Лекция 3 - GLP , GCP, GMP. Лекция 3
 Скачать 63 Kb.
|
|
Лекция 3 Соболева Е.Ф. GLP , GCP, GMP План лекции 1. Определения понятий: GLP , GCP, GMP 2. Причина введения международных правил GLP , GCP, GMP в фармацевтическое производство 3. Национальные, региональные правила GMP 4. Содержание правил GMP 4.1.Терминология 4.2.Обеспечение качества 4.3.Персонал 4.4.Здания и помещения 4.5.Оборудование 4.6.Процесс производства 4.7.Отдел технического контроля 4.8.Валидация 5. Правила организации лабораторных исследований GLP 6. Правила организации клинических испытаний GCP. 1. Определения понятий: GLP , GCP, GMP СЛАЙД 1 В России наиболее распространён пока стандарт GMP (Good Manufacturing Practice) — так называемая надлежащая производственная практика Это свод правил и рекомендаций для обеспечения контроля качества фармацевтических препаратов в процессе их производства. Однако чтобы не только производить, но и разрабатывать новые лекарства, а также проводить их клинические испытания (то есть осуществлять полный цикл разработки), необходимо соблюдение двух других стандартов — GLP (Good Laboratory Practice)и GCP (Good Clinical Practice). СЛАЙД 2 GLP – (Good Laboratory Practice) – надлежащая лабораторная практика – правила организации лабораторных направлений. Стандарт GLP («Good Laboratory Practice», Надлежащая лабораторная практика) — система норм, правил и указаний, направленных на обеспечение согласованности и достоверности результатов лабораторных исследований. В комплексе со стандартами GMP (Надлежащая производственная практика) и GCP (Надлежащая клиническая практика) призван стандартизовать некоторые аспекты качества медицинского обслуживания населения. GCP – (Good Сlinical Practice) – Надлежащая клиническая практика – правила организации клинических испытаний. GMP – ( Good Manufacturing Practice) – надлежащая производственная практика – правила организации производства и контроля качества лекарственных средств, это единая система требований к производству и контролю. СЛАЙД 3 Правила GMP – это руководящий, нормативный документ, которому и производство и фирма обязаны подчиняться. Правила GMP обязательны для всех предприятий, выпускающих готовые лекарственные формы (ГЛФ), продукцию медицинского назначения, а также субстанции. Самые жесткие требования предъявляются к инъекционным лекарственным препаратам. В 1969 году около 100 государств в мире заключили многостороннее соглашения между собой. «Система удостоверения качества фармацевтических препаратов в международной торговле». Система была введена под эгидой Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ). Эта система была введена для оказания помощи органам здравоохранения импортирующих стран в оценке технического уровня производства и качества закупаемых ими лекарственных препаратов. В последующие годы эта система многократно пересматривалась. Система дает выгоды импортерам. Эта система дает преимущества и экспортерам (высокоразвитые страны), когда препараты идут на экспорт без лишних препятствий. СЛАЙД 4 К экспортерам лекарственных средств, предъявляются следующие требования: 1. В стране должна быть государственная регистрация лекарственных средств. 2. В стране должно быть государственное инспектирование фармацевтических предприятий. 3. В стране должны быть приняты правила GMP. СЛАЙД 5 3. Национальные, региональные правила GMP Подобно Фармакопеям правила GMP неоднородны. Имеются: • Международные правила GMP, принимает и разрабатывает Всемирная Организация Здравоохранения (ВОЗ), • Региональные – страны европейского экономического сообщества (ЕЭС), • Правила GMP ассоциации стран Юго-Восточной Азии, • Национальные правила GMP приняты в 30 странах мира. Международные правила GMP по строгости требований усреднены, в ряде стран правила более либеральные (в соответствии с техническим уровнем производства). В Японии национальные правила GMP строже международных. СЛАЙД 6 4. Содержание правил GMP Правила GMP имеют 8 разделов I Терминология П. Обеспечение качества Ш. Персонал IV Здания и помещения V Оборудование VI Процесс производства VII Отдел технического контроля (ОТК) VIII Валидация (утверждение) СЛАЙД 7 1-вый раздел: терминологиясостоит из 25 пунктов (определений). Определения, что такое: - фармацевтическое предприятие - лекарственное вещество - лекарственное средство - карантин на сырье - определение чистоты помещений, асептических условий и т.д. СЛАЙД 8 2-ой раздел: обеспечение качества Гарантию качества дает руководитель и квалифицированный персонал. Условия обеспечения качества продукции на производстве: - четкая регламентация всех производственных процессов - квалифицированный персонал - чистые помещения - современное оборудование - регистрация всех этапов производства и всех проводимых анализов - соблюдение и регистрация порядка возврата неудачных серий СЛАЙД 9 3-тий раздел: персонал - руководящий персонал должен иметь профильное образование и практический опыт по производству лекарственных средств - каждый специалист и руководящий работник на предприятии должен иметь строго определенные функции - персонал должен иметь график подготовки и переподготовки и график должен быть зарегистрирован - требования соблюдения личной гигиены, гигиена и поведение регламентируются СЛАЙД 10 4-тый раздел: здания и помещения - производство должно располагаться вне жилых зон - требуется исключить пересечение технологических линий - производство беталактамных антибиотиков должно осуществляться в отдельном помещении (для исключения аллергических реакций) - классификация помещений по степени загрязненности механическими и микробными частицами - помещения должны быть сухими - помещения для производства и контроля качества должны иметь гладкие поверхности, доступные для мытья и дезинфекции, должны быть ультрафиолетовые установки (УФ), стационарные и переносные - для производства стерильных лекарственных средств соединения между стенами и потолками должны быть закругленными - давление внутри помещений должно быть выше, чем снаружи на несколько мм. ртутного столба - должен быть минимум открытых коммуникаций - не должно быть скользящих дверей, двери должны быть загерметизированы - помещения для хранения сырья должны быть отделены от цехов производства. СЛАЙД 11 и СЛАЙД 12 СЛАЙД 13 5-ый раздел: оборудование - оборудование должно быть адекватно технологическому процессу - оборудование должно размещаться та, чтобы его можно было легко эксплуатировать - все регистрирующие приборы должны быть откалиброваны - поверхность оборудования должна быть гладкой, не коррозирующей, не должна реагировать с веществами, задействованными в производстве - должно быть рациональное и продуманное размещение оборудования – у персонала не должно быть лишних переходов в процессе работы - оборудование должно регулярно проходить профилактический осмотр, что регистрируется в журналах - оборудование для производства беталактамных антибиотиков должно быть отдельным. СЛАЙД 14 и СЛАЙД 15 СЛАЙД 16 6-ой раздел: процесс производства - должен быть сертификат качества на сырье - перед отправлением на производство партия сырья проверяется - выдача сырья регистрируется - сырье подвергается проверке на микробную кантаминацию или стерильность - производственный процесс должен быть так построен, чтобы все было согласовано и безаварийно - фильтры, содержащие асбест, не рекомендуются - постадийный контроль процесса производства и его регистрация в журналах (сырье - полупродукты – рабочее место – операции - технологический режим и т.д.). Порядок регистрации регламентируется, все записи делаются сразу после контроля, и результаты хранят не менее 1 года. СЛАЙД 17 7-ой раздел: отдел контроля качества (ОТК- отд. тех. контр.) – обязательный для фармацевтических предприятий ОТК руководствуется государственными и отраслевыми документами, регламентирующими его деятельность Задача ОТК - не допускать выпуска брака - укреплять производственную дисциплину ОТК контролирует сырье и полупродукты, участвует в планировании и проведении постадийного контроля и хранит образцы каждой серии продукции не менее 3-х лет. СЛАЙД 18 8-ой раздел: валидация Валидация – это оценка и документальное подтверждение соответствия производственного процесса и качества продукции установленным требованиям. Директор предприятия специальным приказом назначает руководящего сотрудника или специалиста со стороны для проверки качества работы какого-либо цеха, технологической линии и т.д. СЛАЙД 19 Валидация может быть - периодическая (проводится постоянно) - внеплановая (при чрезвычайных происшествиях, при изменении технологии). СЛАЙД 20 На биотехнологическом производстве внеплановая валидация проводится если: - производство меняет штамм продуцента - изменена питательная среда (так как изменяется метаболизм продуцента и он может давать примеси). СЛАЙД 21 Валидация позволяет установить: – соответствует ли технологический процесс регламенту - соответствует ли качество готовой продукции требованиям нормативной технологической документации - соответствует ли оборудование производственным целям - каков предел возможности производственного процесса СЛАЙД 22 Валидация оценивает: - сам процесс - предел возможных отклонений При этом составляется отчет, если имеются, какие либо не соответствия или нарушения – то производственный процесс прерывается. СЛАЙД 23 5. Правила организации лабораторных исследований GLP GLP – правила организации лабораторных исследований Новое лекарственное средство необходимо подвергнуть лабораторным испытаниям, прежде чем приступать к проведению клинических испытаний. Лабораторные испытания ( in vitro, in vivo) проводятся на клетках, бесклеточных системах и животных. При испытании на животных можно получить различные результаты, поэтому важна правильная организация исследований. Животные должны быть гетерогенны (разные), корм должен быть постоянным, одинаковым; требуется определенная планировка вивария, чтобы исключить стресс у животных; животные должны быть жизнеспособны. СЛАЙД 24 6. Правила организации клинических испытаний GCP. GCP – правила организации клинических испытаний Лекарственное средство допускается к клиническим испытаниям только после проведения лабораторных испытаний. В правилах GCP изложены права больных и добровольцев: - испытуемые должны быть информированы о том, что им вводится новый лекарственный препарат и о его свойствах - больные имеют право на финансовое вознаграждение - должен быть контроль за ходом испытаний со стороны медиков. В Европе, Соединенных Штатах Америки (США) и России введены общественные комитеты по контролю за клиническими испытаниями лекарственных препаратов. В эти комитеты входят священники, представители милиции и прокуратуры, медицинской общественности, которые наблюдают за испытаниями лекарственных препаратов. Цель клинических испытаний - получение достоверных результатов: лекарство лечит, оно безвредно и т.д. Законы Начиная с 1 сентября, вступает в силу закон «Об обращении лекарственных средств». Он должен вывести к 2014 году российскую фармацевтическую промышленность на европейские стандарты качества. Закон вводит единые условия для всех фармпроизводителей – как отечественных, так и зарубежных. Для производителей оригинальных препаратов отводится 210 дней на регистрацию нового лекарства. Для заменителей, так называемых дженериков, этот срок сокращен до 60 дней. Уменьшена и пошлина за регистрацию- до 300 тысяч рублей за одно наименование. Кроме того, закон разрешает в сельской местности продажу лекарств в фельдшерско-акушерских пунктах, амбулаториях, центрах общей врачебной практики пунктах и амбулаториях в том случае, если в населенном пункте нет аптеки. |