Лечебнопрофилактические иммуно
 Скачать 1.07 Mb.
|
|
Иммунобиологические препараты: классификация, принципы получения и применения. ЛЕЧЕБНО - ПРОФИЛАКТИЧЕСКИЕ ИММУНО - БИОЛОГИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ • ЛЕЧЕБНО - ПРОФИЛАКТИЧЕСКИЕ ИММУНОБИОЛОГИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ – это препараты, используемые в инфекционной и неинфекционной патологии, действие которых направлено на профилактику и лечение и диагностику заболеваний И М М У Н О Б И О Л О Г И Ч Е С К И Е П Р Е П А Р А Т Ы ЛЕЧЕБНО-ПРОФИЛАКТИЧЕСКИЕ ВАКЦИНЫ ИММУНОГЛОБУЛИНЫ ИММУНОМОДУЛЯТОРЫ ЭУБИОТИКИ, ПРОБИОТИКИ БАКТЕРИОФАГИ СЫВОРОТКИ ВАКЦИНЫ препараты, полученные из микроорганизмов, их антигенов, токсинов и их синтетических аналогов и служащие для создания искусственного активного иммунитета ♦ живые или инактивированные микроорганизмы (бактерии, вирусы) ♦ антигены, обладающие выраженными иммуногенными свойствами, так называемые протективные антигены ♦ продукты жизнедеятельности микроорганизмов (токсины) ♦ антигены, полученные путем химического синтеза антигены, полученные с помощью методов генной инженерии Для изготовления вакцин используют: Вакцины должны отвечать установленным международным стандартам: ♦ вызывать образование прочного и по возможности длительного иммунитета ♦ быть абсолютно безопасными для организма ♦ обладать низкой реактогенностью ♦ не вызывать нежелательных побочных реакций ♦ быть стабильными при хранении ПОКАЗАНИЯ ПЛАНОВЫЕ ЭНДЕМИЧЕСКИЕ Проживающим в эндемическом очаге спорадически возникающих инфекций Согласно Календарю профилактических прививок ЭПИДЕМИЧЕСКИЕ ПРОФЕССИОНАЛЬНЫЕ Работающим с культурами патогенных микроорганизмов При надвигающейся опасности эпидемии ПРИРОДНЫЕ МУТАНТЫ ЖИВЫЕ АТТЕНУИРОВАННЫЕ ИНАКТИВИРОВАННЫЕ КОРПУСКУЛЯРНЫЕ МОЛЕКУЛЯРНЫЕ ЦЕЛЬНОКЛЕТОЧНЫЕ ЦЕЛЬНОВИРИОННЫЕ СУБКЛЕТОЧНЫЕ СУБВИРИОННЫЕ АНАТОКСИНЫ РЕКОМБИНАНТНЫЕ ВАКЦИНЫ КОМБИНИРОВАННЫЕ ДНК-вакцины ВЕКТОРНЫЕ Живые вакцины ослабленные (потерявшие свою патогенность) штаммы микроорганизмов • Изготавливают из микроорганизмов с пониженной патогенностью, но выраженной иммуногенностью. • Введение их в организм имитирует инфекционный процесс. Дивергентные вакцины дивергентные штаммы непатогенных микроорганизмов, имеющих родственные антигены с антигенами патогенных микроорганизмов • В качестве вакцинных штаммов используются микроорганизмы, находящиеся в близком родстве с возбудителями инфекционных заболеваний. • Антигены таких микроорганизмов индуцируют иммунный ответ, перекрестно направленный против антигенов возбудителя. Бактериальные вакцины Наименование вакцины Штамм Авторы Туберкулезная, БЦЖ (из микобактерий бычьего типа) Аттенуированная Дивергентная А . Кальмет, К . Герен Чумная, EV Аттенуированная Г . Жирар, Ж . Робик Туляремийная Аттенуированная Б . Я . Эльберт, Н . А . Гайский Сибиреязвенная, СТИ Аттенуированная Л . А . Тамарин, Р . А . Салтыков Бруцеллезная Аттенуированная П . А . Вершилова Ку - лихорадки , М -44 Аттенуированная В . А . Гениг, П . Ф . Здродовский Вирусные вакцины Оспенная (вирус оспы коров) Дивергентная Э . Дженнер Коревая Аттенуированная А . А . Смородинцев, М . П . Чумаков Желтой лихорадки Аттенуированная Гриппозная Аттенуированная В . М . Жданов Паротитная Аттенуированная А . А . Смородинцев , Н . С . Клячко Венесуэльского энцефаломиелита Аттенуированная В . А . Андреев, А . А . Воробьев Полиомиелитная Аттенуированная А . Сэбин , М . П . Чумаков, А . А . Смородинцев Вакцина ВCG (бациллы Кальметта и Герена) – живая аттенуированная из штамма M. Bovis (230 пассажей), 1921 г Инактивированные вакцины • приготовлены из убитых микробных тел либо метаболитов, а также отдельных антигенов, полученных биосинтетическим или химическим путем Корпускулярные (цельноклеточные, цельновирионные) вакцины • содержат полный набор антигенов, приготовлены из убитых вирулентных микроорганизмов (бактерий или вирусов) путем термической обработки, либо воздействием химических агентов (формалин) Субклеточные, субвирионные вакцины • Состоят из отдельных антигенных компонентов, способных обеспечить развитие иммунного ответа. • Для получения иммуногенных компонентов используют различные физико - химические методы (химические вакцины) Гастон Рамон (1886-1963) Культуру бактерий, продуцирующих экзотоксин, выращивают в жидких питательных средах для накопления токсина, а затем фильтруют через бактериальные фильтры для удаления микробных тел. К фильтрату добавляют 0,3— 0,4% раствора формалина и помещают в термостат при температуре 37—40 °С на 3— 4 нед до полного исчезновения токсических свойств. дифтерийный анатоксин Генно - инженерные вакцины • антигены возбудителей, полученные с использованием методов генной инженерии, и включают только высокоиммуногенные компоненты, способствующие формированию иммунного ответа Генно - инженерные вакцины • получают с использованием рекомбинантных клеток • • Вакцина Энджерикс В - препарат, содержащий полипептидный HBs антиген вируса гепатита В. • Ген, кодирующий HBs - антиген, встроен в дрожжевых клетках, которые синтезируют белок, обладающий протективной активностью. Существенным достоинством таких вакцин является безопасность, поскольку их изготовление не требует контакта с возбудителями заболеваний Ассоциированные вакцины • содержат антигены различного происхождения • Например, вакцина АКДС включает убитые клетки возбудителя коклюша, дифтерийный и столбнячный анатоксины. Сравнительная характеристика Убитые (химические) Живые Иммуногенность ++ +++ Реактогенность +(+) ++(+) Опасность поствакцинальных осложнений: онкогенная заражение микробами - контаминантами 0 0 +( – ) ++ Стандартность ++ + Возможность применения стимуляторов (адъювантов) +++ 0 Возможность применения в ассоциированных препаратах +++ +(+) Стабильность при хранении +++ + Возможность применения массовых методов иммунизации ++ ++(+) Возможность массового производства +(+) ++ 0> - признак не выражен, +> - слабо выражен, ++ - выражен, +++ - сильно выражен, (+) - тенденция в сторону усиления признака. СЫВОРОТКИ И ИММУНОГЛОБУЛИНЫ • Сыворотки и иммуноглобулины применяются с целью экстренной профилактики и лечения ряда инфекционных заболеваний • Представляют собой готовые антитела при введении, которых в организм специфично связываются с возбудителями заболеваний или их токсинами, образуют иммунные комплексы, которые затем элиминируются из организма с помощью фагоцитов и активированного по классическому пути комплемента • Быстро создают иммунитет, что особенно важно для профилактики заболеваний с коротким инкубационным периодом и лечения уже развившейся болезни • Иммунобиологические препараты на основе антител формируют кратковременный иммунитет • При введении сывороточных препаратов иммунитет наступает через несколько часов и сохраняется 2 - 3 недели после введения гетерогенных препаратов и в течение 4 -5 недель - гомологичных препаратов СЫВОРОТОЧНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ГЕТЕРОЛОГИЧНЫЕ АНТИРАБИЧЕСКИЙ, ПРОТИВ КЛЕЩЕВОГО ЭНЦЕФАЛИТА ИММУНОГЛОБУЛИНЫ СЫВОРОТКИ ВОЛОВЬИ ЛОШАДИНЫЕ ПРОТИВОЛЕПТОСПИРОЗНЫЙ ПРОТИВОСТОЛБНЯЧНАЯ, ПРОТИВОГАНГРЕНОЗНАЯ, ПРОТИВОДИФТЕРИЙНАЯ СЫВОРОТОЧНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ГОМОЛОГИЧНЫЕ ИЗ ДОНОРСКОЙ И ПЛАЦЕНТАРНОЙ КРОВИ ЛЮДЕЙ НОРМАЛЬНЫЙ ИММУНОГЛОБУЛИН ИММУНОГЛОБУЛИН ПРОТИВ КЛЕЩЕВОГО ЭНЦЕФАЛИТА, ИММУНОГЛОБУЛИН ПРОТИВОГРИППОЗНЫЙ Производство гетерогенных иммунных сывороток и иммуноглобулинов • введение через определенное время возрастающих доз антигенов • в качестве антигенов используют анатоксины, токсины, убитые и живые микробные клетки и вирусы • получение путем кровопускания и удаления из крови форменных элементов • очистка сывороток от балластных компонентов • выделение и концентрирование иммуноглобулинов - различными физико - химическими методами гипериммунизация животных (лошадей, ослов, крупного рогатого скота) «Диаферм - 3» • Ферментативный гидролиз (пепсином) сывороточных белков с последующим осаждением балластных компонентов (термоденатурацией при 58° С) • Осаждение иммуноглобулинов производится 34 % раствором сульфата аммония • Сульфат аммония удаляется путем диализа в фосфатном буфере против проточной воды • Балластные белки извлекаются хлороформом (мертиолятом, фенолом) и отделяются с помощью сепарирования • Осветление и стерилизация сывороток производится на бактерийных фильтрах • После чего осуществляется концентрирование сывороток Недостатки гетерогенных сывороточных препаратов • Обеспечивают иммунитет на меньший срок по сравнению с гомологичными антителами. Через 1 -2 недели после первичного введения гетерологичные антитела не обнаруживают в крови. • Быстрое выведение их из организма обусловлено происходящим естественным распадом белковых молекул . • Повторное применение сокращает время пребывания антител до 3 - 5 дней в связи с нейтрализующим действием ранее образовавшихся антител к сывороточному белку. • Введение гетерогенных сывороточных препаратов может сопровождаться возникновением побочных реакций (сывороточной болезни, анафилактического шока). Гомологичные иммунные сыворотки • Для их получения используют сыворотки переболевших людей или специально иммунизированных людей - доноров содержащие антитела к ряду возбудителей инфекционных болезней вследствие вакцинации или перенесенного заболевания. • Практически лишены реактогенности. ИММУНОГЛОБУЛИНЫ • Очищенные и концентрированные препараты гамма - глобулиновой фракции сывороточных белков животных (гетерологичные) и человека (гомологичные). • В сравнении с нативной сывороткой они быстрее реагируют и прочнее связываются с антигеном. • Основной класс иммуноглобулинов в препаратах – IgG. • Иммуноглобулины получают из иммунных сывороток путем фракционирования (спиртовым методом на холоду по Кону, методом аффинной хроматографии, ультрафильтрации). Диагностические препараты используются при лабораторной диагностике ряда заболеваний, точный диагноз которых может быть поставлен только при помощи бактериологических, вирусологических и серологических исследований И М М У Н О Б И О Л О Г И Ч Е С К И Е П Р Е П А Р А Т Ы БАКТЕРИОФАГИ СЫВОРОТКИ АЛЛЕРГЕНЫ ДИАГНОСТИКУМЫ, АНТИГЕНЫ ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ Диагностические сыворотки • агглютинирующие • преципитирующие • антитоксические (антитоксины) • гемолитические • C одержат антитела. • Используются в иммунных реакциях для идентификации микроорганизмов (бактерий и вирусов) или токсинов бактерий. • Получают путем иммунизации кроликов взвесью убитых микроорганизмов или их антигенов с последующим взятием у них крови и приготовлением сыворотки. Диагностические сыворотки Диагностикумы • Cодержат антигены • Применяются для обнаружения антител в сыворотке крови • Для приготовления диагностикумов подбираются штаммы микроорганизмов с высокой чувствительностью к антителам и способностью длительно сохранять антигенные свойства • Для инактивации микроорганизмов при приготовлении диагностикумов чаще всего используют химические вещества, особенно формалин, являющийся лучшим консервантом • Убитые нагреванием микроорганизмы хуже сохраняют антигенные свойства и используются редко Эритроцитарный диагностикум • представляет собой эритроциты (обработанные танином или формалином) с адсорбированными на их поверхности антигенами, извлеченными из бактерий Аллергены • это препараты, представляющие собой взвесь убитых микробных клеток или извлеченных из них различных фракций. • Аллергены применяются для выявления гиперчувствительности замедленного типа при аллергической диагностике различных инфекционных заболеваний. • Положительная реакция ГЗТ может свидетельствовать об инфицированности организма определенным возбудителем, либо об активном инфекционном процессе. Бактериофаги диагностические • Вирусы бактерий. • Используются в диагностике с целью индикации бактерий в объектах окружающей среды, идентификации микроорганизмов, выделенных от больного или из инфицированных объектов внешней среды. • Используются для фаготипирования культур с целью определения источника и путей передачи инфекции при анализе эпидемиологической ситуации. |