Курсовая работа по курсу фармацевтики
 Скачать 90.06 Kb.
|
|
Фармацевтический филиал Государственного бюджетного профессионального образовательного учреждения «Свердловский областной медицинский колледж» Курсовая работа по курсу «фармацевтики» Маркетинговое исследование ассортимента антигистаминных лекарственных препаратов. Консультирование потребителей при выборе лекарственного препарата. Выполнил: студент 2 курса 201 группы Насыровой Е. Т. Г. Екатеринбург 2023 Оглавление Введение……………………………………………………………………3 Глава 1 Введение Широкая распространенность аллергических заболеваний, охватившая более 17,5-30 % населения России по результатам эпидемиологических исследований, проведенных ФГБУ “ГНЦ Институт иммунологии”. Рост распространенности аллергических заболеваний обусловлен несколькими причинами. Таким, как ухудшение экологии, нерациональное питание, использование большого количества лекарственных средств (бесконтрольный прием антибиотиков), стрессовые нагрузки и резкое изменение климата. Все это повышает подверженность организма человека к воздействию аллергенов. Актуальность темы исследования – в настоящее время во всем мире отмечается рост частоты аллергических заболеваний, представляющих собой серьезную медицинскую и социальную проблему для современного общества, несмотря на то, что появляются новые лекарственные средства, характеризующиеся большим эффектом и меньшими побочными явлениями. Цель работы - изучить современный подход при выборе антигистаминных средств. Задачи: 1. Изучить данные об антигистаминных ЛП на основе литературных источников и интернет-ресурсов 2. Проанализировать ассортимент аптеки 3. Проведение сегментирования рынка г. Катайск 4. Изучение продаж лекарственных препаратов аптек г. Катайск 5. 6. Объектами исследования явились данные справочных источников в информации по лекарственным средствам (Государственный реестр 2010 - 2013 г., январь-апрель 2014 г.). В процессе исследования были использованы следующие методы системный и информационный подходы, исторический, непосредственного наблюдения, сравнительного, документального анализа, математической статистики, методы маркетингового анализа. Статистическая информация обработана с использованием современных компьютерных технологий. Глава 1. Ретроспективный анализ появления антигистаминных средств 1.1 История появления антигистаминных средств Врачи называют аллергию эпидемией XXI века: по прогнозам специалистов, к 2030г. от дыхательной, пищевой или контактной аллергии будет страдать каждый житель земли. Бурный ритм современной жизни так же способствует увеличению числа аллергиков: ученые находят новые и новые доказательства того, что психологическое напряжение так же может стать причиной аллергии. [6] Антигистаминные препараты известны более 70 лет. Новые поколения этих лекарственных средств отличаются высокой эффективностью и безопасностью. Впервые термин «аллергия» был введен в 1906 году. Венский педиатр Клеменс Фон Пирке заметил, что у многих его пациентов это заболевание вызывается определенными веществами (аллергенами), в частности, пыльцой растений или некоторыми видами пищи. Попадая в дыхательные пути, аллергены провоцируют чрезмерную реакцию иммунной системы, вследствие чего высвобождается более 15 различных веществ, участвующих в развитии воспалительного процесса, главным из которых является гистамин.[12] Гистамин впервые был выделен из тканей животных в 1907 году. Ученые и медики догадывались, что это вещество каким-то образом воздействует на специфические рецепторы (Н1-гистаминовые рецепторы) тканей дыхательных путей, глаз и кожи, тем самым вызывая характерные аллергические проявления, такие как насморк, чихание, конъюнктивит, покраснение, зуд. В этой связи в первой половине ХХ века началась кропотливая работа над созданием специальных препаратов, подавляющих действие гистамина. [25] В 1936 году были синтезированы первые антигистаминные препараты, которые начали широко применяться для лечения аллергических проявлений. Механизм действия этих препаратов сводится к конкурентному упреждающему блокированию Н1-гистаминовых рецепторов - специфических «мишеней», в которые попадает гистамин. В случае приема антигистаминных препаратов рецепторы становятся «закрытыми», и гистамин не в состоянии с ними взаимодействовать, вследствие чего аллергическая реакция не развивается. Казалось бы, проблема аллергии решена раз и навсегда. [15] Но большинство антигистаминных средств, которые теперь называют препаратами «первого поколения» - это «побочный продукт» поиска совсем других лекарств: седативных или успокаивающих. Все старые, или классические, антигистаминные препараты, многим хорошо знакомы: Дифенгидрамин (Димедрол), Хлоропирамин (Супрастин), Прометазин (Пипольфен), Кетотифен (Кетотифен), Мебгидролин (Диазолин), Клемастин (Тавегил), Диметинден (Фенистил) и другие. [19] Наряду с положительным действием первых антигистаминных средств, с начала лечения ими пациенты отмечали нарастающий ряд побочных эффектов. Один из основных недостатков этих препаратов в том, что они способны проникать через гематоэнцефалический барьер (физиологический барьер между кровеносной и центральной нервной системой). Как следствие такого проникновения, антигистаминные препараты первого поколения оказывали седативное действие, которое варьировало от легкой сонливости и до глубокого сна. У пациентов, принимающих антигистаминные препараты первого поколения, часто отмечались нарушения психомоторных функций: рассеянность внимания, снижение быстроты реакции, нарушения в координации движений, ухудшение восприятия информации, а также сухость слизистых оболочек носовой и ротовой полости. Кроме того, данные лекарственные средства, кроме гистаминовых рецепторов, также оказывали воздействие на рецепторы других важных для организма активных веществ - ацетилхолина и адреналина, отвечающих за правильную работу сердечно-сосудистой системы, пищеварительного тракта, зрения. Кратковременность действия антигистаминных средств первого поколения вынуждает пациентов принимать их несколько раз в сутки, чем только усиливаются побочные эффекты от препаратов. [16] Принимая во внимание нежелательные побочные эффекты первых антигистаминных препаратов, иногда даже затмевающие положительный результат в лечении проявлений аллергии, в медицине всегда остро стоял вопрос о создании препаратов нового поколения с более продолжительным терапевтическим действием и минимальным количеством побочных эффектов. В начале 60-х годов прошлого столетия компания «ScheringPlough» приступила к разработке именно антигистаминного препарата, лекарства нового поколения, не имеющего седативного действия на организм. На создание нового лекарственного средства ушло более 20 лет, и в июне 1980 года компания «ScheringPlough» получила патент на химическое вещество лоратадин, которое является активно действующим компонентом препарата Кларитин. В 1986 году «ScheringPlough» подала заявку в Управление по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средства (FoodandDrugAdministration - FDA) на одобрения нового препарата от аллергии. Целых 77 месяцев ушло на многочисленные исследования, после которых FDA одобрила препарат. [28] За 6 лет изучения лоратадина проводилось ряд масштабных клинических исследований с пациентами разных возрастов, которые показали надежность и безопасность лоратадина в лечении аллергических проявлений. Годы труда и усилий, затраченных средств не прошли даром. [17] Появление лоратадина воистину стало новой вехой в истории борьбы человечества с аллергией, - этой болезнью цивилизованного общества, «чумой» 21 века. Лоратадин избирательно блокирует Н-1-гистаминовые рецепторы, о которых мы упоминали раньше, и не взаимодействует с другими рецепторами - «мишенями» в организме, а также не проникает через гематоэнцефалический барьер, в отличие от антигистаминных препаратов первого поколения. И как следствие, Кларитин (а именно под таким названием компания «ScheringPlough» зарегистрировала свой оригинальный лоратадин) не оказывает седативного действия, а также не вызывает привыкания. Антигистаминный эффект Кларитина развивается уже после 1-3 часов после приема, а действие препарата длится на протяжении суток. [18] В виду эффективности и безопасности препараты, содержащие лоратадин, являются самыми часто назначаемыми антигистаминными препаратами второго поколения. В ходе ряда клинических исследований выяснилось, что частота побочных эффектов приблизительно такая же, как и при применении плацебо. В редких случаях возможно появление головной боли, усталости, сухости во рту и сонливости. Лоратадин можно назначать детям от 2 лет. [13] При разработке антигистаминных средств III поколения была поставлена задача устранить недостатки препаратов II поколения при сохранении их достоинств. Первой эту задачу удалось решить фармацевтической компании «Авентис Фарма», создавшей препарат фексофенадин (Телфаст®). [29] Появление антигистаминных средств третьего поколения отражает новые подходы к разработке и регистрации новых препаратов, обладающих определёнными фармакологическими свойствами, более высокой активностью и безопасностью. Дополнительные преимущества препаратов могут быть установлены при дальнейшем изучении их влияния на выброс и действие других ключевых медиаторов, участвующих в развитии и прогрессировании иммунологических и воспалительных заболеваний.[10] 1.2 Характеристика и фармакологические свойства антигистаминных препаратов Существует несколько классификаций антигистаминных препаратов (блокаторов Н1-рецепторов гистамина), хотя ни одну из них не считают общепринятой. Согласно одной из наиболее популярных классификаций, антигистаминные препараты по времени создания подразделяют на препараты I и II поколения. Препараты I поколения принято также называть седативными (по доминирующему побочному эффекту), в отличие от неседативных препаратов второй генерации. [15] В настоящее время принято выделять и III поколение антигистаминных препаратов. К нему относят принципиально новые средства - активные метаболиты, для которых характерны помимо высокой антигистаминной активности, отсутствие седативного эффекта и свойственного для препаратов второго поколения кардиотоксического действия.[1] Большинство используемых антигистаминных средств обладает специфическими фармакологическими свойствами, что характеризует их как отдельную группу. Сюда относят следующие эффекты: противозудный, противоотёчный, антиспастический, антихолинергический, антисеротониновый, седативный и местноанестезирующий, а также предупреждение гистамининдуцированного бронхоспазма. [3] Антигистаминные препараты - антагонисты Н1-рецепторов гистамина, причём их сродство к этим рецепторам значительно ниже, чем у гистамина (Таб.№1). Именно поэтому данные ЛС не способны вытеснить гистамин, связанный с рецептором, они только блокируют незанятые или высвобождаемые рецепторы.[14] Таблица №1. Сравнительная эффективность антигистаминных лекарственных средств по степени блокадыН1-рецепторов гистамина
Соответственно, блокаторы Н1-рецепторов гистамина наиболее эффективны для предупреждения аллергических реакций немедленного типа, а в случае развившейся реакции предупреждают выброс новых порций гистамина. Связывание антигистаминных препаратов с рецепторами носит обратимый характер, а количество блокируемых рецепторов прямо пропорционально концентрации препарата в месте нахождения рецептора. [20] Стимуляция Н1-рецепторов у человека приводит к повышению тонуса гладкой мускулатуры, сосудистой проницаемости, появлению зуда, замедлению атриовентрикулярной проводимости, тахикардии, активации ветвей блуждающего нерва, иннервирующего дыхательные пути, повышению уровня цГМФ, повышению образования простагландинов и т.д. В таб. №2 показаны локализация Н1-рецепторов и эффекты гистамина, опосредуемые через них. Таблица №2. Локализация Н1-рецепторов и эффекты гистамина, опосредуемые через них
Таблица №3 Классификация АГП
Антигистаминные препараты первого поколения. Все они хорошо растворяются в жирах и, помимо Н1-гистаминовых, блокируют также холинергические, мускариновые и серотониновые рецепторы. Являясь конкурентными блокаторами, они обратимо связываются с Н1-рецепторами, что обусловливает использование довольно высоких доз. [21] Наиболее характерны фармакологические свойства I поколения: · Седативное действие, определяется тем, что большинство антигистаминных препаратов первой генерации, легко растворяясь в липидах, хорошо проникают через гематоэнцефалический барьер и связываются с Н1-рецепторами головного мозга. Возможно, их седативный эффект складывается из блокирования центральных серотониновых и ацетилхолиновых рецепторов. Степень проявления седативного эффекта первого поколения варьирует у разных препаратов и у разных пациентов от умеренной до выраженной и усиливается при сочетании с алкоголем и психотропными средствами. Некоторые из них используются как снотворные (доксиламин). Редко вместо седатации возникает психомоторное возбуждение (чаще в среднетерапевтических дозах у детей и в высоких токсических у взрослых). Из-за седативного эффекта большинство лекарств нельзя использовать в период выполнения работ, требующих внимания. Все препараты первого поколения потенцируют действие седативных и снотворных лекарств, наркотических и ненаркотических анальгетиков, ингибиторов моноаминооксидазы и алкоголя. [2] · Анксиолитическое действие, свойственное гидроксизину, может быть обусловлено подавлением активности в определенных участках подкорковой области ЦНС. · Атропиноподобные реакции, связанные с антихолинергическими свойствами препаратов, наиболее характерны для этаноламинов и этилендиаминов. Проявляются сухостью во рту и носоглотке, задержкой мочи, запорами, тахикардией и нарушениями зрения. Эти свойства обеспечивают эффективность обсуждаемых средств при неаллергическом рините. В то же время они могут усилить обструкцию при бронхиальной астме (в связи с увеличением вязкости мокроты, что не желательно применять лицам, страдающим бронхиальной астмой), вызвать обострение глаукомы и привести к инфравезикальной обструкции при аденоме предстательной железы и др. · Противорвотный и противоукачивающий эффект также, вероятно, связаны с центральным холинолитическим действием препаратов. Некоторые антигистаминные (дифенгидрамин, прометазин, циклизин, меклизин) средства уменьшают стимуляцию вестибулярных рецепторов и угнетают функцию лабиринта, в связи с чем могут использоваться при болезнях движения. · Ряд Н1-гистаминоблокаторов уменьшает симптомы паркинсонизма, что обусловлено центральным ингибированием эффектов ацетилхолина. · Противокашлевое действие наиболее характерно для дифенгидрамина, оно реализуется за счет непосредственного действия на кашлевой центр в продолговатом мозге. · Антисеротониновый эффект, свойственный прежде всего ципрогептадину, обусловливает его применение при мигрени. · Альфа1-блокирующий эффект с периферической вазодилятацией, особенно присущий антигистаминным препаратам фенотиазинового ряда, может приводить к транзиторному снижению артериального давления у чувствительных лиц. · Местноанестезирующее (кокаиноподобное) действие характерно для большинства антигистаминных средств (возникает вследствие снижения проницаемости мембран для ионов натрия). Дифенгидрамин и прометазин являются более сильными местными анестетиками, чем новокаин. Вместе с тем они обладают системными хинидиноподобными эффектами, проявляющимися удлинением рефрактерной фазы и развитием желудочковой тахикардии. · Тахифилаксия: снижение антигистаминной активности при длительном приеме, подтверждающее необходимость чередования лекарственных средств каждые 2--3 недели. [22] Следует отметить, что антигистаминные препараты первого поколения отличаются от второго поколения кратковременностью воздействия при относительно быстром наступлении клинического эффекта. Многие из них выпускаются в парентеральных формах. [4] Все вышесказанное, низкая стоимость, недостаточное информирование населения о последних поколениях антигистаминных препаратов определяют широкое использование антигистаминных средств I поколения и в наши дни. Наиболее часто используются хлоропирамин, дифенгидрамин, клемастин, ципрогептадин, прометазин, фенкарол и гидроксизин. [5] Таблица № 4. Препараты I поколения:
Антигистаминные препараты второго поколения В отличие от предыдущего поколения они почти не обладают седативным и холинолитическим эффектами, а отличаются избирательностью действия на Н1-рецепторы. Однако для них в разной степени отмечен кардиотоксический эффект (Эбастин(Кестин)). [23] Наиболее общими для них являются следующие свойства: · Высокая специфичность и высокое сродство к Н1-рецепторам при отсутствии влияния на холиновые и серотониновые рецепторы. · Быстрое наступление клинического эффекта и длительность действия. Пролонгация может достигаться за счет высокого связывания с белком, кумуляции препарата и его метаболитов в организме и замедленного выведения. · Минимальный седативный эффект при использовании препаратов в терапевтических дозах. Он объясняется слабым прохождением гематоэнцефалического барьера вследствие особенностей структуры этих средств. У некоторых особенно чувствительных лиц может наблюдаться умеренная сонливость. · Отсутствие тахифилаксии при длительном применении. · Отсутствие парентеральных форм, однако некоторые из них (азеластин, левокабастин, бамипин) имеются в виде форм для местного применения. · Кардиотоксическое действие возникает из-за способности блокировать калиевые каналы сердечной мышцы, риск возникновения кардиотоксического эффекта увеличивается при сочетании антигистаминных средств с противогрибковыми (кетоконазолом и интраконазолом), макролидами (эритромицином и кларитромицином), антидепрессантами. В данном случае применение антигистаминных препаратов I и II поколений не желательно лицам, имеющим сердечно-сосудистые патологии. Требуется строгое соблюдение диеты. [9] Преимущества антигистаминных препаратов II поколения заключается в следующем: · У препаратов II поколения за счет их липофобности и плохого проникновения через гематоэнцефалический барьер практически отсутствует седативный эффект, хотя у некоторых больных он может наблюдаться. · Продолжительность действия до 24 часов, поэтому большинство из этих препаратов назначается один раз в сутки. · Отсутствие привыкания, что делает возможным назначение в течение длительного времени (от 3 до 12 месяцев). · После отмены препарата терапевтический эффект может длиться в течение недели. Таблица №5.Препараты II поколения антигистаминных препаратов
Антигистаминные препараты III поколения. Лекарственные препараты данного поколения представляют собой пролекарства, то есть в организме из исходной формы быстро образуются фармакологические активные метаболиты, которые оказывают метаболическое действие. Если же исходное соединение, в отличие от своих метаболитов, давало нежелательные эффекты, то возникновение условий, при которых его концентрация в организме возрастала, могло привести к тяжелым последствиям. Так именно и произошло в свое время с препаратами терфенадином и астемизолом. Из известных то время антагонистов Н1-рецепторов только цетиризин являлся не пролекарством, а собственно лекарством. Он представляет собой конечный фармакологически активный метаболит препарата I поколения гидроксизина. На примере цетиризина было показано, что незначительная метаболическая модификация исходной молекулы позволяет получить качественно новый фармакологический препарат. Подобный подход был использован и для получения нового антигистаминного средства фексофенадина, созданного на основе конечного фармакологически активного метаболита терфенадина. Таким образом, принципиальное отличие антигистаминных препаратов III поколения в том, что они являются активными метаболитами антигистаминных препаратов предыдущего поколения. Их главной особенностью является неспособность влиять на интервал QT. В настоящее время препараты III поколения представлены цетиризином и фексофенадином. Эти препараты не проходят через гематоэнцефалический барьер и поэтому не оказывают побочных эффектов со стороны центральной нервной системы. Кроме того, современные антигистаминные средства обладают некоторыми значимыми дополнительными противоаллергическими эффектами: они снижают выраженность аллерген-индуцированного бронхоспазма, уменьшают явления бронхиальной гиперреактивности, не возникает чувства сонливости. Препараты III поколения можно принимать лицам, чья работа связана с точными механизмами, водителям транспорта. Таблица № 6.Сравнительная характеристика антигистаминных препаратов
Аллергия считается эпидемией XXI века. Для предотвращения и купирования приступов аллергии широко применяются антигистаминные препараты. В 1936 году появляются первые препараты. Антигистаминные средства известны более 70 лет, но уже имеют достаточно большой ассортимент: от I до III поколений. Эффективность антигистаминных лекарственных средств I поколения при лечении аллергических заболеваний установлена давно. Хотя все эти средства быстро (обычно в течение 15-30 минут) смягчают симптомы аллергии, большинство из них обладают выраженным седативным действием и способны вызывать в рекомендуемых дозах нежелательные реакции, а также взаимодействовать с другими лекарственными средствами. Антигистаминные препараты I поколения применяются преимущественно для купирования острых аллергических реакций. К достоинствам антигистаминных препаратов II поколения относятся более широкий спектр показаний для применения. Действие препарата развивается достаточно медленно (в течение 4-8 недель), а фармакодинамические эффекты препаратов II поколения доказаны лишь преимущественно in vitro. В последнее время созданы антигистаминные средства III поколения, обладающие значительной селективностью и не оказывающие побочных эффектов со стороны ЦНС. Применение антигистаминных препаратов III поколения более оправдано при проведении долговременной терапии аллергических заболеваний. Фармакокинетические свойства антигистаминных средств значительно различаются. Современные антигистаминные препараты III поколения имеют большую длительность действия (12-48 часов). Тем не менее, это не конец, изучение антигистаминных средств происходит и по сей день. аллергический заболевание антигистаминный |