|
|
Наименование. Курсовая работа Жидкие лекарственные формы для наружного и внутреннего применения Информация
Наименование:
|
курсовая работа Жидкие лекарственные формы для наружного и внутреннего применения
|
Информация:
|
Тип работы: курсовая работа. Добавлен: 17.03.2014. Год: 2013. Страниц: 25. Уникальность по antiplagiat.ru: < 30%
|
|
|
Описание (план):
|
|
|
Содержание
Введение 3
1. Характеристика растворов 4
1.1 Понятие о растворимости 4
1.2 Виды растворов 5
2.Жидкие лекарственные формы (ЖЛФ) 7
2.1 Классификация ЖЛФ 7
3. Основные правила изготовления ЖЛФ 9
3.1 Процесс приготовления ЖЛФ 9
3.1.1 Подбор посуды (флаконов) и пробок 9
3.1.2 Отвешивание и отмеривание 9
3.1.3 Смешивание и растворение 10
3.1.4 Фильтрация или процеживание 10
3.1.5 Контроль растворов на отсутствие механических включений 11
3.1.6 Упаковка и оформление к отпуску 11
3.2 Обозначение концентрации растворов и их прописывание 11
4. Концентрированные растворы 13
5. Стандартные фармакопейные растворы 14
6. Неводные растворы 15
7. Капли 17
8. Растворы высокомолекулярных соединений и коллоидные растворы 18
9. Суспензии и эмульсии 20
10. Настои и отвары 23
Заключение 27
Список литературы 28
ВВЕДЕНИЕ
Жидкие лекарственные формы - это форма отпуска лекарств, получаемых путем смешивания или растворения действующих веществ в воде, спирте, маслах и других растворителях, а также путем извлечения действующих веществ из растительного материала.
В зависимости от степени измельчения дисперсной фазы и характера связи ее с дисперсионной средой (растворителем) различают следующие физико-химические системы: истинные растворы низко и высокомолекулярных соединений, коллоидные растворы (золи), суспензии и эмульсии. Отдельные лекарственные формы могут представлять комбинированные дисперсные системы - сочетание основных типов дисперсных систем (настои и отвары, экстракты и др.).
Применяя соответствующие технологические приемы (растворение, пептизацию, суспендирование или эмульгирование), входящее лекарственное вещество (твердое, жидкое, газообразное) может быть доведено до большей или меньшей степени дисперсности: от ионов и молекул до грубых частиц, различимых под микроскопом или невооруженным глазом. Это имеет большое значение для оказания лечебного воздействия лекарственного вещества на организм, что неоднократно подтверждено биофармацевтическими исследованиями.
Растворы - это гомогенные смеси двух или большего числа веществ, в которых все компоненты распределены в объеме растворителя в виде отдельных атомов, молекул, ионов или в виде групп из сравнительно незначительного числа этих частиц. Наиболее распространенным растворителем является вода. В медицинской практике широкое применение также находят растворы на неводных растворителях (неводные растворы) в качестве примочек, полосканий, смазываний, обмываний, интраназальных капель, ингаляций.
Совершенствование качества растворов прежде всего связано с расширением ассортимента растворителей, обладающих хорошей растворяющей способностью большинства лекарственных веществ, химически и фармакологически индифферентных, обеспечивающих необходимую биодоступность и высокую стабильность, а, следовательно, увеличение сроков годности. Большое значение для качества растворов имеет совершенствование упаковки, обеспечивающей как надежное хранение, так и удобство применения.
ХАРАКТЕРИСТИКА РАСТВОРОВ
Растворы - это жидкие гомогенные системы, состоящие из растворителя и одного или нескольких компонентов, распределенных в нем в виде ионов или молекул.
Медицинские растворы отличаются большим разнообразием свойств, состава, способов получения и назначения. Растворы имеют ряд преимуществ перед другими лекарственными формами, так как значительно быстрее всасываются в желудочно-кишечном тракте. Недостаток растворов - их большой объем, возможные гидролитические и микробиологические процессы, которые вызывают быстрое разрушение готового продукта. Знания технологии растворов важны и при изготовлении почти всех других лекарственных форм, где растворы являются полупродуктами или вспомогательными компонентами при изготовлении конкретной лекарственной формы.
Растворы бывают:
- ненасыщенные,
- насыщенные
- пересыщенные.
Ненасыщенным называется раствор, у которого граница растворимости не достигнута.
Насыщенный раствор — это раствор, содержащий максимально возможное при определенных условиях количество вещества.
Пересыщенный — это раствор, в котором содержится растворенного вещества больше того количества, что соответствует его нормальной растворимости при данных условиях.
В аптечных условиях чаще готовят ненасыщенные растворы, реже — насыщенные и пересыщенные, так как они являются нестойкими системами. Кроме растворов твердых и жидких лекарственных средств, применяются еще некоторые растворы газов в воде, например, аммиака(10—25 %), хлористого водорода (25 %), формальдегида (36,5—37,5 %) и т. д. В аптеках эти концентрированные растворы в меру необходимости разводятся водой или другим растворителем до указанной в рецепте концентрации.
ПОНЯТИЕ О РАСТВОРИМОСТИ.
Любая жидкость обладает ограниченной растворяющей способностью. Это означает, что данное количество растворителя может растворить лекарственное вещество в количествах, не превышающих определенного предела.
Растворимостью вещества называется его способность образовывать с другими веществами растворы. Сведения о растворимости лекарственных веществ приведены в фармакопейных статьях. Для удобства в ГФ XI указывается количество частей растворителя, необходимое для растворения 1 части лекарственного вещества при 20 °С.
По степени растворимости различают вещества:
- Очень легко растворимые, требующие для своего растворения не более 1 части растворителя.
- Легкорастворимые -- от 1 до 10 частей растворителя.
- Растворимые -- от 10 до 20 частей растворителя.
- Труднорастворимые -- от 30 до 100 частей растворителя.
- Малорастворимые -- от 100 до 1000 частей растворителя.
- Очень мало растворимые (почти нерастворимые) -- от 1000 до 10 000 частей растворителя.
- Практически нерастворимые -- более чем 10 000 частей растворителя.
ВИДЫ РАСТВОРОВ
Растворы занимают промежуточное положение между химическими соединениями и механическими смесями. От химических соединений растворы отличаются переменностью состава, а от механических смесей- однородностью. Вот почему растворами называют однофазные системы переменного состава, образованные не менее чем двумя независимыми компонентами. Важнейшая особенность процесса растворения - его самопроизвольность (спонтанность). Достаточно простого соприкосновения растворяемого вещества с растворителем, чтобы через некоторое время образовалась однородная система - раствор.
ИСТИННЫЕ РАСТВОРЫ
Такие растворы характеризуются полной гомогенностью благодаря одинаковым размерам частиц растворенного вещества и растворителя и отсутствию поверхности раздела между ними. Истинные растворы – это однофазные дисперсные системы. Они характеризуются большой прочностью связи между растворенной жидкостью и растворителем. Растворенная жидкость (вещество) в дальнейшем не отличается от растворителя, остается равномерно распределенной в растворителе. Истинный раствор сохраняет гомогенность неопределенно долгое время, если только в нем не происходит никаких самопроизвольных вторичных процессов (гидролиз, окисление, фотосинтез). Истинные растворы бывают ионно-дисперсными и молекулярно – дисперсными. Размер частиц в первых составляет менее 1нм, а растворенное вещество находится в виде отдельных гидратированных ионов и молекул в равновесных количествах. Истинные растворы всегда прозрачны, они не должны содержать взвешенных частиц и осадка. Особенностью истинных растворов является то, что они гомогенны даже при рассматривании в электронный микроскоп. Компоненты, входящие в их состав, не могут быть разделены ни каким способом . Истинные растворы хорошо диффундируют. К этой группе относятся растворы электролитов и неэлектролитов (глюкоза, натрия хлорид, магния сульфат, спирт и т.д.). Истинные растворы высокомолекулярных соединений являются молекулярно-дисперсн ми системами, которые образованны дифильными макромолекулами. С одной стороны, они являются однофазными гомогенными системами ( как и истинные растворы), а с другой стороны имеют некоторые отличия, делающими их похожими на коллоидные растворы( малые скорости диффузии, неспособность к диализу, движение молекул, подобное броуновскому, повышенная способность к образованию молекулярных комплексов и др.).
КОЛЛОИДНЫЕ РАСТВОРЫ.
Коллоидный раствор - это гетерогенная дисперсионная система, в которой частицы растворенного вещества обладают ультрамикроскопическ й (коллоидной) степенью дробления. Размер частиц дисперсной фазы составляет 1-100 нм. Даже электронные иммерсионные микроскопы не всегда дают возможность визуально обнаружить частицы дисперсионной фазы коллоидных растворов. К коллоидным растворам относятся золи, размер частиц в них достаточно велик и составляет более 1/2 длины световой волны, поэтому свет не может свободно проходить через них и подвергается большему или меньшему рассеиванию. Благодаря светорассеянию золи характеризуются феноменом Тиндаля, т.е. всегда, особенно в отраженном свете, кажутся опалесцирующими, мутными. В отличие от истинных растворов золи обладают очень малым осмотическим давлением и, как следствие, высокой степенью лабильности. Элементарными единицами в золях являются сложные структурные электронейтральные агрегаты — мицеллы. Мицеллы находятся в состоянии электролитической диссоциации и состоят из массивного поливалентного иона — гранулы и соответствующего количества противоположно заряженных ионов обычного размера — противоионов. Ядро гранулы представляет собой кристаллический комплекс электронейтральных атомов или молекул. Наружная (активная) часть гранулы является адсорбционной оболочкой (сферой). Она состоит из ионов одного знака. Противоионы располагаются в интермицеллярной жидкости по соседству с гранулами и имеют некоторую возможность самостоятельного движения. Такое строение золей обусловливает и их свойства.
СУСПЕНЗИИ.
Суспензии (suspensio) — это такие системы, которые состоят из раздробленного твердого вещества и жидкой фазы. Размер частиц в них колеблется от 0,1 до 50 мкм и более (грубодисперсные системы). Суспензии гетерогенны, но в отличие от коллоидных растворов это мутные жидкости, частицы которых видны под обычным микроскопом. Эти жидкости седиментируют, их частицы задерживаются даже крупнопористыми фильтрующими материалами. Они не склонны к диализу и диффузии.
ЭМУЛЬСИИ.
Эмульсии (emulsus) - представляют собой дисперсные системы, в которых и дисперсная фаза, и дисперсионная среда представлены взаимонерастворимыми или мало взаиморастворимыми жидкостями. Эмульсии относятся к грубодисперсным системам, в которых размер дисперсных частиц (капелек) колеблется в пределах от 1 до 150 мкм, но в некоторых случаях они бывают и более высокодисперсными.
КОМБИНИРОВАННЫЕ ДИСПЕРСНЫЕ СИСТЕМЫ.
Комбинированные дисперсные системы включают экстракционные лекарственные формы (настои, отвары, слизи). В них действующие вещества могут находиться как в растворенном виде, так и в виде тонких суспензий и эмульсий. Кроме того, комбинированные дисперсные системы могут получаться в результате сочетаний веществ, по-разному распределяющихся в жидкой среде.
ЖИДКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ.
Жидкие лекарственные формы - это форма отпуска лекарств, получаемых путем смешивания или растворения действующих веществ в воде, спирте, маслах и других растворителях, а также путем извлечения действующих веществ из растительного материала.
По своей физико-химической природе все жидкие лекарственные формы являются свободными всесторонне дисперсными системами, в которых лекарственные вещества (то есть дисперсная фаза) равномерно распределены в жидкой дисперсионной среде. В зависимости от степени измельчения дисперсной фазы и характера связи ее с дисперсионной средой (растворителем) различают следующие физико-химические системы:
- истинные растворы низко- и высокомолекулярных соединений,
- коллоидные растворы (золи),
- суспензии и эмульсии.
Отдельные лекарственные формы могут представлять комбинированные дисперсные системы - сочетание основных типов дисперсных систем (настои и отвары, экстракты и др.).
КЛАССИФИКАЦИЯ ЖЛФ
По медицинскому назначению различают жидкие лекарственные
формы для:
- внутреннего применения (ad usum internum),
- наружного применения (ad usum externum)
- для инъекционного введения (pro injectionibus).
Жидкие лекарства для внутреннего применения называют обычно микстурами (от лат. mixturae — смешивать). Микстуры, как правило, дозируются столовыми (15 мл), десертными (10 мл) и чайными (5 мл) ложками. Растворы для приема внутрь назначают обычно в количестве 5—15 мл, а также в каплях, которые перед употреблением разводят небольшим количеством воды или молока (масляные растворы).
Жидкие лекарственные формы для наружного применения назначаются в виде полосканий, примочек, растираний, клизм, капель. Дисперсионной средой в них, кроме воды, могут быть этанол, глицерин, различные масла и другие жидкости.
Жидкие лекарственные формы включают в себя растворы, настои, отвары, настойки, жидкие экстракты, слизи, эмульсии и микстуры.
Раствором - называют прозрачную лекарственную форму, состоящую из лекарственных веществ, полностью растворенных в растворителе. В качестве растворителя используются дистиллированная вода, спирт, масло, изотонический раствор натрия хлорида, глицерин и другие жидкости. Различают растворы для внутреннего и наружного употребления. Растворы, предназначенные для внутреннего применения, дозируют столовыми, десертными или чайными ложками, а также градуированными стаканчиками (мензурками). Некоторые растворы (содержащие ядовитые и сильнодействующие лекарственные вещества) дозируют каплями. Аналогичным образом, т. е. в каплях, дозируют также растворы, предназначенные для введения в нос или применяемые в качестве глазных капель.
Настой - это вытяжка из растений. Готовятся настои из высушенных, чаще всего рыхлых, частей растений (листьев, цветов, трав). Для приготовления настоя части растений необходимо измельчить, залить водой и нагреть на водяной бане в течение 15 мин, охладить 45 мин и профильтровать.
Отваром - называют водное извлечение из плотных частей растений (коры, корней, корневищ и др.). Отвар для приготовления нагревают в течение 30 мин, затем 10 мин охлаждают и фильтруют в горячем виде. Выписывают настои и отвары не более чем на три дня. В домашних условиях настои и отвары следует хранить в прохладном месте. Настои и отвары предназначены для внутреннего и, реже, для наружного применения (например, для полосканий). Настои и отвары, назначаемые внутрь, взрослым дозируют столовыми ложками или градуированными стаканчиками, а детям - десертными или чайными ложками.
Настойки - это прозрачные жидкие спиртовые, спиртово-водные или спиртово-эфирные вытяжки из растительного лекарственного сырья, которые изготовляют без термической обработки на фармацевтических предприятиях. Настойки предназначены главным образом для приема внутрь, и дозируют их обычно каплями. В отличие от настоев и отваров, они являются стойкой лекарственной формой и могут сохраняться длительное время. Хранят настойки в темном месте при комнатной температуре, в хорошо закупоренных склянках.
Жидкие экстракты - как и настойки, являются концентрированными вытяжками из растительного лекарственного сырья. В отличие от настоек, экстракты могут иметь разную консистенцию. В зависимости от консистенции различают жидкие, густые и сухие экстракты, поэтому при их выписывании обязательно указывают консистенцию. Применяют экстракты главным образом внутрь. Жидкие экстракты дозируют каплями. Густые и сухие экстракты применяют, как правило, в виде различных твердых лекарственных форм . Настойки и экстракты называют галеновыми препаратами в честь римского врача Клавдия Галена (2 века), который впервые начал применять вытяжки из лекарственных растений . Данные лекарственные формы могут храниться годами.
Микстурами - называют жидкие лекарственные формы для внутреннего и наружного применения, которые являются смесью определенных лекарственных веществ, растворенных в воде или находящихся в ней во взвешенном состоянии. В состав микстур могут входить настои, отвары, настойки, экстракты, эмульсии, растворимые и нерастворимые порошки. Микстуры назначают для приема внутрь и иногда для наружного применения. Микстуры с нерастворимыми или трудно растворимыми веществами перед употреблением необходимо взбалтывать. Микстуры, в состав которых входят настои, отвары и эмульсии, нужно хранить в прохладном месте.
Слизи - представляют собой густые, вязкие жидкости, которые получают в результате растворения или набухания в воде различных слизистых веществ, например аравийской и абрикосовой камеди, а также веществ, содержащихся в семенах льна, клубнях салепа. Слизи покрывают тонким слоем кожу и слизистые оболочки и тем самым предохраняют их от раздражающего действия различных факторов, включая раздражение некоторыми химическими соединениями. В связи с этим слизи обычно применяют в качестве дополнительного ингредиента жидких лекарственных форм, в состав которых входят лекарственные вещества, обладающие раздражающим действием.
Эмульсии для внутреннего применения - являются такой разновидностью жидких лекарственных форм, в которых нерастворимые в воде жидкости (жирные масла, бальзамы) находятся во взвешенном состоянии в виде мельчайших частичек. Эмульсии представляют собой однородные непрозрачные жидкости, внешне похожие на молоко В виде эмульсий назначают обычно лекарственные вещества, обладающие неприятным вкусом или раздражающим действием на слизистые оболочки, т. к. содержащиеся в эмульсиях нерастворимые ингредиенты препятствуют проявлению указанных свойств. Эмульсии нестойки, поэтому их обычно выписывают на 3-4 дня и отпускают с этикетками «Перед употреблением взбалтывать», «Хранить в прохладном месте».
Суспензии (взвеси) - это жидкие лекарственные формы, в которых мелко раздробленные лекарственные вещества (в виде твердых частиц) находятся во взвешенном состоянии в какой-либо жидкости (вода, растительные масла, глицерин). Суспензии готовят в тех случаях, когда лекарственное вещество практически нерастворимо в данной жидкости или необходимое количество лекарственного вещества превышает его растворимость. Перед употреблением их необходимо тщательно взбалтывать.
3. ОСНОВНЫЕ ПРАВИЛА ИЗГОТОВЛЕНИЯ ЖИДКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ.
Изготовление жидких лекарственных форм регламентируется «Инструкцией по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм», утвержденной приказом МЗ РФ № 308.
Жидкие лекарственные формы для внутреннего применения изготавливаются методами: массо-объемным, по массе, по объему.
Действующей государственной фармакопеей принят как основной, массо-объемный метод изготовления жидких лекарственных форм, который обеспечивает необходимую массу лекарственного вещества в заданном объеме раствора. По массе обычно готовят растворы, в которых в качестве растворителя используются жидкости с большой плотностью, вязкие, летучие, а также эмульсии и некоторые лекарственные формы по авторским прописям. По объему готовят растворы спирта этилового различной крепости, растворы стандартных фармакопейных жидкостей.
При массо-объемном способе растворяемое вещество берут по массе, а растворитель добавляют до получения требуемого объема раствора. Если растворитель в рецепте не указан, то готовят водные растворы. Под словом «вода», если нет особых указаний, подразумевают воду очищенную.
3.1 ПРОЦЕСС ПРИГОТОВЛЕНИЯ ЖЛФ
Процесс приготовления жидких лекарственных форм состоит из следующих стадий:
подготовительные работы (подбор соответствующей
посуды и пробок к ней);
отвешивание и отмеривание лекарственных средств и растворителей;
смешивание или растворение, экстрагирование, диспергирование или эмульгирование составных компонентов лекарственного препарата;
процеживание или фильтрование;
оценка качества и оформление лекарственного препарата к отпуску.
В зависимости от назначения лекарственной формы, растворимости лекарственных веществ и вида растворителя применяют те или иные технологические стадии.
3.1.1 ПОДБОР ПОСУДЫ (ФЛАКОНОВ) И ПРОБОК.
Флакон и пробку подбирают заранее с учетом объема приготовляемых жидких лекарственных форм и свойств их компонентов. Флакон должен быть чистым и высушенным. Крышка должна навинчиваться на горловину свободно до упора и не проворачиваться. Если жидкие лекарственные препараты содержат светочувствительные вещества, то их помещают во флакон из оранжевого стекла.
3.1.2 ОТВЕШИВАНИЕ И ОТМЕРИВАНИЕ.
Расчет количеств лекарственных веществ и воды производят в зависимости от прописи. Если сухих веществ прописано до 3%, то их растворяют в подставке в прописанном количестве воды очищенной. Если же содержание сухих веществ 3% и более и концентрированные растворы отсутствуют, то приготовление микстуры проводят в мерной посуде или учитывают коэффициенты увеличения объема (КУО) при растворении лекарственных веществ, т.е. прирост объема при растворении 1 г вещества, и воды берут меньше на рассчитанное количество. Изменение общего объема при растворении твердого вещества можно не учитывать, если оно укладывается в норму допустимого отклонения. Для каждого лекарственного вещества максимальная концентрация в процентах (С мах), при которой изменение общего объема укладывается в норму допустимого отклонения, вычисляется по формуле:
Смах(%) =N/КУО, где:
N-норма допустимого отклонения для данного общего объема препарата, %
КУО - коэффициент увеличения объема при растворении 1 г вещества при 20°С.
Вещества списка А добавляют первыми в отмеренное количество очищенной воды, затем вещества списка Б, далее другие вещества.
3.1.3 СМЕШИВАНИЕ И РАСТВОРЕНИЕ
При приготовлении жидких лекарственных форм путем растворения сухих лекарственных веществ следует руководствоваться такими правилами:
первым всегда отмеривают в подставку (банку с широким горлом)
рассчитанное количество воды очищенной, в которой растворяют сухие лекарственные вещества: сначала ядовитые и сильнодействующие, потом — общего списка с учетом их растворимости и других физико-химических свойств. Такая последовательность приготовления растворов необходима для предотвращения или устранения процессов взаимодействия лекарственных веществ, которые быстрее всего происходят в растворах с высокой концентрацией;
крупнокристаллические лекарственные вещества (меди сульфат, квасцы, калия перманганат и др.) для ускорения процесса растворения сначала измельчают в ступке с небольшим количеством растворителя;
термостойкие вещества, которые медленно растворяются (натрия тетраборат, кислота борная, ртути дихлорид, рибофлавин, этакридина лактат и др.), растворяют в горячем растворителе или при нагревании;
чтобы ускорить процесс растворения, взбалтывают или перемешивают раствор стеклянной палочкой.
При приготовлении жидких лекарственных форм путем смешивания или прибавления жидких компонентов следует руководствоваться такими правилами:
смешивание жидкостей проводят в порядке увеличения их количества;
ароматные воды, настойки, жидкие экстракты, спиртовые растворы, вкусовые и сахарные сиропы и другие жидкости добавляют к водному раствору в последнюю очередь во флакон для отпуска в таком порядке: водные непахучие и нелетучие жидкости; спиртовые растворы в порядке увеличения концентрации спирта; пахучие и летучие жидкости;
жидкие лекарственные средства, содержащие эфирные масла (нашатырно-анисовые капли, грудной эликсир, раствор цитраляи др.), добавляют к микстуре путем смешивания с сахарным сиропом (при его наличии в прописи) или с равным количеством микстуры;
настойки, нашатырно-анисовые капли и другие летучие жидкости не следует добавлять к теплым растворам;
лекарственные средства с повышенной вязкостью (ихтиол, густые экстракты и др.) предварительно смешивают в ступке с частью растворителя и после прибавления остального его количества переносят во флакон для отпуска.
3.1.4 ФИЛЬТРАЦИЯ ИЛИ ПРОЦЕЖИВАНИЕ.
Из подставки раствор процеживают или фильтруют во флакон для отпуска. Для процеживания используют ватные тампоны или небольшие кусочки марли сложенные вчетверо, для фильтрования складчатые бумажные или стеклянные фильтры. При фильтрации через складчатые фильтры не допускают, чтобы верхний край фильтра был выше верхнего края воронки.
3.1.5 КОНТРОЛЬ РАСТВОРОВ НА ОТСУТСТВИЕ МЕХАНИЧЕСКИХ ВКЛЮЧЕНИЙ.
После процеживания или фильтрации раствор проверяют на отсутствие механических включений. С этой целью флакон после укупоривания переворачивают вверх дном и внимательно просматривают всю толщину жидкости в проходящем свете. При наличии единичных загрязнений фильтрование повторяют, жидкость выливают снова в подставку и ополаскивают флакон первыми порциями фильтрата, возвращая его в подставку, процеживают или фильтруют через тот же фильтр.
3.1.6 УПАКОВКА И ОФОРМЛЕНИЕ К ОТПУСКУ.
Тароупаковочный материал для приготовленных растворов подбирают в зависимости от объема и физико-химических свойств лекарственных веществ. Флаконы укупоривают корковыми пробками с прокладками, полиэтиленовыми пробками с навинчивающимися крышками, резиновыми пробками. Растворы светочувствительных веществ отпускают только во флаконах оранжевого стекла (Приказ МЗ РФ №377 от 13.11.96). В соответствии с приказом МЗ РФ №376 от 13.11.96 на флаконы наклеивают основную этикетку, номер рецепта, предупредительные этикетки.
3.2 ОБОЗНАЧЕНИЕ КОНЦЕНТРАЦИИ РАСТВОРОВ И ИХ ПРОПИСЫВАНИЕ.
Свойства растворов зависят от соотношения между количествами их составных частей, то есть от концентрации, под которой понимают количество лекарственного средства, растворенного в определенном количестве растворителя. Концентрацию растворов выражают различными единицами: весовыми процентами, молярностью, нормальностью, моляльностью и т. п.
В рецептах концентрацию растворов обозначают следующими способами:
1. Указывают концентрацию лекарственного вещества в процентах (которая показывает весовое количество растворенного вещества в граммах в 100 мл раствора).
Rp.: Solutionis Kalii iodidi 2% - 200 ml
Da. Signa.
2. Указывают количества лекарственного вещества и растворителя.
Rp.: Kalii iodidi 4,0
Aquae purificatae 200 ml
Misce. Da. Signa.
3. Указывают количество лекарственного вещества и общий объем раствора, который достигается добавлением прописанного растворителя.
Rp.: Kalii iodidi 4,0
Aquae purificatae ad 200 ml
Misce. Da. Signa.
4. Указывают отношение количества прописанного лекарственного вещества к общему количеству получаемого раствора с помощью лат. ex — из.
Rp.: Solutionis Kalii iodidi ex 4,0 — 200 ml
Da. Signa.
5. Указывают степень разведения лекарственного вещества, например,
1:1000, 1:5000, 1:1000 и объем этого раствора.
Rp.: Solutionis Furacilini (1:5000) 200 ml
Da. Signa.
Из всех приведенных способов чаще всего применяется способ обозначения концентрации раствора в процентах.
4. КОНЦЕНТРИРОВАННЫЕ РАСТВОРЫ
Концентрированные растворы - это недозированный вид аптечной заготовки, который применяется для приготовления лекарственных форм с жидкой дисперсионной средой, путем разведения или в смеси с другими лекарственными веществами.
Концентрированные растворы - это рабочие растворы лекарственных веществ в определенно большей концентрации, чем эти вещества прописываются в рецептах, в расчете на соответствующее разведение водой до указанной в рецепте концентрации. Их обычно называют «концентратами». Применение концентрированных растворов имеет ряд преимуществ по сравнению с приготовлением микстур из сухих веществ: облегчается работа фармацевта, повышается качество и ускоряется отпуск лекарственных препаратов больным. При приготовлении концентрированных растворов следует избегать концентраций, близких к насыщенным, так как при понижении температуры раствора возможно выпадение осадка растворенного вещества.
В связи с тем, что концентрированные растворы могут явиться средой для развития микроорганизмов, их следует готовить в асептических условиях на свежеперегнанной воде очищенной. Все применяемые вспомогательные материалы, а также посуда для их приготовления и хранения должны быть предварительно простерилизованы, а полученные растворы обязательно профильтрованы (а не процежены).
Концентрированные растворы после приготовления подвергают полному химическому контролю (подлинность, количественное содержание действующих веществ). Все приготовленные концентрированные растворы записывают в лабораторный журнал, а на этикетке сосуда, в котором они хранятся, отмечают: название и концентрацию раствора, номер серии и анализа, дату приготовления.
Запасы концентрированных растворов сохраняют в плотно укупоренных бутылях в прохладном и защищенном от света месте при температуре 20-22 °С или в холодильнике (3-5 °С). В аптеках концентрированные растворы готовят в таких количествах, которые могут быть использованы в течение установленных для них сроков годности. Предельные сроки хранения для отдельных растворов установлены в зависимости от их стойкости от 2 до 30 дней. Если раствор является средой для размножения микроорганизмов, то срок его хранения невелик, например, 5 и 20 %-ные растворы глюкозы хранят в течение двух суток. С увеличением концентрации раствора глюкозы до 40 и 50 % срок его хранения увеличивается до 15 суток. Последнее связано с тем, что повышается осмотическое давление раствора, что снижает условия выживания микроорганизмов.
Изменение цвета, помутнение растворов, появление хлопьев, налетов - признак их непригодности, даже если срок годности не истек.
5. СТАНДАРТНЫЕ ФАРМАКОПЕЙНЫЕ РАСТВОРЫ
Стандартные фармакопейные растворы (жидкости) - это водные растворы (заводского производства) некоторых лекарственных веществ в строго определенной концентрации, указанной в соответствующих статьях ГФ.
К ним относятся растворы твердых, жидких или газообразных веществ (раствор калия ацетата, жидкость Бурова, кислота хлористоводородная, раствор аммиака, перекись водорода, формалин и др.). Эти жидкости легко смешиваются с водой, и их растворы готовят непосредственно во флаконе для отпуска, в который сначала отмеривают воду, а потом рассчитанное количество жидкости. При необходимости раствор процеживают.
При выписывании официальных растворов, предусмотренных Государственной фармакопеей, их концентрация в рецептах не указывается.
Пример рецепта.
Выписать 100 мл официального раствора перекиси водорода.
Назначать для обработки ран.
Rp.: Solutionis Hydrogenit peroxydi ditutae 100 vl
D.S. Для обработки гнойных ран.
Стандартные фармакопейные растворы могут выписываться под двумя названиями: условным и химическим, от чего зависит расчет их количества.
Если в рецептурной прописи жидкость прописана под условным названием, то при расчетах концентрацию стандартного раствора принимают за единицу (100 %).
Если указано химическое название, то при расчетах исходят из фактического содержания веществ в стандартных растворах, используя следующую формулу:
X = V * А/В, где
Х - объем стандартной жидкости, мл;
V - объем раствора, который необходимо приготовить, мл;
B - прописанная концентрация раствора, %;
A - фактическая концентрация стандартной жидкости, которая подлежит
разведению, %.
Количество воды в обоих случаях рассчитывают по разности между общим объемом приготовляемого раствора и рассчитанным количеством стандартной жидкости.
6. НЕВОДНЫЕ РАСТВОРЫ.
В медицинской практике широкое применение находят растворы на неводных растворителях (неводные растворы) в качестве примочек, полосканий, смазываний, обмываний, интраназальных капель, ингаляций.
В зависимости от свойств растворителя различают неводные растворы на летучих, нелетучих и комбинированных растворителях. К летучим жидкостям, которые применяются в качестве растворителей, относятся спирт этиловый, хлороформ, эфир. К нелетучим - глицерин, жирные масла (персиковое, миндальное, подсолнечное), масло вазелиновое, димексид, ПЭО-400 и др.
Приготовление растворов на летучих растворителях.
В данном случае необходимо учитывать возможность значительных потерь растворителя и соответствующее увеличение концентрации раствора за счет испарения в процессе приготовления. Во избежание этих потерь нежелательны такие операции как нагревание, фильтрование или процеживание. Кроме того спирт этиловый, эфир, за исключением хлороформа, огнеопасны, поэтому растворение в данном случае следует производить при соблюдении техники безопасности (вдали от огня). Спиртовые, эфирные и хлороформные растворы приготовляют непосредственно в отпускных флаконах. Флаконы должны быть чистыми и сухими, так как вода плохо смешивается с органическими растворителями (кроме спирта) и изменяет их растворяющую способность. При приготовлении спиртовых растворов, в отличие от водных, в сухой флакон для отпуска помещают сначала растворяемое лекарственное вещество (если оно объемное и рыхлое, то используют сухую воронку), а затем растворитель, так как всыпание порошка через смоченное спиртом горлышко флакона затруднительно. Процеживание этих растворов производят в случае необходимости через маленький комок сухой ваты при помощи воронки, прикрытой стеклом. Процеживание эфирных растворов особенно нежелательно. Процеженный эфирный раствор необходимо взвесить и убыль растворителя восполнить прибавлением эфира. В качестве летучего растворителя наиболее часто в аптечной практике используется спирт этиловый.
Приготовление растворов на нелетучих растворителях.
Растворы лекарственных веществ на нелетучих растворителях готовят по массе, так как значительная вязкость указанных растворителей приводит к большим потерям при отмеривании. Масса таких растворов складывается из суммы количеств лекарственных веществ и растворителя. Учитывая, что растворение в вязких растворителях протекает медленно, целесообразно проводить его при нагревании с учетом свойств лекарственных веществ. Однако в этом случае необходимо избегать приготовления насыщенных растворов, так как при охлаждении такого раствора растворимое вещество может выпадать в осадок. Растворы на вязких растворителях готовят непосредственно во флаконах для отпуска, а процеживают лишь в крайних случаях и только сквозь марлю.
Приготовление растворов на комбинированных растворителях.
В том случае если в рецептах прописываются комбинированные растворители (например, вода очищенная, спирт этиловый, глицерин и др.), прежде всего ориентируются на растворимость лекарственных веществ, учитывают свойства отдельных растворителей (летучесть, вязкость) и соответственно выбирают наиболее целесообразные технологические приемы и их последовательность. В расчетах принимают во внимание различные способы дозирования спирта этилового, эфира, глицерина, димексида и др. Кроме того, объем, вытесняемый лекарственными веществами, в случае необходимости, вычитают из объема того растворителя, который обладает наибольшей растворяющей способностью по отношению к данному лекарственному веществу.
При выписывании масляных или спиртовых растворов после указания лекарственной формы (Solutionis ) и название лекарственного вещества следует обозначать характер раствора – oleosae (масляного) или spirituosae (спиртового), затем его концентрацию и количество.
Примеры рецептов.
Выписать 200 мл 10% масляного раствора камфоры.
Назначать для растирания области поясницы.
Rp.: Solutionis Camphorae oleosae 10% - 200 ml
D.S. Для растирания области поясницы.
Выписать 10 мл % спиртового раствора кислоты борной.
Назначать в виде ушных капель 2-3 раза в день.
Rp.: Solutionis Acidi borici spirituosae 2% - 10 ml
D.S. Принимать в виде ушных капель 2-3 раза в день.
7.КАПЛИ
Капли - это жидкие лекарственные формы для внутреннего и наружного применения, дозируемые каплями.
Они обладают всеми достоинствами, присущими жидким лекарственным
формам. Они более биодоступны, чем порошки, таблетки, пилюли, удобны для применения, относительно просты в приготовлении. Капельная дозировка - единственный отличительный признак этой лекарственной формы.
Капли прописывают в небольших объемах: от 5 до 30 мл. В самостоятельную группу их выделяют потому, что содержащиеся в них лекарственные вещества даны в такой концентрации, что для разового приема достаточно нескольких капель.
Капли классифицируют по применению на капли для внутреннего и капли для наружного применения (глазные, интраназальные, ушные).
Капли приготавливаются как ex tempore, так и в порядке внутриаптечных заготовок, поскольку некоторые их прописи носят массовый характер и фактически стали стандартными. Технология капель включает подготовительную и основные стадии. На подготовительной стадии в сложных каплях проверяют совместимость ингредиентов; в каплях для внутреннего применения проверяют дозы ядовитых и сильнодействующих веществ; проводят санитарную обработку; подготавливают вспомогательный материал, флаконы и др.
Основные стадии включают следующие технологические операции: растворение лекарственных веществ; процеживание раствора; для суспензий и эмульсий - диспергирование лекарственных веществ, масел и, при необходимости, стабилизацию с помощью ПАВ и других веществ; контроль на отсутствие механических включений; укупорку и оформление.
Малый объем отпускаемых капель вносит некоторые особенности в их технологию, главным образом в стадию процеживания истинных растворов.
Для того чтобы сохранить требуемую концентрацию лекарственных веществ и объем, лекарственное вещество растворяют примерно в половинном количестве растворителя. Полученный раствор процеживают через ватный тампон, предварительно промытый водой очищенной. Остальное количество растворителя процеживают через этот же тампон. Рационально в технологии капель (кроме глазных) использовать концентрированные растворы.
Если капли состоят из настоек, новогаленовых препаратов, других жидкостей и твердых лекарственных веществ, способ их приготовления сводится к растворению твердых лекарственных веществ в соответствующих растворителях или смешиванию жидкостей по правилам, приведенным при рассмотрении технологии жидких лекарственных форм.
8. РАСТВОРЫ ВЫСОКОМОЛЕКУЛЯРНЫХ СОЕДИНЕНИЙ И КОЛЛОИДНЫЕ РАСТВОРЫ
Высокомолукулярными соединениями называются природные или синтетические вещества с молекулярной массой от нескольких тысяч (не ниже 10-15 тысяч) до миллиона и более.
Характерная особенность большинства ВМС - наличие в их молекулах многократно повторяющихся звеньев. Это повторение зависит от степени полимеризации. Отсюда эти вещества имеют еще и второе название - полимеры.
Свойства ВМС зависят от величины и от формы их молекулы. Так, ВМС, обладающие сферическими молекулами (гемоглобин, гликоген, пепсин, трипсин, панкреатин и др.), обычно представляют собой порошкообразные вещества и при растворении почти не набухают. ВМС с сильно асимметричными линейными (разветвленными), вытянутыми молекулами (желатин, целлюлоза и ее производные) при растворении сильно набухают и образуют высоковязкие растворы, не подчиняющиеся закономерностям, присущим растворам низкомолекулярных веществ. Растворение ВМС с линейными молекулами сопровождается набуханием, последнее является первой стадией их растворения. Набухание заключается в следующем: молекулы низкомолекулярной жидкости-растворител , подвижность которых во много раз больше подвижности макромолекул, проникают в погруженное в нее ВМС, заполняя свободные пространства между макромолекулами. Дальше растворитель начинает поступать внутрь набухающего вещества в нарастающем количестве благодаря гидратации полярных групп указанных соединений.
Набухание может быть неограниченным и ограниченным. Неограниченное набухание заканчивается растворением. При ограниченном набухании высокомолекулярное соединение поглощает растворитель, а само в нем не растворяется, сколько бы времени оно не находилось в контакте. Ограниченное набухание такого соединения всегда заканчивается образованием эластичного геля (студня). Однако ограниченное набухание, обусловленное ограниченным растворением, часто при изменении условий переходит в неограниченное. Так желатин и агар-агар набухающие ограниченно в холодной воде, в теплой воде набухают неограниченно, чем пользуются при растворении этих веществ.
К неограниченно набухающим ВМС, чаще всего применяемым в фармацевтической практике, относятся пепсин, экстракты солодки, красавки и др. При приготовлении растворов неограниченно набухающих веществ руководствуются общими правилами приготовления растворов низкомолекулярных веществ, принимая во внимание свойства лекарственных веществ и растворителей. Технология микстур с сухими экстрактами не отличается от технологии микстур из порошкообразных лекарственных веществ.
Примером ограниченно набухающих веществ в холодной воде и неограниченно набухающих при нагревании являются желатин и крахмал. При приготовлении растворов данных веществ отвешивают необходимое количество сухого вещества, помещают в тарированную фарфоровую чашку, заливают 10-кратным количеством холодной воды и оставляют набухать на 30- 40 минут. Затем добавляют остальную воду, смесь ставят на водяную баню (температура 60-70 °С ) и при перемешивании достигают полного растворения вещества и получения прозрачного раствора. Доводят водой до требуемой массы.
Коллоидные растворы представляют собой ультрамикрогетероген ую систему, в которой структурной единицей является комплекс молекул, атомов и ионов, называемых мицеллами.
В фармацевтической практике применяются, главным образом, гидрозоли, то есть дисперсные системы, где дисперсионной средой является вода.
Коллоидные растворы являются седиментационно устойчивыми системами. Седиментация - это процесс оседания частиц под действием силы тяжести. Коллоидные растворы - агрегативно и термодинамически неустойчивые системы, так как частицы обладают избыточной поверхностной энергией. В результате уменьшения поверхностной энергии может происходить коагуляция коллоидных растворов. Коагуляция - это процесс соединения между собой частиц в дисперсных системах с образованием более крупных комплексов.
В фармацевтической практике применяют в основном три защищенных коллоидных препарата. Это колларгол, протаргол и ихтиол.
Раствор протаргола (cеребро белковое) - Argentum proteinicum - это аморфный порошок коричнево-желтого цвета, без запаха, слабо горького и слегка вяжущего вкуса, легко растворим в воде, является защищенным коллоидным препаратом серебра, содержит 7,3-8,3% (в среднем 8 %) серебра оксида. Роль защитного коллоида выполняют продукты гидролиза белка (альбуминаты).
При приготовлении растворов протаргола используется его способность набухать благодаря содержанию большого количества (около 90 %) белка. После набухания протаргол самопроизвольно переходит в раствор. Препарат набухает, и частички протаргола, постепенно растворяясь, опускаются на дно подставки, давая доступ следующим порциям воды к препарату. Взбалтывать раствор протаргола не рекомендуется, так как при взбалтывании порошок слипается в комки, образуется пена, которая обволакивает частицы протаргола и замедляет его пептизацию. Если в составе раствора, кроме воды, прописан глицерин, то протаргол сначала растирают в ступке с глицерином и после его набухания постепенно добавляют воду.
Раствор колларгола (серебро коллоидальное) - Argentum colloidale - это зеленовато- или синевато-черные пластинки с металлическим блеском, растворимы в воде, содержат 70% серебра оксида и 30 % продуктов гидролиза белка (натриевые соли лизальбиновой или протальбиновой кислот), которые выполняют роль защитного коллоида.
Пример рецепта.
Выписать 10 мл 3% раствора колларгола в пузырьке из оранжевого стекла.
Назначать в виде глазных капель.
Rp.: Collargoli 0,3
Aguae destillatae ad 10 ml
Misce ut fiat solutio
Da in vitro nigro
Signa.Принимать в виде глазных капель 2-3 раза в день
Готовят раствор колларгола двумя способами:
1. В стеклянный флакон для отпуска фильтруют (можно процедить) воду очищенную, высыпают колларгол и содержимое склянки встряхивают до полного перехода колларгола в раствор. Этот метод удобен при небольших концентрациях колларгола (до 1%).
2. Если приходится готовить растворы большей концентрации, то поступают следующим образом: колларгол помещают в ступку, добавляют небольшое количество воды очищенной, смесь оставляют на 2—3 минуты для набухания, растирают, а затем понемногу при помешивании добавляют оставшееся воды.
Растворы ихтиола(аммониевая соль сульфокислот сланцевого масла) -Ichtyolum - это почти черная или бурая сиропообразная жидкость своеобразного резкого запаха и вкуса. Растворим в воде, глицерине, спирто-эфирной смеси. Водные растворы при взбалтывании сильно пенятся.
Растворы полуколлоидов- это такие системы, которые при определенных условиях являются истинными растворами, а при смене концентрации дисперсной фазы становятся золями в коллоидном состоянии. К таким растворам, применяющимся в медицинской практике, относятся растворы танидов, мыл, некоторых органических оснований (этакридина лактат).
В рецептуре аптек могут встречаться жидкие лекарственные формы, представляющие сочетания растворов ВМС, коллоидных и полуколлоидных растворов.
9. СУСПЕНЗИИИ. ЭМУЛЬСИИ.
Суспензии - жидкая лекарственная форма, содержащая в качестве дисперсной фазы одно или несколько мелкоизмельченных порошкообразных лекарственных веществ, распределенных в жидкой дисперсионной среде.
В зависимости от способа применения суспензии различают для внутреннего, наружного и парентерального применения. В аптечной практике наиболее часто используют суспензии, в которых дисперсионной средой являются вода, водные вытяжки из лекарственного растительного сырья, глицерин, жирные масла и др.
Характерная особенность суспензий - их способность к отстаиванию. Поэтому одним из важных требований, которые предъявляются к суспензиям, является их устойчивость. Устойчивость суспензий зависит, в первую очередь, от свойств содержащихся в них лекарственных веществ, а именно: являются ли эти вещества поверхностно-гидрофи ьными или гидрофобными.
Суспензии гидрофильных веществ более устойчивые, так как гидрофильные
частички смачиваются дисперсионной средой и вокруг каждой из них образуется водная (гидратная) оболочка, которая препятствует агрегации мелких частиц в более крупные. Гидрофобные частицы не защищены такой оболочкой, так как при соприкосновении с водой они не в состоянии образовывать стабилизирующую водную оболочку, а потому легко и самопроизвольно (под действием молекулярных сил) слипаются, образуя агрегаты-хлопья (коагуляция), которые быстро оседают. Если при коагуляции суспензий образуются хлопья, плохо смачиваемые водой, то они всплывают на поверхность воды. Всплывание больших хлопьевидных агрегатов гидрофобного вещества на поверхность воды называется флокуляцией (от лат. flocculi - хлопья). Флокуляция усиливается при взбалтывании, так как поверхность гидрофобного вещества плохо смачивается и это способствует фиксации пузырьков воздуха к твердой фазе. Устойчивость суспензий зависит также от степени дисперсности (измельчения) частиц дисперсной фазы и их электрического заряда, что препятствует укрупнению и коагулированию частиц при их движении. Чем измельченнее вещество, тем устойчивее суспензия, тем точнее ее дозирование, эффективнее действие. Устойчивость зависит от отношения плотностей диспергированных частиц дисперсной фазы и дисперсионной среды. Если плотность дисперсной фазы больше плотности дисперсионной среды, то частицы быстро оседают. Если плотность дисперсной фазы меньше плотности дисперсионной среды, то частицы всплывают. Если плотность дисперсной фазы примерно равна плотности дисперсионной среды, тогда суспензия наиболее устойчива.
Суспензии лекарственных веществ готовят двумя методами: дисперсионным и конденсационным. В основе дисперсионного метода лежит принцип получения определенной степени дисперсности путем измельчения порошкообразного лекарственного вещества. В основе конденсационного способа - соединение молекул в более крупные частицы - агрегаты, характерные для с
и т.д.................
| |
|
|
Скачать 51.86 Kb.