ОБЩАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ. Общая фармакология, 2018 г
 Скачать 208.5 Kb.
|
1 2 ОБЩАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ, 2018 г. Слово “фармакология” состоит из двух греческих слов - pharmacon (лекарство) и logos (наука). Таким образом, фармакология - наука о лекарствах. Необходимо также расшифровать понятие “лекарство”. Лекарство - это любое вещество, которое официально разрешено для лечения заболевания и для улучшения качества жизни или диагностических целей. Юридический статус лекарства имеют только при наличии официального разрешения для использования в лечении. Они продаются в аптеках и аптечных киосках. Если такого разрешения нет, то это не лекарство. Сейчас появилось очень много пищевых добавок, которые не имеют статуса лекарств, но как пищевые добавки могут применяться для оздоровления. Их лечебный эффект часто не доказан. Они продаются где угодно и в связи с недоказанностью пользы официальная медицина очень осторожно относится к их использованию. К сожалению, в области пищевых добавок много злоупотреблений. Лекарства сопутствуют человеку в течение всей его жизни, начиная с утробы матери и кончая смертью. Лекарственная терапия является основой медицины. Все лекарства делятся на: 1) рецептурные, которые отпускаются только по рецепту врача и лечение ими проводится под контролем лечащего врача: 2) безрецептурные. Они доступны без рецепта и используются самими пациентами для самолечения. Количество таких лекарств ограничено. Особенно популярно самолечение среди врачей. По своему происхождению лекарства делятся на: 1. Натуральные или галеновые. Это относительно мало очищенные препараты, получаемые из растений. Их использование постепенно снижается. 2. Высоко очищенные препараты, получаемые из естественных источников (неогаленовые). 3. Полусинтетические вещества. В их получении принимают участие как живые клетки, так и химический синтез. Большинство антибиотиков относится к этому классу лекарств. 4. Чисто синтетические соединения. Большинство лекарств относятся к этой группе. Название (номенклатура) лекарств Каждое лекарство имеет 3 названия:
Это единое официально принятое в фармакопеях различных стран название (например, нитроглицерин). Непатентованные названия должны иметь четкое звучание и написание, отличия от других названий и иметь близость в названии к другим препаратам этой же группы. Например, все бета-блокаторы имеют общее окончание «олол» (пропранолол, надолол и др.); «статин» для гиполиподемических средств (ловастатин, правастатин, симвастатин). 3.Патентованные названия – это коммерческие названия препаратов, выпускаемые различными фирмами. У каждого лекарства может быть несколько или даже много патентованных названий, что, конечно, затрудняет их использование. Диклофенак имеет 67 патентованных названий, парацетамол – 60, нитроглицерин – 50 названий. Кроме того, даже одно лекарство, выпускаемое различными фирмами может иметь некоторые различия (до 30%) в длительности или силе действия. Генерики Препарат, разработанный фирмой, называется «оригинальный препарат». Аналоги, выпускаемые другими фирмами, называются генериками. Генерики – это лекарства, содержащие одно и тоже действующее химическое вещество, но выпускаемое различными фирмами под различными названиями. Генерики выполняют очень важную функцию- они ликвидируют монополию фирмы- создателя лекарства и тем самым снижают цену и делают лекарство широко доступным. Любое эффективное лекарство имеет много, иногда десятки генериков. Множество фирменных названий лекарства затрудняют ориентировку в лекарствах. Поэтому, кроме фирменного названия имеется название химической структуры. Еще одна проблема генериков - различие биологической активности, связанной с биодоступностью. Хотя субстанция одинакова, но могут быть различия в приготовлении лекарственной формы, которые могут повлиять на биодоступность. В обычных условиях небольшие различия биодоступности не имеют клинического значения. Возможные различия биодоступности генериков могут достигать от 10 до 30%. Поэтому при переходе с одного генерика на другой, а такое приходится делать часто, возможны некоторые различия в выраженности фармакологического эффекта. Лучше поэтому лечить препаратами одной фирмы. В США издается так называемая «Оранжевая книга», в которой приводятся различия биодоступности генерика. Существуют различные лекарственные формы: а) обычной продолжительности действия, свойственной для данного химического соединения; их обычно принимают 3 раза в сутки. б) пролонгированного действия, полученные с помощью различных систем контролируемого длительного высвобождения с помощью микрокапсулирования или присоединения к полимерам. Лекарственные формы пролонгированного действия могут применяться один раз в сутки вместо 3-4 раз при обычной продолжительности действия. К патентованному названию лекарственных форм пролонгированного действия добавляется слово “long” или “SR” (Slow release). Такие лекарственные формы упрощают лечение, удобны и увеличивают склонность к лечению. В зависимости от способа введения они делятся: оральные (пероральные) для приема внутрь в виде таблеток, драже, капсул, растворов, облаток; сублингвальные - гранулы, таблетки и аэрозоли для нанесения на слизистую; буккальные - пластинки или таблетки с адгезивными свойствами для прикрепления к слизистой полости рта; парентеральные - для введения с помощью инъекций. Роль лекарственной терапии в лечении заболеваний огромна. Она всегда была и остаётся до сих пор основным методом лечения заболеваний. Согласно данным Всемирной Организации Здравоохранения, медикаментозная терапия составляет 90% от всех видов медицинской помощи. По выражению Ивана Петровича Павлова фармакология знакомит врача с главным его оружием, ибо первое по универсальности лечебное воздействие - это введение в организм лекарственного средства. Хотите Вы того, или нет, но вся Ваша повседневная жизнь и профессиональная деятельность будет связана с практическим применением лекарств. Не будет большим преувеличением сказать, что мы с Вами живём в мире лекарств. Лекарства сопутствуют человеку в течение всей его жизни - от рождения до смерти. При хорошем знакомстве с фармакологией Вы всегда будете пользоваться успехом на профессиональном поприще и сможете помочь и себе и близким в случае болезни. Практически каждый грамотный человек уже обладает элементарными познаниями в фармакологии и использует их на практике, даже не зная названия нашей дисциплины. Каждый знает, что при повышении температуры помогает аспирин, а при головной боли - анальгин. Такое самолечение в определённых границах неизбежно и реально существует. Важно, чтобы знания о лекарственных препаратах были получены из достоверных источников, и чтобы процесс самолечения ограничивался лишь определённым кругом заболеваний. Естественно, что Ваши знания фармакологии должны превышать элементарные знания грамотного человека. На этом пути нас ждут значительные трудности, которые мы с Вами будем постепенно преодолевать. Количество лекарств составляет десятки тысяч и только за 1 год увеличивается во всём мире на 1000 наименований. Ежегодно у нас в стране регистрируется Фармакологическим комитетом около 100 наименований лекарств - в основном это импортные лекарства. По частоте использования различают 4 класса лекарственных средств: 1. Лекарства, используемые в неотложных состояниях. Они, естественно, должны быть знакомы каждому врачу. 2. Часто используемые. С ними врач также должен быть достаточно знаком. 3. Лекарства, используемые редко. Ими пользуются только после ознакомления с инструкцией. 4. Лекарства, используемые только узкими специалистами. Врачи общей практики их не используют. Мы с Вами, естественно, не в состоянии рассмотреть все лекарства, и ограничимся только наиболее широко используемыми. На третьем курсе в первую очередь нас будут интересовать фармакологические эффекты - какое действие оказывают на организм лекарства. На пятом курсе мы познакомимся с Вами с тем, как лечить лекарствами различные заболевания. Фармакология делится на общую и частную. Первая из них изучает общие закономерности взаимодействия лекарств с живыми организмами. В частной фармакологии изучаются отдельные группы лекарств и препараты. Общая фармакология состоит из двух больших разделов: 1. Фармакодинамики, изучающей биологические и фармакологические эффекты лекарств, то есть фармакодинамика изучает то, что лекарство делает с организмом. В понятие фармакодинамики также включается механизм действия препарата. 2. Фармакокинетика, изучающая движение лекарств в организме. Она включает процессы всасывания, распределения, метаболизма и выведения лекарств. То есть фармакокинетика изучает то, что организм делает с лекарством. Многие лекарственные препараты обладают единым механизмом и точкой приложения эффекта, но отличаются по своим фармакокинетическим параметрам. ФАРМАКОДИНАМИКА Фармакодинамика - это раздел фармакологии, изучающий эффект лекарственного вещества, механизм и локализацию фармакологического действия. Упрощённо говоря, фармакодинамика - это то, что лекарство делает с организмом. На знании фармакодинамики в первую очередь основывается выбор лекарственного препарата для лечения заболевания. При введении в организм лекарства развивается один или несколько фармакологических эффектов, которые медицина использует в лечении больного человека. Различают этиотропное лечение, которое воздействует на причину заболевания. Ярким примером этиотропного лечения является назначение антибиотиков при инфекции. К сожалению, причина большинства заболеваний не известна, и этиотропное лечение возможно далеко не всегда. Лекарство может влиять на какое-то звено патогенеза заболевания, и такое лечение является патогенетическим. Примером такого лечения является антигипертензионная терапия, с помощью которой мы снижаем артериальное давление. Большинство лекарств относятся к патогенетическим средствам лечения. Приведем еще один современный вид патогенетической фармакотерапии. В начале этого столетия оформилась новая отрасль фармакологии - биоэнергетическая фармакология, которая занимается изучением, научно обоснованным конструированием и внедрением медикаментозных воздействий на энергетический обмен человека с целью активизации закрепленных эволюционно механизмов регуляции и адаптации. Фармакологическое воздействие на системы энергообеспечения организма (митохондрии) влияет на многие сопряженные процессы и функции, поскольку тонкая регуляция гомеостаза осуществляется на фоне обязательной энергетической поддержки. При неблагоприятных воздействиях на организм (факторов окружающей среды, патогенов, ксенобиотиков и др.) энергетический метаболизм трансформируется и искажается. Дисфункции митохондрий рассматриваются как ведущие элементы развития многих заболеваний и отражают типовой патологический процесс, связанный с энергодефицитом. Препараты на основе митохондриальных субстратов при попадании в организм выступают как «сигнал» энергетической регуляции, формируют отклик у множества энергозависимых функциональных систем и стимулируют саногенез. Фармакологическая коррекция функций митохондрий – путь к предупреждению и устранению энергозависимых и сопряженных с ними звеньев патогенеза. Основные принципы патогенетического подхода биоэнергетической фармакологии можно сформулировать следующим образом:
Дополнительное использование лекарственных средств, содержащих митохондриальные субстраты в схемах лечения и профилактики многих распространенных заболеваний (сердечно-сосудистых, органов дыхания, болезней репродуктивной сферы мужчин и женщин, детских болезней и др.) не только повышает клиническую эффективность основного лечения, но позволяет экономить значительные средства пациентов и лечебных учреждений, увеличивает доступность качественной медицинской помощи для большего круга граждан. Симптоматическое лечение направлено на устранение какого-либо симптома заболевания. Примером такого лечения является назначение обезболивающих средств. Заместительная терапия проводится при недостаточности естественных эндогенных (гормоны) или экзогенных (витамины) веществ. Наиболее распространённым видом этого лечения является заместительная терапия инсулином при сахарном диабете. Профилактическая терапия проводится для предупреждения заболеваний. К её средствам относятся вакцины, сыворотки, дезинфицирующие препараты, а также антибиотики. Лечебный эффект лекарственного средства может проявляться непосредственно в месте введения препарата. Это так называемое “местное действие”. Именно так действуют средства, назначаемые в виде мазей, примочек, промываний, инъекций в суставы, полости и ткани (местная анестезия), а также при ингаляции некоторых веществ (использование бронхолитиков и глюкокортикоидов в виде аэрозолей). Однако, понятие “местное действие” весьма относительно, так как какое-то количество вещества всегда всасывается и поступает в кровь, оказывая влияние на отдалённые органы. Например, всасывание анестетика при инфильтрационной анестезии может явится причиной побочных и токсических эффектов. Обычно же мы используем резорбтивное действие, которое развивается после всасывания (абсорбции) лекарственных веществ в кровь. В этих случаях лекарственный эффект может проявиться в любой точке организма. Лечебный эффект большинства препаратов - результат их резорбтивного действия. Различают неспецифическое действие и избирательное действие. Лекарственные средства, влияющие на большинство тканей, оказывают неспецифическое действие, так действуют витамины, глюкоза, растительные адаптогены (женьшень, элеутерококк, различного рода бальзамы). Такие лекарственные средства имеют широкие показания к применению в связи с отсутствием чётких границ, определяющих фармакологический эффект. Как правило, их фармакологический эффект слабый или умеренный. Если лечебное влияние препарата направлено на какой-то определённый орган или функцию, то говорят об избирательном действии. Например, сердечные гликозиды избирательно влияют на сердечную мышцу и не влияют на другие типы мышечной ткани. Избирательность действия является очень ценным свойством, так как, чем выше избирательность, тем больший эффект мы можем получить и тем меньше побочных эффектов. Для многих лекарств избирательность действия относительна. Когда лекарство действует в большей степени на определённые функции, то тогда говорят о преимущественном действии. Например, сальбутамол стимулирует -адренорецепторы всех гладких мышц, но обладает преимущественным действием на 2 -рецепторы гладких мышц бронхов. Различают также прямое и косвенное (вторичное) действие лекарственных веществ. Прямое действие обусловлено непосредственным влиянием вещества на тот или иной орган. Сердечные гликозиды оказывают прямое действие на миокард, усиливая его сократимость при сердечной недостаточности. Однако, за счёт улучшения производительности сердца увеличивается почечный кровоток и функция почек, и это уже будет косвенное воздействие. Различают основное действие и второстепенное. Основным действием называют такое, которое используется в лечебных целях у данного больного. Другие фармакологические эффекты называются второстепенными. В тех случаях, когда они вызывают функциональные нарушения, то это рассматривается как побочное действие. Один и тот же эффект может рассматриваться у одних больных как основной эффект, а у других - как второстепенный. Например, когда атропин используется для снятия спазма гладкой мускулатуры кишечника и мочеточников, вызываемая им блокада секреции слюнных желез является второстепенным или даже побочным эффектом. Перед наркозом же атропин специально вводится, чтобы блокировать саливацию (то есть основной эффект), а все остальные его эффекты в данной ситуации будут второстепенными. Токсическое действие - это явно нежелательный и повреждающий эффект, который обычно является следствием передозировки. Препараты, содержащие митохондриальные субстраты, влияют на фармакодинамику многих лекарств, усиливая их основное действие и уменьшая частоту побочных эффектов. Например при четырехкомпонентной фармакотерапии туберкулеза, благодаря дополнительному применению препаратов янтарной кислоты, ускоряется закрытие полостей распада, уменьшается выраженность признаков интоксикации, снижается гепатотоксическое действие противотуберкулезных средств и длительность и стоимость лечения. Механизм действия лекарств. В основе действия лекарств на организм лежат изменения под их влиянием функции клеток, органов и систем. При этом не возникает никаких новых неизвестных в природе эффектов. Просто имеющаяся функция усиливается, удлиняется или подавляется. В большинстве случаев лекарство воздействует на специфические рецепторы на поверхности или внутри клеток. Рецепторы сигнализируют клетке о необходимости изменения ее работы. Рецепторы представляют собой специфические белковые макромолекулы, на поверхности или внутри клеток, с которыми физико-химически или стереохимически взаимодействуют эндогенные вещества (нейропередатчики, гормоны, метаболиты) или лекарства, имеющие сходные химические структуры с этими эндогенными веществами. Молекулы, которые связываются с рецепторами называются лигандами. В результате этого взаимодействия изменяется функция клеток. В организме имеются различные типы рецепторов, неравномерно представленные в различных тканях. Это адренорецепторы, холинорецепторы, гистаминовые, серотониновые и многие другие. Наконец, лекарства могут действовать на мембраны клеток, блокируя ионные каналы и поступление внутрь клеток натрия, кальция, калия или хлора. Так действуют антиаритмические, противосудорожные, а также средства общей и местной анестезии. Некоторые лекарства оказывают свой эффект, влияя на активность ферментов в организме, повышая, или чаще снижая, активность соответствующего фермента. Так действуют сердечные гликозиды, антихолинэстеразные вещества и ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента. Средства биоэнергетической фармакологии воздействуют на специальные рецепторы к интермедиатам цикла Кребса, расположенные на мембранах клеток. Лекарства, возбуждающие функциональную активность рецепторов, называют агонистами, а вещества, препятствующие действию специфических агонистов, называют антагонистами. Антагонисты, блокируя рецепторы, предотвращают действие естественных или экзогенных агонистов, и тем самым снижают функцию. Наконец, имеются частичные агонисты, которые одновременно обладают и агонистической, и антагонистической активностью. Понятие дозы. 1 2 |