Сверывающая система крови. 28 свертывающая система крови. Лекарственные средства, регулирующие свертывающую и противосвертывающую систему крови
 Скачать 0.57 Mb.
|
|
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, РЕГУЛИРУЮЩИЕ СВЕРТЫВАЮЩУЮ И ПРОТИВОСВЕРТЫВАЮЩУЮ СИСТЕМУ КРОВИ Основные функции крови 1. снабжение кислородом и питательными веществами тканей 2. Удаление конечных продуктов метаболизма 3. сохранение гомеостаза (постоянства внутренней среды организма) – кислотно-щелочного баланса, температуры 4. Защита от микроорганизмов и продуктов их жизнедеятельности 5. Способность к свертыванию.  Схема свертывания крови представлена выше. 1. Фаза агрегации и разрушения тромбоцитов и тканевых клеток. Высвобождается фермент тромбопластин (активируется кальцием и некоторыми факторами) 2. Протромбин – белок крови, синтезируемый печенью – под воздействием кальция и тромбопластина переходит в активную форму – тромбин 3. Тромбин активирует переход растворимого белка крови фибриногена в нерастворимый фибрин (в виде нитей) – образуется тромб. 4. При устранении повреждения активируется процесс фибринолиза (растворение фибриновых нитей) и тромб рассасывается. Одновременно со свертывающей системой в крови имеется противосвертывающая система, представленная веществами гепарином и фибринолизином. Системы находятся в состоянии динамического равновесия. Все лекарственные препараты, влияющие на свертывающую систему, делятся на две большие группы. КЛАССИФИКАЦИЯ СРЕДСТВ, ВЛИЯЮЩИХ НА СВЕРТЫВАЮЩУЮ СИСТЕМУ КРОВИ
ГЕМОСТАТИКИ (СРЕДСТВА, ПОВЫШАЮЩИЕ СВЕРТЫВАЕМОСТЬ КРОВИ) Основные причины понижения свертываемости крови Тромбоцитопения (снижение количества тромбоцитов) А. Тромбоцитопения продукции (мало вырабатывается тромбоцитов) – вызывается вирусами, лекарственными средствами, сепсисом, гипоксией, опухолями, генетическими нарушениями) Б. Тромбоцитопения разрушения (повышенное разрушение тромбоцитов) – вызвано иммунными причинами и неиммунными причинами – пороки сердца, клапаны сердца, шунты, атеросклероз. Б. Тромбоцитопения распределения (недостаточное поступление тромбоцитов в кровь) – увеличение селезенки из-за цирроза печени, лейкоз, инфекционные заболевания. 2. Заболевания печени – нарушение выработки витамина К, протромбина (факторов свертывания) 3. Врожденные генетические дефекты (заболевание гемофилия). Местные гемостатики – гемостатические губки, тромбин – применяются при поверхностных кровотечениях и при проведении операций на органах, богатых кровью. Тромбин – естественный компонент свертывающей системы, активизирует процесс свертывания крови, применяют для остановки кровотечений мелких сосудов и при операциях на органах, богатых паренхиматозной тканью (печень, сердце). Губки – содержат коллаген, желатин, противомикробные компоненты. Накладываются на раны. ПРЕПАРАТЫ ВИТАМИНА К Все формы витамина К активны
Витамины группы К необходимы для синтеза протромбина в печени (фактор 2) и факторов 7, 9, 10. Проявления К-витаминной недостаточности – кровотечечния и кровоизлияния. Препараты витамина К (Викасол, растительные препараты) используются при кровотечениях (остановка и предупреждение), в том числе маточных, геморроидальных; При недостаточности витамина К (несформированная микрофлора у новорожденных) Недостаточность всасывания витамина К (нарушение выделения желчи, необходимой для всасывания жирорастворимых веществ, в том числе витаминов) или синдрома мальабсорбции (нарушение всасывания питательных веществ в тонком кишечнике). Побочные эффекты: аллергические реакции, в том числе тяжелые (шоки). Препараты транексам, дицинон, аминокапроновая кислота, протамина сульфат используются при кровотечениях различного характера. Выпускаются в форме таблеток и растворов для инъекций. Современные внутривенные препараты для остановки кровотечений в условиях реанимации (угрожающие кровотечения, в том числе маточные, при циррозах печени, лечение больных гемофилией, для профилактики кровотечений при операциях) – представляют собой факторы свертывания (от 1 до 12) по отдельности либо в сочетании друг с другом. Получают путем генной инженерии, представляют собой белки, идентичные человеческим. КРОВЕЗАМЕНИТЕЛИ И ПЛАЗМОЗАМЕЩАЮЩИЕ РАСТВОРЫ Для чего нужны кровезаменители и заменители плазмы? Для заполнения кровяного русла жидкостью при потере жидкости. Для поддержания нормального уровня артериального давления Для детоксикации (очищения крови от токсинов при инфекциях, заболеваниях внутренних органов) Для доставки питательных веществ и необходимых электролитов, восстановления кислотно-щелочного баланса крови Для восстановления нормальной температуры (вводят солевые растворы в подогретом виде). По составу различают следующие препараты: Электролиты (Натрия хлорид, ацесоль (калия хлорид + натрия хлорид + натрия ацетат), Трисоль (Калия хлорид + натрия гидрокарбонат, раствор Рингера) Эти препараты восстанавливают кислотно-щелочной баланс, восполняют жидкость, способствуют выведению токсинов за счет усиления образования мочи. Питательные растворы (жировые эмульсии, белковые гидролизаты, глюкоза, альбумин (белок крови) – при недостатке поступления или синтеза питательных веществ Для детоксикации (связывают и выводят токсины) – Гемодез Для осмоса (повышают артериальное давление и общий объем циркулирующей крови) – противошоковые препараты Полиглюкин, Реополиглюкин. Прочтя этот фрагмент лекции, напишите в общем чате, какое первое слово вам приходит на ум, когда вы думаете о лекарствоведении. ВАЖНО! Не говорите одногруппникам, что в лекции есть такое условие. Мне важно понять, кто читает материал, а кто нет! Поделившись с однокурсником, вы сорвете эксперимент! ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ, СНИЖАЮЩИЕ СВЕРТЫВАЕМОСТЬ КРОВИ Применяются три группы веществ: антиагреганты, антикоагулянты и тромболитики (фибринолитики). АНТИАГРЕГАНТЫ Антиагреганты ингибируют агрегацию тромбоцитов и эритроцитов, уменьшают их способность к склеиванию и прилипанию (адгезии) к эндотелию кровеносных сосудов. Снижая поверхностное натяжение мембран эритроцитов, они облегчают их деформирование при прохождении через капилляры и улучшают текучесть крови. Антиагреганты способны не только предупреждать агрегацию, но и вызывать дезагрегацию уже агрегированных кровяных пластинок. Применяют их для предупреждения образования послеоперационных тромбов, при тромбофлебитах, тромбозах сосудов сетчатки, нарушениях мозгового кровообращения и др., а также для предупреждения тромбоэмболических осложнений при ишемической болезни сердца и инфаркте миокарда; антиагреганты препятствуют склеиванию тромбоцитов между собой и прилипанию клеток крови к внутренней стенке сосуда, тем самым снижая риск тромбообразования у пациентов с высоким риском тромбоза. Группа антиагрегантов представлена препаратами с тремя различными механизмами действия. Первую группу составляют НПВС, в основном применяется ацетилсалициловая кислота (аспирин Кардио, Тромбо АСС). Вторую группу составляют препараты Клопидогрел и Тикагрелор, третью – препараты Пентоксифиллин и Дипиридамол.  Ацетилсалициловая кислота (Тромбо АСС, Аспирин Кардио) применяется в дозировке от 50 до 300 мг. Ингибирует фермент ЦОГ-1 (необратимо) и эффект сохраняется 5-7 суток. Назначают в дозировке 75-375 мг в сутки. Выпускается в кишечнорастворимой форме для профилактики ульцерогенного поражения желудка (способность вызывать язву). Механизмы действия препаратов Клопидогрел (Плавикс) и Тикагрелор (Брилинта) представлены на схеме ниже. Блокируются рецепторы к АДФ на мембране тромбоцитов, что останавливает цепочку, приводящую к агрегации (слипанию). Антиагрегантный эффект препаратов выше, чем у ацетилсалициловой кислоты, развивается в течение 3-7 суток. Препараты Дипиридамол (Курантил) и Пентоксифиллин (Трентал) блокируют фермент ФДЭ (фосфодиэстеразу) в тромбоцитах (см. схему ниже), повышается концентрация цАМФ, что также приводит к торможению тромбоцитов и улучшает их деформируемость (способность менять форму), что в свою очередь улучшает микроциркуляцию крови.  Побочные эффекты антиагрегантов Развитие кровотечений, в том числе опасных для жизни (у всех антиагрегантов) Ульцерогенное действие и бронхоспазм (у препаратов ацетилсалициловой кислоты) Одышка и повышение уровня мочевой кислоты в крови (Тикагрелор) Противопоказания: Кровотечения (для всех) Бронхиальная астма (для ацетилсалициловой кислоты) Инфаркт миокарда (пентоксифиллин, дипиридамол) Взаимодействие с другими препаратами: со всеми лекарствами, снижающими свертываемость крови, усиливается риск кровотечений. АНТИКОАГУЛЯНТЫ Антикоагулянты в основном тормозят появление нитей фибрина; они препятствуют тромбообразованию, способствуют прекращению роста уже возникших тромбов, усиливают воздействие на тромбы эндогенных фибринолитических ферментов. В кардиологической практике антикоагулянты назначаются при: нарушении ритма сердца (фибрилляция/трепетание предсердий); стенозе (сужении) митрального клапана; протезировании (замене) клапанов в сердце; тромбозе вен нижних конечностей; тромбоэмболии легочной артерии; инфекционном эндокардите; лечении сердечной недостаточности. Также антикоагулянты назначаются при протезировании коленного или тазобедренного суставов. Чтобы не было путаницы в понятиях «Антиагреганты» и «Антикоагулянты», см. таблицу ниже (в чем отличие)
Препараты антикоагулянтов делятся на две группы: прямого действия (гепарин, низкомолекулярные гепарины, синтетические пероральные препараты) и непрямого действия (варфарин, фениндион).
Новые пероральные антикоагулянты – препараты Ривароксабан (Ксарелто), Апиксабан (Эликвис) являются прямыми ингибиторами фактора 10 (см. схему свертывания крови); Дабигатран (Прадакса) – прямым ингибитором тромбина (см. схему свертывания крови). Выпускаются в виде таблеток. Показания к применению – профилактика инсульта, тромбоз вен, в том числе легочных вен, глубоких вен конечностей и т.д. ТРОМБОЛИТИКИ (ФИБРИНОЛИТИКИ) Группа лекарственных препаратов, растворяющих уже имеющиеся тромбы. Фибринолитики, или фибринолитические средства, вызывают разрушение образовавшихся нитей фибрина; они способствуют, в основном, рассасыванию свежих (еще не подвергшихся организации) тромбов. Механизм действия – растворение фибриновых нитей и восстановление кровотока при инфаркте миокарда, инсультах, тромбоэмболии крупных артерий и вен. Препараты по химической структуре являются белками (ферментами). Применяются только в стационаре, в условиях реанимации. При лечении острого инфаркта миокарда применяются в течение первых 3-12 часов. Препараты Стрептокиназа (Тромбо-флюкс) Урокиназа (Гемаза) Алтеплаза (Актилизе) Пути введения препаратов – внутривенно, внутриартериально, в глаз, плевру, в сердце. Побочные действия: риск развития кровотечений. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||