ЛС, производные пиримидина
 Скачать 149.5 Kb.
|
ЛС, производные 2,4,6-пиримидинтриона (барбитураты) Барбитуровая кислота - самостоятельного применения в медицине не имеет. Характеристика производных барбитуровой к-ты: Фармакологическое действие: барбитураты - успокаивающее, снотворное, противосудорожное, наркотическое действие. В зависимости от дозировки проявляются то или иное лечебное действие необходима строгость дозировки. Отравления Особенности структуры барбитуратов и их свойств определяют требования к выбору методов для оценки качества, к выбору соответствующих условий хранения, для прогнозирования возможных условий хранения, правильное сочетание с другими ЛВ (т.к. часто прописываются в смесях). Барбитуровая к-та проявляет свои кислотные свойства за счет способности к таутомерным превращениям (2 вида таутомерии). Подвижность протонов в 5-ом положении связана с перераспределением электронной плотности на рядом стоящие кислороды в 4-м и 6-м положении, что дает возможность существования барбитуровой кислоты в енольной форме:  В результате проявляются достаточно выраженные кислотные свойства, она сильнее уксусной и угольной кислоты (рКа = 3,98). Свойства необходимо знать для того, чтобы оценить возможность присутствия производных барбитуровой к-ты в енольной форме в качестве примеси в ЛП. Подвижность протона в 5-ом положении позволила ученым-синтетикам, заменяя их на соответствующие радикалы, получить ЛС под общим названием барбитураты. Причем фармакологическое действие проявляют только производные, у которых оба атома водорода заменены на соответствующие радикалы. Т. обр. барбитураты не соли барбитуровой к-ты, а замещенные по 5-му положению производные. В процессе синтеза м.б. не полное замещение протонов на соответствующие радикалы и остаются монозамещенные, которые будут являться нежелательными примесями. Лактим-лактамная таутомерия:  Лактам - циклический амид. Выводы: Барбитураты могут существовать только в виде лактамной или лактимной формы. Лактам-лактимная таутомерия связана с перераспределением электронной плотности от азота к кислороду. При замещении радикалом в 5-ом положении -теряют способность к таутомерии. Т. обр. кислотные свойства барбитуратов связаны только с лактим-лактамной таутомерией. В лактимной форме - очень слабая кислота, слабее уксусной, угольной к-т. Барбитураты существуют в двух формах - это ЛС в кислотной лактамной форме (Барбитал, Фенобарбитал, Бензонал) и ЛС в солевой форме - лактильной (Барбитал-натрий, Этамиинал-натрий, Гексенал, Тиопентал). |