моногенные болезни. ЛЕКЦИЯ ПО ГЕНЕТИКЕ МОНОГЕННЫЕ болезни. Объемные образования потенциально возможные у новорожденного Удельный вес наследственной патологии в детской смертности
 Скачать 3.37 Mb.
|
|
МОНОГЕННЫЕ БОЛЕЗНИ Объемные образования потенциально возможные у новорожденногоУдельный вес наследственной патологии в детской смертностиСхема патогенеза наследственного нарушения обмена веществ (1)Ген А Ген В Ген С Фермент А Фермент В Фермент С Вещество А Вещество В Вещество С Вещество D Схема патогенеза наследственного нарушения обмена веществ (2)Ген А Ген В Ген С Фермент А Фермент В Фермент С отсутствует Вещество А Вещество В Вещество С Вещество X Вещество Y ВеществоZ Вещество D Клинические признаки врожденного нарушения обмена веществ и АК в постнатальном периодеНеобъяснимое ничем отставание умственного и двигателього развития, судороги в анамнезе Необычный запах, особенно во время острого заболевания Интермитирующие эпизоды необъяснимой рвоты, ацидоза Гепатомегалия Почечные камни Схема патогенеза фенилкетонурии (1)ФА Тирозин Меланин Адреналин Фенил-гидроксилаза Схема патогенеза фенилкетонурии (2)ФА Накопление фенилаланина фенил-пировиноградной кислоты фенил-уксусной кислоты фенил-молочной кислоты Фенил-гидроксилаза Клинические признаки ФКУПоявление первых видимых признаков на 4-6 месяце Характерный внешний вид больного: бледная кожа, светлые волосы и глаза Неврологические нарушения: повышение сухожильных рефлексов, гипертонус мышц, симптом Грефе, гидроцефалия или микроцефалия Диспепсический синдром: частые рвоты, диарея Кожный синдром: бледная кожа, экзематозные проявления, повышенная потливость Специфический запах мочи и пота - мишиный, затхлый,плесени Изменения в психической сфере : пассивность, замедление реакций, речевые нарушения, агрессивное поведение Фенилкетонурия у ребенка 1-го года. (значительная задержка психомоторного развития) Подтвержающая (вторичная) диагностика ФКУМетод тонкослойной и жидкостной хроматографии Молекулярно-генетические методы диагностики генного дефекта Определение наличия ФА и продуктов искаженного обмена в крови и моче ( проба Феллинга, индикаторные бумажные тесты) Полуколичественные микробиологические тесты ( тест Гатри, метод ауксотрофных штаммов E.Coli K-12) Детские смеси,которые применяют при ФКУЦелиакия ( глютеновая энтеропатия, идиопатическая стеаторея, нетропическая спру)Хроническое полисиндромное заболевание, которое характеризуется неспецифическими повреждениями слизистой оболочки тонкой кишки глютеном и проявляется нарушеннями абсорбции на поврежденных участках кишечника Клинические критерии целиакииРазвитие во втором полугодии жизни Наличие объемных, с неприятным запахом, светлых испражнений больше 2 раз в сутки Увеличение окружности живота, боли в животе Рвота ежедневная или периодическая Отставание в массе тела и роста Осалгии, повышенная ломкость костей Раздражительность, агрессивность, неспокойный сон Наличие жирных кислот, мыл в копрограмме Дисбактериоз кишечника Лабораторные признаки целиакииАнемия Снижение уровня сивороточного железа и фолатов Снижение содержания витамина В12 в сиворотке крови Гипоальбуминемия и гипогамаглобулинемия Стеаторея Плоская кривая при проведении пробы на толерантность к глюкозе Рентгенконтрастное исследование тонкого кишечника - диффузное расширение кишечника, неровность складок слизистой оболочки Рентгенография скелета - признаки остеопороза Схема патогенеза галактоземии (3)галактоза Накопление галактозо-1-фосфата -1-фосфат-уридилтрансфераза Галактозо Компенсаторное увеличение активности удфгп Второстепенный метаболизм галактозы Инактивация реабсорбции АК в почечных канальцах АК Вторичная аминоацидурия тестостерон Диагностические критерии галактоземииБольшая масса при рождении Диспепсические проявления сразу после рождения Быстрое развитие гипотрофии Желтуха с повышением неконьюгированного билирубина Гепатомегалия с дальнейшим развитием цирроза печени, портальной гипертензии Гипогликемия в анамнезе Отставание в психомоторном розвитии Геморрагический диатез Формирование катаракты на третьей неделе жизни Диагностика галактоземииИзучение генеологического анамнеза Оценка анамнестических данных Выявление клинических диагностических критериев Определение гликемии с помощью различных методов Выявление галактозурии Снижение активности галактозо-1-фосфатуридилтрансферазы Изменение функциональных печеночных проб Оценка неврологического статуса Офтальмологическое исследование Лечение галактоземииИсключение молока (галактозы) до 3 лет Назначение безлактозных смесей (Энфамил Соя, Нутрамиген, Симилак-изомил, Нутрисоя, Просоял) Прикорм вводят на месяц раньше, чем обычно с постепенной заменой смеси Медикаментозная терапия:1. Препараты, которые улучшают обмен галактозы 2. Урацил-4-карбоновая ( оротовая) кислота 3. Производные тестостерона 4. Препараты, стимулирующие ЦНС Сосудистые препараты Гепатопротекторы Антиоксиданты Витаминотерапия Пероральноя нагрузка лактозойВведение перорально лактозы из расчета 1 г/кг массы тела ребенка Измерение содержания глюкозы в крови через 30 и 60 минут после нагрузки Схема патогенеза І типа гликогеноза ( болезнь Гирке)гликоген Накопление гликогена в печени, почках -6-фосфатаза Глюкозо Вторичное нарушение липидного обмена Отложение жира в ПЖК Увеличение липидемии Увеличение печени и почек Гипогликемия Клинические признаки гипогликемии (вялость, адинамия,рвота, судорожный синдром) Увеличение размеров живота Гепато-, спленомегалия, увеличение размеров почек Характерный внешний вид ребенка: круглое «кукольное» лицо, маленький рост, короткие руки и шея, значительно увеличенный в размерах живот, умеренное отложение жира в области лица и туловища, мышечная сила снижена Анорексия Появление гипогликемии при недлительном голодании, натощак, поэтому больные должны постоянно принимать еду Гиперлипемия, гиперлактацидемия Проба с адреналином или глюкагоном отрицательная по гликемии Частая гиперкетонемия натощак с клиническими проявлениями кетозу, ацетонурия Нарушение функциональных проб печени Большое содержание гликогена в биоптатах печени и в клетках периферической крови, отсутствие, или снижения глюкозо-6-фосфотазы Дагностические критерии болезнь ПомпеПоявление клиники в раннем грудном возрасте Шарообразная кардиомегалия Сердечная недостатность по правожелудочковым типом Частые пневмонии на фоне ателектазов Характерный внешний вид ребенка: круглое, пастозное лицо, увеличенный язык, мышечная гипотония, задержка физического развития ІІІ тип гликогеноза (гликогеноз печени и мышц, болезнь Форбса) обусловленный отсутствием фермента амино-1,6-глюкозидазы или олиго-1,1-глюкотрансферазы, что приводит к накоплению гликогена в печени, мышцах скелета и сердца Липидозы (lipidosis)Группа заболеваний, в основе которых лежит дефект определения фермента, который ведет к накоплению повышенного количества липидных субстанций в клетках и тканях ЦНС и внутренних органов тип наследования аутосомно-рецессивный Синдром МарфанаТип наследования аутосомно-доминантный Встречаются с частотой 1:50 000 Включает два типа: астенический (детский) и неастенический Два брата. Слева:нормальный мальчик 10 лет. Справа - 8-летний мальчик с синдромом Марфана (симптомы: подвывих хрусталика (он в очках), высокий рост, отсутствие подкожной жировой клетчатки, сколиоз, деформация грудной клетки) Диагностические критерии синдрома МарфанаНарушение мышечно-скелетной системы: арахнодактилия, высокий рост, длинные конечности, искривления позвоночника, деформация передней грудной клетки, ненормальная подвижность суставов, мышечная гипотония Кожный синдром: атрофичные стрии, паховые грыжи Патология глаз: миопия, вывих или подвывих хрусталика обеих глаз Сердечно-сосудистый синдром: расширение аорты, пролабирование митрального клапана, нарушение проведения возбуждения Бронхолегечной синдром: эмфизема, пневмоторакс Ладони и ступни в норме (слева) и при синдроме Марфана (справа) Диагностические критерии арахнодактилии при синдроме Марфана |