Механизмы гемостаза. От 7 до 10 дней. Количество тромбоцитов в 1 л крови составляет 15037510 9
 Скачать 78.45 Kb.
|
|
Механизмы гемостаза. Тромбоциты, или кровяные пластинки, представляют собой плоские клетки округлой формы, не имеющие ядер. Образуются в костном мозге, продолжительность их жизни составляет от 7 до 10 дней. Количество тромбоцитов в 1 л крови составляет 150-375×10^9. Увеличение содержания тромбоцитов в периферической крови называется тромбоцитозом, уменьшение – тромбоцитопенией. Тромбоциты, как и лейкоциты, способны к фагоцитозу и передвижению за счет образования ложноножек (псевдоподий). К физиологическим свойствам тромбоцитов также относятся их способность прилипать к чужеродной поверхности (адгезия) и склеиваться между собой (агрегация) под влиянием разнообразных причин. Тромбоциты очень легко разрушаются. Они способны выделять некоторые биологически активные вещества. Все перечисленные особенности кровяных пластинок обусловливают их участие в остановке кровотечения (гемостазе). Тромбоцит является сложным клеточным комплексом, представленным системами мембран, микротрубочек, микрофиламентов и органелл. В клетке выделяют несколько зон: периферическую, зону золя-геля, зону внутриклеточных органелл. 1. На наружной поверхности периферической зоны располагается покров, содержащий плазматические факторы свертывания крови, энзимы, рецепторы, необходимые для активации тромбоцитов, их адгезии (приклеивания к субэндотелию) и агрегации (приклеивания друг к другу). Мембрана богата также арахидоновой кислотой, необходимой для синтеза простагландинов, из метаболитов которых формируется тромбоксан А2 , вызывающий агрегацию тромбоцитов. 2. В зоне золя-геля вдоль края клетки располагается кольцо микротрубочек, контактирующее с микрофиламентами, представляющими сократительный аппарат тромбоцита. При стимуляции тромбоцита кольцо микротрубочек, сокращаясь, смещает гранулы к центру клетки («централизация гранул»), сжимает их, вызывая секрецию содержимого наружу через систему открытых канальцев. Сокращение кольца микротрубочек позволяет тромбоциту также образовывать псевдоподии, что увеличивает его способность к агрегации. 3. Зона органелл тромбоцитов содержит плотные гранулы, в которых находятся АДФ, АТФ, кальций, серотонин, адреналин, норадреналин. Так, серотонин серетируется тромбоцитом во время «реакции освобождения гранул» и обеспечивает вазоконстрикцию в месте повреждения. Тромбоциты продуцируют и выделяют факторы, участвующие во всех этапах свертывания крови. Свертывание крови (гемокоагуляция) является защитным механизмом, направленным на сохранение крови в сосудистой системе. При нарушении этого механизма даже незначительное повреждение сосуда может привести к значительным кровопотерям. В гемостатической реакции принимают участие: -ткань, окружающая сосуд; -стенка сосуда; -плазменные факторы свертывания крови; -клетки крови, но особенно тромбоциты; -физиологически активные вещества. Важная роль в свертывании крови принадлежит физиологически активным веществам, которые можно разделить на три группы: 1) способствующие свертыванию крови; 2) препятствующие свертыванию крови; 3) способствующие рассасыванию образовавшегося тромба. Все эти вещества содержатся в плазме и форменных элементах, а также в сосудистой стенке. 1. Функции тромбоцитов. Тромбоциты участвуют в регуляции свертывания крови и остановки кровотечения. При повреждении стенки сосуда на поверхности тромбоцитов появляются отростки, с помощью которых они слипаются друг с другом. Одновременно тромбоциты выделяют серотонин, под влиянием которого происходит сокращение сосуда. После этого они вырабатывают тромбопластин, который обусловливает превращение фибриногена плазмы крови в фибрин, нити которого пропитывают скопление тромбоцитов, в результате чего образуется тромб и кровотечение прекращается. Тромбоцитарные (клеточные, пластинчатые) факторы свертывания крови. Согласно современным представлениям, в процессе свертывания крови принимают участие 13 плазменных факторов (обозначаются римскими цифрами) и 12 клеточных, находящихся в форменных элементах крови (в основном в тромбоцитах, поэтому их называют тромбоцитарными) и в тканях. Их обозначают арабскими цифрами. Величина повреждения сосуда и степень участия отдельных факторов определяют два основных механизма гемостаза: сосудисто-тромбоцитарный и коагуляционный. Фактор 1 – тромбоцитарный глобулин-акцелератор. По своему действию идентичен V плазменному фактору свертывания крови – Ас-глобулину. Фактор 2 – фибринопластический фактор (акцелератор тромбина). Ускоряет превращение фибриногена в фибрин. Фактор 3 – тромбоцитарный тромбопластин. Фактор 4 – антигепариновый фактор. Предотвращает ингибирующее действие антитробина III (плазменного кофактора гепарина) на тромбин крови. Фактор 5 – свертываемый фактор (тромбоцитарный фибриноген). Участвует в формировании рецепторов тромбоцитов к фибриногену плазмы крови. Фактор 6 – тромбостенин. Сократительный белок тромбоцитов (актимиозиновый комплекс), обеспечивающий ретракцию тромба Фактор 7 – тромбоцитарный котромбопластин. Фактор 8 – антифибринолизин. Белковый фактор, препятствующий преждевременному лизису фибрина Фактор 9 – фибринстабилизирующий фактор. По действию аналогичен XIII плазменному фактору свертывания крови. Фактор 10 – серотонин. Фактор 11 – аденозиндифосфат (АДФ). 2. Этапы сосудисто-тромбоцитарного гемостаза. Сосудисто-тромбоцитарный механизм гемостаза обеспечивает гемостаз в наиболее часто травмируемых мелких сосудах с низким кровяным давлением. Он состоит из ряда последовательных этапов: 1. Кратковременный спазм поврежденных сосудов, возникающий под влиянием сосудосуживающих веществ, высвобождающихся из тромбоцитов (адреналин, норадреналин, серотонин). 2. Адгезия (прилипание) тромбоцитов к раневой поверхности (завершается за 3-10 секунд). 3. Обратимая агрегация тромбоцитов у места повреждения. Она начинается почти одновременно с адгезией и обусловлена выделением из тромбоцитов АДФ, АТФ, при этом образуется рыхлая тромбоцитарная пробка, через которую проходит плазма крови. 4. Необратимая агрегация тромбоцитов, при которой тромбоциты теряют свою структурность и сливаются в гомогенную массу, образуя пробку, непроницаемую для плазмы крови. Эта реакция происходит под действием тромбина, разрушающего мембрану тромбоцитов, что ведет к выходу из них серотонина, гистамина, ферментов и факторов свертывания крови; их выделение способствует вторичному спазму сосудов; освобождение фактора 3 дает начало образованию протромбиназы, то есть включению механизма коагуляционного гемостаза. 5. Ретракция (сокращение) тромбоцитарного тромба. Происходит уплотнение и закрепление тромбоцитарной пробки в поврежденном сосуде. 3. Плазменные факторы свертывания крови. Фактор I – фибриноген. Гликопротеин, вырабатывается гепатоцитами в виде растворимой в плазме крови форме фибриногена А. Под воздействием тромбина (протеолитическое дробление молекулы) превращается в нерастворимый белок – фибрин, который и образует основное вещество тромба. Фактор II – протромбин. Это эуглобулин (разновидность глобулинов), синтезируется гепатоцитами при участии витамина К, под воздействием протромбиназы превращается в a, b и g-тромбины. Наибольшей свертывающей активностью обладает a-тромбин. Фактор III – тканевый тромбопластин (апопротеин С). В относительно больших количествах содержится в тканях мозга, легких, сердца, кишечника. В небольших количествах может синтезироваться в моноцитах. Участвует в одном из путей образования протромбиназы. Фактор IV – ионы кальция (Са++). Играют ведущую роль в активации протромбиназы и превращении протромбина в тромбин, в ускорении превращения фибриногена в фибрин, ингибируют фибринолиз, участвуют в агрегагации тромбоцитов и ретракции кровяного сгустка. Фактор V – проакселерин (Ас-глобулин). Участвует в образовании кровяной протромбиназы, активируя фактор Х свертывания крови, способствует превращению протромбина в тромбин. Фактор VI – акселерин (сывороточный Ас-глобулин). Активная форма V фактора свертывания крови. Так как в настоящее время к плазменным факторам свертывания крови относятся только неактивные формы этих факторов, исключен из номенклатуры факторов свертывания. Фактор VII – проконвертин. Синтезируется в гепатоцитах в присутствии витамина К. В активную форму (конвертин, фактор VIIa) превращается под влиянием факторов XII, Xa, калликреина. Участвует в образовании протромбиназы и в превращении протромбина в тромбин. Фактор VIII – антигемофильный глобулин А (плазменный тромбопластический фактор). Синтезируется в печени, селезенке, почках, эндотелии. В крови циркулирует в виде комплекса, состоящего из трех субъединиц. Обеспечивает адгезию тромбоцитов к субэндотелию (коллагеновые волокна и микрофибриллы). Фактор IX – антигемофильный глобулин В (Кристмас-фактор). Синтезируется гепатоцитами, активируется с участием ионов кальция, при участии активированного VIII фактора и ионов кальция переводит Х фактор свертывания в активное состояние. Фактор Х – фактор Стюарта – Прауэра. Гликопротеин, синтезируется в гепатоцитах при участии витамина К. Врожденный недостаток Х фактора характеризуется одновременным нарушением внешнего и внутреннего механизмов свертывания крови. Фактор XI – плазменный предшественник тромбопластина. Гликопротеин. Наследственная недостаточность XI фактора приводит к повышенной кровоточивости, особенно после травм и операций. Фактор XII – фактор контакта Хагемана. Гликопротеин, обеспечивает процесс внутрисосудистой коагуляции, активирует прекалликреины плазмы крови, превращая их в калликреиы, которые, в свою очередь, участвуют в образовании кининов. Одновременно с участием во внутрисосудистой коагуляции является активатором фибринолиза. Фактор XIII – фибринстабилизирующий фактор (фибриназа, фактор Лаки – Лоранда). Гликопротеин, защищает кровяной сгусток от преждевременного лизиса. 4. Этапы коагуляционного гемостаза. В крупных сосудах тромбоцитарный тромб не выдерживает высокого кровяного давления и вымывается, поэтому здесь на основе тромбоцитарного тромба образуется более прочный фибриновый тромб, для формирования которого включается ферментативный коагуляционный механизм гемостаза. Коагуляционный гемостаз – это комплекс реакций с участием плазменных факторов свертывания, направленных на формирование фибринового тромба в месте повреждения сосуда. Выделяют следующие фазы коагуляционного гемостаза: 1) образование протромбиназы (внешний и внутренний путь); 2) образование тромбина из протромбина; 3) превращение фибриногена в нерастворимый фибрин при участии фибринстабилизирующего фактора; 4) ретракция (сокращение, уплотнение) кровяного сгустка. 5. Фибринолиз. Фибринолиз – это процесс разрушения (лизиса) сгустка крови, связанный с расщеплением фибрина, фибриногена на мелкие фрагменты. Важнейшая функция фибринолиза - восстановление просвета сосудов, закупоренных тромбами. Расщепление сгустка крови осуществляется системой ферментов, активным компонентом которой является плазмин – протеолитический фермент, расщепляющий нити фибрина. В плазме крови содержится неактивная форма фермента плазмина – белок плазминоген. Существует несколько механизмов его активации, например, активация стрептокиназой бактерий, урокиназой. Активный плазмин блокируется антиплазминами. 6. Противосвертывающие механизмы. В организме человека «контроль» над процессами свертывания обеспечивает противосвертывающая система. Физиологические антикоагулянты, то есть вещества, препятствующие свертыванию крови, поддерживают кровь в жидком состоянии и ограничивают процесс тромбообразования. К ним относятся антитромбин III, гепарин, белки C и S, α2 макроглобулин, нити фибрина. На долю антитромбина III приходится 75% всей антикоагулянтной активности плазмы. |