Фенобарбитал. ФС_Фенобарбитал. Министерство здравоохранения российской федерации государственный стандарт качества лекарственного средства фармакопейная статья
 Скачать 106 Kb.
|
|
ФС 42-__________________С. МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ СТАНДАРТ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ Фенобарбитал ФС 42- 5-Фенил-5-этилбарбитуровая кислота Взамен ФС 42-2424-93 5-Фенил-5-этилпиримидин-2,4,6(1H,3H,5H)-трион 
Cодержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % C12H12N2O3 в пересчете на сухое вещество. Описание. Белый кристаллический порошок или бесцветные кристаллы без запаха. Растворимость. Легко растворим в спирте 96 % и растворах щелочей, умеренно растворим в хлороформе, очень мало растворим в воде. Подлинность. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать рисунку спектра фенобарбитала. 0,01 г субстанции растворяют в спирте 96 % в мерной колбе вместимостью 100 мл. 5,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл, доводят объем раствора буферным раствором pH 10 до метки и перемешивают. Ультрафиолетовый спектр поглощения полученного раствора в области от 220 до 280 нм должен иметь максимум при 240 нм и минимум при 224 нм. 0,1 г субстанции взбалтывают с 2 мл спирта этилового 96 %, прибавляют 1 каплю 20 % раствора кальция хлорида, 2 капли 5 % раствора кобальта нитрата и 2 капли 20 % раствора натрия гидроксида; появляется сине-фиолетовое окрашивание. Температура плавления. От 175 до 179 °C (ГФ XII, ч. 1, с. 29) Прозрачность раствора. 0,25 г субстанции растворяют в 5 мл 10 % раствора натрия карбоната безводного. Полученный раствор должен быть прозрачным. Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании на Прозрачность раствора, должен быть бесцветным. Кислотность. 1 г субстанции кипятят с 50 мл воды в течение 2 мин, охлаждают и фильтруют. К 10 мл фильтрата прибавляют 0,15 мл 0,1 % спиртового раствора метилового красного. Раствор окрашивается в оранжево-желтый цвет. Для перехода окраски в желтый цвет должно потребоваться не более 0,1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида. Посторонние примеси. Определение проводят методом ТСХ. Испытуемый раствор. 0,1 г субстанции растворяют в 5 мл спирта 96 %.    Поглощение Раствор сравнения А. 0,5 мл испытуемого раствора разбавляют спиртом 96 % до 100 мл. Раствор сравнения Б. 25 мл раствора сравнения А разбавляют спиртом 96 % до 50 мл. Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. 15 мл раствора сравнения Б разбавляют спиртом 96 % до 25 мл. Подвижная фаза. Готовят смесь аммиака раствор концентрированный 25 % - спирт 96 % - хлороформ (5:15:80). Дают смеси отстояться до разделения слоев и в качестве элюента используют нижний слой. Раствор используют свежеприготовленным. На линию старта пластинки Силикагель 60 F254 размером 20x20 см, предварительно промытой метанолом и высушенной при температуре от 80 до 85 °C в течение 7 мин, наносят отдельно по 10 мкл испытуемого раствора (200 мкг), раствора сравнения А (1 мкг), раствора сравнения Б (0,5 мкг) и раствора для проверки пригодности хроматографической системы (0,3 мкг). Пластинку с нанесенными пробами сушат в токе теплого воздуха в течение 5 мин, помещают в камеру с подвижной фазой и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт растворителя пройдет расстояние 15 см от линии старта, пластинку вынимают и немедленно просматривают в УФ свете при длине волны 254 нм. После этого пластинку опрыскивают дифенилкарбазон-ртутным реактивом, сушат в токе теплого воздуха в течение 5 мин и опрыскивают свежеприготовленным 0,66 % спиртовым раствором калия гидроксида. Пластинку нагревают при температуре от 100 до 105 °C в течение 5 мин и немедленно просматривают. Любое дополнительное пятно на хроматограмме испытуемого раствора при просмотре в УФ-свете и после проявления не должно превышать по совокупности величины и интенсивности пятна на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,5 %). Суммарное содержание примесей должно быть не более 0,75 %. Хроматографическая система считается пригодной, если на хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы четко видно пятно. Потеря в массе при высушивании. Около 0,5 г (точная навеска) субстанции сушат при температуре от 100 до 105 ºСдо постоянной массы. Потеря в массе не должна превышать 0,5 %. Сульфаты. Раствор, полученный в испытании на Прозрачность раствора, должен выдерживать испытание на сульфаты (не более 0,02 % в субстанции). Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из 1 г (точная навеска) субстанции не должна превышать 0,1 % и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001 % в субстанции). Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС «Микробиологическая чистота». Количественное определение. Около 0,2 г (точная навеска) субстанции растворяют в 5 мл предварительно нейтрализованного по тимолфталеину спирта 96 %, прибавляют 5 мл воды и титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида до появления синего окрашивания (индикатор – 0,5 мл 0,1 % раствора тимолфталеина). 1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 23,22 мг C12H12N2O3. Хранение. Список № 1 сильнодействующих веществ Постоянного комитета по контролю наркотиков. В сухом, защищенном от света месте. |