хими. Основные принципы химиотерапии. Лекция 4 Фармакология Лектор к ф. н. Дьякова И. Н
 Скачать 45.3 Kb.
|
|
Основные принципы химиотерапии Антисептики Антибиотики Стоматология 3 курс _Лекция №4 Фармакология Лектор к.ф.н. Дьякова И.Н. Химиотерапия (химио- + терапия) — терапия, основанная на применении химиотерапевтических средств. Химиотерапия — лечение инфекционных, инвазионных болезней и злокачественных новообразований с помощью химиотерапевтических средств, т.е. лекарственных веществ, избирательно подавляющих в организме человека развитие и размножение возбудителей заразных болезней или угнетающих пролиферацию опухолевых клеток либо необратимо повреждающих эти клетки. Термином «химиотерапия» обозначают также область медицинской науки, в задачи которой входят изыскание химиотерапевтических средств, разработка способов их получения, изучение спектров, механизмов и условий действия этих средств на возбудителей заразных болезней и опухолевые клетки, а также выработка рациональных методов применения указанных средств. Термин «химиотерапия» имеет условный характер, поскольку в принципе любые виды лекарственной терапии основаны на применении химических веществ, т.к. все лекарственные средства представляют собой определенные химические соединения природного или синтетического происхождения. Однако в отличие от фармакотерапии под химиотерапией подразумевают применение с лечебной целью только тех лекарственных средств, действие которых направлено непосредственно на возбудителей инфекционных болезней и инвазий, т.е. на этиологические факторы таких болезней. С этой точки зрения химиотерапия заразных болезней представляет собой метод этиотропной лекарственной терапии. К химиотерапии не относят лечение инфекций с помощью средств, оказывающих опосредованное влияние на возбудителей заразных болезней, например вакцин, сывороток и иммуномодуляторов, а также с помощью лекарственных препаратов, действующих на отдельные звенья патогенеза заразных болезней. Основные принципы химиотерапии. 1. Установление этиологии болезни до начала применения химиотерапевтических средств, чтобы выбрать из них препарат, обладающий наиболее высокой активностью в отношении возбудителя данной болезни. 2. Начинать как можно в более ранние сроки, что важно не только в интересах больного, но и в эпидемиологическом отношении. В связи с этим препарат для химиотерапии обычно выбирают на основании нозологического диагноза, т.к. возбудители большинства инфекционных болезней (брюшной и сыпной тифы, холера, чума, сибирская язва, сифилис туберкулез и др.) в настоящее время хорошо известны. 3. Химиотерапию начинают с назначения препаратов по возможности более широкого спектра противомикробного действия, распространяющегося и на вероятных возбудителей данных болезней. После уточнения этиологии переходят на лечение препаратами, к которым выделенный от больного возбудитель наиболее чувствителен. 4. Соблюдение правил применения препарата: дозировка, способ введения, интервалы между введениями. Необходимо, чтобы в местах локализации возбудителя создавалась и постоянно поддерживалась концентрация препарата, достаточная для подавления жизнедеятельности этого возбудителя. Назначение препаратов в малых (дробных) дозах или эпизодическое применение препаратов для симптоматической терапии и др., неприемлемы Нарушение указанного принципа является одной из причин развития лекарственной устойчивости микроорганизмов. В зависимости от частоты выявления устойчивости к химиотерапевтическим средствам микроорганизмы можно разделить на две группы: 1. возбудители инфекций, чувствительность которых к препаратам существенно не меняется в процессе химиотерапии (стрептококки группы А, пневмококки, менингококки, бруцеллы, возбудитель брюшного тифа и др.). Во вторую группу входят микроорганизмы (стафилококки, гонококки, кишечная палочка, клебсиеллы, микобактерии, плазмодии малярии и др.), среди которых выделяют большое число устойчивых к химиотерапевтическим средствам штаммов Например, гонококки устойчивы к сульфаниламидам, стафилококки — к препаратам бензилпенициллина, плазмодии малярии — к хлорохину и т д. Для возбудителей данной группы характерно относительно быстрое развитие лекарственной устойчивости. При использовании бактерицидных препаратов терапевтический эффект проявляется, как правило, очень быстро (в течение 1—2 сут.), однако у тяжелобольных судить об отсутствии эффекта раньше 3—4-го дня от начала химиотерапии нельзя. При лечении инфекционных больных необходимо соблюдать основополагающий принцип отечественной медицины — лечить не болезнь, а больного. В соответствии с этим принципом наряду с химиотерапией следует использовать другие меры (уход, диета, средства патогенетической и симптоматической терапии и др.), способствующие выздоровлению больного. Антисептики Антисептики используют для лечения инфицированных ран, при поражении микроорганизмами кожных покровов и слизистых оболочек и др. Они обладают широким спектром действия и активны в отношении бактерий, бацилл, простейших, грибов. Галогенсодержащие антисептики представлены препаратами хлора и йода. Наружно при лечении патологии кожи широко используют раствор йода спиртовой, раствор Люголя (содержат элементарный йод) и йодоформ, йодинол и др. (отщепляют молекулярный йод). Элементарный йод оказывает противомикробное действие и поэтому его растворами обрабатывают раны, операционное поле и т. п.; при нанесении на кожу, слизистые оболочки они вызывают раздражение, в том числе рецепторов кожи и слизистых оболочек, и могут оказывать рефлекторное влияние на деятельность организма. Группа окислителей: перекись водорода, калия перманганат и др. Они обладают слабым антисептическим и дезодорирующим эффектами, связанными с освобождением кислорода. Соли металлов: В низких концентрациях они блокируют сульфгидрильные группы ферментов микроорганизмов (антисептический эффект), а в более высоких — денатурируют белки с образованием альбуминатов, в результате чего на поверхности ткани образуется пленка, ткань уплотняется, воспаление уменьшается (вяжущий эффект). Колларгол Протаргол (серебра протеинат) Ртути амидохлорид Ртути дихлорид (сулема) Ртути монохлорид Ртути окись желтая Серебра нитрат Свинца основного ацетат Свинцовый пластырь Цинка сульфат Окись цинка Цинкундан кислоты и щелочи салициловая и борная кислоты натрия тетраборат бензоилпероксид альдегиды (цидипол и др.), спирты (спирт этиловый), фенолы (резорцин), красители (метиленовый синий, бриллиантовый зеленый), анионные (мыла) и катионные детергенты, препараты растительного происхождения (цветки ноготков, ромашки) и др. Антибиотики — это химиотерапевтические вещества биологического происхождения, избирательно угнетающие жизнедеятельность микроорганизмов (тормозящие рост или вызывающие их гибель). В зависимости от источников получения выделяют две группы антибиотиков: природные (биосинтетические) — продукты жизнедеятельности микроорганизмов и низших грибов; полусинтетические (химические производные природных антибиотиков, получаемые искусственным путем с помощью химическою синтеза). По химическому строению выделяют следующие группы антибиотиков: (β-лактамные антибиотики (пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы, монобактамы); макролиды и азалиды; аминогликозиды; тетрациклины; продолжение полимиксины; полиеновые антибиотики; препараты хлорамфеникола (левомицетина); гликопептидные антибиотики; антибиотики разных химических групп. Бактерицидный эффект: нарушение синтеза клеточной стенки; нарушение проницаемости цитоплазматической мембраны; нарушение синтеза РНК Бактериостатическое действие: нарушение синтеза белка. По спектру антимикробного действия препараты широкого спектра (действующие как на грамположительные, так и на грамотрицательные бактерии); —тетрациклины; —хлорамфеникол; —аминогликозиды; —цефалоспорины; —полусинтетические пенициллины; препараты с преимущественным действием на грамположительные бактерии: —биосинтетические пенициллины; —макролиды; • препараты с преимущественным действием на грамотрицательные бактерии: —полимиксины; —монобактамы. По клиническому применению выделяют: основные антибиотики (препараты выбора), с которых начинают лечение до определения чувствительности к ним возбудителя заболевания; резервные антибиотики, которые применяют при устойчивости микроорганизмов к основным антибиотикам или при непереносимости последних. Резистентность микроорганизмов к антибиотикам может быть природной и приобретенной. Под приобретенной устойчивостью понимают свойство отдельных штаммов бактерий сохранять жизнеспособность при тех концентрациях антибиотиков, которые подавляют основную часть микробной популяции. Приобретенная устойчивость связана либо со спонтанными мутациями, либо с передачей плазмид от естественно устойчивых бактерий к чувствительным видам. Приобретенная устойчивость бывает первичной и вторичной. Первичная устойчивость выявляется у отдельных вариантов культуры до начала лечения антибиотиками Вторичная устойчивость как правило, развивается во время применения антибиотиков. Хромосомные мутации происходят в генах, которые кодируют белки, являющиеся «мишенями» для ЛС, или в генах, кодирующих транспорт или метаболические системы ЛВ. Устойчивость микроорганизмов к антибиотикам может иметь групповую специфичность, т.е. резистентность развивается не только к применяемому препарату, но и к другим препаратам из той же химической группы. Такая устойчивость называется перекрестной. Соблюдение принципов рационального применения химиотерапевтических средств позволяет уменьшить вероятность возникновения устойчивости. АНТИБИОТИКИ, НАРУШАЮЩИЕ СИНТЕЗ КЛЕТОЧНОЙ СТЕНКИ β-Лактамные антибиотики β-Лактамные антибиотики (пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы и монобактамы) — это ЛС, имеющие в составе молекулы β-лактамное кольцо, необходимое для реализации противомикробной активности этих соединений. При расщеплении β-лактамного кольца бактериальными ферментами (бета-лактамазами - пенициллиназами) антибиотики утрачивают антибактериальную активность. Пеницилины В основе строения пенициллинов лежит 6-аминопенициллановая кислота. Пенициллины отличаются друг от друга строением радикала боковой цепи. Выделяют природные (биосинтетические) и полусинтетические пенициллины. Природные пенициллины Природные (биосинтетические) пенициллины образуются различными видами плесневых грибов родаPenicillum. Механизм антибактериального действия: - блокада фермента полимеризации цепей пептидогликана; - угнетение эндогенного ингибитора аутолизинов. Классификация пенициллинов Природные кислотонеустойчивые для парентерального введения: Бензилпенициллин (пенициллин), натриевая и калиевая соли (короткого действия) Бензилпенициллин прокаин (новокаиновая соль пенициллина) продолжение Бензатин бензилпенициллин (бициллин 1) Бензатин бензилпенициллин+ Бензилпенициллин прокаин (бициллин 5) Кислотоустойчивый, для перорального введения: Феноксиметилпенициллин продолжение Полусинтетические: Изоксазолилпенициллины (устойчивые к пенициллиназе) Оксациллин, нафциллин, клоксациллин, диклоксациллин, флуклоксациллин Аминопенициллины (широкого спектра действия) Ампициллин Амоксициллин продолжение Карбоксипенициллины Карбенициллин Карфециллин Тикарциллин Уреидопенициллины Азлоциллин Пиперациллин продолжение Ингибиторозащищенные пенициллины Амоксициллин/клавуланат (амоксиклав, аугументин) Ампициллин/сульбактам (уназин) Тикарциллин/клавуланат (тиментин) Пиперациллин/тазобактам (тазоцин) Поскольку пептидогликан и пенициллиносвязывающие белки отсутствуют у млекопитающих, специфическая токсичность в отношении макроорганизма для β-лактамов нехарактерна. Цефалоспорины – группа природных и полусинтетических антибиотиков, имеющих в сврей основе 7-аминоцефалоспорановую кислоту, которая состоит из β-лактамного и дигидротиазинового колец Классификация цефалоспоринов I поколение Парентерально, внутримышечно: Цефазолин Перорально: Цефалексин Цефадроксил II поколение Парентерально: Цефуроксим, Цефокситин, Цефамандол, Цефотетан Перорально: Цефуроксима аксетил, Цефаклор продолжение III поколение Парентерально: Цефотаксим, Цефтриаксон, Цефазидим, Цефоперазон Перорально: Цефиксим IV поколение Парентерально: Цефипим, Цефпиром Механизм действия Цефалоспорины оказывают бактерицидное действие, которое связано с нарушением образования клеточной стенки бактерий Спектр активности В ряду от I к III поколению для цефалоспоринов характерна тенденция к расширению спектра действия и повышению уровня антимикробной активности в отношении грамотрицательных бактерий при некотором понижении активности в отношении грамположительных микроорганизмов. . Общим для всех цефалоспоринов является отсутствие значимой активности в отношении энтерококков, MRSA и L.monocytogenes Для цефалоспоринов 3 и 4 поколения выраженная (особенно у цефтазидима) активность в отношении P.aeruginosa и других неферментирующих микроорганизмов; Ингибиторозащищенные цефалоспорины Цефоперазон/сульбактам (Цефбактам) Спектр действия комбинированного препарата расширен за счет анаэробных микроорганизмов, препарат также активен в отношении большинства штаммов энтеробактерий, продуцирующих β-лактамазы широкого и расширенного спектров, высокоактивен в отношении Acinetobacter spp. за счет антибактериальной активности сульбактама. Нежелательные реакции Аллергические реакци, эозинофилия, лейкопения, нейтропения, гемолитическая анемия, судороги (при использовании высоких доз у пациентов с нарушениями функции почек). Повышение активности трансаминаз (чаще при применении цефоперазона). Цефтриаксон в высоких дозах может вызывать холестаз и псевдохолелитиаз. Боль в животе, тошнота, рвота, диарея, псевдомембранозный колит. Местные реакции: болезненность и инфильтрат при в/м введении, флебит - при в/в введении. Другие: кандидоз полости рта и влагалища. Группа аминогликозидов Аминогликозиды являются одним из ранних классов антибиотиков. Первый аминогликозид - стрептомицин был получен в 1944 г. В настоящее время выделяют три поколения аминогликозидов. Классификация аминогликозидов Аминогликозиды обладают потенциальной нефротоксичностью, ототоксичностью и могут вызывать нервно-мышечную блокаду. Однако учет факторов риска, однократное введение всей суточной дозы, короткие курсы терапии и ТЛМ (токсико-лекарственный мониторинг) могут уменьшить степень проявления НР. Механизм действия Аминогликозиды оказывают бактерицидное действие, связаное с нарушением синтеза белка рибосомами. Степень зависит от их максимальной (пиковой) концентрации в сыворотке крови. При совместном использовании с пенициллинами или цефалоспоринами наблюдается синергизм в отношении некоторых аэробных микроорганизмов. Спектр активности Для аминогликозидов II и III поколения характерна дозозависимая бактерицидная активность в отношении грамотрицательных микроорганизмов семейства Enterobacteriaceae (E.coli, Proteus spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp. и др.), а также неферментирующих грамотрицательных палочек (Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp.). Аминогликозиды активны в отношении стафилококков, кроме MRSA (MRSA – это «модификация» золотистого стафилококка (Staphylococcus aureus), устойчивая к одному или более антибиотикам). Стрептомицин и канамицин действуют на M.tuberculosis. Амикацин более активен в отношении M.avium и других атипичных микобактерий. Стрептомицин и гентамицин действуют на энтерококки. Стрептомицин активен против возбудителей чумы, туляремии, бруцеллёза. Фармакокинетика При приеме внутрь аминогликозиды практически не всасываются, поэтому применяются парентерально (кроме неомицина). После в/м введения всасываются быстро и полностью. Пиковые концентрации развиваются через 30 мин после окончания в/в инфузии и через 0,5-1,5 ч после в/м введения. Показания Эмпирическая терапия (в большинстве случаев назначают в сочетании с β-лактамами, гликопептидами или антианаэробными препаратами, в зависимости от предполагаемых возбудителей): Сепсис неясной этиологии. Инфекционный эндокардит. Посттравматические и послеоперационные мемингиты. Лихорадка у пациентов с нейтропенией. Нозокомиальная пневмония (включая вентиляционную). Пиелонефрит. Интраабдомиальные инфекции. Инфекции органов малого таза. Диабетическая стопа. Послеоперационные или посттравматические остеомиелиты. Септический артрит. Местная терапия: Инфекции глаз - бактериальный конъюнктивит и кератит. Специфическая терапия: Чума (стрептомицин). Туляремия (стрептомицин, гентамицин). Бруцеллёз (стрептомицин). Туберкулез (стрептомицин, канамицин). Антибиотикопрофилактика: Деконтаминация кишечника перед плановыми операциями на толстой кишке (неомицин или канамицин в сочетании с эритромицином). Стрептомицин Лекарственная форма: Пор. д/ин. 0,25 г; 0,5 г; 1,0 г; 2,0 г Р-р д/ин. 0,1 г; 0,2 г; 0,5 г Особенности ЛС: Более выражена ото- и вестибулотоксичность. Показания: туберкулез (препарат I ряда), инфекционный эндокардит, бруцеллез, туляремия, чума, раневая инфекция после укуса крысы Неомицин Табл. 0,1 г и 0,25 г Мазь, гель, спрей Самый токсичный аминогликозид. Применяется для деконтаминации кишечника перед плановыми операциями на толстой кишке (в сочетании с эритромицином) и инфекциях кожи Канамицин Табл. 0,125 г и 0,25 г Пор. д/ин. 0,5 г; 1,0 г Р-р д/ин. 5 % во флак. по 10 мл и 5 мл Устаревший аминогликозид. Высокая ото- и нефротоксичность. Сохраняет свое значение как противотуберкулезный препарат II ряда. Применяется для деконтаминации кишечника перед плановыми операциями на толстой кишке (в сочетании с эритромицином) Гентамицин Р-р д/ин. 0,01 г/мл; 0,02 г/мл; 0,04 г/мл; 0,06 г/мл в амп. Глаз. кап. 0,3 % во флак. по 10 мл Основной аминогликозид II поколения. Отличия от аминогликозидов I поколения: - активен в отношении P.aeruginosa (но в настоящее время многие штаммы резистентны); - не действует на M.tuberculosis; - по сравнению со стрептомицином более нефротоксичен, но менее ото- и вестибулотоксичен. Тобрамицин Р-р д/ин. 0,01 г/мл; 0,04 г/мл в амп. Пор. д/ин. 0,08 г Глаз. кап. 0,3 % во флак. по 5 мл Глаз. мазь 0,3 % в тубах по 3,5 г Отличия от гентамицина: - более активен в отношении P.aeruginosa; - не действует на энтерококки; - несколько менее нефротоксичен Нетилмицин Р-р д/ин. 0,01 г/мл; 0,025 г/мл во флак. Отличия от гентамицина: - активен в отношении некоторых нозокомиальных гентамицинорезистентных штаммов грамотрицательных бактерий; - не действует на энтерококки; - обладает меньшей ото- и нефротоксичностью Амикацин Р-р д/ин. 0,1 г; 0,25 г; 0,5 г в амп. по 2 мл Пор. д/ин. 0,1 г, 0,25 г; 0,5 г Р-р д/ин. 1,0 г во флак. по 4 мл Аминогликозид III поколения. Активен в отношении многих нозокомиальных штаммов грамотрицательных бактерий, резистентных к гентамицину и нетилмицину, поэтому из аминогликозидов наиболее предпочтителен для эмпирической терапии нозокомиальных инфекций. Активен в отношении M.tuberculosis (является противотуберкулезным препаратом II ряда) и некоторых атипичных микобактерий. Не действует на энтерококки. По сравнению с гентамицином менее нефротоксичен, но несколько более ототоксичен Группа тетрациклинов Тетрациклины являются одним из ранних классов АМП, первые тетрациклины были получены в конце 40-х годов. В настоящее время в связи с появлением большого количества резистентных к тетрациклинам микроорганизмов и многочисленными НР, которые свойственны этим препаратам, их применение ограничено. Наибольшее клиническое значение тетрациклины (природный тетрациклин и полусинтетический доксициклин) сохраняют при хламидийных инфекциях, риккетсиозах, некоторых зоонозах, тяжелой угревой сыпи. Классификация тетрациклинов Механизм действия Тетрациклины обладают бактериостатическим эффектом, который связан с нарушением синтеза белка в микробной клетке. Спектр активности Тетрациклины обладают широким спектром антимикробной активности, однако в процессе их многолетнего использования многие бактерии приобрели к ним резистентность. Показания Хламидийные инфекции Микоплазменные инфекции. Боррелиозы Риккетсиозы Бактериальные зоонозы: бруцеллез, лептоспироз, сибирская язва, чума, туляремия (в двух последних случаях - в сочетании со стрептомицином или гентамицином). Инфекции НДП: обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония. Кишечные инфекции: холера, иерсиниоз. Гинекологические инфекции: аднексит, сальпингоофорит (при тяжелом течении - в сочетании с β-лактамами, аминогликозидами, метронидазолом). ИППП: сифилис (при аллергии к пенициллину), паховая гранулема, венерическая лимфогранулема. Инфекции глаз. Актиномикоз. Бациллярный ангиоматоз. Эрадикация H.pylori Профилактика тропической малярии. Применение тетрациклинов при беременности не рекомендуется, поскольку они проходят через плаценту и могут вызывать тяжелые нарушения развития костной ткани. Проникают в грудное молоко и могут отрицательно действовать на развитие костей и зубов ребенка, находящегося на грудном вскармливании. Нельзя назначать тетрациклины детям до 8 лет (за исключением случаев отсутствия более безопасной альтернативы), так как они могут вызывать замедление роста костей, изменение цвета зубов, гипоплазию эмали Тетрациклин Табл. 0,05 г; 0,1 г; 0,25 г ; Капс. 0,25 г Мазь 3 % в тубах по 15 г Глаз. мазь 1 % в тубах по 3 г, 7 г и 10 г Пища в 2 раза снижает биодоступность. Часто отмечаются НР Местно применяется при угревой сыпи, розовых угрях и бактериальных инфекциях глаз Доксициклин Капс. 0,05 г и 0,1 г ; Табл. 0,1 г и 0,2 г Сир. 0,01 г/мл во флак. по 20 мл и 60 мл Р-р д/ин. 0,1 г/5 мл; Пор. д/ин. 0,1 г; 0,2 г Более активен в отношении пневмококков. Лучше переносится. Меньше взаимодействует с пищей, антацидами и препаратами железа. Не применяется для эрадикации H.pylori Для профилактики легочной формы сибирской язвы после контакта со спорами может назначаться детям до 8 лет Группа макролидов Основу химической структуры составляет макроциклическое лактонное кольцо. Макролиды подразделяются на 14-членные (эритромицин, рокситромицин, кларитромицин), 15-членные - азалиды (азитромицин) и 16-членные (мидекамицин, спирамицин, джозамицин). Основное клиническое значение имеет активность макролидов в отношении грамположительных кокков и внутриклеточных возбудителей (микоплазмы, хламидии, кампилобактеры, легионеллы). Макролиды относятся к числу наименее токсичных антибиотиков. Классификация макролидов Механизм действия Антимикробный эффект обусловлен нарушением синтеза белка на рибосомах микробной клетки. Как правило, макролиды оказывают бактериостатическое действие, но в высоких концентрациях способны действовать бактерицидно. Кроме антибактериального действия макролиды обладают иммуномодулирующей и умеренной противовоспалительной активностью. Показания Инфекции ВДП Инфекции НДП Коклюш. Дифтерия (эритромицин в сочетании с антидифтерийной сывороткой). Инфекции кожи и мягких тканей. ИППП: хламидиоз, сифилис (кроме нейросифилиса), мягкий шанкр, венерическая лимфогранулема. Инфекции полости рта: периодонтит, периостит. Тяжелая угревая сыпь (эритромицин, азитромицин). Кампилобактерный гастроэнтерит (эритромицин). Эрадикация H.pylori при (кларитромицин в сочетании с амоксициллином, метронидазолом и антисекреторными препаратами). Токсоплазмоз (чаще спирамицин). Криптоспоридиоз (спирамицин, рокситромицин). Профилактика и лечение микобактериоза, вызванного M.avium у больных СПИДом (кларитромицин, азитромицин). деконтаминация кишечника перед операцией на толстой кишке (эритромицин в сочетании с канамицином). Эритромицин Табл. 0,1 г; 0,2 г; 0,25 г и 0,5 г Гран. д/сусп. 0,125 г/5 мл; 0,2 г/5 мл; 0,4 г/5 мл Свечи, 0,05 г и 0,1 г (для детей) Сусп. д/приема внутрь 0,125 г/5 мл; 0,25 г/5 мл Пор. д/ин. 0,05 г; 0,1 г; 0,2 г во флак. Пища значительно уменьшает биодоступность при приеме внутрь. Частое развитие НР со стороны ЖКТ. Можно использовать при беременности и кормлении грудью Кларитромицин Табл. 0,25 г и 0,5 г; Табл. замедл. высв. 0,5 г Пор. д/сусп. 0,125 г/5 мл ; Пор. д/ин. 0,5 г во флак. Отличия от эритромицина: - более высокая активность в отношении H.pylori и атипичных микобактерий; - лучшая биодоступность при приеме внутрь; - более высокие концентрации в тканях; - наличие активного метаболита; - при почечной недостаточности возможно увеличение Т½; - не применяется у детей до 6 мес, при беременности и кормлении грудью Азитромицин Капс. 0,25 г Табл. 0,125 г; 0,5 г; Пор. д/сусп. 0,2 г/5 мл во флак. по 15 мл и 30 мл; 0,1 г/5 мл во флак. по 20 мл Сироп 100 мг/5 мл; 200 мг/5 мл Отличия от эритромицина: - более активен в отношении H.influenzae; - действует на некоторые энтеробактерии; - биодоступность меньше зависит от приема пищи, но желательно принимать натощак; - самые высокие среди макролидов концентрации в тканях, но низкие в крови; - лучше переносится; - принимается 1 раз в сутки (можно и два); - возможны короткие курсы (3-5 дней); - при остром урогенитальном хламидиозе и может применяться однократно Спирамицин Табл. 1,5 млн МЕ и 3 млн МЕ Гран. д/сусп. 1,5 млн МЕ; 375 тыс. МЕ; 750 тыс. МЕ в пак. Пор. лиоф. д/ин. 1,5 млн МЕ Отличия от эритромицина: - активен в отношении некоторых стрептококков, устойчивых к 14- и 15-членным макролидам; - пища не влияет на биодоступность; - создает более высокие концентрации в тканях; - лучше переносится; - применяется при токсоплазмозе и криптоспоридиозе; - детям назначается только внутрь; - не применяется при кормлении грудью Джозамицин Табл. 0,5 г Сусп. 0,15 г/5 мл во флак. по 100 мл и 0,3 г/5 мл во флак. по 100 мл Отличия от эритромицина: - активен в отношении некоторых эритромицино-резистентных штаммов стрептококков и стафилококков; - пища не влияет на биодоступность; - лучше переносится; - не применяется при кормлении грудью Группа левомицетина (хлорамфеникола) Хлорамфеникол является одним из ранних природных антимикробных препаратов , он был получен в конце 40-х годов. Клиническое применение препарата в настоящее время ограничено, поскольку он вызывает серьезные НР и, в первую очередь, оказывает токсическое влияние на костный мозг. Наибольшее значение хлорамфеникол сохраняет при лечении менингита, риккетсиозов, сальмонеллезов и анаэробных инфекций. Используется как препарат II ряда. Механизм действия Хлорамфеникол оказывает бактериостатическое действие, которое связано с нарушением синтеза белка рибосомами. В высоких концентрациях обладает бактерицидным эффектом в отношении пневмококка, менингококка и гемофильной палочки. Спектр активности Хлорамфеникол обладает широким спектром антимикробной активности, но в процессе многолетнего использования ряд бактерий приобрел устойчивость. Показания Системно Бактериальный менингит. Абсцесс мозга. Генерализованные формы сальмонеллезов. Брюшной тиф. Риккетсиозы Интраабдоминальные инфекции. Инфекции органов малого таза. Газовая гангрена. Чума. При всех перечисленных инфекциях хлорамфеникол рассматривается как препарат II ряда. Местно Бактериальные инфекции глаз. Хлорамфеникол Капс. 0,1 г; 0,25 г; 0,5 г Табл. 0,25 г; 0,5 г; Пор. д/ин. 0,5 г; 1,0 г во флак. Глаз. кап. 0,25 % во флак. по 10 мл Глаз. линим. 1 % в тубах по 25 г и 30 г или в банках по 25 г и 60 г Обладает высокой гематотоксичностью. Клинический анализ крови с определением ретикулоцитов и тромбоцитов каждые 3 дня. У пациентов с тяжелой патологией печени, а также у новорожденных необходим ТЛМ Синонимы Хлорамфеникола Данный лекарственный препарат выпускается и под другими торговыми названиями: Левомицетин, Левовинизоль, Синтомицин. |