функции почек. Проникает через ГЭБ, даже при отсутствии воспаления. Хорошо проходит через плаценту (в сыворотке плода 50-100 %). Выводится почками путем фильтрации в течение 24 часа 40-100 % суточной дозе. Препарат применяют при инфекциях мочевыводящих путей, дыхательного тракта, хирургических инфекциях и др. Гентамицин высокоэффективен при инфекциях кожи: фурункулёз, экзематозный дерматит, инфицированных трофических язвах и особенно ожогах. Антибиотик назначают при тяжелых течениях смешанной инфекции до определения антибиотикограммы. |