ЛС, производные пиримидина
 Скачать 149.5 Kb.
|
|
Способность к гидролитическому разложению. Барбитураты - достаточно нестойкие соединения (особенно СФ), но и КФ при длительном хранении подвергаются гидролитическому расщеплению:  При гидролизе образуются уровые кислоты (+амид дизамещенной уксусной кислоты и мочевины). И особенно легко эта реакция идет в присутствии щелочи. В более жестких условиях:  Эту реакцию можно использовать для идентификации, т.е. выделяется аммиак (запах, лакмус) + после подкисления - кислота будет обладать характерным запахом, а из карбонатов будет выделять углекислый газ. Также эта реакция показывает строение барбитуратов, их принадлежность к классу уреидов и те возможные изменения, которые могут возникать в процессе хранения. Как аналитическая реакция не используется. Способность вступать в реакции с альдегидами за счет наличия азота (или имино-группы).  При правильном выборе альдегида эту реакцию можно использовать для идентификации, т.к. различные барбитураты будут давать разный результат. Например, фенобарбитал + формалин образует вишнево-красное кольцо на границе водного слоя и слоя конц. H2SO4. Эта реакция часто используется в методе ТСХ; в качестве детергента используется раствор альдегида + конц. H2SO4 на ТСХ пятна барбитуратов окрашиваются в характерные цвета. Специфические реакции Фенобарбитал - может давать реакцию образования азокрасителя, но для этого необходимо сначала провести его нитрование:  ,а далее - диазотирование и азосочетание с -нафтолом. В результате образуется соль вишнево-красного цвета (не ГФ). Бензонал - имеет бензильный радикал. Гидроксамовая проба:  После гидролиза - реакция на остаток бензойной кислоты ( + FeCl3 ):  ГЕКСЕНАЛ - реакция на гексильный радикал:  Происходит обесцвечивание бромной воды. Эта реакция может быть использована для К.О. методом броматометрии + подлинность. Для всех натриевых солей определяется присутствие катиона натрия (по окрашиванию пламени). ТИОПЕНТАЛ-НАТРИЙ - желтый не проводят общегрупповую реакцию с солями кобальта. С сульфатом меди дает желто-зеленый (сине-зеленый) осадок. + Реакция на определение серы - в пробирке + NaOH, нагревают + добавляют ацетат свинца. Выпадает темный осадок сульфида свинца. Если в пробирку добавить HCl будет выделяться H2S. Если накрыть фильтровальной бумагой, смоченной ацетатом свинца, на ней появляется черное пятно сульфида свинца. Контроль чистоты. Примеси - из синтеза и продукты разложения в процессе хранения. Для КФ барбитуратов регламентируется содержание (отсутствие) монозамещенной барбитуровой кислоты. ГФ Х - примесь монозамещенной барбитуровой к-ты определяется при помощи индикатора метилового красного. В кислой среде метиловый красный - красный, а ближе к нейтральной - желтый. При отсутствии примеси раствор должен быть желто-оранжевого цвета, но не красного. В ФС на фенобарбитал - примесь фенилбарбитуровой кислоты определяется путем кипячения спиртового раствора с обратным холодильником. Раствор после кипячения должен остаться прозрачным. В СФ барбитуратов регламентируется содержание метилового спирта и свободной щелочи. Метиловой спирт определяется после окисления пе6рманганатом калия в присутствии H2SO4 до альдегида образование ауринового красителя с хромотроповой к-той красновато-сиреневого цвета. Избыток перманганата удаляют добавлением сульфита натрия. Содержание метилового спирта регламентируется от 0,01% до 0,1 %. Свободная щелочь - определяется количественно. Навеску препарата растворяют в спирте (чтобы избежать гидролиза), но предварительно спирт нейтрализуют раствором щелочи по тимол-фталеину до светло-голубого окрашивания. Затем спирт разливают на 2 пробирки: в одну вносят препарат, в другая - контрольный опыт. Содержание свободной щелочи определяют титрованием. Т=HCl. Рассчитывают процентное содержание щелочи, затем это соединение вычитается из результатов К.О. Хранить в сухом, прохладном месте, хорошо укупоренным, чтобы углекислый газ воздуха не разлагал натриевые соли. Процесс разложения происходит под влиянием CO2:  В результате нарушается прозрачность раствора и реакция среды сдвигается в кислую сторону. Регламентируется прозрачность - как для КФ, так и для СФ. Для СФ - препарат растворяется в воде, для КФ - в карбонате натрия (безводный раствор). Цветность - в соответствии с требованиями ГФ, все, кроме тиопентал-натрия, д.б. прозрачны и бесцветны. Цветность тиопентала определяется по сравнению с эталоном. |