Лекция 1.2 Фармакокинетика для студента (1). Основные вопросы фармакокинетики
 Скачать 32.84 Kb.
|
|
Структурированная лекция (конспект) Тема: «Основные вопросы фармакокинетики». План Пути введения лекарственных средств. Всасывание лекарственных веществ при разных путях введения. Биотранспорт лекарственных веществ. Распределение лекарственных веществ в организме. Биотрансформация лекарственных веществ в организме. Пути выведения лекарственных средств. Фармакология подразделяется на общую и частную. Общая фармакология изучает общие закономерности действия лекарственных веществ. В частной рассматриваются конкретные фармакологические группы и отдельные препараты. В обоих разделах основное внимание уделяется фармакокинетике и фармакодинамике. Фармакокинетика (от.греч. pharmacon – лекарство, kineo – двигать) – это раздел фармакологии, который изучает различные этапы прохождения лекарства в организме: всасывание (абсорбция), биотранспорт (связывание с транспортными белками), распределение по органам и тканям, депонирование, биотрансформация (метаболизм), выведение (экскреция) ЛС из организма. Фармакодинамика (от греч. рharmakon – лекарство, dinamis – cила) – раздел фармакологии, который изучает действие лекарственных средств на организм, а также содержит сведения об эффектах, типичных для данных веществ, о локализации и механизме их действия. 1. Пути введения лекарственных средств. Пути введения ЛС От того, каким путем вводится ЛС в организм, зависит: - скорость всасывания и наступления эффекта; - выраженность эффекта; - продолжительность действия. Все пути введения делятся на 2 группы: энтеральные (греч.enteron – кишка) – через пищеварительный тракт; парентеральные (para – около) – минуя пищеварительный тракт. К ЭНТЕРАЛЬНЫМ ПУТЯМ ВВЕДЕНИЯ относятся: - внутрь, через рот (лат.- per os) – пероральный; - под язык (лат. sub lingua) – сублингвальный; - через прямую кишку (греч. per rectum) – ректальный; - трансбуккальный (через слизистую щеки) и др. 1. Пероральный удобный, не надо стерилизовать, не нужен персонал неприемлем при неотложной помощи, нарушении акта глотания, потере сознания Основной механизм всасывания в тонком кишечнике - пассивная диффузия. Определяется градиентом концентрации веществ. Чем выше липофильность веществ, тем легче они проникают через клеточную мембрану. После всасывания в желудке и кишечнике лекарственные вещества через систему воротной вены поступают в печень, где частично связываются и обезвреживаются, поэтому фармакологический эффект резко ослаблен (дозы в 2-3 раза выше, чем при п/к или в/м введении). Из печени лекарство поступает в общий ток крови и оказывает действие на весь организм. Эффект наступает через 20-40 минут. Лекарство, принятое натощак действует быстрее. 2. Сублингвальный быстрое всасывание вследствие богатой васкуляризации слизистой рта. Всасывание в систему верхней полой вены, то есть поступление лекарств в общий кровоток минуя печень. Действуют быстрее и сильнее. 3. Ректальный если недоступен пероральный если надо действовать местно на слизистую прямой кишки Препараты быстро всасываются в венозную сеть бассейна нижней полой вены - 50% поступает в общий кровоток в обход печени. Сила действия на 1/3 - 1/4 выше, чем при пероральном приеме. Прямая кишка не вырабатывает пищеварительных ферментов, в ней всасываются только вода, соли, глюкоза, аминокислоты, низкомолекулярные пептиды. ЛС вводят в прямую кишку в виде лекарственных клизм (до 100 мл) и свечей. Доза должна быть меньше дозы внутрь на 1/3-1/4. Действие наступает быстрее. ПАРЕНТЕРАЛЬНЫЕ ПУТИ ВВЕДЕНИЯ Минуя желудочно-кишечный тракт Быстрое наступление эффекта. Сила действия выше, чем при пероральном приеме. Возможно назначение препаратов, не всасывающихся или разрушающихся в ЖКТ. Необходима стерильность и специально обученный медперсонал. ИНЪЕКЦИОННЫЕ 1. Подкожный Используют для введения инсулина, при неотложной помощи, при ожогах. Препараты быстрее всасываются из подкожной клетчатки передней стенки живота, шеи, плеча Растворы должны быть изотоническими. Вводят водные, масляные растворы, обязательно стерильные. ПОД КОЖУ НЕЛЬЗЯ вводить лекарства, раздражающие подкожную клетчатку (CaCl2 - НЕКРОЗ!!!!!). При введении водных растворов действие наступает через 10-15 минут. Можно использовать этот путь для оказания неотложной помощи. Масляные растворы действуют медленнее, вводят в подогретом виде. 2. Внутримышечный Препараты быстрее всасываются из дельтовидной мышцы плеча. Практически чаще инъекцию делают в наружный верхний квадрант ягодичной мышцы. Можно вводить водные, масляные растворы, взвеси. Вводят в верхний наружный квадрант ягодицы, т.к. в этом месте нет крупных сосудов. При введении взвесей и масляных растворов надо проверить, не попала ли игла в сосуд, т.к. они могут вызвать закупорку сосуда. При введении взвеси в мышце образуется «депо» - временный запас – вещества. Из «депо» лекарство постепенно поступает в ток крови (Bicillinum -1, -3, -5). Действие медленнее. 3. Внутривенный Наиболее быстрый. Сила действия препаратов в 5-10 раз выше, чем при пероральном. В короткий срок достигаются максимальные концентрации препарата в сердце, высокие в ЦНС, только потом - распределение в организме. Поэтому препараты вводят медленно и разводят. Стерильность! Недопустимо наличие пузырьков воздуха - воздушная эмболия. Инъекции особо опасных препаратов (сенсибилизация, идиосинкразия) производят в 2 этапа. Вначале - пробная доза (1\10 от общей), через 5 минут - остальное. Эффект наступает в момент введения. Вводят только водные растворы (на воде для инъекций). Вводят струйно, медленно, капельно. НЕЛЬЗЯвводить масляные растворы, взвеси. Этот путь введения используют для оказания неотложной помощи. 4. Внутриартериальный Когда необходимо создать большую концентрацию препарат в снабжаемом артерией органе. Стенки артерий (в отличие от вен) содержат значительные количества связанных катехоламинов (норадреналин, адреналин), которые при введении веществ с раздражающими свойствами могут освобождаться и вызвать стойкий спазм сосуда с некрозом снабжаемой ткани. 5. Субарахноидальный Для введения местных анестетиков или наркотических анальгетиков (спинномозговая анестезия), а также для химиотерапии менингитов (инфекций в мозговых оболочках труднодоступных для препаратов, вводимых другими способами). Если количество вводимого раствора больше 1 мл, через иглу предварительно выпускают такой же объем спинномозговой жидкости. 6. Внутрисердечный Адреналин при экстренной остановке сердца. Вводят в полость левого желудочка, сопровождают массажем сердца. Задача - восстановить работу синоатриовентрикулярного узла, ведущего ритм, - достигается проталкиванием препарата в коронарные сосуды, для чего необходим массаж. 7. Внутрикостный По скорости распределения в организме - как внутривенный (нельзя - взвеси, масляные растворы, пузырьки воздуха). В травматологии, при обширных ожогах. К НЕИНЪЕКЦИОННЫМ ПУТЯМ ВВЕДЕНИЯ относятся: интраназальный, интравагинальный, трансдермальный, в наружый слуховой проход, конъюнктивальный, ингаляционный и др. 1. Ингаляционный Используют для ингаляционного наркоза для воздействия на мускулатуру бронхов для лечения нагноительных процессов в бронхах и легких Ингаляции производят с помощью специальной аппаратуры: - стационарные аппараты, - спрей-баллончики. С током воздуха в дыхательные пути поступают лекарственные вещества. Глубина их проникновения зависит от размеров частиц. В легких происходит быстрая резорбция лекарств осуществляется очень тесный контакт воздуха с кровью огромная альвеолярная поверхность 2. Накожный Кожа в целом ведет себя как мощная липидная мембрана. гидрофильные вещества не всасываются кожей и действуют поверхностно, липофильные вещества проникают медленно. Всасывание через поврежденную кожу резко усиливается. Кожный барьер в разных участках тела неодинаково прочен и меняется с возрастом. У детей кожа более тонкая, липоидорастворимые вещества всасываются гораздо легче, могут вызывать нежелательные общие реакции. 3. На видимые слизистые оболочки (интраназальный, конъюнктивальный) Слизистая носа выстлана однослойным эпителием и богато васкуляризирована. Обладает высокой проникающей способностью для лекарств. Введение лекарственных препаратов в конъюнктивальный мешок используется для местной терапии. 4. В естественные полости (в суставную сумку, в плевральную, перитонеальную, в гайморовы полости, в полость мочевого пузыря и матки). 2. Всасывание лекарственных веществ при разных путях введения. Всасывание (от лат. аbsorbeo – всасываю) (абсорбция) есть преодоление барьеров, разделяющих место введения ЛС и кровяное русло. Полнота всасывания зависит от разных факторов: лекарственной формы, степени измельченности, рН среды, активности ферментов, растворимости, наличия пищи в пищеварительном тракте и др. Проникновение в кровь является обязательным условием успешной фармакотерапии для большинства ЛС резорбтивного действия. Существуют следующие способы проникновения веществ через биологические мембраны: пассивная диффузия (вещества проникают через мембрану по градиенту концентрации), фильтрация, активный транспорт, пиноцитоз (от греч. pino — пью). Для каждого лекарственного средства определяется специальный показатель – биодоступность.Системное действие лекарственного средства развивается только после его попадания в кровоток, откуда оно поступает в ткани. Биодоступность отражает количество неизмененного вещества, которое достигло плазмы крови относительно исходной дозы препарата. На биодоступность влияют количество лекарственного вещества, вывобождающегося из таблетки, разрушение веществ в желудочно-кишечном тракте, нарушение всасывания за счет активной перистальтики, связывание лекарственных веществ с различными сорбентами, в результате чего они перестают всасываться. Некоторые вещества имеют очень низкую биодоступность (10-20%), несмотря на то, что хорошо всасывается в ЖКТ. Это связано с высокой степенью их метаболизма в печени. Чем выше биодоступность, тем ценнее ЛС системного действия. 3. Биотранспорт лекарственных веществ. После всасывания лекарств в кровь они вступают в обратное взаимодействие с т.н. транспортными белками, к которым относятся белки сыворотки крови. Подавляющее число лекарства (90%) вступает в обратимые взаимодействия с человеческим сывороточным альбумином. А также взаимодействует с глобулинами, липопротеидами, гликопротеидами. Концентрация связанной с белком фракции соответствует свободной, т.е.: [Ссвяз] = [Ссвоб]. Фармакологической активностью обладает лишь свободная, несвязанная с белком фракция, а связанная является своего рода резервом препарата в крови. Связанная часть ЛС транспортным белком определяет: 1. Силу фармакологического действия лекарства. 2. Продолжительность его действия. 4. Распределение лекарственных веществ в организме. При любом способе введения вещества попадают в кровь, а затем в органы и ткани. Большинство лекарственных веществ распределяется неравномерно. Это связано с наличием в организме биологических барьеров: 1) кожа; 2) слизистые оболочки; 3) плацента; 4) эпителий молочных желез; 5) гематоэнцефалический барьер; 6) гематоофтальмологический (препятствует проникновению веществ из крови в ткани глаза). Распределение лекарственных веществ зависит от сродства препаратов к тем или иным тканям. Имеет значение интенсивность кровоснабжения тканей. Значительное количество лекарственных веществ накапливается на путях выведения. Образуется «депо» лекарственных веществ: белки плазмы, соединительная ткань, костная ткань (тетрациклины), клетки крови (акрихин), жировое депо (ср-ва для наркоза). 5. Биотрансформация лекарств. Значение биотрансформации - перевод чужеродного и потенциально опасного для организма вещества в достаточно водорастворимое соединение, чтобы быстро вывести его с мочой, желчью, потом. Это достигается переводом молекул в более полярные, менее липофильные, хуже связывающиеся с белками плазмы и тканей соединения. Процесс осуществляется ферментативным путем через системы для обезвреживания ненужных метаболитов. Специальных систем для инактивации лекарств нет, поэтому биотрансформация лекарств не всегда осуществляется в полной мере. Биотрансформация лекарств протекает в клетках печени (90%) - в микросомальном аппарате в тканях желудочно-кишечного тракта в легких в коже в плазме крови Индивидуальная скорость биотрансформации одних и тех же препаратов у людей со здоровой печенью может отличаться в 6 и более раз. Процессы биотрансформации сильно страдают при заболеваниях печени. БИОТРАНСФОРМАЦИЯ= МЕТАБОЛИЧЕСКАЯ ТРАНСФОРМАЦИЯ+ КОНЪЮГАЦИЯ МЕТАБОЛИЧЕСКАЯ ТРАНСФОРМАЦИЯ Осуществляется за счет: окисления (наиболее часто) восстановления (редко) гидролиза КОНЪЮГАЦИЯ Процесс связывания лекарственного вещества с каким-либо гидрофильным метаболитом,присутствующим в организме.Процесс протекает в микросомах печени. Процессы метаболической трансформации и конъюгации лимитируют во времени действие веществ, так как в результате лекарственные средства обычно теряют свою биологическую активность. 6. Пути выведения лекарственных средств. Измененные и неизмененные лекарственные вещества выделяются из организма: Почками Ж.К.Т. Дыхательными путями Кожей Слизистыми оболочками Молочными железами (отсюда возможно и лечение и отравление ребенка) Следует знать не только пути введения, но и выведения, т.к. на путях выведения можно оказывать лечебное действие (уросульфан), так и при отравлениях ускорять выведение ядовитых веществ. Тестовые задания для контроля знаний по теме: «Общая фармакология. Фармакокинетика» Выберите один вариант правильного ответа или несколько правильных ответов 1. Фармакокинетика изучает: 1. дозирование лекарственных веществ 2. всасывание, распределение, превращение и выделение лекарственных веществ из организма 3. принципы действия лекарственных веществ, фармакологические эффекты 4. виды действия лекарственных веществ 2. Выведение ЛВ из организма называется: 1. элиминация 2. экскреция 3. метаболизм 4. этерификация 3. Биодоступность – это: 1. количество всосавшегося ЛВ в ж-к-т 2. разрушение ЛВ в печени 3.количество ЛВ, поступившего в общий кровоток по отношению к введенной дозе 4. количество свободной фракции ЛВ 4. Парентеральные пути введения: 1. в мышцу 2. внутрь 3. в вену 4. в прямую кишку 5. под кожу 5. Энтеральные пути введения: 1. под кожу 2. внутрь 3. в мышцу 4. в прямую кишку 5. в вену 6. Для введения ЛВ через рот характерно: 1. быстрое развитие эффекта 2. необходимость соблюдения стерильности лекарственного вещества 3. действие на лекарственное вещество ферментов ж-к-т 4. предельная точность дозировка 7. Для парентерального пути введения характерно: 1. действие ферментов ж-к-т 2. поступление ЛВ, минуя ж-к-т 8. Для в/в введения ЛВ характерно: 1. необходимость соблюдения стерильности лекарственного вещества 2. быстрое развитие эффекта 3. действие на лекарственный препарат ферментов ж-к-т 4. предельная точность дозировки 9. Наиболее эффективный путь введения ЛП при неотложной терапии: 1. пероральный 2. сублингвальный 3. внутривенный 4. ректальный 10. Всасывание большей части ЛВ происходит: 1. в ротовой полости 2. в желудке 3. в тонком кишечнике 4. в толстом кишечнике 11. Вещества легче проникают через мембрану клеток: 1. липофильные 2. гидрофильные 12. Выведение ЛВ из организма называется: 1. элиминация 2. экскреция 3. метаболизм 4. этерификация 13. К основным путям выведения ЛВ из организма относятся: 1. кожа 2. кишечник 3. легкие 4. почки 5. молочные железы 14. Преимущественное осуществление биотрансформации большинства ЛВ в организме: 1. почки 2. печень 3. сердце 4. легкие 15. Наибольшему распаду в печени ЛС подвергается при его введении: 1. внутрь 2. в вену 3. в прямую кишку 4. под язык 17. Масляные растворы нельзя вводить: 1. внутримышечно 2. внутривенно 3. ингаляционно 4. подкожно 18. Суспензии нельзя вводить: 1. перорально 2. внутривенно 3. внутримышечно 4. внутрисуставно 19.ЭНТЕРАЛЬНЫЙ ПУТЬ ВВЕДЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ ЭТО ВВЕДЕНИЕ: 1) в ткань 2) через рот 3) на слизистую 4) на кожу 20. ПАРЕНТЕРАЛЬНЫЙ ПУТЬ ВВЕДЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ ЭТО: 1) внутримышечный 2) ректальный 3) сублингвальный 4) пероральный |