антибактериальные средства. Антибактериальные, химиотерапев-кие ср-ва. Лекция История применения химиотерапевтических средств
 Скачать 1.84 Mb.
|
АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЕ ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВАЛекция История применения химиотерапевтических средствВ развитии химиотерапии можно проследить 3 периода: до Эрлиха(до 1891 г.), Эрлиха и после 1935 г., когда были открыты сульфаниламиды и антибиотики Пауль Эрлих – немецкий врач, химик– в 1909 г. впервые открыл антибактериальный препарат сальварсан. Герхард Домагк в 1935 г. ввел в практику красный стрептоцид, в 1939 г. получил Нобелевскую премию. О. Блэк и У. Альсберг в 1910 г. и А. Флеминг в 1928 г. открыли антибактериальное действие плесени. Х. Флори и Э. Чейн в 1940 г. выделили чистый пенициллин из культуры плесени, в 1942 г. получили Нобелевскую премию. З.В. Ермолова в 1942 г. в СССР открыла пенициллин. С. Ваксман в 1944 г. выделил стрептомицин. Барц в 1948 г. выделил левомицетин. Дугар в 1948 г. открыл хлортетрациклин. В 1948 г. Броцу открыл цефалоспорин. 2 Химиотерапевтические средстваХимиотерапевтические средства-это лекарственные вещества, используемые для подавления жизнедеятельности и уничтожения микроорганизмов в тканях и средах больного, обладающие избирательным, этиотропным(действующим на причину) действием 3 АнтибиотикиАнтибиотики – это вещества, продуцируемые микроорганизмами, высшими растениями, животными тканями в процессе их жизнедеятельности, а также полученные синтетически или полусинтетически и обладающие способностью оказывать на микроорганизмы избирательное бактериостатическое или бактерицидное действие. Общие принципы антибиотикотерапииАнтибиотики надо назначать в соответствии с чувствительностью к ним возбудителей заболевания. Препарат нужно назначать в такой дозе и так вводить, чтобы обеспечить его среднюю терапевтическую концентрацию в тканях и жидкостях макроорганизма на протяжении всего курса терапии. Выбор антибиотика, его дозы и пути введения должен исключить или существенно уменьшить повреждающее действие на макроорганизм. 4 Классификация антибактериальных средствАнтибиотики Сульфаниламиды Хинолоны Разные синтетические средства Противосифилитические средства Противотуберкулезные средства 5 Механизм действия антибиотиков6 Место действия различных антибиотиковДНК — дезоксирибонуклеиновая кислота; мРНК— матричная рибонуклеиновая кислота; ПАБК — парааминобензойная кислота; РНК — рибонуклеиновая кислота. Классификация антибиотиков по механизму действияБактерицидные препараты нарушающие синтез микробной стенки (бета-лактамы, гликопептиды) Бактерицидные препараты нарушающие функции цитоплазматической мембраны (полимиксины) Бактерицидно-бактериостатические препараты нарушающие функции цитоплазматической мембраны и синтез белков и нуклеиновых кислот (макролиды, аминогликозиды) Бактериостатические препараты нарушающие синтез белков и нуклеиновых кислот (левомицетины, тетрациклины, линкозамиды, фузидин, рифампицин, сульфаниламиды) 7 Классификация по спектру действияС преимущественным действием на грамположительные микроорганизмы (линкозамиды, синтетические пенициллины, фузидин, ванкомицин) С преимущественным действием на грамотрицательные микроорганизмы (монобактамы, циклические полипептиды) Широкого спектра действия (аминогликозиды, левомицетины, тетрациклины, карбапенемы, цефалоспорины) 8 Бета-лактамные антибиотикиПенициллины Цефалоспорины Карбапенемы: имипенем, меропенем Монобактамы: азтреонам 9 Классификация пенициллиновПенициллины природные: бензилпенициллин (калиевая, натриевая и новокаиновая соли), бициллин 1 и 5, феноксиметилпенициллин Пенициллины полусинтетические: аминопенициллины: ампициллин, амоксициллин Изоксазолпенициллины: оксациллин, клоксациллин Карбоксипенициллины: карбенициллин, тикарциллин Уреидопенициллины: азлоциллин, мезлоциллин, пиперациллин 10 Цефалоспорины (ЦС)ЦС – производные 7-аминоцефалоспорановой кислоты, выделенной из Cephalosporium. Впервые ЦС выделен в 1948 году Brotzu из плесени Cephalosporium. ЦС – антибиотики широкого спектра действия. Побочные эффекты ЦС: аллергия (18%), головная боль, тошнота, стоматит, глоссит, гепатотоксичность, нефротоксичность, нейротоксичность, лейкопения, тромбоцитопения, флебит при в/в введении. 11а Классификация цефалоспоринов
11 Спектр действия бета-лактамов
12 Противопоказания бета-лактамов
13 Классификация макролидов1 поколение: эритромицин, олеандомицин 2 поколение: спиромицин, рокситромицин (рулид), кларитромицин (клацид), джозамицин 3 поколение: азитромицин (сумамед) 14 Классификация аминогликозидов1 поколение: стрептомицин, неомицин, канамицин 2 поколение: гентамицин, тобрамицин, нетилмицин 3 поколение амикацин 4 поколение изепамицин 15 Побочные эффекты
16 Классификация хинолоновНефторированные хинолоны: налидиксивая кислота, оксалиновая кислота, пипемидиевая кислота Фторхинолоны: 1 поколение: норфлоксацин (нолицин), ломефлоксацин (максаквин), офлоксацин (таривид), пефлоксацин (абактал), ципрофлоксацин (ципролет), флероксацин, энаксацин 2 поколение: левофлоксацин (таваник), спарфлоксацин,руфлоксацин, эноксацин 3 поколение: моксифлоксацин (авелокс), клинафлоксацин, тровафлоксацин 1 Основные свойства фторхинолонов1. широкий спектр антибактер.действия 2. бактерицидный тип действия 3. устойчивость к бета-лактамазам 4. высокая противомикробная активность 5. медленное привыкание микроорганизмов 6. высокая биодоступность при приеме внутрь 7. продолжительность действия 12 часов и более 8. низкая токсичность и хорошая переносимость Спектр действияШирокий спектр действия, активны в отношении большинства грамотрицательных бактерий:кокки(гоно и менингококки), кишечная палочка, сальмонеллы, шигеллы, гемофильная и синегнойная палочки, хламидии, клебсиеллы, псевдомонады,легионеллы, бруцеллы. Не действуют на спирохеты, листерии, анаэробы. Побочные эффекты хинолонов и фторхинолонов
2 Показания к применению фторхинолоновИнфекции мочевыводящих путей, инфекции передаваемые половым путём, кишечные инфекции, инфекции желчевыводящих путей, хирургические, гинекологические инфекции, инфекции ЦНС, туберкулёз, профилактика инфекций (эндокардит, офтальмологические инфекции, оперативные вмешательства и др.) Бактерициды и их побочные эффекты
19 БактериостатикиКлассификация тетрациклинов: Естественные: окситетрациклин, тетрациклин Полусинтетические: метациклин, доксициклин, моноциклин Классификация хлорамфениколов: левомицетин-основание, левомицетин-стеарат, левомицетин-пальминат, левомицетин-сукцинат 20 Побочные эффекты
21 Классификация сульфаниламидовДля резорбтивного действия (хорошо всасывающиеся): Непродолжительного действия: сульфадимезин, этазол, сульфазин, уросульфан Длительного действия: сульфапиридазин, сульфадиметоксин Сверхдлительного действия: сульфален Действующие в просвете кишечника (плохо всасывающиеся): фталазол Для местного применения: сульфацил-натрий (альбуцид), сульфазин Комбинированные препараты: ко-тримоксазол (сульфаметоксазол+триметоприм), лидаприм (сульфаметрол+триметоприм), сульфатон (сульфамонометоксин+триметоприм) 22 Применение сульфаниламидов
23 Основным ограничением эффективности антимикробных препаратов является способность микроорганизмов вырабатывать устойчивость (резистентность) к их действию. Резистентность бывает естественной (врожденной) или приобретенной. Этот процесс ускоряется при необоснованном и избыточном применении антимикробных препаратов в качестве средств профилактики в медицине, средств самолечения широкими кругами населения, средств лечения и стимуляции роста животных и птиц в сельском хозяйстве. Другим феноменом является формирование устойчивости не только у микробов, но и среди представителей сапрофитной микрофлоры, не являющихся этиологически значимыми. Этот феномен получил название «сопутствующий ущерб» антибиотикотерапии. Распространение антибиотикорезистентных возбудителей инфекций находится в прямой зависимости от количества назначаемых антибиотиков и широты их антимикробного спектра. Определяющим составляющим сдерживания антибиотикорезистентности является разумное ограничение потребления антибиотиков в амбулаторной практике и рационализация их использования. Типы антибиотикорезистентностиПо биохимическому механизму различают 4 типа резистентности. 1. Энзиматическая инактивация антибиотиков. Ферменты, опосредующие резистентность, могут разрушать активный центр препаратов (β-лактамазы) или вызывать их модификации, приводящие к утрате биологической активности (таким образом инактивируются аминогликозиды, макролиды, левомицетин, клиндамицин). 2. Изменение структуры чувствительных к действию антибиотиков мишеней. Изменение структуры бактериальных гираз в результате мутаций опосредует резистентность к хинолонам, РНК-синтетаз-резистентность к рифампицину, пенициллинсвязывающих белков – к бета-лактамам, рибосом – к аминогликозидам и макролидам Типы антибиотикорезистентности3. Формирование «обходного» пути метаболизма при синтезе микроорганизмом фермента, нечувствительного к ингибиции (резистентность к сульфаниламидам). 4. Снижение проницаемости микробной стенки (одна из причин формирования полирезистентных штаммов) Классификация нитрофурановНитрофурал (фурацилин) Нитрофурантоин (фурагин) Фуралтадон (фуразолин) Нифурател (макмирор) Нифуроксазид (эрсефурил) Фуразидин (фурагин) Фуразолидон 24 Нежелательные эффекты нитрофурановДиспепсия Аллергии Артериальная гипертензия Нейротоксикоз Гепатотоксичность, холестаз Антабусоподобный эффект (непереносимость алкоголя) Гемолиз у новорожденных 25 Классификация бактериостатиков8-оксихинолины: нитроксолин (5-НОК) Гликопептиды: ванкомицин, тейкопланин Оксазолиденоны: линезолид Фузидиевая кислота Линкозамиды: линкомицин, клиндамицин 26 Побочные эффекты бактериостатиков
27 Классификация противотуберкулезных средствСинтетические средства: изониазид, пиразинамид, этионамид, протионамид, этамбутол, тиоацетазон, натрия пара-аминосалицилат, бепаск Антибиотики: рифампицин, циклосерин, стрептомицин, канамицин, флоримицин 28 Побочные эффекты туберкулостатиков
29 Классификация противогрибковых средствДля лечения системных микозов: Антибиотики: амфотерицин В, микогептин, гризеофульвин Имидазолы: миконазол, кетоконазол Триазолы: итраконазол, флуконазол Другие средства: тербинафин, нитрофунгин, йодиды Для лечения кандидамикоза: Антибиотики: нистатин, леворин, амфотерицин В Имидазолы: миконазол, клотримазол 30 Побочные эффекты противогрибковых средств
31 Классификация противовирусных средствСинтетические средства: Аналоги нуклеозидов: ацикловир, ганцикловир, зидовудин, видарабин, трифлуридин, идоксуридин Адамантаны (блокаторы М2-каналов): мидантан, амантадин, ремантадин Другие средства: арбидол, фоскарнет, метисазон, оксолин, амиксин, саквинавир, рибавирин Биологические вещества: интерферон-альфа, -бета, -гамма 32 Показания и побочные эффекты противовирусных средств
33 Притивопротозойные средстваПротивомалярийные средства: хингамин, примахин, хлоридин, хинин, сульфаниламиды, мефлохин Противоамебные средства: метронидазол, эметин, тетрациклины, хиниофон Противоляблиозные средства: метронидазол, фуразолидон, акрихин, аминохинол Противотрихомониазные средства: метронидазол, тинидазол, трихомонацид, фуразолидон Противотоксоплазмозные средства: хлоридин, сульфадимезин, пентамидин Противолейшманиозные средства: солюсурьмин, натрия стибоглюконат, метронидазол 34 Противомалярийные средстваГематошизотропные средства: хингамин (делагил), галохин (циклохин), гидроксихлорохин (плаквенил), амодиахин (камохин), хлоридин (пириметамин), хинин, мефлохин, сульфаниламиды (сульфазин, сульфапиридазин, сульфадиметоксин, сульфален, сульфадоксин), сульфоны (дапсон), тетрацинкины (доксициклин) 35 Противомалярийные средстваГистошизотропные средства: хлоридин, примахин Гамонотропные средства: примахин, хлоридин 36 Побочные эффекты противомалярийных средств
37 Средства для лечения амебиазаАмёбициды универсальные: метронидазол Амёбициды прямого действия: хиниофон Амёбициды непрямого действия: тетрациклины Амёбициды, действующие на амёб в печени и стенке кишечника: эметина гидрохлорид (ипекакуана) Амёбициды, действующие на амёб в печени: хингамин 38 Побочные эффекты противоамебных средств
39 Противоглистные средстваКлеточные яды: четыреххлористый этилен Нейро-мышечные блокаторы круглых червей: пирантел, пиперазин, левомизол, нафтамон Нейро-мышечные блокаторы плоских червей: пракзиквантел, фенасал, битионол Средства, действующие на энергетические процессы гельминтов: аминоакрихин, пирвиний, левамизол (декарис), мебендазол (вермокс) 40 Препараты для лечения нематодозов
41 Препараты для лечения цестодозов и трематодозов
42 Препараты для лечения внекишечных гельминтозов
43 Побочные эффекты противоглистных препаратов
44 |