Лекция 08. Вещества, влияющие на ЦНС. Снотворные средства. Лекция 8

• Название: Лекция 8
• Анкор: Лекция 08. Вещества, влияющие на ЦНС. Снотворные средства.doc
• Дата: 10.02.2018
• Размер: 79 Kb.
• Имя файла: Лекция 08. Вещества, влияющие на ЦНС. Снотворные средства.doc
• Тип: Лекция; #15389
• Категория: Медицина

Лекции по Фармакологии на осенний семестр
Лекция № 8:

Вещества, влияющие на ЦНС. Снотворные средства
Снотворные средства способствуют наступлению сна и обеспечивают достаточную его продолжительность. Как правило не действуют на причину нарушения сна, а являются вспомогательным средством.

Классификация:

ЛВ, стимулирующие ГАМК-эргические процессы в ЦНС			ЛВ алифатического ряда	блокаторы гистаминовых Н1-рецепторов	мелатонин
агонисты бензодиазепиновых рецепторов (БДР)		ЛВ, взаимодействующие с барбитуратным участком ГАМК-бензодиазепинбарбитуратхлор-ионофорны комплекса (барбитураты)
производные бензодиазепина (анксиолитики с выраженным седативным и снотворным действием)	небензодиазепиновые агонисты БДР
нитразепам диазепам (сибазон) феназепам	золпидем зопиклон	этаминал-Na	хлоралгидрат	димедрол допормил	мелатонин (мелаксин)

Большинство снотворных средств вызывают состояние, напоминающее физиологический сон (неоднородный): они уменьшают длительность REM-фазы сна, многие снижают латентный период перед наступлением REM-фазы.

Отмена снотворных средств должна быть постепенной.


Способность нарушать сон убывает в следующем порядке:

1. 
   Барбитураты
   
2. 
   Бензодиазепины
   
3. 
   Небензодиазепиновые агонисты
   
4. 
   Хлоралгидрат
   

Механизм снотворного эффекта (ГАМК-эргический).



При активации хлорного канала любым из приведенных способов происходит слудеющее:

Снижение активности катехоламинэргической, серотонинэргической, холинэргической систем. Вследствие этого развивается седативный эффект.

Максимальное количество БД-рецепторов в коре головного мозга и лимбической системе.

Барбитураты имеют и дополнительный механизм действия: барбитураты встраиваются среди фосфолипидов мембраны нейронов, происходит снижение выделение медиатора (наркоз).

Агонисты бензодиазепиновых рецепторов.

Нитразепам и другие производные бензодиазепина:

• 
  анксиолитический (транквилизирующий) эффект: снижение беспокойства, тревоги, страха (в условиях клиники)
  
• 
  седативный эффект: успокоение, снижение реакции на раздражители
  
• 
  снотворный эффект
  
• 
  противосудорожное (в т.ч. противоэпилептическое)
  
• 
  мышечно-расслабляющее (центральный миорелаксант)
  
• 
  амнестическое действие: нарушение памяти
  

Эти эффекты возникают из-за стимуляции ГАМК-эргических процессов.

В настоящее время барбитураты применяются редко.

Сравнительная характеристика бензодиазепинов и барбитуратов.

Параметры	Производные бензодиазепина	Барбитураты
Влияние на структуру сна (уменьшение REM-фазы)	Умеренное	Значительное
Широта терапевтического действия	Значительная	Небольшая
Привыкание	Развивается относительно медленно	Развивается быстро
Лекарственная зависимость	+	++
Индукция системы микросомального окисления печени	+/-	+
Наличие специфических антагонистов	Есть (флумазенил, действует 1 ч)	Нет

Небензодиазепиновые агонисты БДР.

меньше выражены свойства (по сравнению с бензодиазепиновыми агонистами) (миорелаксирующее действие)

меньше влияние на структуру сна

наркогенный потенциал меньше, чем у бензодиазепиновых агонистов

не обостряют ночное апноэ

t_½=2-4 ч. (меньше явления последействия)

«явления последействия» (разбитость на следующий день) зависят от времени действия, а следовательно от времени элиминации

Блокаторы H1-рецепторов.

• 
  мало влияют на структуру сна
  
• 
  малый наркогенный потенциал
  
• 
  вызывает эффект при привыкании к другим лекарственным веществам
  

Мелатонин

• 
  образуется в клетках эпифиза
  
• 
  максимальная выработка ночью (регулирует суточные ритмы)
  
• 
  эффект проявляется при взаимодействии со специфическими мелатониновыми рецепторами
  
• 
  используется при адаптации после путешествий с пересечением часовых поясов
  
• 
  назначается вечером (внутрь, сублингвально)
  
• 
  легко всасывается и проходит через ГЭБ
  
• 
  побочные эффекты: сонливость, небольшие отеки
  

Противопаркинсонические средства.

Болезнь Паркинсона:

• 
  этиология неизвестна
  
• 
  прогрессирующее нейродегенеративное заболевание
  
• 
  обусловлено поражением экстрапирамидной системы
  
• 
  симптомы: гипокинезия, ригидность, тремор
  

Причина паркинсонизма известна (отравления, черепно-мозговая травма), возможно развитие лекарственного паркинсонизма (при лечении блокаторами дофаминовых рецепторов).

Классификация:

Лекарственные вещества, стимулирующие дофаминэргические процессы в базальных ганглиях					антагонисты возбуждающих АК (блокаторы NMDA-рецепторов*)	центральные холиноблокаторы (особенно при лекарственном паркинсонизме)	нейропротекторы
предшественник дофамина	дофаминомиметики	ингибиторы обратного нейронального захвата ДА	ЛВ, замедляющие инактивацию ДА (ингибиторы МАО-Б)	ингибиторы КОМТ
леводопа (диоксифенилаланин)	бромокриптин апоморфин	брасофензин	селегилин	энтекапон	мидантан	циклодол	селегилин мидантан

*NMDA=N-метил-D-аспартат

Противопаркинсонические средства помогают не остановить болезнь, но снизить её проявления (ремиссия 5-8 лет).


Леводопа

• 
  макимально эффективное средство
  
• 
  эффект непродолжителен
  
• 
  эффект не у всех больных
  
• 
  много побочных эффектов, обусловленных превращением его в дофамин во всем организме
  
• 
  назначается внутрь
  

Следует помнить, что мозг достигает только 1% принятой леводопы.