Реферат. Лекция 09,10,11 антибиотики. Лекции 9Антибиотики(Пенициллины,цефалоспорины,макролиды)
 Скачать 128.5 Kb.
|
|
Тема лекции №9«Антибиотики(Пенициллины,цефалоспорины,макролиды)» Антибиотики (от греч. anti – против, bios – жизнь) – вещества микробного, животного или растительного происхождения, избирательно угнетающие жизнедеятельность микроорганизмов. В 1929 г. английский микробиолог А.Флеминг опубликовал сообщение, что зеленая плесень подавляет рост стафилококков, а в 1940 г вместе с Х.Флори и Э.Чейном выделил из нее в чистом виде пенициллин. В СССР первый пенициллин был получен в 1942 г В. Ермольевой. В настоящее время антибиотики получают также и синтетическим путем, широко используются десятки из них. При классификации антибиотиков используют разные принципы: 1. препараты сходные по химическому строению; 2. по спектру действию (узкого и широкого спектра действия); 3. по типу противомикробного действия (бактерицидные и бактериостатические) При практическом применении антибиотиков необходимо соблюдать ряд правил (принципов): 1. необходимо пользоваться только препаратами, к которым чувствительны возбудители; 2. лечение следует начинать как можно раньше после начала заболевания; 3. в процессе лечения необходимо точно соблюдать интервалы между введениями отдельных доз препарата, чтобы избежать устойчивости микроорганизмов к препарату; 4. длительность лечения должна быть строго определенной, чтобы избежать как резистентности микробов, так и дисбактериоза; 5. при выборе препарата нужно учитывать переносимость к нему, возраст, сопутствующие заболевания, противопоказания; 6. при тяжело протекающих заболеваниях можно использовать сочетание препаратов для большей эффективности и предупреждения быстроразвивающейся резистентности. Пенициллины В основе классификации лежат происхождение препаратов и их длительность действия. (см. приложение) Препараты бензилпенициллина – вещества природного происхождения, образующиеся из различных видов зеленой плесени (гриб Penicillium). Все они предназначены для парентерального введения, т.к. разрушаются в кислой среде желудка. Разная продолжительность действия объясняется неодинаковой растворимостью в воде. Бензилпенициллин натриевая и калиевая соль, хорошо растворимые антибиотики, быстро всасываются в кровь, максимальное количество их в крови при в/м введении отмечается через 30-60 мин., и выводятся из организма через 3-4 часа, поэтому интервалы между введениями не должны быть более 4-6 часов. Бензилпенициллина новокаиновая соль, бициллины вследствие плохой растворимости образуют суспензию и вводятся только в мышцу, где создается депо. Препараты, всасываясь медленно, оказывают длительное действие. Бензилпенициллина натриевая соль (Benzylpenicillinum - natrium) Ф.в. пор: во флаконе по 250 000, 500 000, 1000 000 ЕД. Способы введения: в/м по 5000 000 ЕД через 6 часов, предварительно растворив 0,5% р-ром новокаина (0,9% р-ром натрия хлорида, водой для инъекций), в/в вводят при тяжелых заболеваниях (сепсис), эндолюмбально при менингите, например, т.к. при в/м пути введения плохо приникает в ц.н.с., в полости (плевральную, брюшную, суставные), ингаляционно. Бензилпенициллина калиевая соль вводится только в/м, т.к. при в/в введении в  ысвобождаются из препарата ионы калия и ухудшают сердечную проводимость, вызывая блокаду – остановку сердца.
Бициллин – 3 и бициллин – 5 являются комбинированным препаратами, состоящими из смеси бензилпенициллинов. Продолжительность действия бициллина – 3 4-7 дней, бициллина – 5 до 4 недель. Бициллин-1 (ретарпен) Ф.в.: пор. во фл. по 2,4 млн. МЕ Способ введения: в/м по 2,4 млн. МЕ 1 раз в неделю. Целесообразно применять в случаях, когда необходимо длительное лечение, например, сифилис, для профилактики обострений ревматизма, раневой инфекции, осложнений после тонзилэктомии (удаление миндалин), сифилиса у ребенка, рожденного нелеченной матерью. Полусинтетические пенициллины. Их главными достоинствами являются: кислотоустойчивость(принимают внутрь), устойчивость к пенициллиназе (оксациллин), более широкий спектр действия, чем у бензилпенициллинов (кроме оксациллина), т.е. спектр и применение, как у бензилпенициллина + 9. Сальмонеллы Сальмонеллез 10. Палочка брюшного тифа Брюшной тиф 11. Палочка паротифа А и Б Паротиф А и Б 12. Шигеллы Дизентерия Ампициллин. Полусинтетический антибиотик широкого спектра действия. Недостатком этого и других антибиотиков данной группы является их неустойчивость к действию -лактамаз. Спектр активности: грам-положительные кокки, нейссерии, трепонемы (=пенициллин G); грам-отрицательная кишечная группа: эшерихии, шигеллы, сальмонеллы; спорообразующие бактерии (клостридии, возбудители сибирской язвы); геликобактерная инфекция, гемофильная палочка, листерии, бордетеллы Ампициллин можно принимать внутрь.. Хорошо проникает в ЦНС. Показания: 1) менингиты; 2) заболевания гепатобилиарной и мочевыделительной системы (холециститы, пиелонефриты); 3) пневмонии, хронические бронхиты; . Дозирование: по 2,0-4,0-8,0 г/сут в 4 приема. Нежелательные эффекты: те же, что и при применении пенициллина , при длительном оральном применении возможно развитие суперинфекции, дисбактериоза, кандидоза за счет подавления активности нормальной микрофлоры кишечника. Характерной особенностью является развитие «ампициллиновой сыпи» . Сыпь характеризуется появлением на ягодицах и туловище папулезных незудящих элементов. Амоксициллин (флемоксин). Аналог ампициллина. Отличие: к меньшему риску подавления нормальной микрофлоры, возникновения дисбактериоза, кандидоза; возможен прием не 4, а только 3 раза в сутки. В настоящее время фирма YamanouchiEurope создала еще более активную форму препарата – растворимые таблетки «Флемоксин Солутаб» их биодоступность составляет 97% при приеме внутрь (т.е. прием таблетки равносилен внутривенному введению препарата) и не зависит от приема пищи. Показания: те же, что и у ампициллина. Дозирование: по 0,5-1,0 3 раза в день независимо от приема пищи. Карбенициллин (пиопен). Препарат малоактивен в отношении Klebsiella spp. Применяет ся для лечения нозокомиальных инфекций, вызванных синегнойной палочкой (инфекции нижних дыхательных путей, мочевыводящих путей, интраабдоминальные инфекции, инфекции мягких тканей). Препарат вводят только парентерально.Кратность введения-4 раза в сутки. КОМБИНИРОВАННЫЕ ПРЕПАРАТЫ:ампициллин+сульбактам = уназин, сулациллин. Применяется по тем же показаниям, что и незащищенные аминопенициллины, кроме того, используется для лечения 1) инфекций ко-жи и мягких тканей (абсцессы, фурункулы, гидрадениты и флегмоны); 2) интраабдоминаль-ные инфекции и приоперационная профилактика инфекций; 3) острая гонорея.амоксициллин+клавулановая кислота = аугментин. Показания таковы же как и для при-менения уназина.тикарциллин+клавулановая кислота = тиментин. Показан для лечения нозокомиаль-ных инфекций, вызванных грам-отрицательной микрофлорой (пневмонии, интраабдоминаль-ные инфекции, инфекции мочевыводящих путей, сепсис и бактериальные септические эндокар-дитыЦефалоспорины. Цефалоспорины были выделены из культуры грибов Cefalosporinum, обнаруженных в морской воде Сардинии, вблизи места слива сточных вод.. Механизм действия цефалоспоринов связан с нарушением синтеза клеточной стенки бактерий и принципиально ничем не отличается от механизма действия пенициллинов. Однако, все цефалоспорины более устойчивы к -лактамазам, по сравнению с пенициллинами. Все цефалоспорины являются антибиотиками широкого спектра действия. Классификация цефалоспоринов: в настоящее время выделяют 4 поколения цефалоспоринов, считают что активность цефалоспоринов каждого последующего поколения в отношении грам-отрицательной флоры усиливается, а в отношении грам-положительной – снижается. Устойчивость цефалоспоринов к действию -лактамаз в каждом последующем поколении выше, чем в предыдущем. цефалоспорины I поколения: цефадроксил цефазолин (кефзол) цефалексин (кефлекс) цефалоспорины II поколения: цефаклор (цеклор) цефуроксим (зиннат) цефотетан цефалоспорины III поколения: цефотаксим (клафоран) цефтазидим (фортум) моксалактам* цефтриаксон (лонгацеф) ц цефалоспорины IV поколения: цефепим (максипим) I поколение цефалоспоринов . Все эти препараты не проникают в ЦНС. Терапевтическая концентрация в крови сохраняется 3-4 часа, поэтому обычно их вводят 4-6 раз в сутки. Цефалоспорины I поколения выводятся почками. Нежелательные эффекты, характерные для этой генерации цефалоспоринов: аллергические реакции, тромбофлебиты и болезненность в месте инъекций. Больше проявляется у 1 и 2 покаления. Цефазолин (кефзол). Обладает всеми свойствами цефалоспоринов I поколения. Вводят парентерально по в сутки в2- 3 приема. Показания: 1) инфекции мягких тканей; 2) периоперационная профилактика при хирургических вмешательствах. Все другие показания к применению этого лекарства в настоящее время следует расценивать как недостаточно обоснованные. Цефалексин (кефлекс). Применяется орально. Препарат не создает в крови высоких концентраций. Показания: 1) стрептококковые ангины; 2) инфекции кожи и мягких тканей. Дозирование: по 0,5-1,0 4 раза в день (при ангинах возможно применение по 0,5 2 раза в день в течение 10 дней). II поколение цефалоспоринов Спектр активности цефалоспоринов II поколения охватывает: микроорганизмы чувствительные к цефалоспоринам I поколения: грам-положительные бактерии и кокки, грам-отрицательные бактерии кишечной группы, отдельные анаэробные кокки (однако, активность в отношении грам-отрицательной флоры значительно выше) нейссерии (менинго- и гонококки) Все эти препараты не проникают в ЦНС (единственным исключением из всей группы является цефуроксим, который применяют для лечения менингита). Терапевтическая концентрация в крови сохраняется 6-8 часов, поэтому обычно их вводят 3 раза в сутки. Цефалоспорины II поколения выводятся почками. Нежелательные эффекты в основном такие же, как и при применении цефалоспоринов I поколения. Цефаклор (верцеф, альфацет). Отличительной чертой этого препарата является активность в отношении возбудителей синуситов и отитов. Препарат хорошо проникает в ткани ЛОР-органов. Характерным нежелательным эффектом данного препарата являются нефротоксическое действие и гемолитическая анемия, которые иногда возникают у лиц, длительно принимающих этот антибиотик. Показания: 1) инфекции нижних отделов дыхательных путей (в том числе пневмония, вызванная Klebsiella pneumoniae); 2) инфекции мочевыводящих органов; 3) инфекции мягких тканей; 4) БСЭ, сепсис; 5) лечение синуситов и отитов. Дозирование: 0,5-1,0 г 2-4 раза в сутки. Цефуроксим (кетоцеф, зиннат). По сравнению с другими представителями этого поколения он более устойчив к действию -лактамаз грам-отрицательных микроорганизмов. Хорошо проникает в ЦНС. Применяется парентерально (в виде натриевой соли) и орально.. Цефуроксима аксетил – пролекарство, которое подвергаясь ферментативному гидролизу в стенке кишечника выделяет активное основание цефуроксима. Применение: 1) внебольничные пневмонии и инфекции нижних дыхательных путей; 2) инфекции урогенитального тракта и почек; 3) инфекции кожи и мягких тканей. Дозирование: по 0,25-0,5 2 раза во время еды или 2,25-4,5 г/сут в 3 введения в/м или в/в. III поколение цефалоспоринов Цефалоспорины этого поколения еще более активны в отношении грам-отрицательной флоры, спектр их активности охватывает: грам-отрицательные и грам-положительные микроорганизмы чувствительные к предыдущим поколениям цифалоспоринов; возбудителей анаэробных клостридиальных и неклостридиальных (бактероиды, пептострептококки) инфекций; отдельные штаммы протея и синегнойной палочки; гемофильная палочка и -лактамазопродуцирующие нейссерии. Все цефалоспорины III поколения хорошо проникают в ЦНС, элиминируются в равной мере печенью и почками.. Из-за их способности проникать в ЦНС они считаются препаратами выбора при лечении менингитов у детей. Терапевтическая концентрация в крови сохраняется около 12-24 часов, поэтому достаточно 1-2 введений препаратов в сутки. Нежелательные эффекты: для цефалоспоринов этого поколения характерны все нежелательные эффекты, которые возникают при применении II поколения этих антибиотиков..Кроме того для препаратов III генерации возможно: 1) развитие нейротоксического эффекта – судорог2) возникновение дисбактериоза, микозов и суперинфекций вследствие подавления нормальной микрофлоры (особенно выражено при пероральном назначении препаратов). Цефотаксим (клафоран). Является препаратом первого ряда при лечении анаэробных инфекций, вызванных бактероидами, хорошо проникает во все ткани организма. Показания к применению: 1) инфекции мягких тканей 2) бактериальный менингит; 3) инфекции нижних отделов дыхательных путей (аспирационные пневмонии, абсцессы легких); 4) инфекции мочевыделительной системы. Дозирование: 1,0-2,0 г 2-4 раза в сутки в/м или в/в. Цефтазидим (кефадим, фортум). Препарат высокоактивен в отношении инфекций, вызываемых синегнойной палочкой (антисинегнойный цефалоспорин). Выделяется преимущественно почками. Показания к применению: те же, что и у цефотаксима, кроме того может применяться при сепсисе. Дозирование: 1,0 г 3 раза в сутки или 2,0 г 2 раза в сутки в/м или в/в. Цефтриаксон (лонгацеф, роцефин). Этот препарат высокоактивен в отношении анаэробных бактероидов, но большинство штаммов синегнойной палочки устойчивы к нему. Препарат длительно (более 24 часов) сохраняет терапевтическую концентрацию в организме после однократного введения, поэтому обычно он применяется только раз в день. Показания: таковы же как у цефотаксима. Дозирование: 1,0-2,0-4,0 г 1 раз в день в/м или в/в. ФВ: флаконы 0,25 и 1,0 с приложением растворителя – лидокаина. IV поколение цефалоспоринов Все препараты этого поколения имеют примерно одинаковую фармакологическую характеристику. Для них характерен широкий спектр действия: к данному поколению чувствиетльны грам-положительные и грам-отрицательные кокки и бактерии, анаэробные бактероиды, синегнойная палочка и протей..Все препараты этого поколения вводит только парентерально. Цефепим (максипим). Типичный представитель цефалоспоринов IV генерации. По ряду признаков приближается к карбапенемам Показания: 1) инфекции нижних отделов дыхательных путей, мочеполовой системы, кожи и мягких тканей; 2) абдоминальные инфекции; . Дозирование: 1,0-2,0 г 2-3 раза в сутки в/м или в/в. Нежелательные эффекты: 1) аллергические реакции; 2) флебиты и болезненность в месте инъекции; 3) дисбактериоз, микозы и суперинфекции, обусловленные подавлением нормальной микрофлоры организма; 4) нейротоксическое действие – судороги; 5) гепатотоксическое действие . Противопоказания к цефалоспаринам.Повышенная чувствительность к препаратам, нарушение функции почек , печени. МакролидыМакролидные антибиотики делятся на несколько групп в зависимости от способов получения и количества атомов углерода в макроциклическом лактонном кольце, являющемся их структурной основой . КЛАССИФИКАЦИЯ МАКРОЛИДОВ 14-членные 15-членные (азалиды) 16-членные Природные Эритромицин Спирамицин Олеандомицин Джозамицин Полусинтетические Рокситромицин Азитромицин Мидекамицина ацетат Кларитромицин Природные макролиды являются продуктами жизнедеятельности лучистых грибов.Они являются достаточно безопасными препаратами. Нежелательные реакции возникают редко: диарея , аллергические реакции ,поражение печен Преимущественно бактериостатическое действие. Активность против грамположительных кокков (стрептококки, стафилококки) и внутриклеточных возбудителей (микоплазмы, хламидии, легионеллы). Эритромицин Первый природный макролид. Один из самых безопасных антибиотиков, с точки зрения развития серьезных нежелательных реакций. Всасывается в ЖКТ не полностью. Хорошо проникает в бронхиальный секрет, желчь. Плохо проходит через ГЭБ, ГОБ. Выводится преимущественно через ЖКТ. В кислой среде желудка частично разрушается, поэтому его следует применять в таблетках покрытых оболочкой, обеспечивающей освобождение ЛС только в тонком кишечнике. Показания Стрептококковые инфекции у пациентов с аллергией на пенициллины (тонзиллофарингит, скарлатина, профилактика ревматической лихорадки)Внебольничная пневмония. Дифтерия. Коклюш. Инфекции кожи и мягких тканей. Хламидийная инфекция. Дозировка Внутрь - по 0,25-0,5 г каждые 6 ч за 1 ч до приема пищи; Внутривенно капельно по 0,5-1,0 г каждые 6 ч. Олеандомицин Устаревший препарат. По антимикробному спектру близок к эритромицину, но менее активен. Хуже переносится. Кларитромицин (Клацид, Фромилид0 Полусинтетический 14-членный макролид. По спектру активности близок к эритромицину. Самый активный из всех макролидов в отношении H.pylori; Хорошо всасывается в ЖКТ ,выделяется почками. Показания :Инфекции ВДП при аллергии на пенициллины (стрептококковый тонзиллофарингит, острый синусит). Инфекции НДП (обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония). Эрадикация H.pylori (в сочетании с другими антибиотиками и антисекреторными препаратами). Инфекции кожи и мягких тканей. Хламидийная инфекция. Дозировка Внутрь по 0,25-0,5 г каждые 12 ч; 0,5 г один раз в день независимо от еды (при использовании таблеток с замедленным высвобождением); внутривенно капельно - по 0,5 г каждые 12 ч. Азитромицин (Сумамед) Входит в подкласс азалидов.В очаге воспаления оказывает бактерицидное действие. Назначают 1 раз в сутки. Нежелательные реакции редко Показания:Инфекции ВДП при аллергии на пенициллины (стрептококковый тонзиллофарингит, острый синусит). Инфекции НДП (обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония). Инфекции ЛОР-органов.Инфекции кожи и мягких тканей. Хламидийная инфекция. Тема лекции №10 «Антибиотики(Аминогликазиды, тетрациклины,хлорамфиникол)» Аминогликозиды. Основное клиническое значение аминогликозидов заключается в их активности в отношении грамотрицательных бактерий. Аминогликозиды обладают более быстрым, чем -лактамы, бактерицидным действием, очень редко вызывают аллергические реакции, но по сравнению с -лактамами значительно более токсичны. Классифицируются аминогликозиды по поколениям (табл. 4). КЛАССИФИКАЦИЯ АМИНОГЛИКОЗИДОВ I поколение II поколение III поколение Стрептомицин Гентамицин Амикацин Неомицин Канамицин Спектр активности Грам(+) кокки: стафилококки, включая PRSA и некоторые MRSA (аминогликозиды II-III поколений); стрептококки и энтерококки умеренно чувствительны к стрептомицину и гентамицину. Грам(-) кокки: гонококки, менингококки - умеренно чувствительны. Грам(-) палочки: E.coli, протеи (аминогликозиды I-III поколений), клебсиеллы, энтеробактеры, серрации (аминогликозиды II-III поколений); P.aeruginosa (аминогликозиды II-III поколений). Микобактерии: M.tuberculosis (стрептомицин, канамицин и амикацин). Анаэробы, грибы , вирусы риккетсии устойчивы. Практически не всасываются в ЖКТ Хорошо всасываются при введении внутримышечно, интраперитонеально и интраплеврально. По сравнению с -лактамами хуже проходят через различные тканевые барьеры (ГЭБ), создают более низкие концентрации в бронхиальном секрете, желчи. Высокие уровни отмечаются в ткани почек. В печени не метаболизируются, выводятся с мочой в неизмененном виде. Аминогликозиды относятся к токсическим АБ. Нежелательные реакции: Ототоксичность (вестибулотоксичность, кохлеатоксичность). Нефротоксичность. Нервно-мышечная блокада. Аллергические реакции. Показания • Инфекции различной локализации, вызванные грамотрицательными бактериями из семейства Enterobacteriaceae (кишечная палочка, клебсиеллы, энтеробактеры и др.) и неферментирующими бактериями (ацинетобактеры, S.maltophilia и др.) - аминогликозиды II-III поколений. • Синегнойная инфекция - аминогликозиды II-III поколений. • Энтерококковые инфекции - гентамицин или стрептомицин обязательно в сочетании с пенициллином или ампициллином. • Туберкулез - стрептомицин, канамицин, амикацин - обязательно в сочетании с другими противотуберкулезными препаратами. • Зоонозные инфекции: чума, бруцеллез (стрептомицин); туляремия (стрептомицин, гентамицин). Традиционно аминогликозиды вводились 2-3 раза в сутк Стрептамицин Первый аминогликозидный антибиотик. Обладает высокой отоксичностью и особенно вестибулотоксичностью, но является наименее нефротоксичным из аминогликозидов. К нему быстро развивается устойчивость микрофлоры.Вводят ЛС чаще в мышцу (1-2 ) раза в сутки Показания: туберкулез; бактериальный эндокардит, вызванный зеленящими стрептококками или энтерококками (в сочетании с пенициллином или ампициллином); бруцеллез, туляремия, чума (в комбинации с тетрациклином). Инфекции МВП. Неомицин Один из наиболее ототоксичных препаратов. Парентеральное введение его запрещено. Иногда используется внутрь перед операциями на толстом кишечнике и местно (входит в состав некоторых мазей в сочетании с глюкокортикоидами) для лечения ран ,ожогов. У детей не применяют ..Дозировка Внутрь - по 0,5 г каждые 6 ч в течение 1-2 дней. Канамицин Устаревший препарат. Обладает высокой ототоксичностью и нефротоксичностью. Сохраняет свое значение при туберкулезе как препарат II ряда. Внутрь может применяться по тем же показаниям, что и неомицин. Назначают 2 раза в день в мышцу при туберкулезе, бруцеллезе, сальмонеллезе Гентамицин (Гарамицин) Основной аминогликозид II поколения. Действует на синегнойную палочку.По сравнению со стрептомицином более нефротоксичен, но менее ототоксичен. Показания :Инфекции МВП. Интраабдоминальные и тазовые инфекции (в сочетании с антианаэробными препаратами). Бактериальный эндокардит (в сочетании с пенициллином или ампициллином). Сепсис (в сочетании с -лактамами). Туляремия. Тобрамицин (Небцин, Бруламицин) По сравнению с гентамицином более активен в отношении синегнойной палочки, однако в большинстве случаев отмечается ко-резистентность к обоим препаратам. Не действует на энтерококки. Менее нефротоксичен. Показания - Нозокомиальная пневмония. Инфекции МВП. Интраабдоминальные и тазовые инфекции (в сочетании с антианаэробными препаратами). Сепсис (в сочетании с -лактамами). Амикацин Действует на многие штаммы грамотрицательных бактерий (в том числе P.aeruginosa), резистентные к гентамицину и другим аминогликозидам II поколения. Активен против M.tuberculosis. Не действует на энтерококки.По сравнению с гентамицином несколько менее нефротоксичен. Назначают при бактериальных инфекциях тяжелого течения - Инфекции МВП. Интраабдоминальные и тазовые инфекции (в сочетании с антианаэробными препаратами). Сепсис (в сочетании с -лактамами). Туберкулез (препарат II ряда). Менингит.гнойные инфекции тканей и кожи. Тетрациклины К группе тетрациклинов относятся природный тетрациклин и полусинтетические препараты доксициклин и миноциклин. Общие свойства • Бактериостатическое действие. • Очень широкий спектр активности, но высокий уровень вторичной резистентности многих бактерий. • Перекрестная устойчивость микроорганизмов ко всем препаратам группы. • Высокая частота нежелательных реакций. Спектр активности Грам(+) кокки: стафилококки, стрептококки, однако в настоящее время отмечается высокая устойчивость пневмококков, БГСА и большинства стафилококков. Энтерококки устойчивы. Грам(+) палочки: листерии, возбудители сибирской язвы. Грам(-) кокки: М.catarrhalis. Гонококки чаще всего устойчивы. Грам(-) палочки: иерсинии, кампилобактеры, бруцеллы, H.influenzae, H.ducreyi, холерный вибрион, возбудители чумы, туляремии. Многие штаммы E.coli, сальмонелл и шигелл устойчивы. Анаэробы: клостридии (кроме С.difficile), фузобактерии. Большинство штаммов B.fragilis устойчивы. Спирохеты. Риккетсии. Хламидии. Микоплазмы. Актиномицеты. Простейшие: P.falciparum. Нежелательные реакции • Общее катаболическое действие, угнетение белкового обмена, гиперазотемия,усиливает выделение из организма аминокислот,воды,витаминов группы В • Диспептические явления, эзофагит. • Угнетение нормальной микрофлоры ЖКТ и влагалища; суперинфекции, включая кандидоз ЖКТ и влагалища. • У детей нарушение образования костной и зубной ткани: изменение окраски зубов, дефекты эмали, замедление продольного роста костей. • Фотосенсибилизация (чаще доксициклин). • Гепатотоксичность, вплоть до некроза тканей печени - особенно при патологии печени и быстром внутривенном введении. • Нефротоксичность: развитие тубулярного некроза при использовании просроченных препаратов. • Депонируются в тканях богатых кальцием( косной , эмали зубов)при этом нарушается структура скелета, происходит повреждение зубов и окрашивание их в желтый цвет. Показания - Инфекции ВДП - острый синусит (доксициклин). Инфекции НДП - обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония (доксициклин). Инфекции ЖВП.Эрадикация H.pylori (тетрациклин в сочетании с другими антибиотиками и антисекреторными препаратами). Угревая сыпь, при неэффективности местной терапии. Сифилис (при аллергии к пенициллину). Тазовые инфекции (в сочетании с -лактамами, антианаэробными препаратами). Риккетсиозы. Особо опасные инфекции: чума (в сочетании со стрептомицином), холера (доксициклин). Зоонозные инфекции: лептоспироз, бруцеллез, туляремия (в сочетании со стрептомицином), сибирская язва (доксициклин). Тетрациклин Часто вызывает нежелательные реакции.Спектр активности, нежелательные реакции, лекарственные взаимодействия - см. выше. Доксициклин (Вибрамицин, Юнидокс солютаб) Лучший на сегодняшний день антибиотик тетрациклиновой группы. Превосходит тетрациклин по активности против пневмококков и лучше переносится.Всасывается лучше, чем тетрациклин, биодоступность (90-100%) практически не зависит от пищи. Высокие уровни достигаются в бронхиальном секрете, синусах, желчи, предстательной железе. Как и другие тетрациклины, плохо проходит через ГЭБ. Практически полностью выводится через ЖКТ, поэтому, в отличие от тетрациклина, может применяться при почечной недостаточности. Спектр активности, нежелательные реакции, лекарственные взаимодействия - см. выше. ХлорамфениколЛевомицетинИмеет широкий спектр активности. На пневмококк, менингококк и гемофильную палочку действует бактерицидно, на другую чувствительную микрофлору бактериостатически. Применяется ограниченно из-за тяжелых нежелательных реакций и вторичной резистентности многих возбудителей. Спектр активности
Хорошо всасывается в ЖКТ.Хорошо распределяется в организме: проникает через ГЭБ, создает высокие концентрации в ткани мозга, бронхиальном секрете, желчи. Метаболизируется в печени. Выделяется через почки преимущественно в неактивном состоянии. Нежелательные реакцииГематотоксичность: Гепатотоксичность. Нейротоксичность: поражение зрительного нерва, периферические полинейропатии. Диспептические и диспепсические явления. ПоказанияУчитывая высокую частоту и опасность нежелательных реакций, при всех приведенных ниже показаниях хлорамфеникол рассматривается как резервный антибиотик. Бактериальный менингит. Абсцесс мозга. Интраабдоминальные и тазовые инфекции. Генерализованные формы сальмонеллеза. Брюшной тиф. Риккетсиозы. Газовая гангрена. Тема лекции №10 «Антибиотики(линкосамиды, полимиксины)» ЛинкосамидыВ данную группу входят линкомицин и клиндамицин. Бактериостатическое действие. Узкий спектр активности: грамположительные кокки и неспорообразующие анаэробы. Перекрестная устойчивость микрофлоры к обоим препаратам. Высокие концентрации в костях и суставах. Плохое проникновение через ГЭБ. Спектр активности
Нежелательные реакции дспептические явления; аллергические реакции (очень редко )севдомембранозный колитЛинкомицинЛинкоцин, НелоренПриродный линкосамид, Спектр активности, нежелательные реакции - см. выше.В ЖКТ всасывается плохо: на 30% при приеме натощак, а при приеме после еды всего на 5%. Метаболизируется в печени, выводится преимущественно через ЖКТ. Показания срептококковый (БГСА) тонзиллофарингит (при аллергии на пенициллины); инфекции НДП (внебольничная пневмония, абсцесс легкого, эмпиема); интраабдоминальные и тазовые инфекции; инфекции кожи, мягких тканей; остеомиелит. Дозировка Внутрь- по 0,5 г каждые 8 ч за 1 ч до еды; парентерально по 0,6-1,2 г каждые 12 ч.КлиндамицинДалацин С, КлимицинЯвляется полусинтетическим производным линкомицина. В большинстве стран мира он практически вытеснил линкомицин. Применяется по более широким показаниям.ПоказанияСтафилококковые, стрептококковые и анаэробные инфекции (альтернативный препарат): трептококковый тонзиллофарингит (при аллергии на пенициллины); инфекции НДП (внебольничная пневмония, абсцесс легкого, эмпиема);интраабдоминальные и тазовые инфекции; нфекции кожи, мягких тканей, костей, суставов; сепсис. Полимиксины Эта группа антибиотиков включает 3 основных представителя: полимиксины М, В, Е, которые синтезируются Bac. polymyxa. Используются в виде сульфатов. Спектр действия: полимиксины являются антибиотиками узкого спектра действия, они оказывают влияние на грам-отрицательные бактерии кишечной группы, гемофильную палочку, синегнойную палочку (полимиксины весьма активны в отношении практически всех штаммов P. aeruginosae), энтеробактер, бактероиды (кроме B. fragilis). При оральном назначении полимиксины не всасываются из ЖКТ. Все полимиксины высокотоксичные препараты и их назначение требует строго врачебного контроля. Нежелательные эффекты: 1) нейротоксичность – нарушение нейро-мышечной передачи (слабость, нарушение дыхания) и нейропатии (зуд в области языка, глаз, нарушения зрения и речи); 2) нефротоксическое действие (нефриты); 3) при приме внутрь – диспепсический синдром (боли в эпигастрии, тошнота, анорексия); при внутривенном введении – флебиты. Полимиксина М сульфат. Назначается внутрь. Применяют при кишечных инфекциях по 500.000 ЕД 4-6 раз в сутки. Местно назначается для лечения гнойных процессов кожи, воспалений глаз, уха в виде раствора 10.000-20.000 Ед/мл на физрастворе или новокаине; линимента, а также в составе различных мазей. ФВ: таблетки 500.000 ЕД; флаконы 500.000 и 1.000.000 ЕД для приготовления раствора для наружного применения; линимент 10.000 ЕД/1,0 г по 30,0 и другие. Полимиксина В сульфат (аэроспорин) и полимиксин Е сульфат (колистин). Это лекарственные средства исключительно для парентерального введения, а также для ингаляционного введения в виде аэрозоля. Объем их распределения очень мал, препараты плохо проникают в ткани и органы. Выводятся главным образом через почки (90%). Показания: 1) пневмония, сепсис и эндокардит, вызванные грам-отрицательными палочками; 2) осложненная инфекция мочевыделительной системы 3) местно, по тем же показаниям, что и полимиксин М сульфат. Дозирование: 3-4 раза в сутки в виде внутримышечных или внутривенных инъекций (суточная доза не более 200 мг!). АНТИБИОТИКИ РАЗНЫХ ГРУППРИФАМПИЦИН*РимактанПолусинтетический бактерицидный антибиотик, обладающий широким спектром активности. Спектр активности
Анаэробы устойчивы. Хорошо всасывается в ЖКТ, биодоступность при приеме натощак составляет 95%, но снижается в присутствии пищи. Проникает в различные жидкости и ткани, проходит через ГЭБ. Метаболизируется в печени. Выделяется с желчью и мочой, частично со слюной и слезной жидкостью. Нежелательные реакциидиспептические и диспепсические явления; окрашивание мочи, слюны и слезной жидкости в оранжево-красный цвет. гепатотоксичность (вплоть до развития гепатита); гематотоксичность: тромбоцитопения, гемолитическая анемия; гриппоподобный синдром (лихорадка, артралгия, миалгия). Чаще развивается при возобновлении приема препарата после перерыва в лечении. ПоказанияОсновное - туберкулез, при котором рифампицин применяется обязательно в сочетании с изониазидом и другими противотуберкулезными препаратами. Профилактика и лечение атипичных микобактериозов у ВИЧ-инфицированных пациентов (в сочетании с азитромицином, кларитромицином и др.). Лепра. Легионеллез (в сочетании с эритромицином). Стафилококковые инфекции, вызванные MRSA (в сочетании с ванкомицином, ко-тримоксазолом, фузидиевой кислотой, фторхинолонами). |