курсовая работа. Курсовая работа Изготовление жидких лекарственных форм для внутреннего применения и проведения обязательных видов внутриаптечного контроля
 Скачать 57.03 Kb.
|
ИВАНОВСКИЙ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ КОЛЛЕДЖ Курсовая работа Изготовление жидких лекарственных форм для внутреннего применения и проведения обязательных видов внутриаптечного контроля Дисциплина: ПМ 02. «Технология изготовление лекарственных форм и проведение обязательных видов внутриаптечного контроля» Специальность: Фармация, базовая подготовка Выполнил: студент группы 4-Б Адигинеев К. Н. Руководители: Рановская О.А., Фадеева И.Н., Преподаватели ИФК Оценка____________________ Подпись___________________ 2021-2022 уч. Год ОГЛАВЛЕНИЕ Введение…………………………………………………………………………… Глава 1. Жидкие лекарственные формы для внутреннего применения, определение, характеристика…………………………………………………... 1.1. Преимущества и недостатки ЖЛФ………………………………………... Глава 2. Вода очищенная, требования и обеспечение их выполнение……. Глава 3. Растворы, характеристика, стадии технологии…………………… 3.1. Виды растворов……………………………………………………………… 3.2. Классификация растворов…………………………………………………. Глава 4. Основные правила изготовления жидких лекарственных форм4.1. Общие правила изготовления, последовательность растворения и смешивания лекарственных средств…………………………………………...4.2. Процесс приготовления ЖЛФ……………………………………………... 4.3. Подбор посуды (флаконов) и пробок……………………………………… 4.4. Отвешивание и отмеривание………………………………………………. 4.5. Смешивание и растворение………………………………………………… 4.6. Фильтрация или процеживание…………………………………………… 4.7. Контроль растворов на отсутствие механических включений………... 4.8. Упаковка и оформление к отпуску………………………………………... Глава 5. Оценка качества и оформление к отпуску…………………………. Заключение………………………………………………………………………... Введение В настоящее время отмечена тенденция возрастания числа рецептов, поступающих в аптеки, на изготовление жидких лекарственных форм. Широкое применение жидких лекарственных форм обусловлено тем, что они имеют целый ряд преимуществ перед другими лекарственными формами: - разнообразие способов назначения; - снижение раздражающих свойств некоторых лекарственных веществ (бромидов, иодидов); - простота и удобство применения, особенно в педиатрии; - возможность маскировки неприятного вкуса; - при приеме внутрь они всасываются и действуют быстрее, чем твердые лекарственные формы (порошки, таблетки и др.), действие которых проявляется после растворения их в организме; - мягчительное и обволакивающее действие ряда лекарственных веществ проявляется наиболее полно при их применении в виде жидких лекарств; - некоторые лекарственные вещества: магния оксид, кальция карбонат, уголь, белая глина, висмута нитрат основной лучше всего проявляют адсорбционное действие в виде тонких суспензий. С биофармацевтической точки зрения они обладают высокой биологической доступностью. Вместе с тем, жидкие лекарственные формы имеют и некоторые недостатки: - растворы плохо сохраняются, так как вещества в растворенном виде легче подвергаются процессам гидролиза, окисления, чем в сухом виде; - растворы являются благоприятной средой для развития микроорганизмов, отсюда малый срок хранения жидких лекарственных форм более 3 суток до 10 суток; - менее удобны при транспортировке, требуют большего времени для приготовления и специальной упаковки; - по точности дозирования жидкие лекарства уступают твердым лекарственным формам. Но благодаря своим достоинствам жидкие лекарства и в будущем имеют большие перспективы при создании новых лекарственных препаратов, поэтому изучение данной темы весьма целесообразно для будущих фармацевтов. Целью данной курсовой работы является изучение изготовление жидких лекарственных форм для внутреннего применения. Курсовая работа состоит из 2-х частей: теоретической и практической. Практическая сторона прохождения производственной практики на базе «Аптека Мир лекарств» г. Иваново, пл. Меланжистов, 2 Глава 1. Жидкие лекарственные формы для внутреннего применения, определение, характеристика Жидкие лекарственные формы - это форма отпуска лекарств, получаемых путем смешивания или растворения действующих веществ в воде, спирте, маслах и других растворителях, а также путем извлечения действующих веществ из растительного материала. По своей физико-химической природе все жидкие лекарственные формы являются свободными всесторонне дисперсными системами, в которых лекарственные вещества равномерно распределены в жидкой дисперсионной среде. В зависимости от степени измельчения дисперсной фазы и характера связи ее с дисперсионной средой (растворителем) различают следующие физико-химические системы: истинные растворы низко и высокомолекулярных соединений, коллоидные растворы (золи), суспензии и эмульсии. Отдельные лекарственные формы, представляют собой комбинированные дисперсные системы - сочетание основных типов дисперсных систем (настои и отвары, экстракты и др.). Применяя соответствующие технологические приемы (растворение, пептизацию, суспендирование или эмульгирование), входящее лекарственное вещество (твердое, жидкое, газообразное) может быть доведено до большей или меньшей степени дисперсности: от ионов и молекул до грубых частиц, различимых под микроскопом или невооруженным глазом. Это имеет большое значение для оказания лечебного воздействия лекарственного вещества на организм, что неоднократно подтверждено биофармацевтическими исследованиями. К жидким лекарственным формам для внутреннего применения относятся растворы, суспензии, эмульсии, настои, отвары, слизи. Раствором называют прозрачную лекарственную форму, состоящую из лекарственных веществ, полностью растворенных в растворителе. В качестве растворителя используются дистиллированная вода, спирт, масло, изотонический раствор натрия хлорида, глицерин и другие жидкости. Различают растворы для внутреннего и наружного употребления. Растворы, предназначенные для внутреннего применения, дозируются столовыми, десертными, чайными ложками и каплями. 1 чайная ложка содержит 5 мл водного раствора 1 десертная ложка содержит 7,5 мл водного раствора 1 столовая ложка содержит 15 мл водного раствора В 1 мл водного раствора содержится 20 капель.
Настои и отвары (настои - Infusa, отвары - Decocta) - жидкие лекарственные формы, представляющие собой водные извлечения из растительного сырья, а также растворы сухих или жидких экстрактов (концентратов). Настои и отвары изготавливаются при использовании в качестве экстрагента горячей воды, очищенной по установленной технологии. Извлечения из сырья, содержащего слизи, в отдельных случаях приготавливают с помощью воды комнатной температуры. Изготовление этих лекарственных форм не требует сложной аппаратуры, экстрагентом является вода очищенная - один из самых дешевых экстрагентов. Технология настоев и отваров достаточно проста, поэтому данные лекарственные формы сохранили свое медицинское значение и популярность до настоящего времени. Настои чаще всего готовят из частей растений, биологически активные компоненты которых легко извлекаются (из листьев, цветков, травы). Отвары обычно готовят из коры, корней и корневищ, иногда из листьев (листьев толокнянки). Особенности приготовления настоев и отваров даны в таблице 1 Таблица 1 Настои и отвары предназначены чаще для внутреннего применения, их дозируют ложками (столовыми, десертными, чайными), готовят непосредственно перед выдачей больному и выписывают не более чем на 3--4дня (быстро разлагаются). Рецепт выписывают на 12 приемов. Слизи представляют собой дисперсные системы, в которых мельчайшие частицы слизистых веществ, являющихся гидрофильными коллоидами, образуют с водой стойкие комплексы. Слизи получают путем обработки водой слизистых веществ растительного происхождения. Примерами являются: крахмальная слизь (Mucilago Amyli), слизь семян льна (Mucilago seminum Lini), слизь корня алтея (Mucilago radicis Althaeae) и др. Слизи используют чаще в качестве вещества с раздражающим действием в микстурах или клизмах. К микстурам слизи прибавляют в количестве 10-30%. Все слизи официнальные. При их выписывании указывается только название и общее количество в мл. Суспензии - жидкая лекарственная форма, представляющая собой дисперсную систему, содержащую одно или несколько твердых лекарственных веществ, суспендированных в соответствующей жидкости. Суспензии образуются в тех случаях, когда лекарственное вещество нерастворимо в жидкости. Дисперсионной средой может быть вода, растительные масла и др., а дисперсной фазой - частицы твердых лекарственных веществ. Суспензии используют для внутреннего, наружного и парентерального применения. Суспензии для внутреннего применения обычно называют микстурами-суспензиями. Эмульсии - это гетерогенные грубодисперсные системы, состоящие из двух взаимонерастворимых жидкостей (системы жидкость / жидкость). Дисперсионная фаза эмульсий состоит из мелких капель одной жидкости (дисперсной фазы), распределенных в другой жидкости (дисперсионной среде). Как правило, одна из фаз эмульсии - вода, а другая - водонерастворимая жидкость, называемая в общем случае маслом. Основные достоинства эмульсии: ускорение действия лекарственных веществ, диспергированных в неполярной жидкой фазе - маслах; ускорение процесса гидролиза жиров, что также влияет на быстрый терапевтический эффект; маскировка неприятного вкуса жирных масел (это особенно ценно в детской практике); возможность совмещения в одной лекарственной форме двух несмешивающихся жидкостей. Эмульсии являются официнальной лекарственной формой, представляющие собой однородную (по внешнему виду) лекарственную форму, состоящую из взаимно нерастворимых тонко диспергированных жидкостей, предназначенную для внутреннего, наружного и парентерального применения. По медицинскому назначению жидкие лекарственные формы (ЖЛФ) подразделяют на лекарственные формы для внутреннего (микстуры, капли), наружного и парентерального применения. За жидкими лекарствами для внутреннего применения - представляющие собой усложненные прописи растворов, эмульсий, суспензий и настоев (отваров), в аптеках давно закрепилось такое название, как микстура -- mixturae (от латинского «misce» - смешивать). Жидкой средой, в микстурах всегда является вода. Микстурами называют жидкие лекарственные формы для внутреннего применения, которые являются смесью определенных лекарственных веществ, растворенных в воде или находящихся в ней во взвешенном состоянии. Микстура дозируется ложками. Микстуры могут быть прозрачными, мутными и даже с осадками. Многие микстуры имеют авторское название (микстура Павлова, Михеева, Кватера и др.). Микстуры с нерастворимыми веществами перед употреблением необходимо взбалтывать. Микстуры, в состав которых входят настои, отвары и эмульсии, нужно хранить в прохладном месте. Микстура (Mixtura, от лат. mixtus - смешанный) - это жидкая лекарственная форма для внутреннего применения, дозируемая столовой, десертной или чайной ложками. Микстуры - сложные по составу жидкости для внутреннего употребления, в которых дисперсионной средой является вода очищенная. Это комбинированные дисперсионные системы, выписываются в развернутом виде, т.е. в рецепте перечисляют все входящие в микстуру ингредиенты и их количества. Слово «микстура» в рецепте не указывается. Особенностью микстур для внутреннего употребления является указание доз лекарственных веществ на один прием и количество приемов. Микстура (Mixtura, от лат. mixtus - смешанный) - это жидкая лекарственная форма для внутреннего применения, дозируемая столовой, десертной или чайной ложками. Микстуры - сложные по составу жидкости для внутреннего употребления, в которых дисперсионной средой является вода очищенная. Это комбинированные дисперсионные системы, выписываются в развернутом виде, т.е. в рецепте перечисляют все входящие в микстуру ингредиенты и их количества. Слово «микстура» в рецепте не указывается. Особенностью микстур для внутреннего употребления является указание доз лекарственных веществ на один прием и количество приемов. Микстура (Mixtura, от лат. mixtus - смешанный) - это жидкая лекарственная форма для внутреннего применения, дозируемая столовой, десертной или чайной ложками. Микстуры - сложные по составу жидкости для внутреннего употребления, в которых дисперсионной средой является вода очищенная. Это комбинированные дисперсионные системы, выписываются в развернутом виде, т.е. в рецепте перечисляют все входящие в микстуру ингредиенты и их количества. Слово «микстура» в рецепте не указывается. Особенностью микстур для внутреннего употребления является указание доз лекарственных веществ на один прием и количество приемов. Микстура (Mixtura, от лат. mixtus - смешанный) - это жидкая лекарственная форма для внутреннего применения, дозируемая столовой, десертной или чайной ложками. Микстуры - сложные по составу жидкости для внутреннего употребления, в которых дисперсионной средой является вода очищенная. Это комбинированные дисперсионные системы, выписываются в развернутом виде, т.е. в рецепте перечисляют все входящие в микстуру ингредиенты и их количества. Слово «микстура» в рецепте не указывается. Особенностью микстур для внутреннего употребления является указание доз лекарственных веществ на один прием и количество приемов. Капли - жидкая лекарственная форма, предназначенная для внутреннего или наружного применения, дозируемая каплями. Как дисперсные системы капли представляют собой растворы истинные, растворы коллоидные, суспензии, эмульсии. Растворителем для растворов (капель) служит чаще всего дистиллированная вода (aqua destillatae), иногда используется этиловый спирт (spiritus aethylicus), в редких случаях применяют эфир медицинский (aether medicinalis), а также масла. Капли классифицируют по способу применения: - для внутреннего применения; - для наружного применения. Капли для внутреннего применения(Guttae pro usu interno)чаще всего представляют собой растворы лекарственных веществ в воде, настойках, экстрактах и других жидкостях. Преимуществом капель для внутреннего употребления перед микстурами является высокая концентрация действующих веществ. Поэтому капли иногда называют концентрированными микстурами. Используемые лекарственные формы капель для внутреннего применения: капли для приема внутрь, капли для сублингвального приема, капли гомеопатические для приема внутрь. 1 мл дистиллированной воды содержит 20 капель 1 мл спирта - 50 капель 1 мл эфира - 60 капель 1 мл масла - 30 капель Вписывают капли массой 5-50 мл. Разовую дозу лекарственного вещества назначают в 10-20 каплях. Рецепты капель для внутреннего применения, содержащие вещества списков А и Б, подлежат обязательной проверке доз. Жидкие лекарственные формы для внутреннего применения изготавливаются методами: массо-объемным, по массе, по объему. Действующей государственной фармакопеей принят как основной, массо-объемный метод изготовления жидких лекарственных форм, в которых растворителем является вода очищенная. 1.1. Преимущества и недостатки ЖЛФ Широкое применение ЖЛФ обусловлено целым рядом преимуществ перед другими лекарственными формами: благодаря применению определённых технологических приёмов (растворение, пептизация, суспендирование или эмульгирование) лекарственное вещество, находящееся в любом агрегатном состоянии, может быть доведено до оптимальной степени дисперсности частиц, растворено или равномерно распределено в растворителе, что имеет большое значение для оказания лечебного действия лекарственного вещества на организм и подтверждено биофармацевтическими исследованиями; жидкие лекарственные формы, отличаются большим разнообразием состава и способов применения; в составе ЖЛФ возможно снижение раздражающего действия некоторых лекарственных веществ (бромидов, йодидов и т.д.); данные лекарственные формы просты и удобны для применения; в ЖЛФ возможна маскировка неприятного вкуса и запаха лекарственных веществ, что особенно важно в детской практике; при приёме внутрь они всасываются и действуют быстрее, чем твёрдые лекарственные формы (порошки, таблетки и др.), действие которых проявляется после растворения их в организме; мягчительное и обволакивающее действие ряда лекарственных веществ наиболее полно проявляется в виде жидких лекарств. Вместе с тем, жидкие лекарства имеют ряд недостатков: они менее стабильны при хранении, так как в растворенном виде вещества более реакционноспособны; растворы быстрее подвергаются микробиологической порче, соответственно у них ограниченый срок хранения – не более 3-х суток; ЖЛФ требуют достаточно большого времени и специальной посуды для приготовления, неудобны при транспортировке; жидкие лекарства уступают по точности дозирования другим лекарственным формам, так как дозируются ложками, каплями. Таким образом, ЖЛФ широко распространенная сегодня лекарственная форма. Благодаря своим достоинствам жидкие лекарства и в будущем имеют большие перспективы при создании новых лекарственных препаратов, поэтому изучение данной темы весьма целесообразно для будущих провизоров. Кроме того, такой недостаток ЖЛФ, как нестабильность при хранении, не позволяет сократить количество экстемпоральных лекарственных препаратов и увеличить количество готовых жидких лекарств, поэтому остается весьма актуальным изучение аптечной технологии ЖЛФ. Глава 2. Вода очищенная, требования и обеспечение их выполнение. Вода является основным растворителем для лекарственных веществ. Если в рецепте не указан растворитель, то готовят водные растворы. Вода, как растворитель, обладает рядом достоинств: фармакологически индифферентна, хорошо растворяет многие лекарственные вещества, доступна и дешева, неогнеопасна. В то же время воде присущи и некоторые недостатки: она служит реакционной средой для лекарственных веществ -- лекарственные вещества легко вступают во взаимодействие в водной среде. Многие лекарственные вещества легко гидролизуются в воде. Вода и растворы многих лекарственных веществ являются отличной средой для развития микроорганизмов, поэтому водные растворы, приготовленные в аптеках по экстемпоральной рецептуре, имеют ограниченные сроки хранения (не более 10 суток, некоторые 1--3 суток). Качество жидких лекарственных форм в значительной степени зависит от качества используемой воды. Качество воды очищенной должно удовлетворять требованиям ФС 42-2619-97. Согласно ФС вода может быть получена дистилляцией, ионным обменом, обратным осмосом или комбинацией этих методов. В этой статье изложены требования к воде очищенной. Она должна быть бесцветной, прозрачной, без запаха и вкуса, pH 5-6,8; сухой остаток не должен превышать 0,001%, вода не должна содержать восстанавливающих веществ, нитратов, нитритов, хлоридов, сульфатов, кальция, тяжелых металлов, углерода диоксида, допускается наличие аммиака не более 0,00002%. В ФС 42-2619-97 приведены требования к воде очищенной и по микробиологической чистоте: вода очищенная должна соответствовать требованиям на питьевую воду (не более 100 микроорганизмов в 1 мл) при отсутствии патогенных бактерий семейства кишечной палочки, стафилококка золотистого, синегнойной палочки. Качество воды очищенной зависит от ряда факторов: качества исходной воды; совершенства используемой аппаратуры и правильности ее эксплуатации; соблюдения условий получения, сбора и хранения воды очищенной в соответствии с инструкцией по санитарному режиму. Глава 3. Растворы, характеристика, стадии технологии Растворы - это гомогенные смеси двух или большего числа веществ, в которых все компоненты распределены в объеме растворителя в виде отдельных атомов, молекул, ионов или в виде групп из сравнительно незначительного числа этих частиц. Растворы обычно характеризуются количественным перевесом одной составной части, которую принято называть растворителем (solvens). Лекарственное средство (или средства), которое пребывает в растворе в меньшем количестве, называют растворенным веществом (solvendum). Понятия «растворитель» и «растворенное вещество» - условные, особенно в тех случаях, когда количество составных частей раствора приблизительно одинаковое. Растворение следует рассматривать как процесс образования из двух или нескольких компонентов однородных систем, которые имеют во всех своих частях одинаковый химический состав и физические свойства. Растворы бывают ненасыщенные, насыщенные и пересыщенные. Ненасыщенным называется раствор, у которого граница растворимости не достигнута. Насыщенный раствор - это раствор, содержащий максимально возможное при определенных условиях количество вещества. Пересыщенный - это раствор, в котором содержится растворенного вещества больше того количества, что соответствует его нормальной растворимости при данных условиях. В аптечных условиях чаще готовят ненасыщенные растворы, реже - насыщенные и пересыщенные, так как они являются нестойкими системами. В физико-химическом отношении растворы не являются однородной группой, поскольку охватывают жидкие дисперсные системы с разной степенью дисперсности: истинные растворы низкомолекулярных соединений; растворы высокомолекулярных соединений; коллоидные растворы. За всеми этими категориями дисперсных систем издавна закрепилось общее наименование растворы (например, раствор натрия хлорида, раствор протаргола, раствор желатина), хотя каждая система имеет свои особенности. Технология получения растворов состоит из 4 операций (подготовительная, изготовление раствора, упаковка и оформление, анализ качества), включающих 7 следующих стадий: 1. Подготовительная, в том числе: определение общего объема или массы; расчет навески или объема концентрированного раствора; проверка доз веществ списков А и Б; расчет объема воды; оформление оборотной стороны паспорта письменного контроля; подготовка рабочего места, лекарственных средств и вспомогательных материалов. 2. Растворение лекарственных веществ (отмеривание жидкостей, отвешивание лекарственных веществ смешивание, разведение, нагревание при необходимости). 3. Фильтрование или процеживание. 4. Введение в состав раствора жидких лекарственных средств. 5. Упаковка, укупорка. 6. Оформление, в том числе лицевой стороны ППК. 7. Контроль качества. 3.1. Виды растворов Растворы занимают промежуточное положение между химическими соединениями и механическими смесями. От химических соединений растворы отличаются переменностью состава, а от механических смесей- однородностью. Вот почему растворами называют однофазные системы переменного состава, образованные не менее чем двумя независимыми компонентами. Важнейшая особенность процесса растворения - его самопроизвольность (спонтанность). Достаточно простого соприкосновения растворяемого вещества с растворителем, чтобы через некоторое время образовалась однородная система - раствор. истинные растворы Такие растворы характеризуются полной гомогенностью благодаря одинаковым размерам частиц растворенного вещества и растворителя и отсутствию поверхности раздела между ними. Истинные растворы – это однофазные дисперсные системы. Они характеризуются большой прочностью связи между растворенной жидкостью и растворителем. Растворенная жидкость (вещество) в дальнейшем не отличается от растворителя, остается равномерно распределенной в растворителе. Истинный раствор сохраняет гомогенность неопределенно долгое время, если только в нем не происходит никаких самопроизвольных вторичных процессов (гидролиз, окисление, фотосинтез). Истинные растворы бывают ионно-дисперсными и молекулярно – дисперсными. Размер частиц в первых составляет менее 1нм, а растворенное вещество находится в виде отдельных гидратированных ионов и молекул в равновесных количествах. Истинные растворы всегда прозрачны, они не должны содержать взвешенных частиц и осадка. Особенностью истинных растворов является то, что они гомогенны даже при рассматривании в электронный микроскоп. Компоненты, входящие в их состав, не могут быть разделены ни каким способом . Истинные растворы хорошо диффундируют. К этой группе относятся растворы электролитов и неэлектролитов (глюкоза, натрия хлорид, магния сульфат, спирт и т.д.). Истинные растворы высокомолекулярных соединений являются молекулярно-дисперсн ми системами, которые образованны дифильными макромолекулами. С одной стороны, они являются однофазными гомогенными системами ( как и истинные растворы), а с другой стороны имеют некоторые отличия, делающими их похожими на коллоидные растворы( малые скорости диффузии, неспособность к диализу, движение молекул, подобное броуновскому, повышенная способность к образованию молекулярных комплексов и др.). коллоидные растворы. Коллоидный раствор - это гетерогенная дисперсионная система, в которой частицы растворенного вещества обладают ультрамикроскопическ й (коллоидной) степенью дробления. Размер частиц дисперсной фазы составляет 1-100 нм. Даже электронные иммерсионные микроскопы не всегда дают возможность визуально обнаружить частицы дисперсионной фазы коллоидных растворов. К коллоидным растворам относятся золи, размер частиц в них достаточно велик и составляет более 1/2 длины световой волны, поэтому свет не может свободно проходить через них и подвергается большему или меньшему рассеиванию. Благодаря светорассеянию золи характеризуются феноменом Тиндаля, т.е. всегда, особенно в отраженном свете, кажутся опалесцирующими, мутными. В отличие от истинных растворов золи обладают очень малым осмотическим давлением и, как следствие, высокой степенью лабильности. Элементарными единицами в золях являются сложные структурные электронейтральные агрегаты — мицеллы. Мицеллы находятся в состоянии электролитической диссоциации и состоят из массивного поливалентного иона — гранулы и соответствующего количества противоположно заряженных ионов обычного размера — противоионов. Ядро гранулы представляет собой кристаллический комплекс электронейтральных атомов или молекул. Наружная (активная) часть гранулы является адсорбционной оболочкой (сферой). Она состоит из ионов одного знака. Противоионы располагаются в интермицеллярной жидкости по соседству с гранулами и имеют некоторую возможность самостоятельного движения. Такое строение золей обусловливает и их свойства. суспензии. Суспензии (suspensio) — это такие системы, которые состоят из раздробленного твердого вещества и жидкой фазы. Размер частиц в них колеблется от 0,1 до 50 мкм и более (грубодисперсные системы). Суспензии гетерогенны, но в отличие от коллоидных растворов это мутные жидкости, частицы которых видны под обычным микроскопом. Эти жидкости седиментируют, их частицы задерживаются даже крупнопористыми фильтрующими материалами. Они не склонны к диализу и диффузии. эмульсии. Эмульсии (emulsus) - представляют собой дисперсные системы, в которых и дисперсная фаза, и дисперсионная среда представлены взаимонерастворимыми или мало взаиморастворимыми жидкостями. Эмульсии относятся к грубодисперсным системам, в которых размер дисперсных частиц (капелек) колеблется в пределах от 1 до 150 мкм, но в некоторых случаях они бывают и более высокодисперсными. комбинированные дисперсные системы. Комбинированные дисперсные системы включают экстракционные лекарственные формы (настои, отвары, слизи). В них действующие вещества могут находиться как в растворенном виде, так и в виде тонких суспензий и эмульсий. Кроме того, комбинированные дисперсные системы могут получаться в результате сочетаний веществ, по-разному распределяющихся в жидкой среде. 3.2. Классификация растворов Существуют несколько подходов к классификации растворителей. Для этого обычно выбирают какой-то один (реже несколько) характерный признак растворителей, оставляя в стороне другие. Таким образом, заранее нельзя ожидать безупречной классификации, так как любая из них будет условной. Поскольку вода является уникальным растворителем, то ее часто не включают ни в одну из классификаций, а оставляют как эталон для сравнения. Некоторые системы классификации основаны на физических свойствах растворителей. В их основу положены такие параметры, как диэлектрическая проницаемость, вязкость, температура кипения растворителей, а также дипольные моменты молекул растворителей. Растворы бывают · ненасыщенные, · насыщенные · пересыщенные. Ненасыщенным называется раствор, у которого граница растворимости не достигнута. Насыщенный раствор — это раствор, содержащий максимально возможное при определенных условиях количество вещества. Пересыщенный — это раствор, в котором содержится растворенного вещества больше того количества, что соответствует его нормальной растворимости при данных условиях . В аптечных условиях чаще готовят ненасыщенные растворы, реже — насыщенные и пересыщенные, так как они являются нестойкими системами. Кроме растворов твердых и жидких лекарственных средств, применяются еще некоторые растворы газов в воде, например, аммиака(10—25 %), хлористого водорода (25 %), формальдегида (36,5—37,5 %) и т. д. В аптеках эти концентрированные растворы в меру необходимости разводятся водой или другим растворителем до указанной в рецепте концентрации. Однако наиболее распространенные классификации основаны на химических свойствах растворителей. Перечислим некоторые из них. 1. Классификация на неорганические и органические растворители. К числу неорганических растворителей относятся: вода - самый распространённый растворитель в природе, жидкий аммиак — хороший растворитель для щелочных металлов, производные фосфора, серы, солей, аминов. Большое значение имеют многочисленные органические растворители. Это, прежде всего, углеводороды и их галогенопроизводные, спирты, простые и сложные эфиры, кетоны, нитросоединения. 2. Классификация на основе кислотно-основных свойств. Здесь особую роль отводят кислотно-основным представлениям Бренстеда-Лоури. Растворители делят на протонные и апротонные. К протонным относят растворители, которые проявляют протон-донорную или протон-акцепторную функцию по отношению к растворенному веществу. В зависимости от этого протонные растворители, в свою очередь, делят на протогенные (способные поставлять протоны), протофильные (способные принимать протоны) и амфипротонные (способные как поставлять, так и принимать протоны). 4. Классификация по способности растворителей к образованию водородных связей, поскольку при взаимодействии ионов с молекулами растворителей важную роль играют именно эти связи. По этой классификации растворители разделены на пять групп. К первой относятся жидкие растворители, способные к образованию объемной трехмерной сетки водородных связей (муравьиная кислота, гликоли и т.п.). Ко второй относятся растворители, в которых образуется двумерная сетка водородных связей. Они, как правило, содержат одну группу ОН (фенолы, одноатомные спирты, одноосновные низшие карбоновые кислоты, за исключением муравьиной). К третьей группе относятся растворители, которые имеют в своем составе электроотрицательные атомы азота, кислорода, серы, фтора, способные участвовать в образовании водородных связей (эфиры, тиоэфиры, амины, кетоны, альдегиды и др.). К четвертой группе относятся растворители, молекулы которых имеют атом водорода, способный к образованию водородных связей, но не имеют атомов, которые могли бы быть акцепторами протонов (хлороформ, дихлорэтан и т.п.). К пятой группе относятся растворители, молекулы которых при обычных условиях не способны к образованию водородных связей ни в качестве доноров, ни в качестве акцепторов протонов (углеводороды, четыреххлористый углерод и т.п.). Среди весьма большого количества жидкостей, используемых в фармацевтической технологии в качестве растворителей, наибольшее значение для аптечного способа изготовления лекарств имеют дистиллированная вода, вода для приготовления инъекций, деминерализованная вода, этиловый спирт, эфир, жирные масла, глицерин, вазелиновое масло. Новые синтетические растворители типа полиэтиленоксидов и пропиленгликоля, диметилсульфоксида, диметилформамида, бензилбензоата, этилолеата , нашедшие в последние два десятилетия весьма заметное распространение в заводском производстве лекарств, к сожалению, до сих пор практически не используются в условиях аптек. В зависимости от природы растворителя выделяют водные и неводные растворы Глава 4. Основные правила изготовления жидких лекарственных форм Изготовление жидких лекарственных форм регламентируется «Инструкцией по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм», утвержденной приказом МЗ РФ №751н "об утверждении правил изготовления и отпуска лекарственных препаратов для медицинского применения аптечными организациями, индивидуальными предпринимателями, имеющими лицензию на фармацевтическую деятельность" 4.1. Общие правила изготовления, последовательность растворения и смешивания лекарственных средств При изготовлении жидких лекарственных форм с водной дисперсионной средой в первую очередь отмеривают рассчитанный объем воды (очищенной, для инъекций или ароматной), в котором последовательно растворяют твердые лекарственные и вспомогательные вещества с учетом растворимости и возможного их взаимодействия. Первыми в отмеренном объеме воды растворяют ядовитые и наркотические вещества , затем наркотические и сильнодействующие , а далее несильно действующие с учетом их растворимости. Для повышения растворимости веществ умеренно, мало или медленно растворимых их предварительно измельчают, а в процессе изготовления их растворы нагревают с учетом физико-химических свойств и перемешивают. Изготовленный раствор фильтруют через фильтр, материал которого подбирают с учетом физико-химических свойств веществ и назначения раствора. Твердые лекарственные вещества в состав лекарственной формы могут быть введены в виде заранее изготовленных концентрированных растворов, которые добавляются после растворения твердых веществ и фильтрования раствора. Последовательность растворенияЕсли в состав лекарственной формы входят другие жидкие лекарственные средства, их добавляют к водному раствору в следующей последовательности: водные нелетучие и непахучие жидкости, иные нелетучие жидкости, смешивающиеся с водой, водные летучие жидкости, жидкости, содержащие спирт, в порядке возрастания его концентрации, летучие и пахучие жидкости. При добавлении всех жидкостей также следует учитывать их принадлежность к определенному списку, растворимость и способность смешиваться с водой. В процессе изготовления растворов в вязких и летучих растворителях непосредственно в сухой флакон для отпуска дозируют лекарственное средство или вещество, вспомогательные вещества, затем взвешивают растворитель (спирт отмеривают). При использовании вязких растворителей (глицерин, масла) применяют нагревание с учетом физико-химических свойств лекарственных веществ. При растворении в спирте или хлороформе — нагревают только в случае необходимости и с соблюдением мер предосторожности. Растворы, содержащие летучие вещества, нагревают при температуре не более 40 — 45° C. Не нагревают жидкости, содержащие эфир и его смеси со спиртом. Растворы фильтруют через сухой фильтрующий материал, который подбирают с учетом вязкости и летучести растворителя, соблюдая меры предосторожности для снижения потерь, связанных с испарением. 4.2. Процесс приготовления ЖЛФ Процесс приготовления жидких лекарственных форм состоит из следующих стадий: подготовительные работы (подбор соответствующей посуды и пробок к ней); отвешивание и отмеривание лекарственных средств и растворителей; смешивание или растворение, экстрагирование, диспергирование или эмульгирование составных компонентов лекарственного препарата; процеживание или фильтрование; оценка качества и оформление лекарственного препарата к отпуску. В зависимости от назначения лекарственной формы, растворимости лекарственных веществ и вида растворителя применяют те или иные технологические стадии. 4.3. Подбор посуды (флаконов) и пробок Флакон и пробку подбирают заранее с учетом объема приготовляемых жидких лекарственных форм и свойств их компонентов. Флакон должен быть чистым и высушенным. Крышка должна навинчиваться на горловину свободно до упора и не проворачиваться. Если жидкие лекарственные препараты содержат светочувствительные вещества, то их помещают во флакон из оранжевого стекла. 4.4 Отвешивание и отмеривание Расчет количеств лекарственных веществ и воды производят в зависимости от прописи. Если сухих веществ прописано до 3%, то их растворяют в подставке в прописанном количестве воды очищенной. Если же содержание сухих веществ 3% и более и концентрированные растворы отсутствуют, то приготовление микстуры проводят в мерной посуде или учитывают коэффициенты увеличения объема (КУО) при растворении лекарственных веществ, т.е. прирост объема при растворении 1 г вещества, и воды берут меньше на рассчитанное количество. Изменение общего объема при растворении твердого вещества можно не учитывать, если оно укладывается в норму допустимого отклонения. Для каждого лекарственного вещества максимальная концентрация в процентах (С мах), при которой изменение общего объема укладывается в норму допустимого отклонения, вычисляется по формуле: Смах(%) =N/КУО, где: N-норма допустимого отклонения для данного общего объема препарата, % КУО - коэффициент увеличения объема при растворении 1 г вещества при 20°С. Вещества списка А добавляют первыми в отмеренное количество очищенной воды, затем вещества списка Б, далее другие вещества. 4.5. Смешивание и растворение При приготовлении жидких лекарственных форм путем растворения сухих лекарственных веществ следует руководствоваться такими правилами: первым всегда отмеривают в подставку (банку с широким горлом) рассчитанное количество воды очищенной, в которой растворяют сухие лекарственные вещества: сначала ядовитые и сильнодействующие, потом — общего списка с учетом их растворимости и других физико-химических свойств. Такая последовательность приготовления растворов необходима для предотвращения или устранения процессов взаимодействия лекарственных веществ, которые быстрее всего происходят в растворах с высокой концентрацией; крупнокристаллические лекарственные вещества (меди сульфат, квасцы, калия перманганат и др.) для ускорения процесса растворения сначала измельчают в ступке с небольшим количеством растворителя; термостойкие вещества, которые медленно растворяются (натрия тетраборат, кислота борная, ртути дихлорид, рибофлавин, этакридина лактат и др.), растворяют в горячем растворителе или при нагревании; чтобы ускорить процесс растворения, взбалтывают или перемешивают раствор стеклянной палочкой. При приготовлении жидких лекарственных форм путем смешивания или прибавления жидких компонентов следует руководствоваться такими правилами: смешивание жидкостей проводят в порядке увеличения их количества; ароматные воды, настойки, жидкие экстракты, спиртовые растворы, вкусовые и сахарные сиропы и другие жидкости добавляют к водному раствору в последнюю очередь во флакон для отпуска в таком порядке: водные непахучие и нелетучие жидкости; спиртовые растворы в порядке увеличения концентрации спирта; пахучие и летучие жидкости; жидкие лекарственные средства, содержащие эфирные масла (нашатырно-анисовые капли, грудной эликсир, раствор цитраляи др.), добавляют к микстуре путем смешивания с сахарным сиропом (при его наличии в прописи) или с равным количеством микстуры; настойки, нашатырно-анисовые капли и другие летучие жидкости не следует добавлять к теплым растворам; лекарственные средства с повышенной вязкостью (ихтиол, густые экстракты и др.) предварительно смешивают в ступке с частью растворителя и после прибавления остального его количества переносят во флакон для отпуска. 4.6. Фильтрация или процеживание Из подставки раствор процеживают или фильтруют во флакон для отпуска. Для процеживания используют ватные тампоны или небольшие кусочки марли сложенные вчетверо, для фильтрования складчатые бумажные или стеклянные фильтры. При фильтрации через складчатые фильтры не допускают, чтобы верхний край фильтра был выше верхнего края воронки. 4.7. Контроль растворов на отсутствие механических включений После процеживания или фильтрации раствор проверяют на отсутствие механических включений. С этой целью флакон после укупоривания переворачивают вверх дном и внимательно просматривают всю толщину жидкости в проходящем свете. При наличии единичных загрязнений фильтрование повторяют, жидкость выливают снова в подставку и ополаскивают флакон первыми порциями фильтрата, возвращая его в подставку, процеживают или фильтруют через тот же фильтр. 4.8. Упаковка и оформление к отпуску Приказ Минздрава России (Министерство здравоохранения РФ) от 26 октября 2015 г. №751н ""об утверждении правил изготовления и отпуска лекарственных препаратов для медицинского применения аптечными организациями, индивидуальными предпринимателями, имеющими лицензию на фармацевтическую деятельность"" Тароупаковочный материал для приготовленных растворов подбирают в зависимости от объема и физико-химических свойств лекарственных веществ. Флаконы укупоривают корковыми пробками с прокладками, полиэтиленовыми пробками с навинчивающимися крышками, резиновыми пробками. Растворы светочувствительных веществ отпускают только во флаконах оранжевого стекла на флаконы наклеивают основную этикетку, номер рецепта, предупредительные этикетки. Глава 5. Оценка качества и оформление к отпуску Контроль качества ЖЛФ осуществляют согласно: · Проверка качества включает все виды внутриаптечного контроля: · письменный · опросный · органолептический (цвет, вкус, запах), а также однородность и отсутствие механических примесей · физический (общая масса, которая после приготовления лекарственного препарата не должна превышать норм допустимых отклонений) · химический контроль (выборочно) · контроль при отпуске Оформление к отпуску: · этикетка «Внутреннее» или «Наружное» · растворы, содержащие ядовитые вещества, опечатывают, оформляют сигнатурой и дополнительной этикеткой «Обращаться с осторожностью» · если лекарственный препарат требует особых условий хранения, то наклеивают дополнительные этикетки, например, «Сохранять в прохладном месте», «Перед употреблением взбалтывать» и т. д. Заключение
|