Изготовление твёрдых лекарственных форм (порошков), содержащих ядовитые и наркотические лекарственные вещества и проведение обяз. Курсовая. Михайлова А.П. Изготовление твёрдых лекарственных форм. Курсовая работа Изготовление твёрдых лекарственных форм (порошков), содержащих ядовитые и наркотические лекарственные вещества и проведение обязательных видов внутриаптечного контроля Специальность Фармация

• Название: Курсовая работа Изготовление твёрдых лекарственных форм (порошков), содержащих ядовитые и наркотические лекарственные вещества и проведение обязательных видов внутриаптечного контроля Специальность Фармация
• Анкор: Изготовление твёрдых лекарственных форм (порошков), содержащих ядовитые и наркотические лекарственные вещества и проведение обяз
• Дата: 14.11.2022
• Размер: 184.5 Kb.
• Имя файла: Курсовая. Михайлова А.П. Изготовление твёрдых лекарственных форм.doc
• Тип: Курсовая; #788868

ИВАНОВСКИЙ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ КОЛЛЕДЖ

Курсовая работа
Изготовление твёрдых лекарственных форм (порошков), содержащих ядовитые и наркотические лекарственные вещества и проведение обязательных видов внутриаптечного контроля


Специальность: Фармация

Выполнила:

Михайлова Анна Павловна

гр. 41

Руководитель:

Грибанова Алла Петровна,

преподаватель специальных

дисциплин

Оценка__________

Подпись___________


2022 уч. год

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ 3

ГЛАВА 1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПОРОШКОВ КАК ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ 5

1.1. Порошки: определение, характеристика, классификация 5

1.2. Технология изготовления порошков 9

ГЛАВА 2. ТЕХНОЛОГИЯ ПОРОШКОВ, СОДЕРЖАЩИХ ЯДОВИТЫЕ И НАРКОТИЧЕСКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЕЩЕСТВА 24

ЗАКЛЮЧЕНИЕ 31

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 33

ВВЕДЕНИЕ

Согласно определению ГФ XIV, порошки - лекарственная форма, состоящая из твердых отдельных сухих частиц различной дисперсности, обладающая свойством сыпучести [1].

Порошки относятся к числу лекарственных форм, применявшихся еще около 3000 лет до н. э., но не по­терявших своего значения до настоящего времени. В нашей стране количество недозированных порошков в экстемпоральной рецептуре аптек составляет около 1 %, а дозированных – 5% [11].

Применение порошков можно объяснить их особенностями перед другими лекарственными формами:

1) высокой фармакологической активностью, связанной с тонким измельчением лекарственных веществ;

2) несложностью изготовления по сравнению с таблетками, пилюлями;

3) портативностью и большей устойчивостью при хранении по сравнению с жидкими лекарственными формами;

4) универсальностью состава, могут входить неорганические и органические вещества, в том числе порошки растительного и животного происхождения, а также небольшие количества жидких и вязких веществ.

Порошки имеют так же ряд недостатков:

1) более медленное по сравнению с растворами действие лекарственных веществ, так как последние в порошках, прежде чем всосаться, должны раствориться;

2) некоторые вещества могут изменять свойства под влиянием окружающей среды: а) терять кристаллизационную воду, например натрия сульфат, натрия тетраборат и др.; б) поглощать углерода диоксид из воздуха, превращаясь в другие соединения. Например, магния оксид переходит в магния карбонат; в) изменяться, под действием кислорода воздуха (окисление кислоты аскорбиновой), влаги (отсыревание анальгина, амидопирина, экстракта красавки сухого);

3) некоторые лекарственные вещества в форме порошков оказывают раздражающее действие на слизистую оболочку (калия и натрия бромиды), которое не наблюдается при их применении в виде растворов;

4) вещества с горьким вкусом, пахучие и красящие неудобны и неприятны для приема. Такие порошки отпускают больному в капсулах [3].

Все это подчеркивает актуальность выбранной темы.

Объект исследования: порошки

Предмет исследования: особенности изготовления порошков, содержащих ядовитые и наркотические лекарственные вещества.

Целью работы изучить особенности изготовления порошков, содержащих ядовитые и наркотические лекарственные вещества и проведение обязательных видов внутриаптечного контроля.

Задачами работы является:

• 
  рассмотреть порошков как лекарственной формы, технологии их изготовления;
  
• 
  рассмотреть классификации порошков по различным признакам, выявить важнейшие требования, предъявляемые к порошкам как лекарственной форме;
  
• 
  изучить стадий изготовления порошков;
  
• 
  изучить особенности изготовления порошков, содержащих ядовитые и наркотические лекарственные вещества и проведение обязательных видов внутриаптечного контроля;
  
• 
  провести внутриаптечный контроль порошков.
  

ГЛАВА 1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПОРОШКОВ КАК ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ

1.1. Порошки: определение, характеристика, классификация

Порошки — древнейшая лекарственная форма, употреблявшаяся еще 3 тыс. лет до н.э. и не утратившая значения и в настоящее время, как в аптечном, так и в крупном фармацевтическом производстве [4].

Порошки (Pulveres) — это твердая лекарственная форма для внутреннего и наружного применения, состоящая из одного или нескольких измельченных ве­ществ и обладающая свойством сыпучести [1].

Из определения следует, что изучаемая лекарственная форма по своему агрегатному состоянию относится к твердым. При этом она является дисперсной системой, поскольку дисперсными называют системы, состоящие из множества малых частиц, распределенных в жидкой, твердой или газообразной среде. Понятие «дисперсный» происходит от латинского слова dispersus — раздробленный, рассеянный. Для дисперсных систем характерны два основных признака: раздробленность (дисперсность) и гетерогенность.

В связи с этим по дисперсологической классификации порошки имеют следующую характеристику: порошки представляют собой свободные всесторонне дисперсные системы с газообразной дисперсионной средой (воздух).

Все лекарственные формы, и порошки в том числе, имеют свои положительные и отрицательные характеристики по следующим показателям:

• соответствие лекарственной формы ее лечебному назначению (биофармацевтическая характеристика);

• трудоемкость изготовления и экономичность ее применения;

• стабильность в процессе хранения;

• удобство транспортировки;

• удобство приема и эстетичность лекарственной формы;

• наличие отечественных ресурсов для ее изготовления. Оценивая порошки как лекарственную форму с этих позиций, можно отметить их положительные и отрицательные стороны.

Преимущества порошков перед другими лекарственными формами:

• высокая фармакологическая активность, связанная с тонким измельчением лекарственных веществ;

• относительная простота изготовления, фасовки, упаковки (по сравнению с другой твердой лекарственной формой — таблетками);

• портативность, высокая устойчивость при хранении, возможность отпуска несовместимых лекарственных сочетаний (по сравнению с жидкими лекарственными формами);

• универсальность состава, поскольку в порошки могут входить все лекарственные средства, включая небольшие количества жидких и вязких лекарственных веществ;

• высокая точность дозирования;

• удобство приема и возможность исправления и улучшения (корригирования) органолептических свойств (вкус, запах, цвет) [5].

Фармацевтическая промышленность выпускает лекарственные вещества с размером кристаллов от 70 до 1000 мкм, поэтому многие вещества требуют дополнительного измельчения в процессе изготовления порошков [7].

Порошки классифицируют по способу применения, составу и характеру дозирования (см. рис. 1).


Рис. 1. Классификация порошков
По составу порошки делят на простые – состоящие из одного лекарственного вещества (Pulveres simplices), и сложные – состоящие из двух и более ингредиентов (лекарственных и вспомогательных веществ) (Pulveres compositi).

По характеру дозировки различают порошки дозированные (Pulveres divisi) – разделенные на отдельные дозы, и недозированные (Pulveres indivisi) – отпускаемые общей массой в одной упаковке. Дозированные порошки чаще предназначены для внутреннего применения, недозированные – в основном для наружного применения.

В зависимости от способа применения различают:

– порошки для наружного применения;

– порошки для местного применения;

– порошки для приготовления растворов или суспензий для наружного применения;

– порошки для приготовления растворов или суспензий для местного применения;

– порошки для приготовления растворов или суспензий для парентерального применения;

– порошки для приготовления глазных капель (и глазных примочек);

– порошки для приема внутрь;

– порошки для приготовления растворов, капель или суспензий для приема внутрь. Среди них различают порошки «шипучие». Порошки «шипучие» предназначены для растворения в воде перед применением;

– порошки для ингаляций.

К порошкам для наружного применения относят: присыпки (пудры), нюхательные порошки, порошки для вдуваний, зубные порошки и порошки для изготовления растворов для наружного применения.

В качестве вспомогательных веществ, входящих в состав порошков, используют индифферентные наполнители, солюбилизаторы, корригенты вкуса, красители, консерванты, разрешенные к медицинскому применению.

Порошки могут содержать вспомогательные вещества, обеспечивающие растворение или диспергирование, предотвращающие слеживаемость, снижающие гигроскопичность, регулирующие или стабилизирующие рН, либо стабилизирующие фармацевтическую субстанцию и др.

Порошки «шипучие» для приема внутрь содержат, главным образом, вещества кислотного и основного характера, которые в присутствии воды быстро реагируют с выделением углерода диоксида. Порошки для ингаляций содержат одну или несколько тонкодисперсных фармацевтических субстанций вместе с инертными вспомогательными веществами – «носителями» (обычно лактоза) или без них.

В зависимости от лекарственной формы и способа применения к порошкам предъявляют различные требования в отношении дисперсности. Дисперсность порошков характеризуется размером отверстия сита, через которое проходит порошок. Размер частиц порошка выражают в микронах. При получении порошков для наружного, местного применения и/или для приготовления суспензий для наружного, местного применения необходимо предусматривать соответствующий размер частиц с указанием его в фармакопейной статье или нормативной документации.

При получении многокомпонентных порошков каждое вещество измельчают отдельно и просеивают через соответствующее сито в соответствии с требованиями ОФС «Ситовой анализ». Фармацевтические субстанции в порошках для ингаляций микронизируют (измельчают в специальных микронизирующих устройствах).

Ядовитые и сильнодействующие вещества в количествах менее 0,05 г на всю массу используют в виде тритураций – смеси с молочным сахаром или другими вспомогательными веществами, разрешенными к медицинскому применению (1:100 или 1:10).

1.2. Технология изготовления порошков

Технология порошков включает такие стадии как: измельчение, просеивание (в аптечных условиях применяют крайне редко), смешивание, дозирование, упаковка, оформление (приложение 1) [2].

В порошках могут прописываться сильнодействующие, ядовитые, наркотические вещества. В этом случае необходимо проверять дозы лекарственных веществ, т.е. определять лечебные разовые и суточные дозы, а затем сравнивать их с высшими фармакопейными.

Лечебные разовые и суточные дозы лекарственных веществ определяют в зависимости от способа выписывания порошков и суппозиторий.

При распределительном способе выписывания массы веществ, указанные в прописи рецепта, соответствуют лечебной разовой дозе, поэтому при проверке выписанную (разовую) дозу сравнивают с высшей разовой дозой, указанной в таблице доз по ГФ.

Лечебную суточную дозу рассчитывают, умножая лечебную разовую дозу на число приемов в сутки, и сравнивают с высшей суточной дозой, указанной в таблице доз по ГФ.

При разделительном способе выписывания сначала определяют разовую дозу путем деления общей массы вещества, выписанного в рецепте, на число доз, далее дозы проверяют так же, как и при распределительном способе [15].

Пример №1.

Rp.: Ephedrini hydrochloridi 0.01

Dibazoli 0.03

Papaverini hydrochloridi 0,02

Sacchari 0,3

Misce fiat pulvis

Da tales doses № 20

Signa. По 1 порошку 2 раза в день.

Пропись выписана распределительным способом Проверка доз сильнодействующих лекарственных веществ:

Эфедрина гидрохлорид:

ВРД-0,02г ЛРД- 0,01г

ВСД - 0.06г ЛСД = 0,01г*2р/день= 0,02г

Дозы не завышены.

Дибазол :

ВРД- 0,05 ЛРД - 0.03

ВСД- 0.15 ЛСД = 0,03г*2р/день= 0,06г

Дозы не завышены.

Папаверина гидрохлорид:

ВРД-0,03 ЛРД-0,02

ВСД - 0,06 ЛСД = 0,02г*2р/день= 0,04г

Дозы не завышены.

Дозы лекарственных веществ не завышены, изготовление порошка по рецепту возможно.

В случае превышения разовой и суточной дозы по сравнению с высшими разовой и суточной дозами без соответствующего оформления рецепта (масса вещества указана прописью и поставлен восклицательный знак) работник аптечного учреждения корректирует разовую и суточную дозы: рекомендуется принять разовую дозу, равную половине высшей разовой дозы по ГФ [15].

Пример №2.

Rp.: Ephedrini hydrochloridi 0,03 (три миллиграмма!)

Dibazoli 0,03

Misce fiat pulvis

Da tales doses № 20

Signa. По 1 порошку 2 раза в день.

Дибазол :

ВРД-0,05 ЛРД - 0,03г

ВСД - 0,1 5 ЛСД = 0,03г* 2р/день =0,06г

Дозы не завышены.

Эфедрина гидрохлорид:

ВРД- 0,02 ЛРД - 0.03г

ВСД - 0,06 ЛСД = 0,03г* 2р/день =0,06г

Завышена лечебная разовая доза, но рецепт оформлен врачом в соответствии с требованиями НД, что позволяет не вносить коррекцию, и изготовление порошка по рецепту возможно.

Пример №3.

Rp.: Ephedrinihydrochloridi 0,03

Dibazoli 0,03

Misce fiat pulvis

Da tales doses № 20

Signa. По 1 порошку 2 раза вдень.

Дибазол :

ВРД- 0.05 ЛРД - 0,03

ВСД-0.15 ЛСД= 0,03г* 2р/день =0,06г

Дозы не завышены.

Эфедрина гидрохлорид:

ВРД-0,02 ЛРД-0,03

ВСД - 0.06 ЛСД = 0,03г* 2р/день =0,06г

Завышена лечебная разовая доза, указаний врача нет, необходимо внести коррекцию дозы:

РД= 1/2ВРД = 0,02:2=0,01

СД=0,01г*2 р/день =0,02г

Изготовление порошка после коррекции возможно.

Рецепт после исправления:

Rp.: Ephedrinihydrochloridi 0,01

Dibazoli 0,03

Misce fiat pulvis

Da tales doses № 20

Signa. По 1 порошку 2 раза вдень.

Масса одного порошка составит 0,04г

Всего будет изготовлено 20 порошков общей массой 0,8г.

1. Измельчение

Цель стадии измельчения — достижение более быстрого и полного эффекта, получение наиболее равномерной порошковой смеси за счет уменьшения размера частиц и увеличения их количества. Повышение терапевтической эффективности с увеличением измельченности лекарственных веществ объясняется тем, что измельчение всегда приводит к увеличению площади поверхности, а следовательно, и увеличению свободной поверхностной энергии, так как изменение свободной по­верхностной энергии пропорционально произведению изменения площади поверхности на поверхностное на­тяжение и выражается уравнением:



где — изменение свободной поверхностной энергии, н/м; — изменение площади поверхности, м2; — поверхностное натяжение, н/м.

Из курса физики известно, что свободная поверхностная энергия — это сумма неуравновешенных молекулярных сил, находящихся на поверхности данного вещества. Запас свободной поверхностной энергии имеет большое значение для технологии лекарственных форм, так как приводит к увеличению терапевтической активности лекарственных веществ. Объясня­ется это тем, что по следствию 2-го закона термодинамики всякое тело стремится к уменьшению свободной поверхностной энергии, в связи с чем тонко измельченные лекарственные вещества быстрее всасываются, растворяются, адсорбируют выделения кожи и т. д. Усиление терапевтического действия при уменьшении размера частиц лекарственных веществ наблюдается в любой лекарственной форме — суспензиях, мазях и др., поэтому при измельчении важно соблюдать технологические правила и приемы с целью достижения оптимального размера частиц и усиления терапевтического действия. Однако при максимальном измельчении лекарственных веществ могут наблюдаться и отрицательные явления — уменьшение свободной поверхностной энергии в процессе диспергирования за счет адсорбции из воздуха влаги и газов. При этом порошковая смесь становится рыхлой, иногда отсыревает. Кроме того, слипаются частицы, образуя более крупные агрегаты, а вещества адсорбируются на стенках ступки [6].

В определенный момент может наступить подвижное равновесие, число измельченных частиц становится равно числу вновь образующихся, т. е. процесс стабилизируется. Дальнейшее измельчение в данных условиях не имеет смысла и для того, чтобы преодолеть это явление, необходимо насытить свободную поверхностную энергию частиц. Для этого существуют специальные приемы, исключающие агломерирование уже полученных тонких частиц. Более тонкое измельчение можно получить: измельчая лекарственные вещества в присутствии твердых индифферентных веществ (сахароза, лактоза); добавляя летучие жидкости (этанол). Жидкость не только насыщает свободную поверхность порошка, но и облегчает измельчение, оказывая расклинивающее действие. Примером может служить измельчение камфоры, йода в присутствии этанола. Если этанол добавлен в количестве, достаточном для растворения вещества, то при его испарении происходит явление рекристаллизации к лекарственное вещество, например, йод распределяется в виде мельчайших частиц по всей массе порошка.

В аптечной практике при измельчении лекарственных веществ, которые по структуре могут быть аморфными и кристаллическими, используют, как правило, истирание в комбинации с раздавливанием. С этой целью применяют аптечные ступки с пестиком.

При измельчении в ступке нескольких лекарственных веществ одновременно каждое из них измельчается независимо друг от друга, поэтому в ступке рациональнее измельчать смесь веществ. Исключение представляют трудноизмельчаемые вещества, где необходимо использование специальных приемов, о чем указано ранее (добавление индифферентных веществ, этанола).

Примерами более быстрого совместного измельчения лекарственных веществ могут быть следующие: Смесь глюкозы и кислоты аскорбиновой до рав­ного размера частиц измельчается за 90—95 с, в то время как одна глюкоза — за 118—120 с. Смесь анальгина и фенацетина измельчается за 80—82 с, фенацетин отдельно — за 93—95 с.

Снаружи ступки покрывают глазурью, их внутренняя поверхность пористая. При измельчении небольшое количество лекарственных веществ теряется в порах ступки. Количество потерь определяется структурой вещества и для того, чтобы установить последовательность их добавления, необходимо знать величину потерь лекарственных веществ в ступках. При этом следует учитывать относительные потери. И. А. Муравьевым и В. Д. Учитывая величину относительных потерь, измельчение следует начинать с того вещества, потери которого в порах ступки наименьшие.

В соответствии с ГФ издания измельченные порошки должны быть однородными, иметь размер частиц не более 0,16 мм, если нет других указаний в соответствующей нормативной документации (НД).

Диспергирование проводят в течение определенного времени в зависимости от массы измельчаемых веществ, их физико-химических свойств и с учетом размера ступки.

При диспергировании ступку прижимают к столу левой рукой. В процессе измельчения массу 2-3 раза собирают в центр ступки с помощью целлулоидной пластины.

Для облегчения пользования ступкой во Всесоюзном научно-исследовательском институте фармации предложено приспособление для ее крепления на столе (рис. 2), состоящее из ступкодержателя (1), сменных резиновых колец (2) с резиновой прокладкой (3), защищающей поверхность стола (4) от повреждений. Струбцину закрепляют на столе, а на штырь (5) насаживают ступкодержатель таким образом, чтобы прорези в ступке (6) совпадали с фиксатором (7) на штыре [3].



Рис. 2. Приспособление для закрепления ступок.



Рис. 3. Аппарат М. X. Исламгулова.
Затем в металлическое кольцо ступкодержателя помещают соответствующее резиновое кольцо, в котором и закрепляют ступку [3].

Взамен ступок для измельчения твердых лекарственных веществ предложены малогабаритные аппараты различной конструкции, например аппарат М. X. Исламгулова (рис. 3).

Внешне аппарат М. X. Исламгулова напоминает электрическую мельницу, в которой измельчающая камера укорочена до уровня ножа, вращающегося со скоростью до 18 000 об/мин. На эту камеру навинчивают крышку, имеющую форму перевернутой ступки. Все ингредиенты смеси для приготовления порошка помещают в крышку-ступку, накрывают мельницей в положении сверху вниз, затем мельницу переворачивают, включают электродвигатель и в течение 1—2 мин производят измельчение с одновременным смешива­нием.

В комплекте имеются крышки-ступки трех размеров, вместимостью: 1—70 см³ (в них измельчают от 1 до 11 г вещества); 2—150 см³ (11—40 г вещества); 3 — 360 см³ (до 100 г вещества) [8].

При измельчении лекарственных веществ в аптеках целесообразно использовать кофемолки [3].

Порошки являются полидисперсными, когда содержат частицы разного размера, и монодисперсными, если частицы имеют одинаковый размер. Последние практически не существуют. Имеются лишь некоторые порошки, по составу приближающиеся к монодисперсным, например ликоподий (споры плауна).

2. Просеивание

Цель просеивания — получение продукта с одинаковым размером частиц. Просеивание в аптечной практике используют крайне редко. Размер частиц порошка определяют визуально. В аптеке обычно просеивают измельченное лекарственное растительное сырье. С це­лью соблюдения техники безопасности при просеивании сито закрывают крышкой, это особенно важно при работе с ядовитыми и легкораспыляющимися веществами.

Распределение частиц по размерам определяют ситовым анализом, руководствуясь фармакопейной статьей «Измельчение и просеивание».

В ряде случаев наиболее важной характеристикой дисперсности порошков является их удельная поверхность. От этой величины, как указывалось ранее, зависит интенсивность различных процессов: всасывания, адсорбции и т. д [3,10].

Иногда при чрезмерном измельчении наблюдаются нежелательные процессы: увеличение побочного действия, повышение токсичности. Такие вещества, как висмута нитрат основной, цинка оксид при диспергировании спрессовываются и прилипают к стенкам ступки, поэтому их диспергируют без особых усилий.

3. Смешивание

Цель стадии смешивания — получение однородной порошковой смеси. Смешивание, как правило, производят одновременно с измельчением в ступке, аппарате М. X. Исламгулова или других аппаратах, используемых для этой цели. При всем многообразии прописей сложных порошков принято различать два основных случая смешивания: ингредиенты сложного порошка выписаны в равных или приблизительно равных количествах; ингредиенты сложного порошка выписаны в разных количествах.

В первом случае в зависимости от свойств лекарственных веществ, выписанных в порошках, возможно несколько вариантов порядка их смешивания.

А. Ингредиенты порошковой смеси имеют прибли­ительно одинаковые физические свойства (плотность, кристаллическую структуру и др.).

В этом случае порядок смешивания, казалось бы, не имеет значения, так как физические свойства лекарственных веществ приблизительно одинаковы. Однако следует учитывать, какое из веществ больше втирается в поры ступки.

Б. Ингредиенты значительно отличаются по физическим свойствам.

Поскольку измельчение требует времени, рекомендуется начинать измельчение и смешивание лекарственных веществ с крупнокристаллического вещества.

В. Порошковая смесь содержит легкораспыляющиеся вещества. С целью уменьшения потерь легкораспыляющихся веществ существует правило, со­гласно которому они должны быть добавлены в по­следнюю очередь. Распыляемость вещества обусловлена величиной сил сцепления между частицами и в значительной степени зависит от влажности ингреди­ентов порошка. Поэтому гидрофобные вещества (например, тальк) распыляются легче, чем гидрофильные. Распыляемость характеризуется объемной массой вещества — масса 1 см³ вещества в воздушно-сухом, порошкообразном состоянии в условиях свободной насыпки. Чем меньше объемная масса, тем больше распыляемость вещества.

В табл. 1 представлены объемные массы некоторых лекарственных веществ.

Таблица 1

Объемные массы некоторых лекарственных веществ

Лекарственное вещество	Объемная масса. г/см3
Висмута нитрат основной Глюкоза Кальция карбонат Кислота ацетилсалициловая Магния карбонат Магния оксид Сахар Стрептоцид Фенацетин	1,735 0,600 0,942 0,640 0,296 0,387 0,985 0,704 0,642

Плотность вещества не характеризует его распыляемость. Например, при сравнении плотности и объемной массы магния оксида и сахара получены следующие данные (табл. 2).

Таблица 2

Плотность веществ

Лекарственное вещество	Плотность, г/см3	Объемная масса, г/см1
Магния оксид Сахар	3,65 1,48	0,387 0,985

Магния оксид, несмотря на большую плотность, легко распыляется.

Если отсутствуют данные по объемной массе лекарственного вещества, то руководствуются при измельчении их кристаллической структурой.

Во втором случае для эффективного смешивания измельчение и смешивание начинают с лекарственного вещества, выписанного в малом количестве.

Кроме того, сохраняет свое значение правило о потере веществ в порах ступки. Потери лекарственных веществ, прописанных в малых количествах (в относительных процентах), значительны при их измельчении в чистой, незатертой другими веществами ступке. Отсюда вытекает следующее правило: при смешивании лекарственных веществ необходимо первоначально растереть в ступке вещество, выписанное в большем количестве, затерев им поры, затем высыпать на капсулу. Если в прописи выписано несколько веществ в одинаковом количестве, то вначале растирают вещество, которое меньше теряется в порах ступки.

Ингредиент должен быть измельчен тем лучше, чем в меньшем количестве он входит в смесь. Следует сохранять порядок от меньшего по количеству вещества к большему. Равномерное распределение лекарст­венных веществ друг в друге получают, когда число частиц одного из ингредиентов равно числу частиц другого. Чем больше частиц получено при измельчении данного количества лекарственного вещества, тем больше вероятность равномерного его распределения в порошковой смеси. Поэтому важно не вообще длительно перемешивать порошковую смесь, а длительно измельчать и тщательно перемешивать первые порции лекарственных веществ, выписанных в малых количествах [16].

После изготовления порошковой смеси фармацевт или провизор-технолог заполняют лицевую сторону паспорта письменного контроля (ППК). ППК заполняют на латинском языке, в порядке добавления ингредиентов, с указанием массы каждого вещества на все дозы (в том числе и вспомогательных веществ), развески и числа доз; расписываются в изготовлении и передают на фасовку [10,11].

4. Дозирование

Разделение на дозы осуществляют двумя способами:

• по массе;

• по установленному объему определенной навески.

Дозирование по массе более точное и проводится с помощью ручных весов.

Перед началом работы ручные весы, капсулаторки, целлулоидные пластины протирают салфеткой, смоченной этанол-эфирной смесью в соотношении 1:1. Порошок из ступки с помощью капсулаторки насыпают на весы, отвешенную дозу высыпают на капсулу, постукивая указательным пальцем по дну чашки. Закончив дозирование, весы протирают стерильной марлевой салфеткой одноразового использования.

Дозирование по установленному объему определенной навески применяют при изготовлении большого числа доз, например, при изготовлении внутриаптечной заготовки. С этой целью используют дозаторы ТК-3, ДПР-2 и др. Учитывая, что это менее точный способ дозирования, дозаторы по объему нельзя применять при дозировании порошков с ядовитыми и сильнодействующими веществами, для дозирования аморфных, электризующихся, распыляющихся веществ. Перед дозированием рабочие поверхности дозаторов дезинфицируют так же, как и в случае работы с ручными весами.

Приказ МЗ РФ №751н нормирует отклонения, допустимые в массе отдельных доз порошков (в том числе и при фасовке), дозируемых весами и порошковыми дозаторами. В эти нормы отклонения входят все возможные потери при изготовлении (втирание в поры, распыление, потери при дозировании и др.) [10].

5. Упаковка

Дозированные порошки отпускают в бумажных капсулах. Это - листки размером 7,5*10 см. Заполненные порошками, закрытые капсулы, сложенные по три или пять штук помещают в коробку или бумажный пакет. Выбор капсул для упаковки (простые, вощеные, парафинированные или пергаментные) зависит, как было отмечено выше, от физико-химических свойств входящих в состав порошка ингредиентов. Недозированные порошки отпускают в общей капсуле и бумажном пакете, а также во флаконах, укупоренных пластмассовыми пробками или навинчивающимися крышками с прокладкой. Для летучих веществ целесообразны поверхностные парафинированные пробки [10,11].

6. Оформление

Оформляют в соответствии с Приказом 751н.

На упаковку наклеивают основные этикетки: "Порошки", "Внутреннее" или "Наружное"; предупредительные этикетки: "Обращаться осторожно" (в случае порошков с ядовитыми веществами), "Детское", "Сердечное" и др. (в случае необходимости).

В случае отсутствия предупредительных надписей на основной этикетке на упаковку наклеивают дополнительные этикетки: "Хранить в защищенном от света месте" (если порошки содержат светочувствительные вещества), "Сохранять в прохладном месте" и учитывают сроки годности порошков.

Порошки с ядовитыми и наркотическими веществами опечатывают, больному вместо рецепта выдается сигнатура, т.к. эти вещества находятся на предметно-количественном учете [10,16].

6. Контроль качества

Контроль качества осуществляется на различных этапах технологического процесса в соответствии с приказами МЗ РФ №751н:

• на предварительном этапе (проверка совместимости и дозировки веществ);

• на стадиях изготовления (проверка однородности, сыпучести, соответствия цвета, запаха цвету и запаху входящих ингредиентов);

• изготовленного препарата (органолептический контроль, определение размера частиц, отклонение в массе);

• контроль при отпуске (проверка соответствия упаковки, оформления, правильности выписывания соответствующих документов: паспорта письменного контроля, сигнатуры) [10].

ГЛАВА 2. ТЕХНОЛОГИЯ ПОРОШКОВ, СОДЕРЖАЩИХ ЯДОВИТЫЕ И НАРКОТИЧЕСКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЕЩЕСТВА

1. Возьми: Кодеина 0,02

Рибофлавина 0,02

Димедрола 0,05

Сахара 0,25

Смешай, чтобы образовался порошок.

Дай таких доз числом 4.

Обозначь. По 1 порошку 3 раза в день.

1. Rp.: Codeini 0,02

Riboflavini 0,02

Dimedroli 0,05

Sacchari 0,25

Misce ut fiat pulvis

Da tales doses № 4

Signa. По 1 порошку 3 раза в день.

2. Характеристика ЛФ

Твердая лекарственная форма, представляющая собой сложный дозированный порошок для внутреннего применения с красящим лекарственным веществом-рибофлавином, выписанный распределительным способом. Готовят по массе. В состав входит красящее вещество Вводят в состав порошков способом трехслойности («правило слоеного пирога»): Красящие вещества помещают между двумя слоями некрасящих, после этого измельчают и смешивают.

3. Свойства ЛВ

Кодеин – белый кристаллический порошок белого цвета, без запаха, горьковатого вкуса.

Димедрол – белый мелкокристаллический порошок без запаха, горького вкуса, вызывает онемение на языке.

Рибофлавин – желто-оранжевый кристаллический порошок, горького вкуса, без запаха. Мало растворим в воде, практически нерастворим в 95% спирте, эфире, ацетоне, бензоле и хлороформе.

Сахар – белые или бесцветные кристаллы без запаха, сладкого вкуса, легко растворимы в воде.

Компоненты совместимы.

4. Проверка доз и норм отпуска

Кодеин: по рецепту РД = 0,02 СД = 0,06

по ГФ ВРД = 0,05 ВСД = 0,2

Димедрол: по рецепту РД = 0,05 СД = 0,15

по ГФ ВРД = 0,1 ВСД = 0,25

Дозы не завышены.

5. Расчеты.

1. 
   Кодеина 0,02 х 4 = 0,08
   
2. 
   Рибофлавина 0,02 х 4 = 0,08
   
3. 
   Димедрола 0,05 х 4 = 0,2
   
4. 
   Сахара 0,25 х 4 = 1,0
   

Общая масса порошка: 0,08 + 0,08 + 0,2 + 1,0 = 1,36

Масса одного порошка 1,36 / 4 = 0,34

6. РП:

Сахара 1,0

Кодеина 0,08

Рибофлавина 0,08

Димедрола 0,2



Мобщ=1,36

М1=0,34 N.4

7. Технология лекарственной формы с теоретическим обоснованием.

Изготовление лекарственных препаратов в аптеке регламентируется Приказом МЗ РФ № 751н "Об утверждении правил изготовления и отпуска лекарственных препаратов для медицинского применения аптечными организациями, индивидуальными предпринимателями, имеющими лицензию на фармацевтическую деятельность".

Учитывая общую массу порошков выбираем ступку № 2.

В ступку помещают 1,0 сахара, растираем, потому как, если в прописи есть углеводы (сахар, глюкоза, лактоза) поры ступки затирают ими, т.к. это относительно фармакологически индифферентные вещества. После затирания пор ступки ингредиенты добавляют в порядке возрастания их количества (от меньшей массы к большей). Установлено оптимальное соотношение ингредиентов, смешиваемых за 1прием – 1:20. Если соотношение меньше или равно 1:20, то ингредиенты смешивают за 1 прием, если больше, то в 2-3 приема. В нашем случае соотношение ингредиентов: (0,34\0,02)=17, 1:17. Далее у ответственного лица получаем кодеин, сильнодействующие вещества отвешивают в первую очередь. Соблюдая правила работы с сильнодействующими лекарственными веществами, провизор - технолог в присутствии фармацевта отвешивает 0,08г. кодеина на отдельных ручных весах ВР-1 и отмечает в паспорте письменного контроля и на оборотной стороне рецепта.

Дата	Наименование	Количество	Отпустил	Получил
	Codeini	0,08 г (восемь сантиграмм)

Кодеин помещают в ступку, сверху наслаиваем 0,08 г рибофлавина и на него наслаиваем 0,2г димедрола. Все измельчаем и смешиваем 90 секунд.

Заполняем по памяти на латинском языке, в технологическом порядке лицевую сторону паспорта письменного контроля.

8. ППК:

Дата № 1.

Sacchari 1,0

Codeini 0,08

Riboflavini 0,08

Dimedroli 0,2

m общ. = 1,36

m₁ = 0,34 № 4

приготовил:

проверил:

отпустил:

Фасуем по 0,34 г в вощеные капсулы и складываем в бумажный пакет.

9. Оформляем этикеткой: «Внутреннее», «Порошки», «Хранить в прохладном месте», «Хранить в сухом, в защищенном от света месте», «Обращаться с осторожностью», «Хранить в недоступном для детей месте» в соответствии с Приказом МЗ РФ № 751н "Об утверждении правил изготовления и отпуска лекарственных препаратов для медицинского применения аптечными организациями, индивидуальными предпринимателями, имеющими лицензию на фармацевтическую деятельность".

Срок хранения порошков – 10 суток.

Выписываем сигнатуру (рецепт остается в аптеке, т.к. кодеин находится на предметно-количественном учете)

Лекарственная форма опечатывается сургучной печатью лицом, проверившим ее, и хранится до отпуска в отдельном запирающемся шкафу.

2. Возьми: Фенобарбитала 0,03

Дибазола 0,03

Глюкозы 0,3

Смешай, чтобы образовался порошок.

Дай таких доз числом 6.

Обозначь. По 1 порошку 2 раза в день.

1. Recipe: Phenobarbitali 0,03

Dibazoli 0,03

Glucosi 0,3

Misce fiat pulvis

Da tales doses № 6

Signa. По 1 порошку 2 раза в день.

2.Характеристика лекарственной формы:

Твердая лекарственная форма, представляющая собой сложный дозированный порошок для внутреннего применения, выписанный распределительным способом.

3. Свойства ЛВ

Фенобарбитал - белый кристаллический порошок без запаха, слабо горь­кого вкуса.

Дибазол - белый или белый со слегка сероватым или желтоватым оттенком кристаллический порошок, горько-соленого вкуса. Гигроскопичен.

Ингредиенты совместимы.

4.Проверка доз и норм отпуска

Проверка доз сильнодействующего вещества и норм одноразового отпуска.

Фенобарбитал:

ВРД - 0,2 по рецепту: ЛРД 0,03

ВСД - 0,5 ЛСД 0,06

Дозы не завышены.

Дибазол:

ВРД - 0,05 по рецепту: ЛРД 0,03

ВСД - 0,15 ЛСД 0,06

Дозы не завышены

Фенобарбитал в рецепте подчеркиваем красным карандашом.

5. Расчеты

1) фенобарбитала 0,03 х 6 = 0,18

2) дибазола 0,03 х 6= 0,18

3) глюкозы 0,3 х 6 = 1,8

Общая масса порошка: 0,18+ 0,18 + 1,8 = 2,16

Масса 1 порошка: (0,03+0,03+0,3)=0,36 или 2,16 : 6 = 0,36

6.Технология лекарственной формы с теоретическим обоснованием.

Изготовление лекарственных препаратов в аптеке регламентируется Приказом МЗ РФ № 751н "Об утверждении правил изготовления и отпуска лекарственных препаратов для медицинского применения аптечными организациями, индивидуальными предпринимателями, имеющими лицензию на фармацевтическую деятельность".

Учитывая общую массу порошков выбираем ступку № 4(оптимальная загрузка 3,0, а по рецепту 2,16). На ручных весах ВР-5 отвешиваем 1,8 глюкозы, помещаем в ступку и измельчаем первым, потому что вещество выписано в большем количестве и его потери в порах ступки будут наименьшими. Затем глюкозу высыпаем на капсулу, т.к. соотношение фенобарбитала к глюкозе превышает соотношение 1:20 (1,8:0,06 – 1 : 30). У ответственного лица получаем фенобарбитал, т.к. его прописано одинаково с дибазолом, кроме того, сильнодействующие вещества отвешивают в первую очередь. Соблюдая правила работы с сильнодействующими лекарственными веществами, провизор - технолог в присутствии фармацевта отвешивает 0,18г.фенобарбитала на отдельных ручных весах ВР-1 и отмечает в паспорте письменного контроля и на оборотной стороне рецепта.

Дата	Наименование	Количество	Отпустил	Получил
	Phenobarbitali	0,18г (восемнадцать сантиграмм

Фенобарбитал помещают в ступку, измельчают. Затем на ручных весах ВР-1 отвешивают дибазола 0,18г. и помещаем в ступку. Измельчают и смешивают до получения однородного порошка.

7. Заполняем по памяти на латинском языке, в технологическом порядке лицевую сторону паспорта письменного контроля.

ППК

Лицевая сторона :

Дата №рецепта

Glucosi 1,8

Phenobarbitali 0,18

Dibazoli 0,18

Mобщ =2,16

M1 пор=0,36 №6

Приготовил (подпись)

Проверил (подпись)

Отпустил (подпись)

Развешиваем по 0,36г. наручных весах ВР-1 на 6 вощенных или парафинированных капсул (глюкоза и дибазол гигроскопичны), помещаем в бумажный пакет.

8. Оформляем к отпуску: этикетка зеленого сигнального цвета, на которой указываем номер рецепта, наименование и № аптеки, ФИО больного, способ применения, дату изготовления, срок годности (10 суток), дополнительные этикетки: «Обращаться с осторожностью», «Хранить в недоступном для детей месте», «Хранить в сухом, защищенном от света месте» в соответствии с Приказом МЗ РФ № 751н "Об утверждении правил изготовления и отпуска лекарственных препаратов для медицинского применения аптечными организациями, индивидуальными предпринимателями, имеющими лицензию на фармацевтическую деятельность". Выписываем сигнатуру (рецепт остается в аптеке, т.к. фенобарбитал находится на предметно-количественном учете)

Лекарственная форма опечатывается сургучной печатью лицом, проверившим ее, и хранится до отпуска в отдельном запирающемся шкафу.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Таким образом, цель работы была достигнута.

Нами по итогу изучено влияние упаковки на качество порошков.

Задачи, поставленные во введении, были решены.

1. В качестве лекарственной формы, в данном исследовании, рассматривался порошок.

Порошки (Pulveres) — это твердая лекарственная форма для внутреннего и наружного примене­ния, состоящая из одного или нескольких измельченных веществ и обладающая свойством сыпучести.

2. Проведен анализ классификации порошков по различным признакам.

По составу порошков их классифицируют на следующие виды: простые (P. simplices), состоящие из одного вещества (ингредиента); сложные (P. compositi), состоящие из двух и более ингредиентов.

По способу применения можно выделить следующие порошки: внутренние (P. ad usum internum; P. pro usu interno) и наружные порошки (P. ad usum externum; P. pro usu externo).

3. Рассмотрены стадии изготовления порошков в условиях промышленного производства.

Изготовление порошков состоит из нескольких технологических операций: измельчение, просеивание, смешивание, дозирование, упаковка и оформление.

4. В аптечных условиях с лекарственными веществами, подлежащими предметно-количественному учету для экстемпорального изготовления, изготавливают различные лекарственные формы: порошки, водные растворы, суппозитории, др. Изготовление лекарственных препаратов в аптеке регламентируется Приказом МЗ РФ № 751н "Об утверждении правил изготовления и отпуска лекарственных препаратов для медицинского применения аптечными организациями, индивидуальными предпринимателями, имеющими лицензию на фармацевтическую деятельность".

Наркотические, психотропные, сильнодействующие и ядовитые лекарственные средства имеют свои, особые правила хранения в аптеке.

Все операции с ЛВ на ПКУ подлежат особому учету в журналах утвержденной формы в соответствии с требованиями Приказа Минздрава России от 17.06.2013 №378н, которым установлены Правила регистрации операций с лекарственными средствами, включенными в Перечень ЛС, подлежащих предметно-количественному учету.

При приготовлении лекарственных препаратов ядовитое вещество отвешивает провизор-технолог в присутствии фармацевта. Полученное фармацевтом ядовитое лекарственное средство немедленно используется для приготовления лекарственного препарата. Приготовленные лекарства, содержащие ядовитые средства, опечатываются лицом, проверившим лекарство (или укупориваются «под обкатку»).

Все приготовленные лекарственные препараты, содержащие ядовитые вещества, хранятся до отпуска в отдельном запирающемся шкафу.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. 
   Аванесьянц, Э. М. Технология изготовления лекарственных форм / Э.М. Аванесьянц, Л. Н. Михайлова; под ред. Э. М. Аванесьянца. — Ростов н/Д : Феникс, 2018. — 447 с.
   
2. 
   Борщев, В. Я. Оборудование для измельчения материалов: дробилки и мельницы./ В.Я.Борщев. - Тамбов: Издательство Тамбовского Государственного Технического Университета, 2016. - 75с.
   
3. 
   Быков, В.А. Фармацевтическая технология: руководство к лабораторным занятиям /В.А. Быков - М.: Academia, 2019.-304 с.
   
4. 
   Высокоэффективные технологии измерения формы и размера частиц при разработке и обеспечении качества твердых лекарственных форм// Фармацевтическая отрасль. -2018. -№3. -С. 96-100.
   
5. 
   Дзюба, В. Ф. Твердые лекарственные формы. / В.Ф. Дзюба — Воронеж: Издательско-полиграфический центр Воронежского государственного университета, 2018. — 125 с.
   
6. 
   Евдокимова, О.В. Сборы лекарственные. Современный взгляд на стандартизацию /О.В. Евдокимова // Сборник научных трудов Международной научно-практической конференции, посвященной 85-летию ВИЛАР «Биологические особенности лекарственных и ароматических растений и их роль в медицине» - М., 2016. – С. 464-467.
   
7. 
   Ермолаева, В.А. Теоретические основы процесса измельчения при производстве лекарственных средств / В.А. Ермолаева // Машиностроение и безопасность жизнедеятельности. - 2016. - № 2. - С. 14-16.
   
8. 
   Касьянов, Г.И. Производство и использование криопорошков из овощей и фруктов / Г.И. Касьянов, В.В. Ломачинский // Известия вузов. Пищевая технология. - 2020. - № 3. - С. 113-114.
   
9. 
   Касьянов, Г.И. Технология получения и применения плодоовощных криопорошков (монография). / Г.И. Касьянов, В.В. Ломачинский - Краснодар: Экоинвест, 2019.-102 с.
   
10. 
    Компанцев, Д.В. Технология получения лекарств /Д.В. Компанцев - Пятигорск: ПМФИ. филиал ГБОУ ВПО «Волг ГМУ», 2016. – 60 с.
    
11. 
    Краснюк, И. И. Практикум по технологии лекарственных форм : учебник / И. И. Краснюк, Г. В. Михайлова. — М. : Академия, 2018. — 425 с.
    
12. 
    Мурашкина, И. А. Порошки: учебное пособие / И. А. Мурашкина, Г. И. Аксенова, И. Б. Васильев; ГОУ ВПО ИГМУ Минздрава России. – Иркутск.- ООО РПФ Весь Иркутск.- 2018.- 50 с.
    
13. 
    Фармацевтическая технология: Технология лекарственных форм: Учебник для студ. сред. проф. учеб. заведений./Под ред. И.И. Краснюка, Г.В. Михайловой. – М.: Издательский центр «Академия», 2017. – 464с.
    
14. 
    Государственная Фармакопея Российской Федерации. XIV издание. [Электронный ресурс] - Москва, 2018. - Режим доступа: http://femb.ru/femb/pharmacopea.php
    
15. 
    Приказ МЗ РФ № 751н от 26 октября 2015 г. «Об утверждении правил изготовления и отпуска лекарственных препаратов для медицинского применения аптечными организациями, индивидуальными предпринимателями, имеющими лицензию на фармацевтическую деятельность». [Электронный ресурс] - Режим доступа:http://rulaws.ru/acts/Prikaz-Minzdrava-Rossii-ot-26.10.2015-N-751n
    
16. 
    Оборудование для производства лекарств ». [Электронный ресурс] - Режим доступа: https://www.diapazon-pharm.ru/oborudovanie-dla-proizvodstva-lekarstv
    
17. 
    Оборудование для фасовки порошка [Электронный ресурс] - Режим доступа: http://pharma-maschinen.ru/catalog/fillers-for-powder-and-granules
    
18. 
    Упаковочное оборудование [Электронный ресурс] - Режим доступа: http://www.agro-mash.ru/FASOV_UPAKOVKA.html#фасовочное