анальгетики. Наркотические анальгетики. По химическому строению и источникам получения подразделяют на 3 группы
 Скачать 42.19 Kb.
|
|
Наркотические анальгетики. По химическому строению и источникам получения подразделяют на 3 группы:
полусинтетические соединения (этилморфина гидрохлорид, гидрокодона фосфат, морфилонг); синтетические соединения (промедол, фентанил, лоперамид).
производные пиразолона (амидопирин, анальгин, бутадион); производные анилина (парацетамол, фенацетин); производные фенилпропионовой кислоты (ибупрофен); производные фенилуксусной кислоты (вольтарен); производные антраниловой кислоты (мефенамовая кислота); производные индола (индометацин). - эти средства избирательно снижают, подавляют болевую чувствительность, не влияя существенно на другие виды чувствительности и не нарушая сознания. Исходя из фармакодинамики препарата? современные обезболивающие средства подразделяют на 2 большие группы:
Наиболее ярким представителем первой группы средств, из-за которой группа получила свое название, является морфин. Алкалоид морфин выделяют из опия, который является застывшим, высохшим соком недозревших коробочек мака. По химической структуре все фармаколигически активные алкалоиды опия относятся к:
Производным изохинолина Механизм действия наркотических анальгетиков В 1975 году были открыты специфические опиатные рецепторы с которым взаимодействуют наркотические анальгетики. Именно с этими рецепторами взаимодействуют в норме различные эндогенные пептиды. Эти пептиды обладают высоким аффинитетом к опиатным рецепторам и основным эффектом и ролью этих эндорфинов является торможение освобождения нейромедиаторов боли. Механизм действия их аналогичен наркотическим анальетикам и морфин и его аналоги являются агонистами опиатных рецепторов. Фармакологический эффект морфина связан с его воздействием на гипоталамус, он тормозит центр терморегуляции и стимулирует высвобождение АДГ, стимулирует высвобождение пролактина и соматотропина, однако задерживает освобождение лютеинизирующего гормона, под влиянием морфина снижается аппетит, угнетение дыхательного центра связано со снижением его чувствительности к углекислому газа. (ЧД зависит от концентрации CO2). Морфин угнетает ….кашлевого рефлекса и обладает выраженной противокашлевой активностью, также морфин в больших дозах угнетает рвотный центр, поэтому применение рвотных средств при отравлении морфином бесполезно. Терапевтические дозы морфина оказывают незначительное воздействие на АД и деятельность сердца. Токсические могут вызвать гипотензию. Морфин вызывает расширение периферических кровеносных сосудов за счет прямого действия и частично за счет высвобождения гистамина, таким образом он может вызвать покраснение кожи, повышение ее температуры, отек, зуд и потливость. (гистамин вызывает воспаление? поэтому температура увеличивается, хотя деятельность центра терморегуляция угнетена) Особняком стоит алкалоид опия кодеин. Как анальгетик значительно слабее морфина, имеющий более слабое сродство к опиатным рецепторам, его противокашлевое действие слабее, чем у морфина, однако вполне достаточное для практики. Достоинства кодеина:
Кодеин меньше угнетает дыхание Меньше вызывает сонливость Обладает меньшей спазмогенной активностью К кодеину медленнее развивается зависимость Специфические меры помощи при отравлении морфиноподобными опиоидами связаны с введением специфических антагонистов морфина: налоксон или частичный антагонист - ноларфин. Ненаркотичесие анальгетики Это обезболивающие, не оказывающие существенного влияния на ЦНС, не вызывающие наркомании и наркоза, они не обладают седативным и снотворным эффектом, эйфория привыкания и лекарственная зависимость не возникают. разделяют на 2 группы:
Нестероидные противовоспалительные средства НПВС.
Производные пирозалона.. К ним относятся: амидопирин, анальгин, бутадион. Производные анилина: феницитин и парацетамол.
Полный синтез ацетилсалициновой кислоты был осуществлен 1869 году. Действие салицилатов связано с ингибированием синтеза простагландинов (ПГ). Анальгетический эффект салицилатов наиболее выражен при воспалении, подавление салицилатами медиаторов воспаления приводит к утилизации арахидоновой кислоты, вызывающий сужение сосудов и ограничение экссудации. Для салицилатов также характерно антиагрегационное действие в отношении тромбоцитов крови, а при длительном приеме они оказывают десенсибилизирующее действие и могут оказывать ульцерогенный эффект. Производные пирозолона Его основной представителем амидопирин. Является мощным анальгетиком и жаропонижающим средством. Препарат полностью и быстро адсорбируется в кишечнике, полностью метаболизируется в организме, однако в связи с высокой токсичностью и выраженным угнетающим влиянием на кроветворение исключен из практики как самостоятельное средство и может применяться только в виде комбинации с другими препаратами. Анальгин. Анальгетическое действие выраженно больше, чем жаропонижающее и противовоспалительное. Может быть использованы таблетированные и инъекционные формы. В случае внутримышечного введения может быть литическое падение температуры, поэтому применяют только в случае фебрильной лихорадки. Применение анальгина может быть осложнено побочным действием прежде всего со стороны крови. Производные анилина, или производные парааминофенола. Механизм действия парацетамола Установлено, что парацетамол является слабым ингибитором простагландинового биосинтеза, причем блокирующее действие его на синтез медиаторов боли происходит в большей степени в ЦНС, чем на периферии. Этим объясняется наличие выраженного болеутоляющего и антипиритического действия, и очень слабого противовоспалительного эффекта. Парацетамол практически не связывается с белками плазмы крови, легко проникает через гематоэнцефалический барьер и равномерно распределяется в головном мозге. Действие наступает примерно через 20-30 минут, биотрансформируется в печени и на 98% выводится почками. Не оказывает ульцерогенного действия и влияние на свертывающую систему крови. НПВС Это химические соединения различных групп, главным образом соли различных кислот.
Производные пропионовой кислоты – ибупрофен. Производные антрониловой кислоты – вальторен. Производные никотиновой кислоты – клониксин. Эналиновые кислоты, или оксикамы. Представитель пироксикам. Наркотические (опиоидные) анальгетики. Фармакологические эффекты наркотических анальгетиков обусловлены взаимодействием с опиоидными рецепторами, которые обнаружены как в ЦНС, так и в периферических тканях. Оказывают выраженное угнетающее влияние на ЦНС. Оно проявляется анальгетическим, снотворным, противокашлевым действием. Опий Opium - высушенный млечный сок из зеленых головок мака снотворного (Papaver somniferum). Бесформенная масса темно-бурого цвета. В состав опия входят алкалоиды, белковые, сахаристые, слизистые и смолистые вещества, жир, пектин и неорганические соли. Из имеющих лекарственное значение алкалоидов в опии больше всего морфина (не < 10 %), наркотина 9 - 10 %), кодеина (1,5 -3 %), папаверина (до 0,8 %). Всего в нем более 20 алкалоидов. Наличие в опии значительного количества балластных веществ затрудняет переход алкалоидов в растворимое состояние и тормозит процессы всасывания их и обеспечивает тем самым более длительное действие опия, чем морфина или другого алкалоида в чистом виде. Опий наиболее эффективно влияет на пищеварительный тракт, вызывает замедление перистальтики, некоторое сужение сфинктеров и устраняет боль. Он понижает секреторную функцию желудка и кишечника и нарушает процессы пищеварения. Действие опия длится от 2 до 16 часов. При длительном применении - запоры. Дозы внутрь : крупным животным - 5,0 - 25,0 г; овцам и свиньям - 1,0 - 3,0 г; собакам - 0,1 - 0,5 г. Экстракт опия сухой; Настойка опия простая; Омнопон Omnoponum - Смесь хлористоводородных солей алкалоидов опия в тех же соотношениях, что и в опии. Количество алкалоидов в омнопоне в 3 - 5 раз больше, чем в опии (до 50 % морфина и 30 - 35 % других алкалоидов). Это коричнево-желтый или коричнево-розовый порошок. Форма выпуска - порошок, растворы (2 % по 1 мл). Алкалоиды опия разделяют на две разные химические группы: производные фенантрена и изохинолина. К первой группе относят морфин, кодеин, тебаин и др. Для них характерно болеутоляющее, угнетающее действие на ЦНС. Алкалоиды второй группы (папаверин, наркотин и др.) оказывают прямое спазмолитическое действие на гладкие мышцы и не влияют на нервную систему. Морфин (гидрохлорид и сульфат) Morphinum. Основной алкалоид опия (не <10 %). Белые игольчатые кристаллы или белый кристаллический порошок, растворимый в воде. Анальгетический эффект обусловлен его влиянием. Он возникает в результате угнетения процесса передачи болевых импульсов в ЦНС, понижения возбудимости болевых центров и нарушения восприятия и оценки боли и реакции на нее. Морфин ослабляет процессы формирования боли, подавляет активность вставочных нейронов задних рогов спинного мозга, участвующих в проведении болевых импульсов. Увеличивается порог восприятия, повышается переносимость боли, угнетаются таламические болевые центры и блокируется передача болевых импульсов к коре головного мозга. Из нейрохимических механизмов действия установлено, что морфин угнетает гидролиз ацетилхолина, выделение его из нервных окончаний, имеет антисеротониновую активность. Он вступает в связь с опиатными рецепторами и оказывает анальгетическое действие. Которое также связано со стабилизацией эндогенных болеутоляющих нейропептидов (энкефалинов и др) в результате инактивации разрушающих их ферментов - энкефалиназ. Морфин легко всасывается при любом способе введения, выделяется железами желудка, затем снова всасывается и постепенно медленно окисляется. Метаболиты выводятся с мочой и калом. По - разному влияет на животных разных видов, хотя анальгезирующий эффект проявляется у всех. У собак вначале часто бывает рвота. затем сонливое состояние и прекращение перистальтики, от больших доз - угнетение дыхания, наркоз. У лошадей - усиливает дыхание, замедляет перистальтику, животное становится пугливым. У крупного рогатого скота вызывает вначале беспокойство, затем возбуждение. У овец оно сопровождается аллотриофагией. У кошек и свиней - возбуждение. На кроликов, собак действует снотворно. Морфинный сон происходит с возбуждением центров органов чувств и повышением рефлекторной возбудимости на фоне угнетения ЦНС. Для простого наркоза его не применяют, т. к. он резко угнетает дыхание. Помимо болевых он угнетает кашлевой, рвотный и в больших дозах - дыхательный центры. Не влияет на сосудодвигательный центр, возбуждает центры блуждающих нервов. Действие на желудочно-кишечный тракт. От малых и средних доз повышается тонус сфинктеров и значительно снижается перистальтика. Одновременно замедляется и секреция пищеварительных желез. От больших доз перистальтика усиливается, но сфинктеры остаются закрытыми, что опасно для травоядных и жвачных животных, т. к. активизируются бродильные процессы. Морфин повышает тонус желчных протоков, мочевого пузыря, что приводит к замедлению выделения желчи и мочи. Угнетает дыхательный центр. Малые дозы вызывают урежение и увеличение глубины дыхательных движений; большие дозы обеспечивают дальнейшее урежение и уменьшение глубины дыхания со снижением легочной вентиляции. Токсические дозы вызывают появление периодического дыхания и последующую его остановку. На сердечно-сосудистую систему практически не влияет. Но вследствие возбуждения центра блуждающего нерва возникает брадикардия, возможно снижение артериального давления, суживается зрачок. Возможность развития наркомании и угнетение дыхания являются крупными недостатками морфина, ограничивающими в ряде случаев использование его мощных анальгезирующих свойств. Назначают морфин при комбинированных наркозах и после операций преимущественно собакам. Противопоказан морфин истощенным, молодым и старым животным, при переполнении желудочно-кишечного тракта, при пневмониях и интоксикациях. Форма выпуска - таблетки по 0,01 г; 1 % раствор в ампулах и шприц-тюбиках по 1 мл. Дозы подкожно (мг/кг): крупным животным - 0,15 - 0,2; свиньям, овцам, козам - 0,3 - 0.4; собакам, кошкам - 0,45 - 0,5. Антидот при передозировке морфина - налоксон. Кодеин Codeinum. Это этиловый эфир морфина. Применяют чистый кодеин и фосфат его. Чистый кодеин - бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха, горького вкуса, растворимый в воде. Дозы внутрь: крупным животным - 0,5 - 3,0 г; овцам - 0,05 - 0,2 г; свиньям - 0,1 - 0,5 г; собакам - 0,03 - 0,1 г. Кодеина фосфат Codeini phosphas. Содержит около 80 % кодеина основания. Белый кристаллический порошок без запаха, горького вкуса, хорошо растворимый в воде. Оба препарата действуют одинаково. Но соль кодеина всасывается быстрее, чем основание, и менее токсична. Уменьшение боли и ослабление дыхания от кодеина выражены слабее, чем от морфина. Широко применяется в качестве противокашлевого средства. Применяют кодеин как болеутоляющее средство при болезненном кашле, плевритах, бронхитах у мелких животных. Снижает энтероспазмы. Гидрокодона фосфат Hydrocodoni phosphas. Фосфат дигидрокодеинона - белый порошок, хорошо растворимый в воде. Как средство, успокаивающее кашель, он действует сильнее кодеина. Дозы в 3 - 4 раза меньше, чем кодеина. Этилморфина гидрохлорид Aethylmorhini hydrochloridum. Полусинтетическое средство, проявляющее противокашлевое действие. Форма выпуска - порошок, таблетки по 0,01 и 0,015 г. Синтетические заменители морфина Промедол Promedolum. Белый кристаллический порошок, хорошо растворимый в воде. Форма выпуска - порошок, таблетки по 0,025 г и апм. 1 мл 1 5 раствора. Применяют лошадям, собакам, ослам как болеутоляющее средство при травмах, ожогах, для ускорения родов, при спастических состояниях гладкой мускулатуры (почечные, печеночные, кишечные колики), для устранения спазма венечных сосудов, усиления действия эфира, гексенала или тиопнтала. Жвачные животные, свиньи и кошки реагируют на его введение симптомами двигательного возбуждения. Дозы подкожно: лошадям 0,3 - 0,4 г; собакам - 0,02 - 0,06 г. В практике ветеринарной медицины могут применяться и другие средства: леморан, фенадон, налорфин. Производные изохинолина Папаверин Papaverinum. Алкалоид, содержащийся в опии. В настоящее время получают синтетическим путем в виде гидрохлорида. Белый кристаллический порошок, слегка горького вкуса, растворимый в воде. Действует на всех животных очень сходно. Он вызывает расслабление гладкой мускулатуры, и тем сильнее, чем больше был повышен ее тонус. Движение желудка и перистальтика кишечника сильно замедляются, расслабляется мускулатура сфинктеров. Секрецию пищеварительных желез существенно не изменяет. Расслабляется гладкая мускулатура сосудов, бронхов, мочевого пузыря и матки. Действует болеутоляюще, но значительно слабее, чем морфин. Применный вместе с морфином, он потенцирует болеутоляющее действие морфина и ослабляет его возбуждающее действие. Кроме центрального болеутоляющего действия, папаверин обладает (хотя и слабо выраженным) местноанестезирующим действием. Большие дозы препарата повышают рефлекторную возбудимость. Применяют папаверин при энтероспазмах и коликах для уменьшения боли при спазмах гладкой мускулатуры кишечника, кровеносных сосудов, а также для снятия спазмов при почечных и печеночных коликах, для снижения повышенного кровяного давления. Дозы хлористоводородного папаверина п/к: лошадям - 0,3 - 0,8 г; коровам - 0,3 - 0,6 г; овцам - 0,1 -0,2 г; свиньям - 0,1 - 0,3 г; собакам - 0,03 - 0,1 г; кошкам - 0,01 - 0,05 г. Форма выпуска - таблетки по 0,01 и 0,04 г; 2 % раствор в ампулах по 2 мл, свечи по 0,2 г. Омнопон Omnoponum - Смесь хлористоводородных солей алкалоидов опия в тех же соотношениях, что и в опии. Количество алкалоидов в омнопоне в 3 - 5 раз больше, чем в опии (до 50 % морфина и 30 - 35 % других алкалоидов). Это коричнево-желтый или коричнево-розовый порошок. Форма выпуска - порошок, растворы (2 % по 1 мл). Алкалоиды опия разделяют на две разные химические группы: производные фенантрена и изохинолина. К первой группе относят морфин, кодеин, тебаин и др. Для них характерно болеутоляющее, угнетающее действие на ЦНС. Алкалоиды второй группы (папаверин, наркотин и др.) оказывают прямое спазмолитическое действие на гладкие мышцы и не влияют на нервную систему. Морфин (гидрохлорид и сульфат) Morphinum. Основной алкалоид опия (не <10 %). Белые игольчатые кристаллы или белый кристаллический порошок, растворимый в воде. Анальгетический эффект обусловлен его влиянием. Он возникает в результате угнетения процесса передачи болевых импульсов в ЦНС, понижения возбудимости болевых центров и нарушения восприятия и оценки боли и реакции на нее. Морфин ослабляет процессы формирования боли, подавляет активность вставочных нейронов задних рогов спинного мозга, участвующих в проведении болевых импульсов. Увеличивается порог восприятия, повышается переносимость боли, угнетаются таламические болевые центры и блокируется передача болевых импульсов к коре головного мозга. Из нейрохимических механизмов действия установлено, что морфин угнетает гидролиз ацетилхолина, выделение его из нервных окончаний, имеет антисеротониновую активность. Он вступает в связь с опиатными рецепторами и оказывает анальгетическое действие. Которое также связано со стабилизацией эндогенных болеутоляющих нейропептидов (энкефалинов и др) в результате инактивации разрушающих их ферментов - энкефалиназ. Морфин легко всасывается при любом способе введения, выделяется железами желудка, затем снова всасывается и постепенно медленно окисляется. Метаболиты выводятся с мочой и калом. По - разному влияет на животных разных видов, хотя анальгезирующий эффект проявляется у всех. У собак вначале часто бывает рвота. затем сонливое состояние и прекращение перистальтики, от больших доз - угнетение дыхания, наркоз. У лошадей - усиливает дыхание, замедляет перистальтику, животное становится пугливым. У крупного рогатого скота вызывает вначале беспокойство, затем возбуждение. У овец оно сопровождается аллотриофагией. У кошек и свиней - возбуждение. На кроликов, собак действует снотворно. Морфинный сон происходит с возбуждением центров органов чувств и повышением рефлекторной возбудимости на фоне угнетения ЦНС. Для простого наркоза его не применяют, т. к. он резко угнетает дыхание. Помимо болевых он угнетает кашлевой, рвотный и в больших дозах - дыхательный центры. Не влияет на сосудодвигательный центр, возбуждает центры блуждающих нервов. Действие на желудочно-кишечный тракт. От малых и средних доз повышается тонус сфинктеров и значительно снижается перистальтика. Одновременно замедляется и секреция пищеварительных желез. От больших доз перистальтика усиливается, но сфинктеры остаются закрытыми, что опасно для травоядных и жвачных животных, т. к. активизируются бродильные процессы. Морфин повышает тонус желчных протоков, мочевого пузыря, что приводит к замедлению выделения желчи и мочи. Угнетает дыхательный центр. Малые дозы вызывают урежение и увеличение глубины дыхательных движений; большие дозы обеспечивают дальнейшее урежение и уменьшение глубины дыхания со снижением легочной вентиляции. Токсические дозы вызывают появление периодического дыхания и последующую его остановку. На сердечно-сосудистую систему практически не влияет. Но вследствие возбуждения центра блуждающего нерва возникает брадикардия, возможно снижение артериального давления, суживается зрачок. Возможность развития наркомании и угнетение дыхания являются крупными недостатками морфина, ограничивающими в ряде случаев использование его мощных анальгезирующих свойств. Назначают морфин при комбинированных наркозах и после операций преимущественно собакам. Противопоказан морфин истощенным, молодым и старым животным, при переполнении желудочно-кишечного тракта, при пневмониях и интоксикациях. Форма выпуска - таблетки по 0,01 г; 1 % раствор в ампулах и шприц-тюбиках по 1 мл. Дозы подкожно (мг/кг): крупным животным - 0,15 - 0,2; свиньям, овцам, козам - 0,3 - 0.4; собакам, кошкам - 0,45 - 0,5. Антидот при передозировке морфина - налоксон. Кодеин Codeinum. Это этиловый эфир морфина. Применяют чистый кодеин и фосфат его. Чистый кодеин - бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха, горького вкуса, растворимый в воде. Дозы внутрь: крупным животным - 0,5 - 3,0 г; овцам - 0,05 - 0,2 г; свиньям - 0,1 - 0,5 г; собакам - 0,03 - 0,1 г. Кодеина фосфат Codeini phosphas. Содержит около 80 % кодеина основания. Белый кристаллический порошок без запаха, горького вкуса, хорошо растворимый в воде. Оба препарата действуют одинаково. Но соль кодеина всасывается быстрее, чем основание, и менее токсична. Уменьшение боли и ослабление дыхания от кодеина выражены слабее, чем от морфина. Широко применяется в качестве противокашлевого средства. Применяют кодеин как болеутоляющее средство при болезненном кашле, плевритах, бронхитах у мелких животных. Снижает энтероспазмы. Гидрокодона фосфат Hydrocodoni phosphas. Фосфат дигидрокодеинона - белый порошок, хорошо растворимый в воде. Как средство, успокаивающее кашель, он действует сильнее кодеина. Дозы в 3 - 4 раза меньше, чем кодеина. Этилморфина гидрохлорид Aethylmorhini hydrochloridum. Полусинтетическое средство, проявляющее противокашлевое действие. Форма выпуска - порошок, таблетки по 0,01 и 0,015 г. Синтетические заменители морфина Промедол Promedolum. Белый кристаллический порошок, хорошо растворимый в воде. Форма выпуска - порошок, таблетки по 0,025 г и апм. 1 мл 1 5 раствора. Применяют лошадям, собакам, ослам как болеутоляющее средство при травмах, ожогах, для ускорения родов, при спастических состояниях гладкой мускулатуры (почечные, печеночные, кишечные колики), для устранения спазма венечных сосудов, усиления действия эфира, гексенала или тиопнтала. Жвачные животные, свиньи и кошки реагируют на его введение симптомами двигательного возбуждения. Дозы подкожно: лошадям 0,3 - 0,4 г; собакам - 0,02 - 0,06 г. В практике ветеринарной медицины могут применяться и другие средства: леморан, фенадон, налорфин. Производные изохинолина Папаверин Papaverinum. Алкалоид, содержащийся в опии. В настоящее время получают синтетическим путем в виде гидрохлорида. Белый кристаллический порошок, слегка горького вкуса, растворимый в воде. Действует на всех животных очень сходно. Он вызывает расслабление гладкой мускулатуры, и тем сильнее, чем больше был повышен ее тонус. Движение желудка и перистальтика кишечника сильно замедляются, расслабляется мускулатура сфинктеров. Секрецию пищеварительных желез существенно не изменяет. Расслабляется гладкая мускулатура сосудов, бронхов, мочевого пузыря и матки. Действует болеутоляюще, но значительно слабее, чем морфин. Применный вместе с морфином, он потенцирует болеутоляющее действие морфина и ослабляет его возбуждающее действие. Кроме центрального болеутоляющего действия, папаверин обладает (хотя и слабо выраженным) местноанестезирующим действием. Большие дозы препарата повышают рефлекторную возбудимость. Применяют папаверин при энтероспазмах и коликах для уменьшения боли при спазмах гладкой мускулатуры кишечника, кровеносных сосудов, а также для снятия спазмов при почечных и печеночных коликах, для снижения повышенного кровяного давления. Дозы хлористоводородного папаверина п/к: лошадям - 0,3 - 0,8 г; коровам - 0,3 - 0,6 г; овцам - 0,1 -0,2 г; свиньям - 0,1 - 0,3 г; собакам - 0,03 - 0,1 г; кошкам - 0,01 - 0,05 г. Форма выпуска - таблетки по 0,01 и 0,04 г; 2 % раствор в ампулах по 2 мл, свечи по 0,2 г. |