Наследств.болезни. Наследственные заболевания (1). Наследственные заболевания
 Скачать 1.67 Mb.
|
|
Наследственные заболевания Наследственная болезнь – нарушение жизнедеятельности организма, однако в отличие от всех других болезней она характеризуется двумя особенностями. Во-первых, она возникает в результате изменения генетического кода, а во-вторых, как правило, передается от родителей потомкам. Причинные факторы, вызывающие наследственные болезни, называются мутагенами. мутагенные факторы мутации изменение структуры хромосом и генов изменение строения и свойств организма Откуда берется мутаген? излучение радиоактивное рентгеновское ультрафиолетовое клетка ДНК поврежденная ДНК мутация соли ртути соли свинца формалин хлороформ красители вирусы ДНК поврежденная ДНК мутация Мутация – изменение структуры гена, хромосомы или их числа. Мутации: генные геномные хромосомные Генные мутации – мутации, связанные с изменением последовательности или состава нуклеотидов в гене: замена оснований вставка оснований выпадение оснований внутригенные инверсии внутригенные дупликации Геномные мутации – мутации, связанные с изменением числа хромосом. Хромосомные мутации – это перестройки хромосом. Делеция – потеря участка хромосомы. Дупликация – удвоение участка хромосомы. Инверсия – это поворот участка хромосомы на 180 градусов. Транслокация – обмен участками негомологичных хромосом. Классификация наследственных болезней Наследственные болезни моногенные хромосомные полигенные аутосомно-доминантные аутосомно-рецессивные сцепленные с полом геномные мутации хромосомные мутации Аутосомно-доминантный тип наследования Болезнь встечается в каждом поколении родословной. Соотношение больных мальчиков и девочек равное. Болезнь у гомозигот протекает тяжелее, чем у гетерозигот. Вероятность рождения больного ребенка, если болен один из родителей, равна 50%. Возможны случаи, когда болезнь носит стертый характер (неполная пенетрантность гена). Микросомия Синдром первой жаберной дуги. Клинические признаки: односторонняя аномалия ушной раковины и гипоплазия нижней челюсти; аномалии глаз; лицо асимметрично, нарушение прикуса. Тип наследования: АД Популяционная частота неизвестна Синдром Робинова Впервые описан в 1969 г. Клинические признаки: необычное строение лица, умеренная карликовость, гипоплазия половых органов, макроцефалия, эпикант, короткий нос, брахидактилия, вывих бедра, аномалии ребер. Тип наследования – АД Популяционная частота неизвестна Синдром Вильямса Впервые описан в 1961г. Клинические признаки: необычное лицо, низкий рост, короткий нос, полные щеки, маленькая нижняя челюсть, умственная отсталость. Тип наследования – АД Популяционная частота неизвестна. Синдром Марфана Впервые описан в 1896 г. Клинические признаки: высокий рост, арахнодактилия, подвывих хрусталика, порок митрального клапана, плоскостопие, гипоплазия мышц. Тип наследования – АД Частота наследования – 0,04 : 1000 Нунан синдром Впервые описан в 1928 г. Клинические признаки: гипертелоризм, эпикант, низко посаженные уши, нарушение прикуса, антимонголоидный разрез глаз, крипторхизм, аномалии грудной клетки, низкий рост, пороки сердца, умственная отсталость. Тип наследования: АД Популяционная частота неизвестна Полидактилия Клинические признаки: существует два варианта: тип А, при котором дополнительный палец функционален, и тип В, когда дополнительный палец недоразвит и представляет собой кожный вырост. Тип наследования: АД Популяционная частота – от 1:3000 до 1:650 Синдактилия Клинические признаки: синдактилия – это сращение различных пальцев кистей и стоп. На кистях чаще всего встречается между 3 – 4 пальцами, а на стопах - между 2 – 3. Тип наследования: АД Популяционная частота – 1:2500 -3000 Ахондроплазия Клинические признаки: диспропорциональная карликовость (рост 120-130 см) за счет укорочения конечностей, большой череп, кисти широкие и короткие, укорочение основания черепа. Тип наследования: АД Популяционная частота – 1 : 100000 Аутосомно-рецессивный тип наследования Больной ребенок рождается у клинически здоровых родителей. Болеют сибсы, т.е. братья и сестра. Оба пола поражаются одинаково. Чаще встречается при кровно-родственных браках. Если больны оба супруга, то все дети будут больными. Расщелина губы Клинические признаки: расщелина губы/неба, микроцефалия, широкая переносица, часто эпикант и телоризм, деформации первых пальцев кистей, искривление носовой перегородки и аномалии зубов. Тип наследования: АР Популяционная частота – 1 : 1000 Синдром Коккейна Впервые описан в 1946 г. Клинические признаки: низкорослость, старообразное лицо, микроцефалия, умственная отсталость, дегенерация сетчатки, деформации суставов, килевидная грудная клетка, тремор, анорексия, крипторхизм. Тип наследования: АР Популяционная частота неизвестна Мукополисахаридоз Синдром Моркио описан в 1929 г. Клинические признаки: отставание в росте, деформация позвоночника и грудины, деформация коленных суставов, короткая шея и гипертрофия нижней части лица, большой живот. Смерть чаще от сердечной патологии до 20 лет. Тип наследования: АР Популяционная частота неизвестна Фенилкетонурия Клинические признаки: вялость, судороги, экзема, мышиный запах, снижение интеллекта у таких больных вплоть до идиотии Тип наследования: АР Популяционная частота неизвестна Альбинизм Клинические признаки: уменьшение интенсивности окраски кожи, волос и радужной оболочки глаз, изменения в сетчатке, расстройства зрения, в том числе близорукость, дальнозоркость и астигматизм, а также повышенная чувствительность к свету, люди-альбиносы имеют белую окраску кожи, волосы у них белые. Тип наследования: АР Популяционная частота (в европейских странах) – 1:20000 Прогерия Описана в 1886 г. Клинические признаки: редкое генетическое заболевание, уско-ряющее процесс старения в 8-10 раз. Дети умирают в 13-15 лет после нескольких инфарктов и инсультов дряхлыми стариками. Наступает тотальная алопеция, на коже черепа выражена венозная сеть. Тип наследования: АР Популяционная частота неизвестна Сцепленное с полом наследование Гемофилия А Клинические признаки: под- и внутри кожные кровотечения, кровоизлияния в крупные суставы, подкожные и межмышечные гематомы, гематурия, сильное кровотечение при травмах. Причина: дефицит антигемофильного глобулина. Тип наследования: Х- рецессивный Популяционная частота – 1 : 2500 (мальчиков) Дальтонизм Впервые описан в 1794г. Дж.Дальтоном Клинические признаки: наступает частичная цветовая слепота — дихромазия. Лица, страдающие дихромазией, различают цвета главным образом по их яркости; качественно они способны отличать в спектре лишь «тёплые» тона от «холодных». Среди дихроматов различают слепых на красный цвет (протанопия), у которых воспринимаемый спектр укорочен с красного конца, и слепых на зелёный цвет (дейтеранопия). Слепота на фиолетовый цвет — тританопия. Популяционная частота неизвестна Гипертрихоз Клинические признаки: чрезмерный рост волос на всех частях тела, кроме ладоней и подошв. Со средних веков зарегистрировано только 50 случаев конгенитального гипертирхоза. Других отклонений в развиии нет. Локальный гипертрихоз может отмечаться при нарушении обмена веществ. Популяционная частота неизвестна. Хромосомные болезни Синдром Дауна Описан в 1866 г. Клинические признаки: умственная отсталость, плоское лицо, монголоидный разрез глаз, открытый рот, брахицефалия, короткие конечности, поперечная ладонная складка, пороки сердца и катаракта. Тип наследования: трисомия 21 Популяционная частота – 1 : 500 - 1000 Синдром Клайнфельтера Описан в 1942 г. Клинические признаки: высокий рост, хрупкое телосложение, гипоплазия яичек, импотенция и бесплодие, набухание молочных желез, широкий таз, поперечная ладонная складка, у взрослых наблюдается ожирение и склонность к алкоголизму, незначительное снижение умственного развития. Тип наследования: ХХУ синдром Популяционная частота – 1 : 1000 мальчиков Синдром Шерешевского – Тернера Клинические признаки: низкий рост, первичная аменорея, бесплодие, стертые вторичные половые признаки, крыловидные кожные складки на шее, врожденные пороки сердца, гипоплазия ногтей, снижение остроты зрения и слуха, поперечная ладонная складка, незначительное снижение умственного развития. Тип наследования: моносомия Х-хромосомы. Популяционная частота – 2 : 10000 Синдром Патау Описан в 1961 г. Клинические признаки: микроцефалия, расщепление губы и неба, полидактилия, узкая глазная щель, эпикант, пороки внутренних органов, гипоплазия наружных половых органов; 95% умирают до 1 года. Тип наследования: трисомия 13 Популяционная частота- 1 : 7500 Синдром кошачьего крика Описан в 1963 г. Клинические признаки: необычный плач, напоминающий кошачье мяуканье, микроцефалия, антимонголоидный разрез глаз, умственная отсталость, лунопообразное лицо, эпикант, гипертелоризм, аномалии внутренних органов. Умирают чаще до 10 летнего возраста. Тип наследования: моносомия 5 р Популяционная частота – 1 : 45 000 Синдром Эдвардса Клинические признаки: низкий рост, маленький вес, аномалии мозгового и лицевого черепа, нижняя челюсть и ротовое отверстие маленькие. Глазные щели узкие и короткие. Мочка и козелок часто отсутствуют. Наружный слуховой проход сужен, иногда отсутствует. Популяционная частота – 1:7000 Синдром Сваера Клинические признаки: наружные половые органы сформированы по женскому типу, матка и маточные трубы недоразвиты, аменорея, бесплодие. Уровень эстрогенов и тестостерона снижен, а гонадотропинов повышен. Популяционная частота неизвестна Синдром Элерса-Данло Описан в 1657 г. Клинические признаки: гиперрастяжимость соединительной ткани (нарушение синтеза коллагена); кожа тонкая как бумага; перегибание пальцевых суставов на 90, а локтевого и коленного суставов на 10 °; пороки внутренних органов. Популяционная частота – 1 : 100 000 Полигенные болезни (мультифакториальные) Обусловлены взаимодействием определенных комбинаций аллелей разных локусов и экзогенных факторов. Полигенные болезни не наследуются по законам Менделя. Для оценки генетического риска используют специальные таблицы Примеры болезней некоторые злокачественные новообразования предрасположенность к ИБС, сахарному диабету и алкоголизму врожденный вывих бедра шизофрения врожденные пороки сердца Профилактика наследственных заболеваний Не допущение родственных браков Наиболее эффективной мерой профилактики наследственных заболеваний является выявление гетерозиготных носителей мутаций Медико-генетическое консультирование при беременности в возрасте 35 лет и старше, наличии наследственных болезней в родословной Берегите своё здоровье и здоровье своих будущих детей! |