Оглавление введение 1 глава теоретические аспекты применения противовирусных препаратов 3
 Скачать 98.28 Kb.
|
ГЛАВА 1. ТЕОРЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ПРИМЕНЕНИЯ ПРОТИВОВИРУСНЫХ ПРЕПАРАТОВГруппа возбудителей респираторных инфекций включает более 200 вирусов, объединяющихся общей клинической картиной болезни и локализацией очага воспаления в органах дыхания. К наиболее распространенным возбудителям ОРВИ и гриппа, относятся инфекции:
Парагрипп - острая антропонозная инфекция с преимущественным поражением верхних отделов респираторного тракта, отнесённые к роду Paramyxovirus. В структуре ОРВИ заболеваемость парагриппом составляет около 20% ОРВИ у взрослых и до 30% — у детей. Больной представляет эпидемическую опасность через 24 ч после заражения; продолжительность выделения вируса — 3–10 суток. Парагрипп встречают круглый год с небольшим ростом заболеваемости в холодный период. Болезнь начинается с кашля, сухости и першения в горле, субфебрильной температуры тела. В картине заболевания преобладают симптомы ринита, ларингита и/или ларинготрахеита (осиплость или охриплость голоса, сухой, грубый, так называемый лающий кашель, боль за грудиной). Респираторно-синцитиальная инфекция (РС-инфекция) – острое инфекционное вирусное заболевание с воздушно-капельным путем передачи, вызываемое вирусом семейства Paramixoviridae, характеризующееся преимущественным поражением нижних дыхательных путей (бронхиты, бронхиолиты, пневмонии). Источником РС-инфекции является больной человек и вирусоноситель. Больной становится заразным за 1-2 дня до появления первых симптомов болезни и остается таковым в течение 3-8 дней. Начало болезни может быть острым или подострым. У пациента повышается температура тела от 37,5 до 39° и выше. Температурная реакция длится около 3-4 х дней. Лихорадку сопровождают симптомы интоксикации - слабость, разбитость, вялость, головные боли, озноб, потливость, капризность. Сразу появляются симптомы назофарингита. Нос заложен, кожа горячая на ощупь, сухая. Кашель на 1-2 день болезни - сухой, мучительный, упорный и продолжительный. Наряду с кашлем постепенно увеличивается число дыхательных движений, на 3-4 день с момента начала болезни наблюдаются признаки экспираторной одышки (затруднен выдох, который становится шумным свистящим и слышным на расстоянии). Аденовирусная инфекция – острый вирусный инфекционный процесс, сопровождающийся поражением дыхательных путей, глаз, лимфоидной ткани, пищеварительного тракта. В настоящее время известно более 30 сероваров вирусов семейства Adenoviridae, вызывающих заболевание человека. Аденовирусы распространяются от больных людей, которые выделяют возбудителя с носоглоточной слизью и фекалиями. Отсюда существует 2 основных пути заражения – в раннем периоде заболевания - воздушно-капельный; в позднем - фекально-оральный – в этом случае заболевание протекает по типу кишечных инфекций. Инкубационный период при аденовирусной инфекции длится 2-12 дней (чаще 5-7 дней), вслед за чем следует манифестный период с последовательным появлением симптомов. Ранними признаками служат повышение температуры тела до 38-39 °С и умеренно выраженные симптомы интоксикации (вялость, ухудшение аппетита, мышечные боли). Основными клиническими синдромами, форму которых может принимать аденовирусная инфекция, служат: катар дыхательных путей (ринофарингит, тонзиллофарингит, ларинготрахеобронхит), фарингоконъюнктивальная лихорадка, острый конъюнктивит и кератоконъюнктивит, диарейный синдром. Течение аденовирусной инфекции может быть легким, среднетяжелым и тяжелым; неосложненным и осложненным. Риновирусная инфекция - это острое респираторное заболевание, относится к семейству Picornaviridae. Вирус не имеет оболочки, этим объясняется его слабая устойчивость во внешней среде. Оптимальная для микроорганизма температура находится в пределах 33-35 градусов. При температуре свыше 37 градусов вирус прекращает размножаться. Этим объясняется, почему риновирус поражает только носоглотку: температура в полости носа меньше, чем в нижних дыхательных путях. Болезнь проявляется обильной ринореей, першением в горле, а также слабо выраженным интоксикационным синдромом. Риновирусная инфекция занимает значимое место в инфекционной заболеваемости. Так, осенью и весной, удельный вес риновирусной инфекции в структуре всех ОРВИ составляет 30-50%. Источник риновирусной инфекции — вирусоноситель или больной человек, при чем человек становится заразным приблизительно за сутки до появления первых клинических симптомов. Но наиболее заразным человек становится на вторые-третьи сутки болезни, когда количество вируса в носовом секрете достигает своего максимума. После перенесенной риновирусной инфекции формируется типоспецифический нестойкий иммунитет, длительностью приблизительно в два года. Но поскольку в природе существует более 110 серотипов риновируса, человек может болеть риновирусной инфекцией несколько раз за год. Вирусы гриппа - относятся к семейству Orthomyxoviridae. Выделяют 3 типа вирусов гриппа: А, В и С . Группу А впервые идентифицирован английскими вирусологами в 1933 году. Тремя годами позже был выделен вирус гриппа В, а в 1947 году аирус группы С . Вирус гриппа А вызывает заболевание средней или сильной тяжести. Поражает как человека, так и животных. Именно вирусы гриппа А ответственны за появление пандемий и тяжелых эпидемий. Вирусы гриппа В не вызывают пандемии и обычно являются причиной локальных вспышек и эпидемий, иногда охватывающих одну или несколько стран. Вспышки гриппа В могут совпадать с гриппом А или предшествовать ему. Вирусы гриппа В циркулируют только в человеческой популяции. Вирус гриппа С достаточно мало изучен. Инфицирует только человека. Симптомы болезни обычно очень легкие либо не проявляются вообще. Он не вызывает эпидемий и не приводит к серьезным последствиям. Заболевания, вызванные вирусом гриппа С, часто совпадают с эпидемией гриппа А. Вирус гриппа очень легко передается. Самый распространенный путь передачи инфекции - воздушно-капельный. Также возможен и бытовой путь передачи, например через предметы обихода. При кашле, чихании, разговоре из носоглотки больного или вирусоносителя выбрасываются частицы слюны, слизи, мокроты с болезнетворной микрофлорой, в том числе с вирусами гриппа. Вокруг больного образуется зараженная зона с максимальной концентрацией аэрозольных частиц. Дальность их рассеивания обычно не превышает 2-3 м. Обычно грипп начинается остро. Инкубационный период, как правило, длится 2-5 дней. Затем начинается период острых клинических проявлений. Тяжесть болезни зависит от общего состояния здоровья, возраста, от того, контактировал ли больной с данным типом вируса ранее. В зависимости от этого у человека может развиться одна из форм гриппа: лёгкая, среднетяжелая, тяжелая, гипертоксическая. В случае легкой (включая стертые) формы гриппа температура тела остается нормальной или повышается не выше 38°С, симптомы инфекционного токсикоза слабо выражены или отсутствуют. В случае среднетяжелой формы гриппа температура повышается до 38,5 - 39,5°С, к которой присоединяются классические симптомы заболевания: - Интоксикация (обильное потоотделение, слабость, суставные и мышечные боли , головная боль) - Респираторные симптомы (поражение гортани и трахеи, болезненный кашель, боли за грудиной, насморк, гиперемия, сухость слизистой оболочки полости носа и глотки). При развитии тяжелой формы гриппа температура тела поднимается до 40 - 40,5°С. В дополнение к симптомам, характерным для среднетяжелой формы гриппа, появляются судорожные припадки, галлюцинации, носовые кровотечения, рвота. Если грипп протекает без осложнений, лихорадочный период продолжается 2 - 4 дня и болезнь заканчивается в течение 5-10 дней. После перенесенного гриппа в течение 2 - 3 недель сохраняются явления постинфекционной астении: слабость, головная боль, раздражительность, бессонница. 1.2 Методы лечения и профилактика ОРВИ и гриппа Во время вирусной инфекции активируются как гуморальный, так и клеточный иммунитет. Иммунный ответ на вирусную инфекцию может завершаться образованием аутоантител, направленных против тканей, не зараженных вирусом, в результате чего происходят повреждения или изменения функции органов и организма в целом. Противовирусная иммунологическая защита начинается с подавления вирусной агрессии такими неспецифическими факторами как: неспецифические ингибиторы, повышение температуры тела, интерферон, фагоцитоз зараженных вирусами клеток. Отмечены сезонные колебания содержания сывороточных и секреторных ингибиторов (понижение уровня в зимне- весенний период), а также низкий уровень ингибиторов регистрируется у детей первого года жизни с постепенным повышением уровня к 7-10 годам жизни. Профилактика в период повышения респираторной заболеваемости:
Исходя из принципов иммунного ответа организма можно выделить четыре группы препаратов направленных на лечения симптомов и профилактики гриппа и ОРВИ. 1.Противовирусные средства, содержащие антигистаминны и иммуномодуляторы (Анаферон, Арбидол). Имеют химическое воздействие на репликацию вируса и способствуют вырабатыванию собственного интерферона. 2.Средства, содержащие интерферон (Гриппферон, Альфарона). Интерферон – это естественная белковая структура, благодаря которой клетки организма становятся невосприимчивыми к вирусным клеткам. 3.Индукторы интерферонов (Кагоцел, Лавомакс). Они активируют процессы в организме, которые пробуждают клетки к собственному вырабатыванию интерферона. 4.Ингибиторы нейраминидазы (Тамифлю, Реленза). Препараты угнетают нейраминидазы (специфические белки вируса), что останавливает дальнейшее его прогрессирование. Схема лечения и профилактики гриппа для взрослых вызванного вирусом типа A/H1N1: 1.Лечение взрослых больных легкими формами гриппа, вызванного вирусом типа A/H1N1 Арбидол - 4 раза в сутки по 200 мг каждые 6 часов (суточная доза 800 мг) в течение 7-10 дней. Интерферон альфа-2b (50000 МЕ во флаконе) в комбинации с Интерфероном гамма (100000 МЕ во флаконе) - 2-6 раз в день (суточная доза 50000 МЕ и 100000 МЕ соответственно) через день в течение 10 дней, после перерыва в одну неделю повторяется та же схема. Симптоматическое лечение (анальгетики, средства, применяемые для лечения аллергических реакций, витамины) - по показаниям. 2.Лечение взрослых больных среднетяжелыми формами гриппа, вызванного вирусом типа A/H1N1. Кагоцел в комбинации с Арбидолом: кагоцел - в первый день по 2 табл. 3 раза в день (суточная доза 72 мг), последующие 3 дня до 1 табл. 3 раза в день (суточная доза 36 мг); арбидол - 4 раза в сутки по 200 мг каждые 6 часов (суточная доза 800 мг) в течение 7-10 дней Интерферон альфа-2b (50000 МЕ во флаконе) в комбинации с Интерфероном гамма (50000 МЕ во флаконе) - 2-6 раз в день (суточная доза 50000 МЕ и 100000 МЕ соответственно) через день в течение 10 дней, после перерыва в одну неделю повторяется та же схема. Ингавирин - суточная, доза 90 мг 1 раз в день в течение 5 дней (с учетом назначения препарата в первые 2 дня от начала заболевания) Осельтамивир (тамифлю) - по 75 мг в два раза в день (суточная доза 150 мг) в течение 5 дней (с учетом назначения препарата в первые 2-3 дня от начала заболевания). Симптоматическое лечение (антибактериальные и противогрибковые средства, анальгетики, нестероидные противовоспалительные препараты, средства, применяемые для лечения аллергических реакций, гормоны и средства, влияющие на эндокринную систему, средства, влияющие на органы дыхания, растворы, электролиты, средства коррекции кислотного равновесия, средства питания, витамины и прочие средства) - по показаниям. 3. Лечение взрослых больных тяжелыми формами гриппа, вызванного вирусом типа A/H1N1 Интерферон альфа-2b (50000 МЕ во флаконе) в комбинации с Интерфероном гамма (100000 МЕ во флаконе) - 2-6 раз в день (суточная доза 50000 МЕ и 100000 МЕ соответственно) через день в течение 10 дней, после перерыва в одну неделю повторяется та же схема. Ингавирин - суточная доза 90 мг 1 раз в день в течение 5 дней (с учетом назначения препарата в первые 2 дня от начала заболевания). Осельтамивир (тамифлю) - по 75 мг в два раза в сутки суточная доза 150 мг в течение 5 дней (с учетом эффективности препарата в первые 3 дня от начала заболевания) . Зинамивир (Реленза) – по 5 мг порошок для ингаляций, суточная доза 20 мг. Назначать по 2 ингаляции (2*5мг) 2 раза в течение 5 дней. Симптоматическое лечение (антибактериальные средства, анальгетики, нестероидные противовоспалительные препараты, миорелаксанты, средства, применяемые для лечения аллергических реакций, средства, влияющие на кровь, гормоны и средства, влияющие на эндокринную систему, средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему, растворы, электролиты, средства коррекции кислотного равновесия, средства питания, средства, влияющие на органы дыхания, респираторная поддержка, витамины и прочие средства) - по показаниям. 1.3 Классификация противовирусных лекарственных препаратов Вирусы являются неклеточными формами жизни, обладающими собственным геном и способные к воспроизведению лишь в клетках более высокоразвитых существ. Для вирусов характерны две формы существования: внеклеточная и внутриклеточная. Вирусы по составу различаются на две большие группы: простые и сложные. Простые вирусы состоят из нуклеиновой кислоты и белковой оболочки – капсида. Классификация противовирусных средств по механизму действия базируется на разных стадий взаимодействия вируса с клеткой: I. Препараты, действующие на внеклеточные формы вируса: - оксолин; - арбидол-ленс. II. Ингибиторы виропексиса (блокаторы М2-каналов): - амантадин (мидантан, симметрел, веригит-К, адамантин, амандин, амантан, антадин); - ремантадин (римантадин, мерадан, альгирем, полирем). III. Ингибиторы нейраминидазы: - занамивир (реленза); - осельтамивир (тамифлю). IV. Препараты, угнетающие репродукцию вируса: 1. Ингибиторы ДНК (РНК) -полимеразы вирусов: - ацикловир (ацигерпин, ацикловир, виворакс, герпевир, гер- перакс, герпесин, зовиракс, ксоровир, ловир, медовир, супра- виран, цикловирал, седико, цитивир); - ганцикловир (цимевен); - видарабин; - рибавирин (виразол, ребетол, рибавирин Медуна, рибами- дил) и др. 2. Ингибиторы обратной транскриптазы: а) . Аномальные нуклеозид: - абакавир (зиаген); - диданозин (видекс); - ламивудин (зеффикс, эпивир Три Ти См); - ставудин (зерит)-, - зальцитобин (хивид); - зидовудин (ретровир АЗ и Ти, тимазид, азидотими- дин). б) .Препараты ненуклеозидной структуры: - эфавиренц; - невирапин (вирамун). 3. Ингибиторы протеаз: - апренавир (агенераза); - индинавира сульфат (криксиван); - саквинавир (инвираза, фортоваза). V. Ингибитроы созревания вирусов: - метисазон (марборан, кемовиран, вирюзона) VI. Интерфероны и индукторы интерферонов. По строению противовирусные средства можно разделить на: 1. Производные адамантана (мидантан, ремантадин); 2. Аналоги нуклеозидов (зидовудин, ацикловир, видарабин, идоксуридин); 3. Производные тиосемикарбазона – метисазон; 4. Биологические вещества подуцируемые клетками макроорганизма (интерфироны); Также можно разделить, взависимости от рода заболевания на : 1. Противогриппозные препараты (ремантадин, оксолин и т.д.); 2. Противогерпетические и противоцитомегаловирусные (теброфен, риодоксон и т.д.); 3. Лекарство влияющие на вирус иммунодефицита человека (азидотимидин, фосфаноформат); 4. Препараты широкого спектра действия (интерфероны и интерфероногены); [2] Классификация противовирусных препаратов по Машковскому М.Д: А) Интерферон Интерферон. Лейкоцитарный интерферон из донорской крови человека. Интерлок. Очищенный б-интерферон, полученный из донорской крови. Реаферон. Рекомбинантный б 2-интерферон, продуцируемый бактериальным штаммом псевдомонады, в генетический аппарат которого встроен ген человеческого лейкоцитарного б 2-интерферона. Интрон А. Рекомбинантный интерферон альфа-2в. Бетаферон. Рекомбинантный человеческий в 1-интерферон. Индукторы интерферона Полудан. Порошок или пористая масса белого цвета, обладает иммуностимулирующей активностью, т.е. способностью стимулировать выработку эндогенного интерферона и оказывает противовирусное действие. Неовир. Действие такое, как и у полудана. Б) Производные амантадина и других групп синтетических соединений Ремантадин. Применяется как антипаркинсоническое средство, указывает профилактическое действие в отношении гриппозной инфекции, вызванной определёнными штаммами вирусов. Адапромин. Близок к ремантадину. Дейтифорин. Сходен с ремантадином. Арбидол. Противовирусный препарат, оказывающий ингибирующее действие на вирусы гриппа А и В. Бонафтон. Обладает противовирусной активностью в отношении вируса простого герпеса и некоторых аденовирусов. Оксолин. Обладает вируцидной активностью, эффективен при вирусных заболеваниях глаз, кожи, вирусных ринитах; оказывает профилактическое действие при гриппе. Теброфен. Применяют в виде мази при вирусных заболеваниях глаз, а также при заболеваниях кожи вирусной или предполагаемой вирусной этиологии. Может применятся также для лечения плоских бородавок у детей. Риодоксол. Обладает противовирусной оптимальностью и оказывает противогрибковое действие. Флореналь. Открывает нейтрализующее действие в отнашении вирусов. Метисазон. Подавляет репродукцию вируса основной группы: обладает профилактической активностью в отнашении вируса оспы и облегчает течение поствакцинальных осложнений, задерживает распространение кожного процесса, способствует более быстрому подсыханию эффеораций. Имеются данные об эффективности метисазона при лечении рецидивирующего генитального герпеса. В) Нуклеозиды Идоксуридин. Применяют при кератитах в офтальмологии. Ацикловир. Эффективен в отношении вирусов простого герпеса и опоясывающего герпеса. Оказывает иммуностимулирующее действие. Ганцикловир. По сравнению с ацикловиром ганцикловир более эффективен и, кроме того, действует не только на вирус герпеса, но и на цитомегаловирус. Фамцикловир. Имеет такие же функции, как и ганцикловир. Рибамидил. Рибамидил, подобно ацикловиру, обладает противовирусной активностью. Ингибирует синтез вирусных ДНК и РНК. Зидовудин. Противовирусный препарат, ингибирующий репликацию ретровирусов, включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ). Г) Противовирусные препараты растительного происхождения Флакозид. Получают из листьев бархата амурского семейства рутовых. Препарат эффективен в отношении ДНК-вирусов. Алпидарин. Получена из травы Koneermena альпийского и копеечника желтеющего, семейства бобовых. Эффективен в отношении ДНК-содержащих вирусов группы герпеса. Ингибирующее действие на репродукцию вируса простого герпеса проявляется преимущественно на ранних стадиях развития вируса. Госсипол. Продукт получаемый при переработке семян хлопка или из корней хлопчатника, семейства мальвовых. Препарат обладает активностью в отношении различных штаммов вирусов, в том числе дерматотропных штаммов вируса герпеса. Оказывает слабое действие на грам положительные бактерии. ГЛАВА 2. АНАЛИЗ СЕЗОННОГО СПРОСА НА ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ В АПТЕКЕ УНК «НИУ БЕЛГУ» 2.1 Формирование концепции исследования Для реализации данного маркетингового исследования ассортимента противовирусных лекарственных средств была сформирована концепция исследования, которая состоит из двух блоков (рис. 1.1). Первый блок заключается в теоретическом изучении формирования ассортимента лекарственных средств и роли противовирусных средств. Второй блок включает в себя маркетинговое исследование ассортимента противовирусных лекарственных препаратов в УНК «Аптеки НИУ БелГУ», которое состоит из следующих этапов: Составление информационного массива ассортимента противовирусных препаратов. I этап. Составление информационного массива ассортимента противовирусных препаратов; II этап. Анализ ассортимента по производственному признаку; III этап. Анализ ассортимента по странам – производителей; IV этап. Анализ ассортимента по виду лекарственных форм; V этап. АВС – анализ ассортимента противовирусных препаратов сезонного и несезонного спроса в УНК «Аптеке НИУ БелГУ»; VI этап. XYZ- анализ ассортимента противовирусных препаратов сезонного и несезонного спроса в УНК «Аптеке НИУ БелГУ». 1 блок - Теоретическом изучении формирования ассортимента лекарственных средств и роли противовирусных средств. V этап. АВС – анализ ассортимента противовирусных препаратов сезонного и несезонного спроса в УНК «Аптеке НИУ БелГУ» VI этап. XYZ – анализ ассортимента противовирусных препаратов сезонного и несезонного спроса в УНК «Аптеке НИУ БелГУ». IV этап. Анализ ассортимента по виду лекарственных форм III этап. Анализ ассортимента по странам – производителей II этап. Анализ ассортимента по производственному признаку I этап. Составление информационного массива ассортимента противовирусных препаратов 2 блок- Маркетинговое исследование ассортимента противовирусных лекарственных препаратов в УНК «Аптеки НИУ БелГУ» Рис.1.1.1 Концепция исследования |