методичка-лекция-пипер-пиридин. Методическая разработка лекционного занятия по теме Контроль качества лекарственных средств, производных пиридина и пиперидина
 Скачать 0.55 Mb.
|
|
Государственное автономное профессиональной образовательное учреждение Саратовской области «Саратовский областной базовый медицинский колледж» МЕТОДИЧЕСКАЯ РАЗРАБОТКА ЛЕКЦИОННОГО ЗАНЯТИЯ по теме: « Контроль качества лекарственных средств, производных пиридина и пиперидина » ПМ02.02 МДК.02.02: Контроль качества лекарственных средств Специальность 33.02.01 Фармация Курс 3 Саратов 2020 2 Контроль качества лекарственных средств, производных пиридина и пиперидина. Методическая разработка лекционного занятия по ПМ.02.02.МДК.02.02 Контроль качества лекарственных средств. Автор: Кирилина Алла Валентиновна Саратов, 2020 г. «Утверждено» на заседании ЦМК Фармации Протокол №__ от «__» ____ 20__ г. Председатель ЦМК _____________ «Согласовано» методистом ГАПОУ СО «СОБМК» ________________________ 3 СОДЕРЖАНИЕ 1. Пояснительная записка.............................................................. 4 2. Технологическая карта лекционного занятия......................... 5 3. План изложения теоретического материала........................... 6 4. Содержание теоретического материала.................................. 6 5. Вопросы для фронтального опроса.......................................... 21 6. Список рекомендованной литературы..................................... 22 4 ПОЯСНИТЕЛЬНАЯ ЗАПИСКА Важность изучения данной темы определяется популярностью лекарственных препаратов производных пиридина и пиперидина, которые оказывают различный фармакологический эффект в зависимости от характера функциональных групп. В данной теме рассматриваются лекарственные средства, влияющие на различные функции организма: тримепиридина гидрохлорид, тригексифенидила гидрохлорид, лоратадин, никотиновая кислота, пиридоксина гидрохлорид. Даются сведения о фармакопейном и внутриаптечном анализе лекарственных препаратов группы пиридина и пиперидина. Изучение лекарственных средств группы пиридина и пиперидина, базируется на знаниях органической химии и фармакологии . Согласно рабочей программе учебной дисциплины, на изучение данной темы отводится 2 часа лекционных занятий и 6 часов практического занятия. Для внеаудиторной самостоятельной работы студента отводиться 3,5 часа и предлагаются следующие виды работ: работа с учебной, методической, справочной литературой, интернет-изданиями;решение ситуационных задач по изучаемой теме. 5 6 ТЕХНОЛОГИЧЕСКАЯ КАРТА ЛЕКЦИОННОГО ЗАНЯТИЯ Учебные цели занятия: знать: 1. ОК 1; 7; 8 ПК 2.1-2.4; 2.6 Тип занятия: информационная, проблемная, эвристическая, бинарная Уровень освоения: 1 Материальное обеспечение учебного занятия: 1. Таблицы, цветные иллюстрации, схемы. 2. Ноутбук. 3. Мультимедийная презентация. Распределение рабочего времени на учебном занятии: Содержание занятия Время Методические указания 1. Организационный момент 2 мин. Проверка готовности к занятию 2. Формулировка темы, ее мотивация 3 мин. Обоснование значимости темы занятия 3. Определение целей занятия 5 мин. Мотивация обучающихся на изучение учебного материала 4. Работа над изучаемым материалом 65 мин. Последовательное изложение учебного материала 5. Закрепление нового материала 10 мин. Определение уровня усвоения темы путем фронтального опроса 6. Подведение итогов занятия. Задание на дом 5 мин. Формулировка выводов, задание на дом 7 ПЛАН ИЗЛОЖЕНИЯ ТЕОРЕТИЧЕСКОГО МАТЕРИАЛА 1. Пиперидин - структурный фрагмент ряда лекарственных веществ группы алкалоидов и фармацевтических препаратов. 2. Разнообразие фармакологических групп лекарственных средств группы пиперидина. 3. Тримепиредина гидрохлорид (Промедол) как производное пиперидина.. 4. Пиридин структурный фрагмент витаминных лекарственных препаратов никотиновой кислоты и пиридоксина гидрохлорида 5 Фармацевтический анализ лекарственных препаратов, производных пиридина. 6. Особенности аптечного анализа порошков с никотиновой кислотой и пиридоксином гидрохлоридом. СОДЕРЖАНИЕ ТЕОРЕТИЧЕСКОГО МАТЕРИАЛА 1.Пиперидин - шестичленный насыщенный цикл с одним атомом азота. Бесцветная жидкость с аммиачным запахом, смешивается с водой, а также с большинством органических растворителей. Входит в виде структурного фрагмента в фармацевтические препараты и алкалоиды. Получил своё название от латинского названия черного перца Piper nigrum, из которого впервые был выделен. Пиперидин - структурный фрагмент ряда алкалоидов, например, анабазина и кониина. ЛС, производные пиперидина, проявляют холинолитическую (тригексифенидила гидрохлорид), анальгетическую (тримепиридин, фентанил), антидиарейную (лоперамид) и антигистаминную (кетотифен, лоратадин) фармакологическую активность . 8 Гетероцикл пиперидина характеризуется более выраженными оснóвными свойствами. Пиперидиновый азот придает оснóвные свойства молекулам лекарственных веществ, что позволяет использовать их солевые формы, растворимые в воде. Пиперидин широко используется в органическом синтезе лекарственных препаратов Токсичен как при попадании на кожу, так и при вдыхании паров. Легковоспламеним, температура вспышки 16 C. Работы с ним проводятся в вытяжном шкафу. 2. Таблица 1. Лекарственные средства - производные пиперидина 9 3. Trimeperidini hydrochloridum (Promedolum) Промедол - обладает сильной анальгезирующей активностью, быстро всасывается как при приеме внутрь, так и при парентеральном введении. Применяется как болеутоляющее средство при травмах и различных заболеваниях. Действие промедола на организм наступает через 10 – 20 мин после подкожного введения и продолжается в течение 3 – 4 часов. При длительном применении промедола развивается болезненное пристрастие к нему. Промедол растворяется в воде, спирте, хлороформе, но не растворяется в эфире. Обладает основными свойствами (рК вн + = 9). В фармацевтической промышленности промедол получается взаимодействием фениллития и 1,2,5-триметил-пиперидона-4 10 Качественное обнаружение : - с общеалкалоидным реактивом Марки (пурпурно-красное окрашивание); - МКС (микрокристаллическая реакция) с ализариновым красным образуются желтые игольчатые кристаллы. -к раствору метаналя в серной кислоте осторожно по стенкам добавляют раствор препарата в хлороформе. На границе соприкосновения двух сред образуется кольцо красного цвета (реакция на фенильный радикал). - к раствору препарата прибавляют насыщенный раствор пикриновой кислоты, выпадает желтый осадок (образуется пикрат промедола, который является основанием за счет третичного атома азота и образует соли с кислотами). -препарат дает реакции, характерные для хлорид-иона Количественное определение: ГФ : Метод кислотно-основного титрования в неводных средах. Методика: точную навеску препарата растворяют в ледяной уксусной кислоте, прибавляют ацетат ртути, индикатор кристаллический фиолетовый и титруют 0,1М HClO 4 до зеленого окрашивания При расчетах используется формула прямого титрования ВАК (внутриаптечный контроль) -Метод нейтрализации 11 Методика: точную навеску препарата растворяют в воде, прибавляют эфир для растворения основания промедола, в присутствии индикатора фенолфталеина титруют 0,1 М NaOH до розового окрашивания водного слоя. в эфирном слое При расчете используется формула прямого титрования ВАК: Метод аргентометрии по Мору. кирпично-красный осадок при расчетах используется формула прямого титрования Хранение. В хорошо укупоренной таре. Применение . Анальгезирующее наркотическое средство. Синтетический заменитель морфина, переносится лучше, чем морфин, омнопон, менее выражены побочные действия. Вызывает привыкание. Применяется при заболеваниях, сопровождающихся сильными болевыми ощущениями Форма выпуска . Таблетки 0,025; 1%-, 2%-ный раствор в ампулах для инъекций. 4. Пиридин — шестичленный ароматический гетероцикл с одним атомом азота, бесцветная жидкость с резким неприятным запахом; смешивается с водой и органическими растворителями. Пиридин — слабое основание, дает соли с сильными минеральными кислотами, легко образует двойные соли и комплексные соединения. Пиридин был известен ещё алхимикам, но первое 12 письменное описание этого вещества было сделано шотландским химиком Томасом Андерсоном в 1851 году, который обнаружил его при исследовании костяного масла, получающегося сухой перегонкой необезжиренных костей, среди прочих веществ, была получена бесцветная жидкость с неприятным запахом. Применяют пиридин в синтезе красителей, лекарственных веществ, инсектицидов, в аналитической химии, как растворитель многих органических и некоторых неорганических веществ, для денатурирования спирта. Пиридин токсичен, его ПДК в воздухе рабочей зоны составляет 5 мг/м 3 . А порог восприятия запаха этого вещества может достигать 39 мг/м 3 Производное пиридина - никотиновая кислота (витамин РР) была получена Хубером в 1867 году при окислении никотина хромовой кислотой Современные как лабораторные, так и промышленные методы синтеза никотиновой кислоты основаны также на окислении производных пиридина. Так, никотиновая кислота может быть синтезирована окислением β-пиколина (3-метилпиридина ): Никотиновая кислота Описание: Белый кристаллический порошок без запаха Реакции на подлинность: 13 1. К никотиновой к-те прибавляют 2,4-динитрохлорбензола, 96% этанола и кипятят в течение 2-3 минут, после охлаждения добавляют 2 капли раствора натрия гидроксида и наблюдают эффект реакции - желто- красный цвет. 2. К никотиновой кислоте прибавляют раствора натрия гидроксида и нагревают. Наблюдают эффект реакции - интенсивный желто-красный цвет. 3. Никотиновую кислоту растворяют в 3 мл горячей воды, прибавляют 5 капель раствора меди ацетата, выпадает осадок голубого цвета. 4. В растворе никотиновой кислоты от реактива Зонненшейна (фосфорно- молибденовая кислота) выпадает желтый осадок, а от реактива Драгендорфа красный осадок. Количественное определение никотиновой кислоты т.н. никотиновой кислоты растворяют в горячей воде и по охлаждении титруют раствором натрия гидроксида 0,1М до неисчезающего в течение 1-2 минут розового окрашивания (индикатор фенолфталеин): 14 1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 0,01231 г никотиновой кислоты, которой должно быть не менее 99,5% и не более 100,5%. Pyridoxyni hydrochloridum - Пиридоксина гидрохлорид 2-метил-3-окси-4,5-ди(оксиметил)пиридина гидрохлорид. Описание: белый мелкокристаллический порошок без запаха. Растворимость: ЛР в воде, щелочи, спирте, НР в эфире. Подлинность: 1. УФ-спектр в фосфатном буфере имеет 2 максимума поглощения ( спектрофотометрия) 2. Реакция с FeCl 3 - красное окрашивание. При прибавлении р.H 2 SO 4 (HCl) обесцвечивание. 3. Идентифицировать пиридоксин можно по образованию индофенольного красителя с 2,6-дихлорхинонхлоримидом. Образующийся окрашенный в голубой цвет продукт извлекают бутиловым спиртом: В присутствии борной кислоты образование индофенольного красителя не происходит, так как пиридоксин связывается в боратный комплекс: 15 4. На хлорид-ион. 5. Водный раствор препарата имеет фиолетовую флюоресценцию в УФ. Чистота: 1. Температура плавления 2. рН 3. Недопустим метиловый эфир пиридоксина. Количественное определение: По ГФ обязательно неводное титрование (в присутствии (CH 3 COO) 2 Hg) совместно с алкалиметрией. 1. Алкалиметрия: R 3 N•HCl + NaOH ◊ R 3 N + NaCl + H 2 O Индикатор: БТС (бромтимоловый синий), т.к. если использовать ФФ, то можно оттитровать фенольный гидроксил в 3 положении. Фактор равен 1. Хранение: общий список, защищенное от света место. 6. Анализ порошков с никотиновой кислотой и пиридоксином гидрохлоридом. Кислоты аскорбиновой 0,2 Пиридоксина гидрохлорида 0,05 16 Кислоты никотиновой 0,02 Сумму трех кислот − аскорбиновой, никотиновой и хлористоводородной (пиридоксина гидрохлорид является солью слабого основания и сильной кислоты) − определяют алкалиметрически с применением 0,1 н. раствора натрия гидроксида. Кислоту аскорбиновую (как восстановитель) определяют методом йодометрии в отдельной навеске 0,1 н. раствором йода. Пиридоксина гидрохлорид определяют аргентометрически. Расчет содержания кислоты никотиновой проводят по разности титрований с учетом эквивалентных объемов титрантов. Методика. Сначала титруется смесь: кислота аскорбиновая, кислота никотиновая, пиридоксина гидрохлорид. Затем отдельно аскорбиновая кислота. 17 ВОПРОСЫ ДЛЯ ФРОНТАЛЬНОГО ОПРОСА 1. Структура пиперидина 2. В структуру каких фармацевтических препаратов он входит.. 3. Назвать разнообразие фармакологических групп лекарственных средств группы пиперидина. 4. Дать краткую химичекую и фармакологическую характеристику лекарственного препарата тримепиридина гидрохлорид 5. Стуктура п иридина 6. Препарат никотиновая кислота. 7. Пиридоксина гидрохлорид. 8. Фармацевтический анализ лекарственных препаратов ,производных пиридина. 9. Особенности аптечного анализа порошков с никотиновой кислотой и пиридоксином гидрохлоридом 18 СПИСОК РЕКОМЕНДУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ Основная литература: 1. А.П. Арзамасцев, В.М. Печенников, Г.М. Родионова, В.Л. Дорофеев, Э.Н. Аксенова «Контроль качества лекарственных форм»2017 год 2. Беликов «Фармацевтическая химия» 2014 год. 3. Глущенко Плетнев «Фармацевтическая химия». 2014 год Дополнительная литература: 1. Е.В. Ермилова, Т.В. Кадырова, В.В. Дудко Анализ лекарственных средств аптечного и заводского производства, учебное пособие 2018 год |