Главная страница

что то с чем то. Лекция 19. Средства для лечения нарушенных функций


Скачать 44 Kb.
НазваниеЛекция 19. Средства для лечения нарушенных функций
Анкорчто то с чем то
Дата24.04.2022
Размер44 Kb.
Формат файлаdoc
Имя файла19_-_SREDSTVA_DLYa_LEChENIYa_NARUShENNYKh_FUNKTsIJ_ZhELUDKA.doc
ТипЛекция
#492973

ЛЕКЦИЯ №19. СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НАРУШЕННЫХ ФУНКЦИЙ ЖЕЛУДКА (ЯБЖ И 12-ПК).
Прежде всего речь идет о нарушении секреторной функции желудка, главным образом при язвенной болезни желудка (ЯБЖ) и двенадцатиперстной кишки (12-ПК).

Для понимания методов фармакологической коррекции этих дисфункций рассмотрим нормальную регуляцию функционального состояния слизистой желудка. Выделяют 3 основные функции слизистой желудка:

  1. секреция Н+ в просвет с образованием соляной кислоты

  2. выделение и активация пепсиногена

  3. защита слизистой от действия повреждающих факторов (слизисто-щелочной барьер).

Рассмотрим эти функции поподробнее.

СЕКРЕЦИЯ СОЛЯНОЙ КИСЛОТЫ.

Этот механизм локализуется в париетальной мембране апикальных клеток, где находится фермент Н+/К+-АТФаза – она секретирует протоны Н+ в просвет желудка в обмен на ионы калия К+:

К+



Н+ Н+ + Сl- НСl

Активность секреции

Регулируется нейро-гуморальными факторами – гастрин, парасимпатическая нервная система (вагус). Гастрин продуцирется G-клетками ЖКТ, он стимулирует выброс гистамина, который активируя Н2-гистаминорецепторы, стимулирует секрецию соляной кислоты.

Эффекты парасимпатической нервной системы реализуется через медиатор ацетилхолин (АХ), высвобождаемый в окончаниях вагуса. АХ стимулирует М1-холинорецепторы слизитой желудка, активируется гуанилат-циклаза (ГЦ), что тоже уиливает секрецию.

Регуляция выделения гастрина обеспечивается следующими факторами, усиливают:

  1. сдвиг рН в щелочную сторону

  2. стимуляция М-холинорецепторов

  3. глюкокортикоиды,

уменьшают:

  • рН менее 2,5 и т.д.



АКТИВАЦИЯ ПЕПСИНОГЕНА.

Пепсиноген выделяется из главных клеток через апикальную мембрану, при определенном рН он активируется – превращается в пепсин. При рН=5 и более активация его прекращается, зона активации пепсиногена лежит в диапазоне рН=1,5-3,5.
СЛИЗИСТО-ЩЕЛОЧНОЙ БАРЬЕР.

Этот барьер выстилает внутреннюю поверхность слизистой желудка, состоит из двух частей:

  1. секреция слизи слизистыми клетками, это муцин, состоящий из пептидогликанов, которые в просвете желудка образуют гель, выстилающий слизистую желудка

  2. секреция бикарбонатов НСО3- - этот механизм локализуется в апикальной мембране париетальных клеток, и обеспечивает поступление НСО3- в слизь в обмен на ионы хлора (работа НСО3-/Сl—ионообменника):


п ростагландины Е1,Е2 Сl-

НСО3-

PgР, Е1,Е2, и G

Стимулируют работу “карбонат/хлор-ионообменника”.

Образующийся бикарбонат нейтрализует соляную кислоту, благодаря чему у самой слизистой поддерживается слабо-щелочная среда (рН=6,7-7).
Повреждающими факторами слизистой являются:

  1. соляная кислота

  2. пепсин

  3. этанол

  4. желчные кислоты

  5. Нelicobacter pylori.


Ведущим в патогенезе язвенной болезни является нарушение равновесия между защитными и повреждающими факторами.
КЛАССИФИКАЦИЯ ПРЕПАРАТОВ.


  1. АНТАЦИДНЫЕ СЕДСТВА (АНТАЦИДЫ)

- они нейтрализуют соляную кислоту в желудке.

  1. натрия бикарбонат

  2. окись магния

  3. гидроокись алюминия

  • альмагель, фосфалюгель

  • маалокс

  • гастал

  • «ренни»




  1. АНТИСЕКРЕТОРНЫЕ СРЕДСТВА

  1. Н2-гистаминоблокаторы

- циметидин

- ранитидин

- фамотидин

  1. ингибиторы Н+/К+-АТФазы (протонного насоса)

- омепразол (омез)

  1. М1-холиноблокаторы

- пирензепин (гастроцепин)


  1. ГАСТРОПРОТЕКТОРЫ.

-эти препараты улучшают функцию слизисто-щелочного барьера.

  1. сукральфат

  2. де-нол.




  1. РЕГЕНЕРАТОРЫ СЛИЗИСТОЙ.

-стимулируют регенерацию слизисто оболочки, это препараты сомнительного терапевтического действия.

  1. биогастрон

  2. оксиферрискарбон натрия.


Показания для применения этих препаратов:

  1. язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки

  2. гастриты

  3. другие заболевания, связанные с повышением секреции соляной кислоты:

  • синдром Золлингера-Эллисона

  • стрессорные язвы

  • стероидные язвы и т.д.


АНТАЦИДЫ

Это слабые основания, нейтрализующие сроляную кислоту в желудке.

Механизм действия:

  1. нейтрализация соляной кислоты и снижение её повреждающего действия на слизистую желудка

  2. торможение активации пепсиногена (сдвиг рН в щелочную сторону).

По способности всасываться в кишечнике различают антациды:

  1. всасывающиеся (натрия гидрокарбонат)

  2. невсасывающиеся (окиси магния и алюминия)


В САСЫВАЮЩИЕСЯ АНТАЦИДЫ – натрия гидрокарбонат.

NaНСО3 + НСl NаСl + Н2О + СО2

Они обладают

Слабым и коротким, и защелачивающим действием. Длительность эффекта – до 30 минут, рН поднимается до 7 и выше.

Побочные эффекты:

  1. синдром отдачи – гиперсекреция соляной кислоты после отмены препарата – вследствие усиления секреции гастрина при рН больше 7

  2. наклонность к системному алкалозу – вследствие всасывания соды в кишечнике, компенсированный алкалоз, затем декомпенсированный

  3. растяжение желудка из-за увеличения образования углекислого газа (опасно при пенетрирующих язвах – прободение – перитонит)

Применение:

  • из-за многочисленных побочных эффектов применяется эпизодически, как симптоматическое средство.

В этом отношении лучше принимать викалин и викаир – содержат растительные препараты и натрия гидрокарбонат.
НЕВСАСЫВАЮЩИЕСЯ АНТАЦИДЫ.

  • окись магния

  • гидроокись алюминия и препараты на их основе.

Аl(OН)3 + 3НСl АlСl3 + Н2О

МgО + 2НСl МgСl2 + Н2О

Достоинства этих препаратов:

  1. при назначении рН сдвигается до 3,5-4,0, поэтому после отмены не развивается синдром отдачи

  2. существенно не нарушается активация пепсина

  3. не развивается системный алкалоз

  4. не образуется углекислый газ, и нет растяжения желудка.


АЛЬМАГЕЛЬ – это суспензионный препарат, содержит:

  • окись магния

  • гидроокись алюминия

  • альфа-сорбит (желчегонное и легкое послабляющее действие).

Назначается ложками, длительность действия натощак не более 30 минут, после еды – 2-4 часа.

Назначают через 1 и 3 часа после еды (то есть 2 раза) и + 1 раз на ночь, итого 7 раз в день. После приема находятся лежа, постоянно меня положение тела.

Применение:

  1. для лечения язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки в комбинации с М1-холиноблокаторами (остальные плохо всасываются)

  2. для удлинения ремиссии заболевания после лечения другими препаратами.


АНТИСЕКРЕТОРНЫЕ СРЕДСТВА

Н2-ГИСТАМИНОБЛОКАТОРЫ.

  • циметидин

  • ранитидин

  • фамотидин

  • низотидин.

Механизм действия – блокируют Н2-гистаминорецепторы и устраняют возбуждающее действие на них гистамина, в результате снижения активности аденлатциклазы. Это в свою очередь, приводит к снижению активности протонного насоса и уменьшению образования соляной кислоты. В результате рН сдвигается в щелочную сторону.

Побочные эффекты:

  1. синдром отдачи – рецидивы заболевания при отмене препарата

  2. снижение секреции гонадотропных гормонов – характерно только для циметидина и других препаратов 1-го поколения (до 7-14 лет не рекомендуют).


ИНГИБИТОРЫ Н+/К+-АТФазы.

Омепразол (омез) – основной представитель.

Механизм действия – прямое торможение активности этого фермента. По силе действия значительно превышает гистаминоблокаторы, может вызвать 100%-ную ахлоргидрию, при этом рН повышается больше 7,0.

Побочные эффекты:

  1. синдром отдачи (еще более выражен)

  2. озлокачествление гистаминпродуцирующих клеток организма.

Но этот препарат является препаратом выбора при синдроме Золлингера-Эллисона.

М1-ХОЛИНОБЛОКАТОРЫ.

  • пирензепин (гастроцепин).

Механизм действия – блокирует М1-ХР и устраняет возбуждающее действие на них АХ. При этом снижается активность гуанилат-циклазы, уменьшается концентрация цГМФ, падает активность Н+/К+-АТФазы и снижается секреция НСl.

По силе действия значительно уступают гистаминоблокаторам и омепразолу.

Побочные эффекты:

  1. синдром отдачи, но выражен слабее

  2. периферическое атропиноподобное действие (сухость во рту, паралич аккомодации, тахикардия).


ГАСТРОПРОТЕКТОРЫ.

Они защищают слизистую от повреждающего действия факторов. В основе лежит улучшение функции слизисто-щелочногог барьера. Они не влияют на скрецию соляной кислоты.

Механизм действия:

  • в просвете желудка образуют плёнку, защищающую язвенный дефект более 6 часов

  • стимулируют синтез простагландинов Р, Е1, Е2, G в клетках слизистой желудка. Создан препарат синтетического Рg - мизопростон (сайтотек). Простагландины способствуют:

  • повышение секреции слизи мукоцитами

  • рост продукции бикарбоната

  • рост регенерации клеток слизистой

  • Рg Е1 и Е2 расширяют сосуды – улучшают трофику желудка и 12-перстной кишки.

Побочные эффекты:

  • практически отсутствуют, нет синдрома отдачи, не изменяют рН, изредка вызывают запоры.

ДЕ-НОЛ.

Это один из лучших препаратов из этой группы, является препаратом коллоидного субцитрата висмута.

Механизм действия –

  1. образуют плёнку, защищающую язвенный дефект

  2. повышают синтез простагландинов

  3. тормозят размножение хеликобактер пилори (противомикробное действие)

Ремиссия достигается длительная, до 3-4 лет.

Побочные эффекты – практически отсутствуют, изредка у больных с ХПН может отмечаться висмутовая энцефалопатия.


написать администратору сайта