микробная контаминация и способы ее снижения. реферат тилф. Микробная контаминация лекарственных средств и способы ее снижения
 Скачать 45.62 Kb.
|
|
ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ «РОСТОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ» МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ КОЛЛЕДЖ РЕФЕРАТ Тема : «Микробная контаминация лекарственных средств и способы ее снижения» Учебная дисциплина: ПМ.02. ИЗГОТОВЛЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ И ПРОВЕДЕНИЕ ОБЯЗАТЕЛЬНЫХ ВИДОВ ВНУТРИАПТЕЧНОГО КОНТРОЛЯ г. Ростов-на-Дону 2021 г СОДЕРЖАНИЕ Введение …………………………………......................................3 Понятие «микробная контаминация»……………………………………….4 Способы снижения ………………………………………………...6 Дезинфекция ……………………………………………………….7 Стерилизация………………………………………………………10 Новые методы стерилизации……………………………………...13 Заключение…………………………………………………………14 Список литературы………………………………………………...15 ВВЕДЕНИЕ В Фармацевтической отрасли микробиологическая чистота является одним из наиболее важных параметров системы обеспечения качества и безопасности лекарственных средств при производстве и в употреблении, так как микроорганизмы, попавшие на готовую продукцию или содержащиеся в лекарственной форме могут вызывать значительные изменения действующих и вспомогательных веществ лекарственного препарата, что может привести к потере терапевтического эффекта или, возможно, к образованию их токсичных продуктов метаболизма. Такие препараты представляют опасность для человека. В настоящее время достижение микробиологической чистоты осуществляется посредством организации системы асептических условий производства, включающих санитарно - гигиенические мероприятия, строительно - планировочные решения, подготовку помещений и оборудования, подготовку персонала и разработку правил его поведения, направленных на снижение уровня микробной загрязненности в окружающей среде. Изучение самой проблемы микробной контаминации и осуществление мероприятий направленных на борьбу с ней позволяет снизить риск роста и размножения микроорганизмов, обитающих в той или иной среде, на разных стадиях их развития, повысив тем самым качество готовых лекарственных препаратов, используемых в лечебной практике и медицине. ПОНЯТИЕ “МИКРОБНАЯ КОНТАМИНАЦИЯ”. ЕЕ ИСТОЧНИКИ Под микробной контаминацией подразумевают непреднамеренное или случайное попадание посторонних инфекционных агентов таких как бактерии, грибки, простейшие, или их токсинов и продуктов метаболизма в лекарственные формы и посуду, в результате несоблюдения требований асептики или внесения с воздухом. В процессе производства лекарственного средства в аптеке в его состав могут попадать микроорганизмы из обьектов производства: воздух помещений. Известно, что 1 л воздуха в большом городе содержит от 1 тыс. до 1 млн. разных частиц, которые являются носителями микрофлоры — один микроорганизм приходится на 1000 взвешенных частиц; исходные лекарственные и вспомогательные вещества животного, растительного и синтетического происхождения (например, сильно контаминированы — панкреатин, пепсин, глюкоза, тальк, крахмал, агар и др.); дисперсионные среды, в том числе вода очищенная, микробная контаминация которой происходит при транспортировке, хранении; вспомогательные материалы (фильтрующие — вата, бумага, марля; упаковочные — бумага, флаконы, банки, коробки, пробки); человек. В спокойном состоянии человек в 1 мин выделяет до 200 тыс. разных частиц (чешуйки, клетки эпидермиса и др.), при движении — до 1 млн., поэтому присутствие в торговом зале аптеки значительного количества посетителей, занос извне пыли, грязи приводит к увеличению в воздухе микрофлоры, проникающей и в производственные помещения; персонал аптеки. Даже в специальной одежде в чистых помещениях в окружающую среду сотрудники выделяют до 2 млн. частиц размером от 0,5 мкм до 5 мкм, 300 тыс. частиц размером 5 мкм и более 160 частиц, на которых находятся микроорганизмы. источники загрязнения в основном — рот и нос. При разговоре количество частиц, выделяемых человеком, возрастает; технологический процесс (оборудование, приборы, аппараты). Исходя из указанных выше опасностей микробного загрязнения, лекарства не должны содержать патогенных микроорганизмов, т.е должны быть микробиологически чисты. Микробиологическая чистота - это состояние изделия или препарата, при котором начальная контаминация изделия и/или упаковки микроорганизмами не превышает установленный уровень. Ввиду нереальности проведения широкого микробиологического анализа, который охватывал бы все виды патогенных бактерий, микробиологический контроль ограничивается только несколькими видами микроорганизмов. Это, в первую очередь, те, которые могут вызывать интоксикацию у больного, или присутствие которых является признаком неудовлетворительных санитарно-гигиенических условий производства. Сюда относятся, прежде всего, кишечные бактерии, а также синегнойная палочка и золотистый стафилококк. Все лекарственные средства по нормам предельного допустимого числа и видов микроорганизмов разделены на категории. (таблица 1 ). Согласно требованиям ГФ XI лекарственные средства для инъекций, глазные капли, ЛФ для новорожденных, мази, пленки, другие лекарственные средства, в отношении которых имеются соответствующие указания в нормативной документации, должны быть стерильными. Контроль стерильности данных лекарственных средств проводят путем посева препарата на тиогликолевую среду для выявления различных бактерий, в том числе анаэробов. При посеве на среду Сабуро выявляют грибы, главным образом рода Candida. В нестерильных лекарственных средствах не допускается наличие бактерий семейства Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa и Staphylococcus aureus. Требования к количеству и качественному составу микроорганизмов в составе нестерильных лекарственных средств зависят от лекарственной формы и способа введения препарата и нормируются соответствующей документацией. В них допускается наличие лимитированного количества микроорганизмов, при отсутствии определенных видов бактерий, представляющих опасность для здоровья человека. В 1г или 1мл лекарственного сырья для приема внутрь должно быть не более 1000 бактерий и 100 дрожжевых и плесневых грибов. В случаях местного применения количество микроорганизмов не должно превышать 100 микробных клеток на 1г или 1мл препарата. В таблетированных препаратах не должно быть патогенной микрофлоры, а общая обсемененность не должна превышать 10 тысяч микробных клеток на таблетку. Стерильность лекарственных средств с антимикробным действием ( дезинфицирующие, антисептические, химиотерапевтические ) определяют путем мембранной фильтрации: фильтр после фильтрации исследуемого препарата делят на части и вносят для подращивания задержанных микроорганизмов в жидкие питательные среды. При отсутствии роста препарат считается стерильным. СПОСОБЫ СНИЖЕНИЯ МИКРОБНОЙ КОНТАМИНАЦИИ Из-за того, что в процессе производства лекарственного средства в его состав могут попадать микроорганизмы из природных сред (воды, почвы, воздуха), живых и неживых объектов окружающей среды (человека, животных, растений, минерального сырья), объектов производства и т.д. , существуют пути снижения роста и развития организмов Для предупреждения попадания микроорганизмов в готовое лекарственное средство в области рабочего пространства, контактирующего с компонентами лекарственного средства в процессе его производства, создаются асептические условия. Асептика - это совокупность мероприятий, направленных на предупреждение попадания микроорганизмов и механических частиц в среду, чистоту которой требуется сохранить, на всех этапах технологического процесса. Она включает в себя : дезинфекцию, антисептику, стерилизацию. Дезинфекция (деконтаминация) – комплекс мероприятий, предусматривающих обработку загрязненного микроорганизмами (контаминированного) объекта с целью их инактивации до такой степени, чтобы они не смогли вызвать инфекцию при использовании обработанного объекта в производстве. При дезинфекции погибает большая часть микроорганизмов (в том числе все патогенные), однако споровые формы и резистентные вирусы могут остаться жизнеспособными. Для дезинфекции используют следующие факторы: Физические Температура – важный фактор, влияющий на жизнедеятельность микроорганизмов. Под действием высоких температур происходит денатурация белка( ферментов ), повреждение рибосом, нарушение осмотического барьера. Для м/о различают минимальную, оптимальную и максимальную температуру. - оптимальная – температура, при которой происходит наиболее интенсивное размножение м/о. - минимальная – температура, ниже которой м/о не проявляют жизнедеятельности. - максимальная – температура, выше которой наступает гибель м/о. По отношению к температурному фактору различают 3 группы м/о: Психрофилы – холодолюбивые м/о. Оптимальный интервал-10-15оС. Представители: психрофильные варианты ерсиний, клебсиелл, псевдомонад. Мезофилы – группа м/о, температурные границы роста которых находятся в пределах 20-45оС, с оптимумом 30-37оС. Представители: большинство бактерий (в том числе актиномицеты), дрожжей и мицелиальных грибов, микроводорослей. Термофилы - теплолюбивые м/о, оптимум температурного роста которых находится в пределах 50-60оС, верхняя зона задержки роста – 75оС, нижняя – 45оС. Представители: архебактерии, некоторые виды рода Bacillus. Не способны размножаться в живом организме – не имеют медицинского значения. Излучение. Неионизирующее (ультрафиолетовое и инфракрасные лучи солнечного света) и ионизирующее ( гамма-лучи и ускоренные электроны). Инфракрасное излучение (750-10000нм) оказывает, в основном, тепловое воздействие и имеет большую длину волны и незначительную энергию. Ультрафиолетовое излучение(10-400нм) имеет небольшую длину волны и более высокую энергию. Механизм действия УФ-облучения ведет к прекращению репликации и последующей гибели клетки. Применяются УФ-лампы для обеззараживания воздуха в производственных помещениях, производственных боксах, воды, рабочие поверхности, рецепты с требованием к применению бактерицидных облучателей. Гамма-излучение и излучение ускоренными электронами обладают очень мощным проникающим действием. Механизм действия данных видов заключен в непосредственном повреждении клеточного генома за счет ионизации, что сопровождается развитием мутаций и гибелью клетки. Источником гамма излучения являются радиоактивные элементы Со60, Сs137. Метод данного излучения рекомендован для обеззараживания изделий из пластмасс, одноразового применения, перевязочных материалов, некоторых лекарственных препаратов ( например, глазных пленок). Наиболее чувствительные организмы: вегетативные клетки, клетки грам- бактерий. Наиболее устойчивые организмы: грибы и дрожжи, бактериальные споры, вирусы. Влажность Вода-основа протекания всех жизненноважных реакций и необходима для нормальной жизнедеятельности микроорганизмов. Снижение влажности среды приводит к переходу клеток в состояние покоя, а затем из –за обезвоживания цитоплазмы и денатурации белков и вовсе происходит гибель клеток. Применение данного способа обеззараживания используется при заготовке лекарственного растительного сырья. Лиофилизация культур микроорганизмов, иначе это высушивание из замороженного состояния под вакуумом: используется для сохранения культур в производстве препаратов из живых микроорганизмов - пробиотиков, фагов, живых вакцин. Устойчивые к данному способу виды: споры бактерий, цисты простейших, капсульные формы бактерий. Химические Чувствительность микроорганизмов к воздействию химических веществ зависит от принадлежности к виду и штамму. Штамм-это чистая культура бактерий, грибов, риккетсий и иных организмов, выделенная из определенного источника, обладающая особыми физиолого-биохимическими свойствами и идентифицированная по тестам современной квалификации. Штаммовые отличия в чувствительности могут быть: -генотипическими (обусловлены наличием плазмид, транспозонов, обеспечивающих резистентность ) -фенотипическими ( связаны с составом среды, рН, температурой, концентрацией клеток и т.д.) Разнообразие химических веществ для дезинфекции. Пример некоторых из них: аламинол ( изделия из стекла, металлов, пластмасс, резин, в том числе стоматологических инструментов), бианол ( стекло, металл, пластмасса, резина, эндоскопы и инструменты к ним), глутарал, формалин, дезоксон, ДП-2 ( стекло, коррозийностойкий металл, пластмасса, резина ), спирт этиловый, вентолен, перекись водорода, хлоргексидин, пероксимед и др. Факторы, влияющие на эффективность действия химических веществ на микробные клетки: концентрация химического вещества, время контакта м/о с веществом, температура, наличие в среде двухвалентных катионов кальция и магния ( присутствуют в жесткой воде и блокируют связывание с биоцидным веществом). Стерилизация – процесс полного уничтожения или удаления из обьекта всех жизнеспособных форм микроорганизмов, находящихся на всех стадиях развития. Стерильность обеспечивается асептическими условиями изготовления и последующей стерилизацией. По возможности продукцию стерилизуют в конечной упаковке. В случаях, когда финишная стерилизация невозможна, используют стерилизацию фильтрованием или получение лекарственных препаратов в асептических условиях без последующей стерилизации конечного продукта. Инактивация микроорганизмов физическими и химическими методами не всегда несет стопроцентный результат, всегда существует вероятность того, что микроорганизм может выжить в процессе стерилизации. Среди методов стерилизации выделяют четыре основных: термические метод ( стерилизация насыщенным водяным паром под давлением –автоклавирование); горячим воздухом), химический ( газами или растворами антисептиков), стерилизация фильтрованием ( через фильтры с требуемым размером пор), стерилизация излучением. Критерии выбора метода стерилизации: - устойчивость обьекта к стерилизующему воздействию: после стерилизации не допускается снижение активности препарата - эффективность воздействия или удаления микроорганизмов из обьекта - максимальная гарантия безопасности выбранного метода для работающего персонала и населения ( особенно важно при использовании радиационной стерилизации) - наличие соответствующего технологического оборудования ( автоклавы, сухожировые шкафы, газовые стерилизаторы и др) - экономическая эффективность Методы, основанные на уничтожении микроорганизмов Термический. Принцип действия данного метода-воздействие высоких температур. Обьектами являются : оборудование, арматура, питательные среды, лабораторная посуда, готовые лекарственные средства (растворы для инфекций и инфузий), первичная упаковка (ампулы и флаконы), установки для стерилизующего фильтрования, техническая и лабораторная одежда. Виды : стерилизация в пламени (прожигание). Простой и надежный способ, имеющий ограниченное применение: стерилизация шпателей, микробиологических петель, поверхности стола в боксе); сухожаровая-стерилизация сухим горячим стерильным, очищенным от механических частиц воздухом в специальных сухожаровых шкафах, оснащенных устройством для принудительной циркуляции воздуха. Принцип действия: пиролиз или термическое разложение органических и многих неорганических соединений. Режимы стерилизации : стандартный 160-180о в течении 2 часов, выше 220о ( 30-40 мин); паровая стерилизация – нагретым водяным паром под давлением, который подается в автоклав или в рубашку стерилизатора. Принцип действия: гидролиз-денатурация нуклеиновых кислот, белков. Режимы стерилизации: стандартный 121о в течении 15 мин, установки для фильтрования в течении 45 мин, технологическая одежда 40-60 мин, прочие режимы допускаются, если доказано, что выбранный режим обеспечивает необходимый уровень летальности микроорганизмов в рамках установленных допусков; стерилизация текучим паром- стерилизация насыщенным водяным паром без примеси воздуха, имеющий давление 760 мм рт. ст. и температуру 100о в течении 30 мин. Контроль параметров и эффективности термической стерилизации осуществляется с помощью химических и биологических индикаторов. Химическим термоиндикатором является смесь бензойной кислоты с фуксином. Принцип действия: в процессе стерилизации вещество должно расплавиться и цвет индикатора изменится-стерилизация состоялась. Отрицательный результат свидетельствует о нарушении режима или неисправности манометра. Для контроля также используются: сахароза, тиомочевина, гидрохинон. Можно использовать также термоиндикаторы в виде полосок бумаги с индикаторным слоем. Биологические индикаторы- это стандартизованные препараты определенных микроорганизмов. Обычно представляют собой споры бактерий, нанесенный на инертный носитель. Химический. Виды: стерилизация газами ( окись этилена и его смесь с бромистым метилом). Обьектами являются: изделия из резины, полимерных материалов, стекла, металла. Обязательным условием для стерилизации является процесс дегазации. Способы дегазации: акивная-продувание стерильной продукции стерильным воздухом, пассивная- выдерживание в вентилируемом помещении в течении длительного промежутка времени. Стерилизация химическими веществами. Осуществляют путем воздействия на микрофлору антимикробными веществами. Таковыми являются : пероксид водорода 6% ,1% раствор дезоксона-1. Эффективность зависит от концентрации активного действующего вещества, времени стерилизации и температуры. Качество процесса устанавливают с помощью биологических индикаторов. Методы, основанные на удалении микроорганизмов. Мембранная фильтрация Микроорганизмы, и их споры и продукты жизнедеятельности являются нерастворимыми образованиями, которые могут быть отделены от жидкости чисто механическим путем –фильтрованием. Обьекты: термолабильные парентеральные ЛС, растворы дезинфицирующих веществ. Для стерилизации используют мембранные фильтры и глубинные. Первые представляют собой тонкие микропористые пластинки , изготовленные из различных пластмасс, характеризующиеся строго постоянным размером пор и ситовым механизмом задержания микробов. Вторые построены из беспорядочно ориентированных волокон или частиц, спрессованных с целью создания длинных извилистых каналов. Эффективность проверяют посевом пробы фильтрата в питательную среду. Новые методы стерилизации Высокоинтенсивная световая стерилизация: основана на использовании генератора коротких вспышек световых волн широкого спектра от ксеноновой лампы. Интенсивность таких волн в 100 000 раз превышает интенсивность лучей солнечного спектра. Обьекты: вода, растворы глюкозы, натрия хлорида, помещенные в контейнеры из материалов, пропускающих УФ-лучи. Низкотемпературная плазма. Плазма-частично или полностью ионизированный газ или пар, состоящий из нейтральных атомов и заряженных частиц. Наибольшей антимикробной активностью обладает плазма из хлора , перекиси водорода, глутарового альдегида. Заключение. Таким образом, в настоящее время существует достаточное количество методов и средств для снижения уровня микробной контаминации обьектов. Помимо вышеперечисленных видов стерилизации, немаловажно и значение уровня осведомленности персонала, и их действия, направленные на постоянный контроль за соблюдением чистоты различных производственных помещений, обьектов стерилизации, отвечающей требуемым нормам. Список литературы : http://kniga.seluk.ru/k-biologiya/791918-1-2-soderzhanie-predislovie4-aseptika-tehnologii-lekarstv5-opasnost-mikrobnoy-zagryaznennosti-lekarstv5-istochniki.php Основы промышленной асептики : электронный курс лекций для студентов специальности 1-48 02 02 «Технология лекарствен- ных препаратов» специализации 1-48 02 02 01 «Промышленная технология лекарственных препаратов» / М. В. Рымовская. – Минск : БГТУ, 2018 – 127 с. Кузнецов Д.Б. МОЛЕКУЛЯРНЫЕ МЕХАНИЗМЫ ВОЗДЕЙСТВИЯ ИНФРАКРАСНОГО ИЗЛУЧЕНИЯ НА МИКРООРГАНИЗМЫ // Фундаментальные исследования. – 2013. – № 4-2. – С. 414-418; Гунар О.В. Микробиологический мониторинг помещений лаборатории микробиологии. Анализ рисков / О.В. Гунар, Н.Г.Сахно Н.Г., М.В.Рощина // Ежеквартальный рецензируемый научно - практический журнал, 2013 - № 4 - С. 12-17. https://sudact.ru/law/prikaz-minzdrava-rossii-ot-26102015-n-751n/prilozhenie/prilozhenie-n-15/ |