Стерильные лекарственные формы. Перспективы развития стерильных лекарственных форм. Методы повышения сроков годности стерильных препаратов
 Скачать 20.08 Kb.
|
|
Перспективы развития стерильных лекарственных форм. Методы повышения сроков годности стерильных препаратов. Стерильные лекарственные формы всегда были важным классом фармацевтических продуктов для диагностики заболеваний, терапии и питания. Некоторые фармацевтические агенты, особенно пептиды, белки и многие химиотерапевтические агенты можно вводить только путем инъекции (с или без иглы), потому что они инактивируются в желудочно-кишечном тракте при введении через рот. Парентеральное введение лекарств резко возросло за последние несколько лет и будет продолжать расти. Основное объяснение этого огромного роста связано с появлением биотехнологии, продуктами которой являются биомолекулы, которые нельзя легко вводить каким-либо другим путем, из-за причин биодоступности и стабильности. Человеческий инсулин стал первым препаратом биотехнологий, одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) в 1982 г., после чего последовало более 100 других лекарственных препаратов биотехнологического происхождения, и сотни других будут одобрены в ближайшие годы. Большинство биотехнологических лекарственных препаратов вводятся только парентерально. Наука приближается к тому времени, когда вполне вероятно, что некоторые из этих препаратов могут или будут вводиться другие пути, в первую очередь легочные и, возможно, когда-нибудь даже оральные, но основной путь введение этих биофармацевтических препаратов будет осуществляться путем инъекции. Термин «парентеральный» происходит от двух греческих слов «par», что означает «избегать» и «энтерально» - «пищеварительный тракт». Следовательно, слово «парентеральный» буквально означает «около кишечника». Единственный способ избежать попадания в пищеварительный тракт и обойти кожу и слизистые оболочки мембран – вводить фармацевтический продукт прямо в организм. Парентерально, предпочтительнее термин «стерильные» продукты должны быть исключительно чистыми и не содержать физических, химических и биологических загрязнителей (микроорганизмов, эндотоксинов, частиц). Эти требования возложили тяжелую ответственность на фармацевтическую промышленность за соблюдение современной надлежащей производственной практики (cGMPs) при производстве стерильных лекарственных форм, а также на фармацевтов и другим специалистам в области здравоохранения, чтобы они применяли надлежащие методы асептики (GAP) при их выдаче для введения пациентам. В 1656 году первая экспериментальная инъекция была сделана собакам Кристофером Реном. Первой системой первичной упаковки было животный (гусиный) пузырь, и первым использованным типом иглы было гусиное перо. Первый введенный наркотик был опиумом. Хотя у бедного человека, получившего эту инъекцию, возможно, облегчили боль, он, вероятно, собирался умереть, в конечном итоге от микробного и пирогенного заражения, введенного с помощью этого грубого средства инъекции. Другими лекарствами, вводимыми людям в те первые дни, были смола ялапа, мышьяк, вода улиток и очищающие вещества. Маловероятно, чтобы первые пионеры инъекционной терапии высоко ценили потребность в чистоте и чистоте при инъекциях этих лекарств. После 1662 года инъекционные растворы наркотиков людям не практиковались до конца 18 века. Внутривенная терапия была впервые применена примерно в 1831 году, когда холеру лечили внутривенной инъекцией раствора, содержащего хлорид натрия и бикарбонат натрия в воде. Том Латтс использовал физиологический раствор для лечения диареи у больных холерой с помощью внутривенных инфузий. Впервые внутривенное кормление было опробовано в 1843 году, когда Клод Бернар использовал сахарные растворы, молоко и яичный белок для кормления животных. К концу 19 века внутривенный путь введения был широко распространен. Как правило, флаконы составляют около 50% упаковки для инъекций небольшого объема, шприцы - 30%, ампулы - 10%, а картриджи и флаконы / пакеты заполняют остальное. Использование всех типов упаковки, за исключением ампул, имеет тенденцию к увеличению, особенно предварительно заполненных шприцев. Каждая из этих упаковочных систем для парентеральной доставки лекарств имеет значительные преимущества и недостатки. Как правило, преимущества включают удобство пользователя, маркетинговую стратегию, обработку во время производства и распределение, объемы и совместимость с продуктом. Основным недостатком всех этих упаковочных систем является потенциальная реакционная способность между лекарством и другими веществами – ингредиенты в составе (например, противомикробные консерванты) и компоненты упаковки. Реакционная способность обычно проявляется в виде твердых частиц, обнаружении экстрагируемых веществ, свидетельствах агрегации белков и другой физической и химической несовместимости. Выбор упаковочной системы зависит не только от совместимости с рецептурой продукта и удобства для потребителя, но и от целостности границы раздела контейнер / укупорочное средство, чтобы гарантировать сохранение стерильности на протяжении всего срока годности продукта. Испытанию на целостность контейнера / крышки уделяется значительное внимание, и оно обычно является неотъемлемой частью нормативной документации и последующих проверок надлежащей производственной практики (GMP). Шприцы - очень популярные системы доставки, и их доля на рынке растет больше, чем у любой другой системы первичной упаковки для инъекций. Они используются либо как системы пустых стерильных контейнеров, где растворы отбираются из флаконов в пустой шприц перед инъекцией, либо как предварительно заполненные шприцы. Предварительно заполненные шприцы могут быть предварительно стерилизованы производителем пустых шприцев или могут быть очищены и стерилизованы при производстве готового продукта. Большинство вакцин в мире расфасовывается и доставляется в шприцах. Скорость роста продуктов, наполненных и упакованных в предварительно заполненные шприцы, увеличивается примерно на 13% в год. Этот рост связан с основными факторами, влияющими на выбор врачом типа доставки лекарства, в том числе простота использования пациентами и удобство. Рынок инъекционных лекарственных препаратов значительно вырос, в основном благодаря биотехнологиям, которые могут производить белковые лекарства для лечения как острых, так и хронических заболеваний, таких как диабет, дефицит гормона роста, рассеянный склероз, остеопороз, ревматоидный артрит, анемия, гемофилия, рак, инсульт и т. д. многие другие болезненные состояния. Такой рост обнародовал необходимость улучшений и достижений в простоте использования и удобной доставки инъекционных лекарственных препаратов, особенно тех, которые вводятся самостоятельно. Из-за рыночного спроса на более «удобные для пользователя» системы доставки инъекционных препаратов и постоянной потребности в снижении затрат и отходов, было продвинуто несколько усовершенствований в удобных упаковочных устройствах для доставки инъекционных лекарств. Системы доставки гормона роста человека представляют собой лучший рыночный пример использования инновационных упаковок (устройств) для доставки инъекций для удовлетворения меняющихся потребностей пациентов и получения некоторого преимущества перед конкурентами. В 2016 году было пять производителей продуктов гормона роста человека - Genentech, Lilly, Novo-Nordisk, Pfizer и MerckSerono – все они продавали различные системы устройств для доставки этого важного биофармацевтического препарата. Сейчас доступны многие другие авторучки и автоинжекторы. Исторически автоинжекторы использовались для аварийных антидотов, но сегодня большинство из них используются для доставки биофармацевтических препаратов. Ручки и автоинжекторы могут быть многоразовыми или одноразовыми. Человеческий инсулин и ручки с гормоном роста человека используются с 1980-х годов. Ручки стали популярными на рынках анемии, гепатита, бесплодия и остеопороза. Исторически лиофилизированные лекарства были доступны во флаконах, где разбавитель, используемый для восстановления лиофилизированного порошка, либо поставлялся с упаковкой флакона (комбинированная упаковка флакона и шприца), либо фармацевт использовал обычный разбавитель во флаконе (обычно стерильная вода для для инъекций), чтобы извлечь соответствующий объем разбавителя из флакона с помощью пустого стерильного шприца, а затем воссоздать флакон, содержащий лекарственное средство. В настоящее время, хотя классический способ восстановления лиофилизированных порошков все еще широко используется, популярность приобрели два достижения. Одним из них является использование адаптеров для флаконов и предварительно собранных систем, которые облегчают объединение и перенос разбавителей во флакон с лиофилизированным продуктом. Другой вариант - это конструкция двухкамерных флаконов или шприцев, в которых лиофилизированный порошок и разбавитель содержатся в одной и той же упаковочной системе, разделенной резиновой перегородкой, где во время восстановления резиновая перегородка перемещается к отделению для порошка, а разбавитель соединяется с порошком через перепускной канал в шприце. Обычно врач заказывает добавление терапевтической инъекции небольшого объема (SVI), такой как антибиотик, к инъекциям большого объема (LVI), например 1000 мл 0,9% раствора хлорида натрия, чтобы избежать дискомфорта при введении пациенту отдельную инъекцию. Некоторые водные носители официально признаны из-за их допустимого парентерального использования. Часто они используются в качестве изотонических носителей, к которым может быть добавлено лекарство во время введения. Дополнительного осмотического эффекта препарата может быть недостаточно, чтобы вызвать дискомфорт при введении. Эти носители включают инъекцию хлорида натрия, инъекцию Рингера, инъекцию декстрозы, инъекцию декстрозы и хлорида натрия и инъекцию лактата Рингера. Хотя фармацевт является наиболее квалифицированным специалистом в области здравоохранения, отвечающим за приготовление таких комбинаций, взаимодействие между комбинированными продуктами может быть проблематичным даже для фармацевта. Фактически, несовместимость может возникнуть и вызвать инактивацию одного или нескольких ингредиентов или другие нежелательные реакции. Сообщалось о смерти пациентов из-за осадка, образованного двумя несовместимыми ингредиентами. В некоторых случаях несовместимость отображается как осадки или изменение цвета, но в других случаях видимого эффекта может не быть. Многие возможные комбинации представляют собой сложную ситуацию даже для фармацевта. Чтобы помочь в принятии решений относительно потенциальных проблем, ценный сборник соответствующих данных был собран Trissel и регулярно обновляется. Кроме того, появление компьютеризированных систем хранения и поиска данных предоставило средства для организации и получения быстрого доступа к такой информации. В идеале не следует назначать парентеральную комбинацию, если она не была тщательно изучена для определения ее влияния на терапевтическую ценность и безопасность комбинации. Однако такой идеальной ситуации может не быть. Тем не менее, фармацевт несет ответственность за то, чтобы быть как можно более знакомым с физическими, химическими и терапевтическими аспектами парентеральных комбинаций, а также вынести наилучшее суждение относительно того, подходит ли конкретная комбинация, назначенная заранее, для использования пациенту. |