таблица. ГГМУ. Таблицы по вирусам. Ортомиксовирусы

• Название: Ортомиксовирусы
• Анкор: таблица
• Дата: 30.11.2020
• Размер: 436.5 Kb.
• Имя файла: ГГМУ. Таблицы по вирусам.doc
• Тип: Документы; #155264
• страница: 4 из 5

9	ВИРУСЫ ГЕПАТИТА В, С, D
Таксономия	Hepadnoviridae Род Hepadnovirus.
Морфология и основные антигены	Вирус гепатита В имеет сферическую форму и диаметр 42 нм. Суперкапсид вириона состоит из трех белков: главного (основного) S-белка (92%), большого (длинного) L-белка (1%) и среднего М-белка (4%). В составе вириона есть три основных антигена. 1. HBsAg - поверхностный (superficial) антиген. 2. HBcAg - сердцевинный антиген (соrе-антиген). 3. HBeAg – антиген присутствует в составе вириона и циркулирует в крови в свободном виде или в виде комплекса с антителом анти-HBe. Он выделяется в кровь из гепатоцитов при активной репликации HBV. Поверхностный антиген - HBsAg - существует в виде трех морфологически различных вариантов: представляет суперкапсид цельного вириона; в большом количестве встречается в виде частиц диаметром 20 нм, имеющих сферическую форму; в виде нитей длиной 230 нм. 2-х-нитевая кольцевая молекула ДНК («+»-нить на 50—80% короче «−»-нити) Вирус гепатита В обладает высокой устойчивостью: при комнатной температуре сохраняется в течение 3 мес., в замороженном состоянии - несколько лет. Устойчив в кислой среде, но разрушается в щелочной Вирус инактивируется при кипячении в течение 30 мин., сухим жаром при 180 °С в течение 60 мин., при автоклавировании (120 °С). Вирус погибает при обработке Н2О2, хлорамином, формалином, фенолом
Эпидемиоло-гия, иммунитет и профи- лактика	Источник заражения вирусом гепатита В -- только человек. Вирус обнаруживается в различных секретах и экскретах: в слюне, носоглоточных выделениях, испражнениях, слезной жидкости, в сперме, менструальной крови и прочих. Заражение вирусом гепатита В практически возможно разными способами. Присутствие вируса в значимых концентрациях практически во всех биологических жидкостях, что и определяет множество естественных и искусственных путей передачи возбудителя. Основной механизм – парентеральный (через медицинские манипуляции, трансплацентарно, при половых контактах и др.). Иммунитет пожизненный. Два типа вакцин: Инактивированная вакцина из плазмы вирусоносителей. Рекомбинантная вакцина на клона дрожжей, вырабатывающих поверхностный антиген вируса гепатита. Курс состоит из 3 инъекций: 1 – сразу после рождения, 2 – через несколько месяцев, 3 – до конца 1 года жизни. Гамма-глобулин применяют для экстренной пассивной профилактики.
Клиника и иммунитет	Гепатит В - инфекционное вирусное заболевание человека с парентеральным механизмом передачи, характеризующееся поражением печени с развитием острого и хронического гепатита. Это наиболее опасная форма среди всех известных форм вирусных гепатитов Инкубационный период длится от 45 до 180 дней, в среднем составляет 60-90 дней. Клиническое течение гепатита В разнообразно. Болезнь может протекать: - в латентной форме, выявляемой лишь лабораторными методами, - транзиторной субклинической форме (около 65% случаев) - в типичной желтушной форме (10-15%) - в злокачественной форме, заканчивающейся летально. Выражена тенденция к переходу в хроническую форму (у 15% взрослых больных и у 90% новорожденных от больных матерей). Хронический В-гепатит является фактором риска развития цирроза и гепатоцеллюлярной гепатомы.
Лабораторная диагностика (см. таб)	Материал для исследования: кровь, биоптаты печени. 1. Экспресс-диагностика. - определение антигенов в крови (HBs-Ag – основной маркер острой или хронической формы, а также вирусоносительства; HBe-Ag – маркер острой формы гепатита при кратковременном выявлении или хронической при длительном выявлении; ДНК вируса – показатель инфицирования гепатитом В вирусом, свидетельствует о репликации вируса, выявляется в ПЦР) 2. Серодиагностика. - определение антител (antiHBc-IgM – главный маркер острой формы заболевания; тотальные антитела ко всем трём Аг – маркеры завершения острой формы, указывающие на формирование иммунитета, наличие только antiHBs IgG может быть результатом вакцинации или ранее перенесённой инфекции) Вирусологический метод не применяется!
Гепатит С (особенности)	►Flaviviridae, род Hepacаvirus. ►Мелкий оболочечный вирус. Геном представлен одноцепочечной плюс-РНК. HCV-белки - три структурных С, E1 и E2 и четыре неструктурных (участвуют во внутриклеточной репликации вируса). ◘ Выделяют 6 генотипов вируса, которые также подразделяются на субтипы. Вирус гепатита С отличается высокой склонностью к мутациям, что определяет возможность одновременного инфицирования несколькими близкородственными вирусами. ►Источником инфекции является только человек. Распространение вируса происходит парентеральным механизмом: трансфузионно при переливании крови и ее препаратов; инструментальным путем в результате занесения зараженной вирусом крови в организм здоровых людей, от матери плоду. ►Клиническая картина сходна с таковой при гепатите В, однако протекает легче и характеризуется относительно быстрым выздоровлением, желтуха только у 25%. Однако 50% форм инфекции приводят к формированию хронического гепатита, пятая часть случаев которого заканчивается циррозом и раком. ►Материал для исследования: кровь, биоптаты печени. Уровень вирионных частиц и вирусных антигенов ниже порога чувствительности современных иммунохимических реакций . «Золотым стандартом» служит обнаружение вирусоспецифических РНК при помощи ПЦР. Главный диагностический критерий – определение антител в крови. Скрининговые тесты – определение Анти-HCV в ИФА с использованием тест-систем третьего поколения. Подтверждающие тесты. Для подтверждения наличия антител к вирусу гепатита С в образцах сыворотки с первично положительным результатом ИФА проводятся : ◘постановка ИФА с раздельным определением антител к различным белкам вируса, ◘постановка иммуноблоттинга с использованием рекомбинантных антигенов
Гепатит D (особенности)	►Неклассифицируемый вирус, относящийся к группе сателлит-подобных (напоминает вироиды) вирусных агентов ►Дефектный вирус (дельта-агент), мелкий (36 нм), геном - кольцевая однонитевая РНК. Суперкапсид дельта-вируса состоит из поверхностного антигена гепатита В (HBs-Ag), поэтому является вирусом-хелпером (помощником) HBV. Данный вирус является дефектным, так не способен размножаться самостоятельно в отсутствие вируса гепатита В. В составе HDV имеется два белка, обладающих антигенной специфичностью: ◘поверхностный - HBsAg, кодируемый геномом HBV, ◘ внутренний белок HDAg, кодируемый геномом HDV. ►Источник инфекции – человек. Передача происходит парентерально и от матери к плоду. ►Присоединение дельта-инфекции к гепатиту В приводит к развитию тяжёлых злокачественных форм болезни, развитию хронических форм болезни, раннему формированию цирроза печени. Формы заражения: 1) ко-инфекция (одномоментное инфицирование HVB и HVD; 2) суперинфекция (заражение HVD носителем вируса гепатита В) ►Лабораторная диагностика. Материал для исследования: кровь инфицированных вирусом гепатита В, носителей HBsAg. 1. Экспресс-диагностика - Определение антигена HDV (обнаруживается при острой форме и персистирует при хронической) - Выявление генома HDV – ПЦР 2. Серодиагностика. - анти-HDV-IgM с помощью ИФА в течение нескольких недель при остром гепатите, затем они исчезают. Персистенция характерна для хронического. - анти-HDV-IgG сохраняются в течение длительного времени. Этот маркер определяют у носителей HBsAg с целью выявления уровня распространения HDV. ►Профилактика, как при гепатите В.
Гепатит G	Относится к неклассифицируемым вирусам. Сложный РНК-содержащий вирус. Источник – человек. Возможны острые и хронические формы. Механизм передачи – парентеральный (через медицинские манипуляции и при половых контактах). От матери к плоду не передаётся! Случаи моноинфекции наблюдаются редко. Клиника мало изучена (не доказана роль при карциноме, не вызывает аутоиммунный гепатит). Реплицируется не в клетках печени, а в мононуклеарных клетках крови! Лабораторная диагностика: выделение РНК.
ТТ-вирус	Circinoviridae (TTV-transfusion-transmitted virus) Мелкий, простой, ДНК-однонитевой вирус. Вызывает посттрансфузионный гепатит. Место репликации – печень, обнаруживается также в слюне, слёзной и семенной жидкости, в вагинальном секрете, в желчи и фекалиях. Передаётся парентерально и фекально-орально! Клиника сходна с гепатитом G. Не вызывает острый и хронический гепатит, карциному, однако патогенетическую роль некоторых генотипов ТТ-вируса в определённых условиях не могут исключить. Основной метод диагностики – обнаружение ДНК вируса, а также антител класс М. Распространённость TTV-инфекции достигает почти 100% в некоторых регионах!

СЕРОЛОГИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ ГЕПАТИТА В ПРИ РАЗЛИЧНЫХ КЛИНИЧЕСКИХ СИТУАЦИЯХ

Клиническая СИТУАЦИЯ	Геном (определяется в ПЦР при экспресс-диагностике)	Антигены (определяются в крови при экспресс-диагностике в РИФ, РИА, ИФА, РНГА, РП и др.)	Антитела (определяются в сыворотке при серодиагностике в РИФ, РИА, ИФА, РНГА и др.)
Острый Гепатит (маркеры репликации)	ДНК	HBs-Ag HBe-Ag	antiHBc-IgM
Хронизация Процесса (предрасположенность - ранний детский возраст, наличие иммунодефицитов и др.)	ДНК (высокий уровень на начальной стадии инфекции)	HBs-Ag HBe-Ag (высокие уровни на начальной стадии инфекции, а также длительная персистенция HBs-Ag более 6 месяцев, HBe-Ag более 10 недель)	antiHBc-IgM (длительная персистенция при отсутствии antiHBs)
Ранняя Фаза Разрешения Гепатита В	-	-	antiHBc-IgG
Стадия Реконвалесценции После Гепатита В	-	-	antiHBc-IgG antiHBs antiHBe
Здоровое Носительство	-	HBs-Ag	antiHBc-IgG antiHBs (+\-)
После Вакцинопрофилактики	-	-	antiHBs
Острый Гепатит, Вызванный Негативным Мутантом HBe-Ag	ДНК	HBs-Ag	antiHBc-IgM antiHBc-IgG antiHBs

10	РАБДОВИРУСЫ
Таксономия	Rhabdoviridae: Vesiculovirus (вирус везикулярного стоматита – арбовирус) Lyssavirus (вирус бешенства) Варианты вируса бешенства: типичный, уличный вирус бешенства, вирус африканского собачьего бешенства, вирус оленей, песцов, лис.
Морфология и основные антигены	Вирус имеет пулевидную форму, спиральный тип симметрии, однонитевая негативная РНК. Суперкапсид с поверхностными гликопротеинами. Мало устойчив во внешней среде Репродуцируется в цитоплазме нейронов (включения Бабеша-Негри)
Эпидемиоло-гия, иммунитет и профи- лактика	Источник – бешеные животные. Путь – при укусах и попадании слюны на повреждённые кожные покровы и слизистые оболочки. В месте входных ворот вирус остаётся несколько дней. Специфическая профилактика: 1. Антирабические мозговые вакцины (получены и з мозга кролика и высушены, недостаток – поствакцинальные аллергические энцефалиты) - Аттенуированные: Ферми; Хемпта - Инактивированные: Семпла; Хемпта-Николича 2. Антирабические культуральные вакцины (получена в культуре клеток почек сирийского хомячка, инактивирована УФИ). При вакцинации в организме образуются вируснейтрализующие антитела, которые обладают протективным действием до проникновения вируса в ЦНС. 3. Антирабический гаммаглобулин (вводят при множественных укусах опасной локализации – голова, шея, верхние конечности) удлиняет инкубационный период снижает вероятность развития поствакцинальных осложнений. Неспецифическая профилактика: уничтожение животных бешеных.
Клиника и иммунитет	Бешенство – острая инфекция ЦНС, возникающая после укусов бешеных животных, сопровождающаяся дегенерацией нейронов головного и спинного мозга. Летальность без лечения 100%. Периоды заболевания: инкубационный (от 6 дней до года) продромальный (0 – 10 дней) острый с неврологической симптоматикой (2 – 7 дней) коматозное состояние (5 – 14 дней) гибель Симптомы: слезотечение, потливость, обильное слюноотделение, водобоязнь, фотофобия, появляется агрессивность, смерть от параличей дыхательных мышц. Патогенез: первичная репродукция происходит в месте укуса → затем вирус достигает окончаний чувствительных периферических нервов и поражает нейроны спинного и головного мозга, в том числе нервные узлы некоторых железистых органов, особенно слюнных желез → демиелинизация белого вещества → вирус реплицируется в цитоплазме нейронов и появляются включения Бабеша-Негри → особенно интенсивно поражаются нейроны продолговатого мозга, мозжечок, что приводит к глубокому расстройству ЦНС
Лабораторная диагностика	1. Вирусоскопический метод. Готовят препараты из мозговой ткани и окрашивают по Туревичу, Муромцеву для обнаружения включений (постмортальный метод). 2. Экспресс-диагностика. Выявление вирусного антигена в тканях и слюнных железах при помощи ИФА. 3. Вирусологический метод. Материал (эмульсия мозга, слюна) вводят церебрально белым мышам и кроликам, они быстро погибают, далее Вирусоскопия. 4. Серодиагностика. Используют только для определения уровня иммунитета (титр) у людей и животных после вакцинации (ИФА, РИА, РН).

11	ТОГАВИРУСЫ (ВИРУС КРАСНУХИ)
Таксономия	Тогавирусы (от лат. toga - плащ) подразделяют на 3 рода: - альфа-вирусы (арбовирусы антигенной группы А) с типовым видом - вирусом Синдбис; - рубивирус - единственный представитель - вирус краснухи: арбовирусом не является, передается воздушно-капельным путем; - пестивирусы, включающие вирусы чумы животных, поражающие слизистые оболочки, арбовирусами также не являются. Альфа-вирусы включают 21 серотип. Их делят на 3 антигенные группы: 1)     комплекс вируса западного энцефаломиелита лошадей (в том числе типовой вирус Синдбис) 2)     комплекс вируса восточного энцефаломиелита лошадей 3)     комплекс вируса леса Семлики. Кроме того, относятся вирусы венесуэльского энцефаломиелита лошадей, карельской лихорадки, лихорадки Чикунгунья.
Морфология и основные антигены	Вирионы сферической формы, диаметр 60-80 нм. Геном - одноцепочечная линейная + РНК. Тип симметрии кубический. Поверх капсида располагается суперкапсид, в который встроены 240-300 гликопротеиновых шипов длиной 10 нм, выступающие наружу с поверхности вириона. Основные антигены: 1.Гликопротеид Е 2 - рецепторный белок видоспецифический 2.Гемагглютинин E l - группоспецифический 3.Белок С - родоспецифический – нуклеокапсидный. Вирус обладает гемагглютинирующей, гемолитической и нейраминидазной активностью. Вирусы неустойчивы в окружающей среде.
Эпидемиоло-гия, иммунитет и профи- лактика	Арбовирусные инфекции - зоонозные трансмиссивные (вектор – москиты или комары) эндемичные заболевания. При краснухе источник – человек больной и вирусоноситель. Путь передачи – воздушно-капельный. Преимущественно «детская инфекция». Часто болеют невакцинированные дети, но могут и взрослые. Специфическая профилактика: живая аттенуированная вакцина. В РБ – вакцина тримовакс. Детей вакцинируют в 12 месяцев. Женщин при отсутствии беременности, при этом избегать зачатия 3 месяца после.
Клиника и иммунитет	Патогенез краснухи: Входные ворота – слизистая оболочка ДТ. Вирус попадает в клетки лимфоузлов (шейных, затылочных, заушных), в которых происходит первичная репликация вируса, далее вирус проникает в кровь и лимфу и разносится по организму. При заражении беременной может поражаться плод. Клиника: инк. Период 10-12 дней, симптомы – повышение температуры, мелкопятнистая сыпь розового цвета по всему телу, припухание заднешейных лимфоузлов, могут быть боли в суставах, мышцах. Осложнения – энцефалиты (см. медленные вирусные инфекции). Вирус обладает эмбриотоксическим и тератогенным действием! Иммунитет пожизненный.
Лабораторная диагностика	1. Вирусологический метод. Материал – кровь, моча, слюна, фекалии, ликвор – вносят в культуру клеток. Даёт включения в цитоплазме клеток и частичную дегенерацию монослоя. ЦПД возникает непостоянно. Идентификация в РТГА, РСК, ИФА, РН. Также вирус хорошо размножается в желточном мешке куриного эмбриона и в организме экспериментальных животных при церебральном заражении (развиваются параличи и гибель). 2. Серодиагностика (ИФА, РИА, РТГА в парных сыворотках больного)

12	ФЛАВИВИРУСЫ
Таксономия	Flaviviridae Род Flavivirus возбудители энцефалитов возбудители геморрагических лихорадок Род Hepacavirus возбудитель гепатита C По АГ-структуре все флавивирусы делят на 4 подгруппы: - клещевого энцефалита, - японского энцефалита, - желтой лихорадки, - лихорадки денге.
Морфология и основные антигены	Вирионы сферической формы. Геномная +РНК одноцепочечная, линейная. Шипы состоят всегда из двух суперкапсидных белков, гликопротеид E1, он обладает гемагглютинирующей активностью, и гликопротеин Е2.
Эпидемиоло-гия, иммунитет и профи- лактика	Источник вируса в природных условиях - теплокровные животные, клещи также могут быть хозяевами, так как передают вирус трансовариально. Во время вспышек в эпидемический процесс может вовлекаться крупный рогатый скот, что делает возможным алиментарный путь передачи вируса человеку. Пути заражения: трансмиссивный путь при укусе клещей (80%) и алиментарный путь при употреблении сырого козьего, коровьего или овечьего молока ( 20%) Специфическая профилактика используют инактивированную формалином культуральную вакцину. Применяют ее обычно в очагах, вводят 4х-кратно. С профилактической целью γ-глобулин вводят после укусов клещей.
Клиника и иммунитет	Вирус клещевого энцефалита (ВКЭ) Изолировано более 500 штаммов вируса По степени патогенности, их отношению к культуре ткани ФЭК они разделены на 3 группы: - вирус восточного энцефалита, - вирус западного энцефалита - вирус двухволнового энцефалита, куда включены слабовирулентные штаммы. По клиническому течению различают два основных варианта заболевания: восточный, протекающий более тяжело и западный, имеющий более легкое течение. Инкубационный период от 1 до 30 дней, чаще 7-12 дней от момента присасывания клеща. Симптомы начала заболевания: острое начало, озноб, сильная головная боль, подъем температуры до 38-39°С, тошнота, иногда рвота, боли в мышцах, их подергивание, развиваются менингиальные знаки. Вирус поражает: двигательные нейроны передних рогов шейного сегмента спинного мозга, мозжечок, мягкую оболочка головного мозга. Клинические формы Лихорадочная (без поражения ЦНС) Менингеальная форма - 40-60% с изменениями в ликворе Менингоэнцефалитическая (наиболее тяжелая) Полиомиелитическая Полирадикулоневритическая
Лабораторная диагностика	1. Вирусологический метод. Вирусы размножаются в курином эмбрионе при заражении в желточный мешок или аллантоисную полость. Хорошо размножаются в культурах клеток почек обезьян и фибробластов куриных эмбрионов, вызывая очаговую мелкозернистую дегенерацию. Патогенны для различных животных, особо восприимчивы новорожденные мыши при внутримозговом заражении. Материал: кровь, ликвор, моча, реже - носоглоточные смывы, испражнения и секционный материал, можно исследовать клещей и молоко при подозрении на алиментарный путь заражения. В культурах клеток развивается ЦПД с образованием бляшек. Идентификация вируса: РН на мышах и РН бляшкообразования, РТГА. 2. Экспресс-диагностика: Ag в крови (РНГА, ИФА) геном вируса в крови (ПЦР) 3. Серодиагностика. Соблюдают подход парных сывороток. РСК - в конце 2-ой недели, РН – на 3-4 неделе, ИФА во все периоды заболевания

Вирусные геморрагические лихорадки Вирусы, вызывающие ГЛ, обладают тропизмом к клеткам эндотелия. Существенная особенность патогенеза – развитие геморрагического синдрома (обусловлен непосредственным повреждением эндотелия сосудов, повреждением тромбоцитов, нарушениями системы свертываемости крови). В клинике ГЛ наблюдается: - развитие геморрагической сыпи, - развитие кровоизлияний, - обильные кровотечения из различных органов и тканей, - нарушение функции большинства органов и систем, - нарушения сосудистого тонуса вплоть до развития шока и коллапса 1. Классификация вирусов семейства Bunyauiridae Bunyavirus (свыше 140 вирусов) - передаются в основном комарами, реже клещами; Phlebovirus (около 60 представителей) - передаются в основном москитами; Nairobivirus (около 35 вирусов) - передаются иксодовыми клещами; Hantavirus – представитель вирус Hantaan. Источник и резервуар вируса - различные виды мышевидных грызунов. Переносчик - гамазовые клещи. Uukuvirus (22 антигенно родственных вируса) - также передаются иксодовыми клещами. Структура вирионов: спиральный тип симметрии однонитевая негативная фрагментированная (3 фрагмента) РНК обладают гемагглютинирующими свойствами. репродукция в цитоплазме Из заболеваний, вызываемых буньявирусами, чаще встречаются москитная лихорадка (лихорадка паппатачи), калифорнийский энцефалит, крымская геморрагическая лихорадка (КГЛ-Конго), геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (ГЛПС) Лабораторная диагностика: Буньявирусы культивируют в куриных эмбрионах и в культурах клеток. Они образуют бляшки в клеточном монослое под агаром. Могут быть выделены при заражении 1-2-дневных белых мышей сосунков. 2. Семейство Arenaviridae Состоит из одного рода, включающего свыше десятка антигенно родственных представителей . Преимущественно имеют округлую форму. Характерным признаком семейства служит наличие электронноплотных зернистых структур, которые являются рибосомами клеток-хозяев, геном - одноцепочечная линейная фрагментированная -РНК, состоит из пяти фрагментов. Аренавирусы способны к размножению: в курином эмбрионе, в организме грызунов, в клеточных культурах. Наибольшей чувствительностью к аренавирусам обладает культура клеток почек зеленых мартышек (VERO); вирусы в ней размножаются и образуют бляшки под агаровым покрытием. Аренавирусы не обладают гемагглютинирующими свойствами. Заболевания, вызываемые аренавирусами (обычно с геморрагическим синдромом): лимфоцитарный хориоменингит (ЛХМ), геморрагическая лихорадка Ласса, геморрагическая лихорадка Хунин, геморрагическая лихорадка Мачупо. В семейство Filoviridae входят вирусы Марбург и Эбола. Вирионы этих вирусов имеют вид длинных нитевидных образований, иногда U-образных, иногда напоминающих по форме «6» или кольцо. Инфекционная частица вируса Марбург имеет обычно длину 790 нм, а вируса Эбола – 970 нм. Суперкапсид окружает жесткий спиральный нуклеокапсид. Геном - одноцепочечная минус-РНК. Репликация происходит в цитоплазме. Марбург-вирусная болезнь или болезнь Марбург. Эпидемиология инфекции не изучена. Человек заражается скорее всего при контакте с тканями макак или через кровь больных. Вирус в высоких концентрациях обнаруживают в крови, жидкостях и выделениях больного. Летальность достигает 50% (от 30 до90%). Лихорадка Эбóла. Во время эпидемии вирус легко передается разными путями, в основном – воздушно-капельным Во время эпидемии вирус легко передается от человека к человеку разными путями, в основном – воздушно-капельным.

	РЕТРОВИРУСЫ
Таксономия	РОД ТИПОВОЙ ВИД И НЕКОТОРЫЕ ПРЕДСТАВИТЕЛИ АLPHARETROVIRUS Вирусы лейкоза, саркомы птиц BETARETROVIRUS Вирус рака МЖ мышей GAMMARETROVIRUS Вирусы саркомы и лейкемии мышей, кошек, приматов DELTARETROVIRUS Т-лимфотропные вирусы человека EPSILONRETRAVIRUS Вирус саркомы кожи LENTIVIRUS Вирус иммунодефицита человека, вирус Висна-Меди SPUMAVIRUS Пенящие вирусы человека и обезьян Ретровирусы -- семейство получило свое название от англ. Retro – обратно, назад, так как в составе вирионов имеется обратная транскриптаза, или ревертаза. Вирусы, входящие в это семейство, обладают целым рядом особенностей. Геном представлен однонитевой линейной +РНК в виде 2-х идентичных молекул -- единственное семейство с диплоидным геномом. Наличие обратной транскриптазы Постоянная изменчивость вируса из-за высокой мутабельности Кубический тип симметрии ВИЧ-1 – основной возбудитель СПИДа. ВИЧ-2 – Эндемичен для Западной Африки (редко встречается в других регионах)
Морфология и основные антигены	Собственные оболочечные белки вируса: трансмембранный гликопротеин gp41 (glykoprotein 41kD) внешний белок – gp120 (glykoprotein 120 kD). Gp120 и gp 41 формируют отростки на поверхности вирионов, имеющих "шляпки" диаметром 15нм. "Шляпка" отростка состоит из трех молекул gp120. На вновь образованной вирусной частице имеется 72 отростка. От этих отростков зависит способность вируса проникать в клетки, обуславливая их гибель. Нуклеоид вируса имеет продолговатую форму, вытягиваясь вдоль всего диаметра вириона. Оболочка нуклеоида построена из молекул белка р24 (protein 24kD) и p18 (protein 18kD). Между наружной оболочкой вириона и нуклеоида существует как бы каркас толщиной 5-7нм. Этот каркас состоит из р17. Внутри нуклеоида содержится три компонента. Первый – геном вируса, представляющий собой диплоидный набор одноцепочечных молекул РНК. Второй – р7, связанный с РНК. Третий – комплекс ферментов (обратная транскриптаза, протеаза, РНКаза, интеграза). ГЕНОМ ВИЧ Геном ВИЧ существует в виде геномной РНК и в виде ДНК, интегрированной в какую-либо хромосому клетки-хозяина. Такая ДНК-копия вирусного генома называется «провирус». Геномная РНК присутствует в составе зрелых вирусных частиц - вирионов ВИЧ. Кроме зрелого вириона геномная РНК ВИЧ определяется в инфицированной клетке-хозяине в ранние сроки после инфицирования, а также в терминальной стадии инфекционного процесса. Геном вируса включает 9 генов. А. Структурные гены gag (группоспецифические антигены) Þ кодирует трансляцию белка-предшественника p55, который в ходе процессинга расщепляется на р17, р24, р 7, р8 env (envelope=оболочка, gp шипов) Þ кодирует трансляцию белка-предшественника gp160, который в ходе процессинга расщепляется на два белка оболочки вириона – gp 120 и gp41. Его важной характеристикой является необыкновенно высокая изменчивость pool (полимераза) кодирует белок-предшественник, в результате процессинга которого получаются четыре продукта: 1. обратная транскриптаза (ревертаза) с молекулярной массой 66kD и 51kD; 2. РНКаза 15kD – катализирует расщепление геномной РНК вируса 3. Протеаза 10kD и 11kD обеспечивает процессинг белков gag и pol; 4. Интеграза (эндонуклеаза) 31-34kD катализирует расщепление ДНК хромосомы клетки-хозяина и воссоединение с ДНК провируса. Б. Регуляторные гены tat (трансактиватор транскрипции) Þ активация синтеза РНК вируса на матрице ДНК-транскрипта rev (регулятор экспрессии вирусных белков) Þ перенос РНК-транскрипта в цитоплазму и синтез белков вируса (переход от латентной инфекции к продуктивной). Контроль работы генов gag, pol, env. nef (отрицательный фактор экспрессии) Þ переход к латентной инфекции, снижение экспрессии клеточных CD4 vpu (вирусный белок u - р16) Þ репликация провирусной ДНК Структура генома ВИЧ классическая, свойственная всем ретровирусам. Он содержит три больших гена структурных белков, обозначаемых gag, pol, env, и дополнительные малые гены, кодирующие регуляторные белки, - tat, vif, nef, rev, vpr, vpu, vpx. С диагностической точки зрения важны все структурные гены и ген nef. Что касается ВИЧ-2, то его геном несколько больше, чем у ВИЧ-1. Его антигенный состав несколько отличается от такового у ВИЧ-1. Поверхностный эпимембранный гликопротеид имеет меньшую молекулярную массу, чем gp120, и обозначается gp105. Однако, по своим свойствам и функции gp105 не отличается от gp120. Из животных к ВИЧ-1 восприимчивы шимпанзе. Штаммы ВИЧ Рецепторы для связи с gp120: CD4 – основной рецептор. дополнительные ко-факторы – рецепторы к хемокинам. Штаммы ВИЧ по тропизму к ко-факторам : макрофаготропные ( М-тропные) – низкий уровень репликации, не образуют симпласты -- фенотип “slow/low” Т-лимфотропные (Т-тропные) --высокий уровень репликации, образуют симпласты -- фенотип “rapid/high” вирусы с двойной тропностью Прогрессирование ВИЧ-инфекции -- это смена фенотипа от М- к Т- Существует несколько путей попадания ВИЧ внутрь клеток. Их разделяют на специфические (опосредованные через специфический рецептор для ВИЧ – молекулу CD4) и неспецифические (независимые от рецептора CD4). Клетками-мишенями для ВИЧ могут являться Т4-лимфоциты (хелперы/индукторы), макрофаги, дендритные лимфоциты и их незрелые предшественники (клетки Лангерганса в коже), моноциты, эозинофилы, мегакариоциты, тимоциты, В-лимфоциты, нейроны, олигодендроциты, астроциты, эпителиальные клетки (толстый кишечник), клетки хорионтрофобласта плаценты, спермии, клетки эпителия шейки матки. Практически все они обладают рецепторами CD4. Однако, вопросы восприимчивости клетками ВИЧ до конца не понятны (связывание вируса с молекулой CD4 недостаточно для внедрения внутрь клетки; ВИЧ способен инфицировать клетки, не имеющие CD4-рецепторов)
Эпидемиоло-гия, иммунитет и профи- лактика	Биологические жидкости инфицированного, содержащие ВИЧ Количество вируса достаточно для заражения: кровь, сперма, влагалищный секрет, цервикальный секрет, грудное молоко, ликвор Количество вируса не достаточно для заражения: слюна, моча, слёзная жидкость Пути передачи вируса иммунодефицита человека: 1. При половых контактах; вероятность заражения здоровой женщины от инфицированного мужчины примерно в 2 раза выше, чем вероятность заражения мужчины от женщины: у стабильных сексуальных партнеров эта вероятность составляет для мужчин 11%, а для женщин - 20%. 2. От матери к плоду или ребенку; вероятность заражения ребенка от инфицированной матери составляет в среднем 20-40%. 3. При переливании ВИЧ-инфицированной крови и введении ее препаратов. Вероятность заражения реципиента после однократного переливания инфицированной крови составляет более 90%. 4. При трансплантации тканей или органов. 5. При совместном использовании одних и тех же шприцев и игл для внутривенных инъекций без предварительной стерилизации. Источником ВИЧ-инфекции является только человек - больной или вирусоноситель. Случаи заражения вирусом через пищевые продукты, напитки и через укусы насекомых неизвестны.