Курсовая работа на тему: «Перспективы применения фермента L-лизин-а-оксидазы при лечении опухолей». Перспективы применения фермента lлизинаоксидазы при лечении опухолей
 Скачать 1.26 Mb.
|
|
Выполнила: Машал Д. А. Группа ЦХМ-19 Научный руководитель: доцент, кандитат физико-математических наук Ботин А. С. Открой Мир в одном университете! Курсовая работа на тему: «Перспективы применения фермента L-лизин-а-оксидазы при лечении опухолей» Цель работы заключалась в проведении анализа литературных источников, посвящённых исследованию противоопухолевой активности фермента L-альфа лизин оксидазы и в оценке потенциала применения фермента как нового лекарственного средства против рака. Актуальность выбранной темы: на сегодняшний день Россия занимает первое место в мире по уровню заболеваемости раком. В настоящий момент как никогда востребованы научные работы, направленные на изучение и совершенствование методов лечения злокачественных новообразований и поиск более эффективных противоопухолевых агентов, а также на разработку методов направленного транспорта этих агентов к пораженным органам. Задачи исследования: обобщить информацию о ферменте L-альфа лизин оксидазе, а именно выяснить состав фермента, узнать о его физико-химических и биологических свойствах, механизме действия, соответствии L-альфа лизин оксидазы требованиям предъявляемыми к ферментным препаратам и преимуществах использования именно этого фермента. Состав фермента Оксидазы L-аминокислот (L-OАК) – это флавинсодержащие ферменты, характерной особенностью которых является высокая стереоспецифичность по отношению к L– изомерам аминокислот. Молекула L-альфа лизин оксидазы (ЛО) может содержать от 3 до 98 углеводных остатков в зависимости от источника фермента и способа его очистки. В результате анализа количества свободных аминогрупп на поверхность молекулы ЛO было установлено, что только 3 из 43 остатков лизина были расположены на поверхность молекулы фермента. Схема молекулы фермента из Calloselasma rhodostoma Данные о физико-химических и биологических свойствах ЛО указывают на перспективность возможного применения фермента в онкологии. Базис для использования L-альфа лизин оксидазы в онкологии Понижение концентрации L-лизина Повышение концентрации Н2О2 Высокая специфичность Отсутствие большого количества аминогрупп на поверхности молекулы Стабильность фермента Биологические свойства L-лизин-α-оксидазы Цитотоксические Противоопухолевые Антиметастатические Антибактериальные Противовирусные Иммуномодулирующие Механизм действия фермента Дефицит незаменимой для человека и животного аминокислоты L-лизина в организме приводит к гибели опухолевых клеток, которые более чувствительны к её уровню, по сравнению с нормальными прототипами вследствие особенностей метаболизма. Механизм противоракового L-лизин-α-оксидазы действия в основном объясняется уменьшением снабжения опухолевых клеток L-лизином, который служит составной частью гистоновых белков и участвует не только в формировании хроматина, но и в тонких механизмах передачи наследственной информации. Позже было доказано, что цитотоксический эффект фермента также связан с накоплением пероксида водорода, повреждающего молекулы ДНК. Требования предъявляемые к ферментным препаратам:
В настоящее время в онкологической практике широко применяется только один фермент – L-аспарагиназа. Следует отметить, что спектр противоопухолевого действия ЛО гораздо шире, чем у аспарагиназы. Кроме того, ЛО проявляет антилейкозную активность и антиметастазный эффект in vivo при более низких эффективных дозах. При 2-х-кратном введении ЛО через 8 ч или 5-тикратном ежедневном введении в диапазоне разовых доз 70 Е/кг (курсовая доза соответственно 350 Е/кг) наблюдается увеличение продолжительности жизни на срок от 34 до 48% от времени жизни нелеченных животных. Количество метастаз снижается в 3-4 раза, а объем первоначальной опухоли - в 10 раз. Выводы В данной курсовой работе был проведен анализ литературных источников, посвящённых исследованию фермента L-альфа лизин оксидазы. В результате было установленно, что L-лизин-а-оксидаза обладает противоопухолевой активностью, а также, что полученный фермент отвечает большинству требований, предъявляемых к ферментам медицинского назначения. В настоящее время в России практически отсутствует собственное производство противоопухолевых фармакологических средств. Следовательно, необходимость исследования разработки способа получения фермента очевидна. |